Hipoplasia Saraf Optik (ONH)

Sekilas Poin Penting

Ringkasan penyakit ini

• Hipoplasia saraf optik (ONH) adalah kelainan saraf optik kongenital yang paling umum, ditandai dengan penurunan jumlah akson saraf optik.
• Dapat unilateral atau bilateral, dan sering disertai kelainan struktural sistem saraf pusat (sekitar 90%) dan gangguan perkembangan saraf (sekitar 70%).
• Sindrom septo-optik displasia (SOD, sindrom de Morsier) didiagnosis dengan adanya dua atau lebih dari tiga tanda: ONH, hipofungsi pituitari, dan agenesis septum pellucidum.
• Tanda cincin ganda (double ring sign) pada oftalmoskopi merupakan petunjuk diagnostik, dan MRI otak serta skrining endokrin sangat penting.
• Ketajaman penglihatan bervariasi dari normal hingga tidak ada persepsi cahaya, tergantung pada kepadatan berkas papilomakular.
• Kelainan endokrin dapat muncul kemudian, memerlukan manajemen jangka panjang dengan hormon pertumbuhan, hormon tiroid, kortisol, dll.
• Hipoplasia saraf optik sendiri tidak progresif kecuali disertai glaukoma, namun pemantauan jangka panjang dengan tim multidisiplin penting.

1. Apa itu Hipoplasia Saraf Optik

Hipoplasia saraf optik (ONH) adalah kelainan saraf optik kongenital yang paling umum, ditandai dengan penurunan jumlah akson saraf optik. Dapat unilateral atau bilateral, dan dapat disertai defek struktur otak tengah.

Pertama kali dideskripsikan secara histologis oleh Briere pada tahun 1877, dan secara klinis oleh Reeves pada tahun 1941. Pada tahun 1956, de Morsier melaporkan hubungannya dengan agenesis septum pellucidum, yang kemudian dikenal sebagai sindrom de Morsier (septo-optik displasia). Pada tahun 1970, Hoyt dkk. melaporkan gambaran klinis rinci, memperluas pengakuan penyakit ini.

SOD didiagnosis jika terdapat dua atau lebih dari tiga tanda berikut³⁾⁶⁾:

• ONH (unilateral atau bilateral)
• Hipofungsi pituitari
• Kelainan struktur otak tengah (agenesis septum pellucidum, agenesis korpus kalosum, dll.)

Prevalensi SOD diperkirakan sekitar 1 per 10.000 kelahiran²⁾⁶⁾. Secara epidemiologis, ini adalah penyebab ketiga paling umum gangguan penglihatan pada anak di bawah 3 tahun. Di Inggris, dilaporkan 10,9 per 100.000 penduduk, dan di Swedia 17,3.

Dalam sebuah studi terhadap 16 kasus di Universitas Niigata, Jepang, usia rata-rata saat diagnosis pertama adalah 2,4 tahun, perempuan sebanyak 12/16 (75%), dan bilateral sebanyak 11/16 (69%) ¹⁾.

Tipe berat adalah aplasia saraf optik (optic nerve aplasia). Tidak ada papil dan pembuluh darah retina sama sekali, dan tidak ada persepsi cahaya.

Hipoplasia saraf optik segmental superior (superior segmental optic hypoplasia; SSOH) adalah tipe khusus di mana hanya serabut saraf optik bagian superior yang mengalami hipoplasia, dan telah dikaitkan dengan diabetes mellitus ibu. Prevalensi di Jepang dilaporkan sekitar 0,3%. Tidak ada perbedaan jenis kelamin.

Q Apa perbedaan antara ONH dan SOD?

A

ONH mengacu pada kelainan morfologi saraf optik saja. SOD adalah sindrom yang memenuhi dua atau lebih dari tiga tanda: ONH, disfungsi hipofisis, dan kelainan struktur otak tengah. ONH adalah salah satu komponen SOD. Dilaporkan bahwa sekitar 37,5% pasien ONH memenuhi kriteria diagnosis SOD ¹⁾.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Foto fundus hipoplasia saraf optik. Menunjukkan papil optik kecil dan halo kontur ganda peripapiler pada mata kiri.

Mujahid M, et al. Superior Segmental Optic Nerve Hypoplasia: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2026. Figure 1. PMCID: PMC12906824. License: CC BY.

Gambar perbandingan foto fundus, di panel kiri papil optik tampak kecil dengan halo kontur ganda di sekitarnya. Tergambar penyempitan papil dan halo kontur ganda yang terlihat pada hipoplasia saraf optik, terutama tipe segmental.

Gejala subjektif

Ketajaman penglihatan pada ONH berkisar dari normal hingga tidak ada persepsi cahaya. Sebagian besar di bawah 0,1, dan ketajaman penglihatan bergantung pada kepadatan berkas serabut saraf papilomakular. Hipoplasia saraf optik berbeda dari kelainan papil kongenital lainnya dalam hal ini; meskipun makula terbentuk, terdapat variasi dalam perkembangan berkas serabut saraf papilomakular, sehingga ketajaman penglihatan berkisar dari 1,0 hingga sangat rendah.

• Penurunan ketajaman penglihatan: Derajatnya bervariasi, beberapa kasus mempertahankan ketajaman normal.
• Defek lapang pandang: Dapat terjadi defek lokal di sisi nasal atau inferior. Pada kasus unilateral atau bilateral dengan ketajaman relatif baik, kadang dapat dideteksi kecenderungan hemianopsia bitemporal.
• RAPD (Relative Afferent Pupillary Defect): Ditemukan pada kasus unilateral atau asimetris.
• Nistagmus: Pada kasus bilateral, timbul pada usia 1-3 bulan. Sering disertai nistagmus pendulum atau nistagmus see-saw.
• Strabismus: Pada kasus bilateral, sering muncul sebelum usia 1 tahun.

Pada data Jepang, penglihatan buruk ditemukan pada 11/16 kasus (69%), strabismus pada 8/16 kasus (50%), dan nistagmus pada 5/16 kasus (31%)¹⁾.

Temuan Klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter melalui pemeriksaan)

Terdapat temuan khas pada oftalmoskopi.

• Papil saraf optik: Pucat atau keabu-abuan, ukurannya sekitar setengah dari normal.
• Tanda cincin ganda: Cincin dalam pucat (lamina kribrosa sklera) dan cincin luar (lapisan pigmen koroid) terlihat ganda di sekitar papil kecil. Tanda ini spesifik untuk penyakit ini. Terjadi akibat pengecilan papil karena berkurangnya berkas serabut saraf, sehingga area yang seharusnya menjadi papil tampak seperti cincin.
• Rasio DM/DD: Rasio jarak papil-fovea (DM) terhadap diameter papil (DD). ≥3 mencurigakan, ≥4 tinggi. ≥3,2 dianggap papil kecil. Untuk rasio DD/DM, <0,35 adalah patokan.
• Tortuositas vena retina: Jika ditemukan, menunjukkan kemungkinan kelainan endokrin yang menyertai.
• Temuan OCT: Penipisan lapisan serabut saraf retina (RNFL), lapisan sel ganglion (GCL), dan lapisan pleksiform dalam (IPL).
• Pembuluh darah retina: Jalurnya hampir normal, namun diameter pembuluh mungkin sempit pada beberapa kasus.

Berikut adalah temuan mata utama dan frekuensi komplikasi sistemik.

Temuan	Frekuensi
Kelainan struktural SSP	Sekitar 90%
Gangguan perkembangan saraf	Sekitar 70%
Disfungsi hipotalamus (bilateral)	81%
Disfungsi hipotalamus (unilateral)	69%
Keterlambatan perkembangan (bilateral)	78%

Q Apakah pemeriksaan sistemik diperlukan meskipun ONH unilateral?

A

Bahkan pada kasus unilateral, disfungsi hipotalamus ditemukan pada 69%, dan kelainan otak terdapat pada 18,2% pasien tanpa gejala¹⁾. MRI dan skrining endokrin wajib dilakukan meskipun unilateral.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Patologi ONH adalah kegagalan perkembangan sel ganglion retina (RGC) dan serabut saraf. Ada dua hipotesis: hipotesis kelainan perkembangan dan hipotesis degenerasi retrograde. Hipotesis lain menyatakan iskemia kiasma optikum dan saraf optik akibat gangguan vaskular arteri serebral anterior sebagai penyebab.

Sebagian besar kasus bersifat sporadis²⁾³⁾.

Faktor Genetik

Mutasi gen berikut mungkin terlibat.

• HESX1: Terlibat dalam perkembangan otak depan dan hipofisis. Kurang dari 1% pasien SOD memiliki mutasi⁷⁾.
• PAX6, SOX2, OTX2: Faktor transkripsi yang terlibat dalam perkembangan mata dan otak.

Faktor Lingkungan

• Melahirkan di usia muda (terutama ibu muda pada kehamilan pertama)
• Diabetes melitus ibu: terkait kuat dengan SSOH
• Kelahiran prematur
• Paparan obat: fenitoin, kina, LSD, alkohol

Catatan tentang penyakit bawaan

Penyebab ONH sering tidak dapat diidentifikasi, dan kasus dengan faktor genetik yang terkonfirmasi sangat jarang. Faktor risiko lingkungan telah dilaporkan, tetapi tidak ada metode yang terbukti untuk mencegah ONH sepenuhnya. Kontrol gula darah yang tepat selama kehamilan dan penghindaran obat-obatan dianjurkan.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis ONH didasarkan pada temuan oftalmoskopi, dikombinasikan dengan pencitraan diagnostik dan skrining endokrin.

Pemeriksaan Oftalmoskopi

Konfirmasi tanda double ring adalah langkah pertama dalam diagnosis. Rasio DM/DD ≥ 3 (≥ 3,2 menunjukkan papil kecil) digunakan sebagai pedoman.

Pencitraan Diagnostik

• MRI: Direkomendasikan untuk semua pasien ONH. Mengevaluasi agenesis septum pellucidum, bentuk korpus kalosum, serta ukuran dan bentuk kelenjar hipofisis.
  • Tanda pointing down: Deviasi ke bawah kiasma optikum. Khas untuk SOD ³⁾.
  • Lebar normal kiasma optikum adalah 11,13–16,92 mm, dan luas penampang saraf optik ≤ 4,0 mm² dianggap atrofi ³⁾.
• OCT: Pengukuran ketebalan cpRNFL (ketebalan lapisan serabut saraf retina peripapiler). Memungkinkan kuantifikasi objektif penipisan.

Dalam studi pada pasien Jepang, kelainan otak ditemukan pada 43,8%, dan SOD pada 37,5%. Yang perlu diperhatikan adalah bahwa meskipun tanpa gejala, kelainan otak terdapat pada 18,2% kasus¹⁾. Selain itu, pada 2 dari 3 kasus yang menunjukkan hipofungsi pituitari, morfologi pituitari normal pada MRI¹⁾.

Skrining Endokrin

Pemeriksaan berikut direkomendasikan untuk semua pasien ONH:

• Kortisol
• TSH (hormon perangsang tiroid), FT4 (tiroksin bebas)
• IGF-1 (faktor pertumbuhan mirip insulin-1), IGFBP-3
• LH (hormon luteinisasi), FSH (hormon perangsang folikel)

Diagnosis Banding

Perlu dibedakan dengan penyakit berikut:

• Atrofi saraf optik: Degenerasi aksonal didapat. Menunjukkan pucat papil, tetapi tidak ada tanda double ring.
• Koloboma saraf optik: Cekungan papil akibat penutupan celah embrionik yang tidak sempurna.
• Sindrom Morning Glory: Papil yang melebar seperti kelopak bunga.
• Sindrom papil miring: Kemiringan papil yang asimetris.
• Neuropati optik glaukoma: Ditandai dengan pembesaran cekungan papil saraf optik. Poin pembeda: pada ONH tidak terjadi perubahan lapangan pandang seiring waktu, dan pola defek RNFL berbeda. Jika memungkinkan, ukur ketebalan RNFL secara teratur dengan OCT untuk memeriksa adanya perubahan.

Q Apakah kelainan endokrin mungkin terjadi meskipun MRI normal?

A

Mungkin. Dalam studi pada pasien Jepang, 2 dari 3 pasien dengan hipofungsi pituitari memiliki temuan MRI normal¹⁾. Skrining endokrin harus dilakukan pada semua pasien terlepas dari hasil MRI.

5. Terapi Standar

Tidak ada terapi kuratif untuk ONH itu sendiri. Penatalaksanaan berfokus pada optimalisasi fungsi visual dan penanganan komplikasi sistemik (terutama kelainan endokrin). Kolaborasi tim multidisiplin (oftalmologi, endokrinologi, pediatri, neurologi, rehabilitasi) sangat penting, dengan evaluasi pertumbuhan setiap enam bulan dan fungsi visual setiap tahun.

Manajemen Fungsi Visual

• Koreksi refraksi: Koreksi dini kelainan refraksi penting pada anak-anak. Jika ada nistagmus, coba koreksi refraksi dengan kacamata atau lensa kontak.
• Operasi strabismus: Jika ada strabismus, lakukan operasi strabismus dengan fokus pada reseksi. Operasi otot ekstraokular untuk nistagmus juga dapat dipertimbangkan.

Terapi Penggantian Hormon

Hormon Pertumbuhan

Frekuensi: Diperlukan pada sekitar 70% pasien ONH.

Indikasi: Dimulai jika defisiensi hormon pertumbuhan dikonfirmasi.

Hormon Tiroid

Frekuensi: Diperlukan pada sekitar 43%.

Indikasi: Penggantian dimulai jika TSH dan FT4 abnormal.

Hormon Korteks Adrenal

Frekuensi: Diperlukan pada sekitar 27%.

Perhatian: Insufisiensi adrenal dapat berakibat fatal saat stres. Edukasi tentang dosis stres (peningkatan dosis saat demam atau operasi) sangat penting ⁵⁾.

Hormon Antidiuretik

Frekuensi: Sekitar 5% mengalami diabetes insipidus.

Perhatian: Koreksi natrium yang cepat dapat menyebabkan kejang. Kecepatan koreksi harus kurang dari 0,5 mEq/L/jam ⁴⁾.

Pada kasus dewasa, rejimen penggantian seperti levotiroksin 137 μg, desmopresin, dan hidrokortison 10 mg (pagi)/7,5 mg (sore) telah dilaporkan ²⁾.

Poin Penting dalam Manajemen Endokrin

• Kelainan endokrin mungkin tidak bergejala pada masa bayi, tetapi dapat muncul kemudian seiring pertumbuhan. Evaluasi berkala jangka panjang sangat penting ¹⁾.
• Jika terdapat insufisiensi adrenal, peningkatan dosis hidrokortison (dosis stres) saat stres seperti infeksi, trauma, atau operasi sangat penting untuk kelangsungan hidup ⁵⁾.
• Dalam manajemen diabetes insipidus, kecepatan koreksi hipernatremia harus dipatuhi secara ketat. Koreksi cepat menyebabkan kejang dan edema serebri ⁴⁾.

Prognosis

Hipoplasia saraf optik sendiri bersifat non-progresif jika tidak disertai glaukoma. Jika tidak ada glaukoma, penggunaan tetes mata atau operasi penurun tekanan intraokular yang tidak perlu harus dihindari. Namun, kelainan endokrin dapat muncul atau memburuk seiring waktu, sehingga diperlukan follow-up jangka panjang ¹⁾. Diagnosis dini dan memulai terapi hormon sebelum usia 3 tahun pada kasus yang diperlukan dapat mencegah sekuele, sehingga penting untuk mempertimbangkan penyakit ini bahkan pada kasus unilateral.

Q Apakah penglihatan akan memburuk di masa depan?

A

Hipoplasia saraf optik sendiri bersifat non-progresif, dan penglihatan sering stabil jika tidak disertai glaukoma. Namun, kelainan endokrin dapat muncul di kemudian hari, sehingga evaluasi sistemik berkala penting.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Inti dari ONH adalah penurunan lapisan serat saraf retina (RNFL) dan sel ganglion, dengan sedikit dampak pada lapisan luar retina. Ada dua hipotesis utama mengenai mekanisme terjadinya.

• Hipotesis kelainan perkembangan: Gangguan diferensiasi dan migrasi sel ganglion retina selama masa embrio menyebabkan akson saraf optik tidak terbentuk secara memadai.
• Hipotesis degenerasi retrograde: Degenerasi akson retrograde yang terkait dengan kelainan struktural sistem saraf pusat (misalnya, agenesis septum pellucidum, agenesis korpus kalosum).

Ada juga hipotesis bahwa iskemia di area kiasma optikum dan saraf optik akibat gangguan vaskular arteri serebral anterior berperan.

Mekanisme komplikasi sistemik

Disfungsi hipotalamus ditemukan pada 69% kasus ONH unilateral dan 81% kasus bilateral. Kelenjar hipofisis dan saraf optik berdekatan secara perkembangan, dan diduga gangguan perkembangan yang sama memengaruhi keduanya.

Keterlambatan perkembangan ditemukan pada 75% dari seluruh kasus, lebih tinggi pada kasus bilateral (78%) dibandingkan unilateral (39%).

SOD plus dan signifikansinya

SOD plus adalah kondisi yang ditandai dengan adanya malformasi kortikal (misalnya, polimikrogiria, skizensefali) selain SOD klasik, dan dilaporkan lebih sering terjadi daripada SOD klasik ⁷⁾. Prognosis perkembangan saraf lebih buruk, dan risiko epilepsi lebih tinggi.

---

7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)

Untuk pasien: Harap baca

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Uji klinis Setmelanotide

Uji klinis (NCT06760546) setmelanotide, agonis reseptor melanokortin 4 (MC4R), sedang berlangsung sebagai terapi obat untuk obesitas terkait SOD ²⁾. Karena obesitas hipotalamus secara signifikan menurunkan kualitas hidup pasien SOD, ini merupakan pilihan pengobatan baru yang menjanjikan.

Pendekatan baru dalam intervensi endokrin

Telah dilaporkan upaya penanganan mikropenis dan kriptorkismus dengan terapi testosteron (25 mg IM, 1x/bulan selama 3 bulan) dan terapi FSH rekombinan pada neonatus SOD yang didiagnosis dengan normoglikemia ⁵⁾. Ini menunjukkan kemungkinan intervensi dini dengan penggantian hormon, namun efektivitas dan keamanan jangka panjang belum ditetapkan.

---

8. Referensi

1. Kiyokawa M, Ueki S, Hatase T, Hanyu T, Fukuchi T. The Prevalence of Brain Abnormalities in Japanese Patients with Optic Nerve Hypoplasia. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(4):265-270.
2. Swami A, Sharma M, VanDyke L. Hypopituitarism and Other Endocrinopathies as a Consequence of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2025;17(4):e82329.
3. Suwal S, Khatiwada A, Lamichhane S, Ghimire P, KC S. Exploring the diverse imaging spectrum of Septo-optic dysplasia: A case series. Radiol Case Rep. 2025;20:384-390.
4. Oyadiran OO, Gonzalez N, Khiami A. Hypernatremia in an Infant: A Case of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2021;13(1):e12450.
5. Palorath A, Kharode I. Septo-Optic Dysplasia Diagnosed in a Newborn Infant with Normoglycemia. Case Rep Pediatr. 2021;2021:4836030.
6. Aliu E, Musa J, Parisapogu A, et al. Septo-optic dysplasia in an infant. Radiol Case Rep. 2022;17:3147-3150.
7. Reyes A, Galvis J, Estupinan Y. Septo-optic dysplasia plus: A case report. Biomedica. 2024;44:451-459.