Koloboma (Cacat Mata)

Poin Penting Sekilas

Intisari Penyakit Ini

• Koloboma adalah penyakit kongenital yang menyebabkan defek pada berbagai jaringan mata akibat kegagalan penutupan fisura embrionik (embryonic fissure).
• Dapat terjadi pada kelopak mata, iris, lensa, badan siliar, koroid, retina, dan saraf optik.
• Prevalensi 0,5–2,2 per 10.000 kelahiran, mencakup sekitar 11% kasus kebutaan pada anak ⁶⁾.
• Ketajaman penglihatan bervariasi dari tanpa persepsi cahaya hingga normal, dan buruk jika melibatkan makula atau saraf optik.
• Pada koloboma koroid, risiko ablasi retina tinggi, yaitu 23–40% ⁷⁾.
• Tidak ada pengobatan kuratif; penatalaksanaan terutama berupa terapi simtomatik dan manajemen komplikasi sesuai lokasi.
• Banyak gen telah diidentifikasi terkait dengan sindrom sistemik, termasuk sindrom CHARGE.

1. Apa itu Koloboma (Cacat Mata)?

Koloboma berasal dari bahasa Yunani yang berarti “cacat”, merupakan kelainan kongenital akibat gagal menutupnya celah embrional, menyebabkan defek jaringan di berbagai bagian mata. Dapat terjadi pada kelopak mata, iris, lensa, badan siliaris, koroid, retina, dan saraf optik. Defek biasanya terletak di kuadran inferonasal dan sering disertai mikrofthalmus.

Prevalensi diperkirakan 0,5–2,2 per 10.000 kelahiran. Di AS sekitar 2,6 per 10.000 kelahiran ⁴⁾, di Eropa 4–19 per 100.000 kelahiran ⁶⁾. Menyebabkan sekitar 11% kebutaan pada anak, dengan tingkat diagnosis genetik kurang dari 30% ⁶⁾. Prevalensi koloboma kelopak mata 0,2–0,8 per 10.000 kelahiran. Terhitung 0,07% dari kelainan mata kongenital, dan 3,2–11,2% pada anak dengan gangguan penglihatan.

Koloboma dibedakan menjadi koloboma tipikal dan atipikal. Koloboma tipikal akibat gagal menutupnya celah embrional, terletak di inferonasal, sedangkan koloboma atipikal terjadi di lokasi lain dengan mekanisme perkembangan yang berbeda.

Kode ICD-10: Q10.3 (kelopak mata), Q13.0 (iris), Q12.2 (lensa), H47.319 (saraf optik), Q14.8 (koroid dan retina).

Q Apakah koloboma bersifat keturunan?

A

Ada yang sporadis dan herediter. Berbagai pola pewarisan telah dilaporkan, termasuk autosomal dominan, autosomal resesif, dan terkait-X. Beberapa gen penyebab telah diidentifikasi seperti PAX2, CHD7, dan FZD5, namun tingkat diagnosis genetik kurang dari 30% ⁶⁾. Konseling genetik dianjurkan jika ada riwayat keluarga.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Foto segmen anterior koloboma iris inkomplit

Lingam G, et al. Ocular coloboma-a comprehensive review for the clinician. Eye (Lond). 2021. Figure 2. PMCID: PMC8302742. License: CC BY.

Foto segmen anterior yang menunjukkan koloboma iris inkomplit, dengan takik di tepi bawah pupil dan defek iris parsial di dekat pangkal iris (tanda panah). Ini sesuai dengan koloboma iris yang dibahas di bagian “2. Gejala utama dan temuan klinis”.

Gejala subjektif

Ketajaman penglihatan sangat bervariasi, dari tidak ada persepsi cahaya hingga normal, tergantung pada lokasi dan luas defek.

• Penurunan penglihatan: Menonjol jika melibatkan makula atau saraf optik.
• Nistagmus dan strabismus: Muncul akibat penglihatan buruk karena koloboma makula atau saraf optik. Dapat juga menyebabkan strabismus ambliopia.
• Fotofobia (silau): Terjadi ketika koloboma iris mengurangi fungsi penyaringan cahaya oleh iris⁴⁾.
• Pupil putih: Kadang terlihat pada koloboma koroid yang luas.

Temuan Klinis

Koloboma menunjukkan temuan khas di setiap bagian mata.

Iris

Pupil berbentuk lubang kunci: Defek biasanya terletak di kuadran inferonasal, menyebabkan pupil berubah bentuk seperti lubang kunci.

Lokasi inferotemporal: Kadang terjadi di posisi yang tidak khas.

Koroid dan Retina

Lesi putih kekuningan: Defek berbentuk bulat hingga seperti kipas dengan batas tegas di mana sklera tampak tembus.

Risiko ablasi retina: Insidensi 23–40%⁷⁾. Pemantauan rutin diperlukan.

Saraf Optik dan Lensa

Pelebaran cekungan saraf optik: Mulai dari unilateral hingga bilateral, dengan derajat yang bervariasi.

Pendataran ekuator lensa: Terjadi akibat defek zonula Zinn. Diamati dalam keadaan midriasis.

Kelopak Mata

Defek medial kelopak mata atas: Defek jaringan penuh ketebalan.

Malformasi sistemik yang menyertai: Meskipun ada kasus terisolasi, seringkali disertai malformasi sistemik.

Koloboma iris jarang terjadi sendiri dan sering ditemukan berkesinambungan dengan koloboma koroid yang besar.

Q Apakah penglihatan pasti menurun jika ada koloboma?

A

Ketajaman penglihatan bervariasi dari tidak ada persepsi cahaya hingga normal. Koloboma iris yang terbatas seringkali mempertahankan penglihatan. Jika melibatkan makula atau saraf optik, penglihatan cenderung buruk.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab utama koloboma adalah kegagalan penutupan fisura embrionik.

Proses Perkembangan

Fisura embrionik (fisura optik) terbentuk pada minggu ke-4 embrio dan selesai pada minggu ke-5. Penutupan dimulai pada minggu ke-6 dan selesai pada minggu ke-7. Jika proses penutupan ini terganggu karena suatu sebab, maka terjadilah koloboma. Peran vitamin A juga telah disebutkan.

Gen terkait

Beberapa gen yang terlibat dalam terjadinya koloboma telah diidentifikasi.

Gen	Penyakit/fenotipe terkait
PAX2	Sindrom koloboma ginjal5)
CHD7	Sindrom CHARGE
FZD5	OC simptomatik + mikrokornea6)
TENM3	MCOPS15 (mikrokornea + keterlambatan perkembangan)8)
FAT1	Koloboma + nefropati9)
YAP1	Terkait koloboma
ABCB6	Terkait koloboma
SALL2	Terkait koloboma

Sindrom terkait

Koloboma dapat menyertai sindrom sistemik berikut.

• Sindrom CHARGE: Sindrom malformasi multipel akibat mutasi gen CHD7. Ditandai dengan koloboma, kelainan jantung, atresia koana, retardasi pertumbuhan, hipoplasia genital, dan kelainan telinga.
• Sindrom Aicardi: Trias agenesis korpus kalosum, spasme infantil, dan koloboma koroid.
• Sindrom Goldenhar·Sindrom Treacher Collins: Kelainan perkembangan kraniofasial dapat disertai koloboma palpebra dan iris.

Tentang Konseling Genetik

Jika didiagnosis koloboma, terutama jika bilateral atau disertai komplikasi sistemik, pertimbangkan untuk menjalani konseling genetik. Hal ini berguna untuk perencanaan keluarga dan deteksi dini komplikasi.

Q Apa itu sindrom CHARGE?

A

Sindrom CHARGE adalah sindrom malformasi multipel yang disebabkan oleh mutasi gen CHD7. Nama ini merupakan akronim dari Koloboma (C), Heart disease (H), Atresia koana (A), Retardasi pertumbuhan dan perkembangan (R), Genital hipoplasia (G), dan Ear abnormalities (E). Diagnosis ditegakkan berdasarkan kombinasi temuan-temuan tersebut.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Pemeriksaan Mata

• Oftalmoskopi: Penting untuk mengevaluasi koloboma koroid, retina, dan saraf optik. Dilakukan dengan pupil dilatasi.
• Pemeriksaan dengan slit lamp : Digunakan untuk mengevaluasi koloboma iris dan lensa.
• OCT (Optical Coherence Tomography) : Berguna untuk evaluasi detail struktur retina. Dapat menilai keterlibatan struktural makula.
• Ultrasonografi (USG) : Digunakan pada kasus dengan visualisasi fundus yang buruk atau untuk mencari ablasi retina.
• Ultrasonografi biomikroskopi (UBM) : Berguna untuk evaluasi struktur segmen anterior. Juga digunakan untuk konfirmasi defek sklera¹⁾.
• MRI/CT kepala : Diperlukan untuk mengevaluasi koloboma saraf optik dan komplikasi sistem saraf pusat.

Tes Genetik

Tes genetik komprehensif seperti whole exome sequencing (WES) dilakukan, namun tingkat diagnosis masih di bawah 30%⁶⁾.

Diagnosis Banding

Koloboma perlu dibedakan dari penyakit berikut tergantung pada lokasinya.

Lokasi	Diagnosis banding utama
Kelopak mata	Sindrom pita amnion, trauma
Iris	Aniridia, iridodialisis traumatik
Saraf optik	Sindrom morning glory, hipoplasia saraf optik

5. Perawatan Standar

Tidak ada pengobatan kuratif untuk koloboma; pengobatan berfokus pada terapi simtomatik dan manajemen komplikasi sesuai lokasi.

Koloboma Palpebra

• Perlindungan kornea: Pencegahan kekeringan kornea dengan pelumas (air mata buatan).
• Perbaikan bedah: Rekonstruksi palpebra dengan jahitan ujung ke ujung atau flap kulit.
• Pencegahan ambliopia: Pada anak-anak, pengobatan ambliopia dini sangat penting.

Koloboma Iris dan Lensa

• Koreksi refraksi: Koreksi dengan kacamata atau lensa kontak.
• Operasi katarak: Jika koloboma lensa disertai katarak, dilakukan pemasangan lensa intraokular (IOL). Karena terdapat defek zonula Zinn, penggunaan capsular tension ring (CTR) bermanfaat⁴⁾.

Castilla-Martinez dkk. (2024) melaporkan kasus koloboma iris, lensa, dan zonula Zinn yang disertai katarak, ditangani dengan femtosecond laser-assisted cataract surgery (FLACS) dan pupiloplasti, serta pemasangan CTR. Visus pascaoperasi membaik menjadi logMAR 0,2⁴⁾.

Koloboma Koroid dan Retina

• Terapi ambliopia: Pada anak-anak, dilakukan terapi ambliopia seperti oklusi mata sehat.
• Pemantauan ablasi retina: Pemeriksaan rutin setiap 6–12 bulan dianjurkan. Insidensi ablasi retina tinggi, yaitu 23–40%⁷⁾.
• Fotokoagulasi laser profilaksis: Laser profilaksis pada tepi koloboma dapat dipertimbangkan.

Koloboma Saraf Optik

Pada koloboma saraf optik, terdapat displasia lamina kribrosa sehingga arteri dan vena sentralis retina sudah bercabang di belakang papil, dan pembuluh darah retina berasal dari beberapa titik di tepi papil. Di bawah papil sering ditemukan atrofi koroid dan retina akibat gagal menutupnya fisura embrional.

• Ablasioretina serosa: Tidak ada konsensus mengenai strategi pengobatan, dan beberapa kasus dapat mengalami resolusi spontan.
• Ablasioretina regmatogen: Diperlukan pembedahan (vitrektomi dan fotokoagulasi di sekitar cekungan). Penyebab ablasioretina meliputi robekan di dalam cekungan serta aliran cairan serebrospinal melalui komunikasi antara cekungan dan ruang subaraknoid.

Pentingnya Perlindungan Mata Sehat

• Jika penglihatan pada mata dengan koloboma buruk, perlindungan mata sehat sangat penting. Pertimbangkan penggunaan kacamata pelindung untuk mencegah cedera.
• Pada koloboma koroid, risiko ablasioretina tinggi, sehingga jangan lewatkan kunjungan mata secara teratur.

Q Bagaimana pengobatan jika terjadi ablasioretina pada mata dengan koloboma?

A

Untuk ablasioretina regmatogen, dilakukan vitrektomi. Teknik pembedahan seperti reposisi retina dengan lem fibrin⁷⁾ dan fotokoagulasi endokular + tamponade gas³⁾ telah dilaporkan. Pada ablasioretina serosa, beberapa kasus mengalami resolusi spontan, sehingga strategi pengobatan ditentukan secara individual.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Pembentukan dan penutupan celah embrionik

Cawan optik terbentuk dari neuroektoderm pada minggu ke-4 embrio. Di sisi ventral cawan optik, terbentuk celah embrionik (celah cawan optik) yang dilalui oleh arteri hialoid. Celah ini selesai terbentuk pada minggu ke-5, dan penutupan dimulai pada minggu ke-6. Penutupan dimulai dari dekat ekuator dan berlanjut ke arah anterior (sisi iris) dan posterior (sisi saraf optik), selesai pada minggu ke-7.

Proses penutupan melibatkan transisi epitel-mesenkim (EMT). Sel-sel epitel retina saraf di tepi celah embrionik mendegradasi membran basal, memperoleh fenotip mesenkimal, dan menyatu. Gangguan pada proses ini menyebabkan koloboma.

Mekanisme molekuler

Gen FZD5 mengode reseptor jalur sinyal Wnt. Mutasi kehilangan fungsi pada FZD5 menyebabkan abnormalitas sinyal Wnt, mengakibatkan kegagalan penutupan celah embrionik dan mikro kornea⁶⁾.

Sel-sel krista neural (NCC) juga berperan dalam terjadinya koloboma. NCC berdiferensiasi menjadi jaringan mesenkim di sekitar cawan optik dan memainkan peran penting dalam proses penutupan celah embrionik²⁾. Gangguan migrasi NCC menyebabkan kelainan perkembangan iris dan koroid.

Mekanisme berdasarkan lokasi

• Koloboma iris: Terjadi akibat kegagalan penutupan ujung anterior celah embrionik. Biasanya menunjukkan defek berbentuk lubang kunci di kuadran inferonasal.
• Koloboma koroid: Terjadi akibat penutupan fisura embrional yang tidak sempurna di bagian tengah. Epitel pigmen retina dan koroid mengalami defek, sehingga sklera tampak tembus.
• Koloboma saraf optik: Terjadi akibat penutupan fisura embrional yang tidak sempurna di bagian posterior. Diamati sebagai pelebaran cekungan diskus optikus.

---

7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Informasi ini merupakan referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Identifikasi Gen Penyebab Baru

Cortes-Gonzalez dkk. (2024) melaporkan bahwa mutasi missense homozigot pada FZD5 (p.M160V) menyebabkan koloboma okular simptomatik dan mikrokornea⁶⁾. Mutasi ini menunjukkan pola pewarisan resesif, dan analisis fungsional mengonfirmasi bahwa aktivasi yang bergantung pada ligan dari jalur sinyal Wnt terganggu. Tingkat diagnosis genetik koloboma kurang dari 30%, dan identifikasi gen penyebab baru diharapkan dapat meningkatkan diagnosis.

Zhou dkk. (2022) melaporkan bahwa mutasi heterozigot majemuk pada gen TENM3 menyebabkan MCOPS15 (mikrokornea, koloboma iris-koroid, keterlambatan perkembangan umum)⁸⁾. TENM3 mengkode protein transmembran yang terlibat dalam adhesi sel dan neurogenesis.

Esmaeilzadeh dkk. (2022) melaporkan bahwa mutasi gen FAT1 diidentifikasi pada sebuah keluarga Iran dengan koloboma iris dan nefropati⁹⁾. FAT1 adalah anggota superfamili cadherin yang terlibat dalam polaritas sel dan morfogenesis jaringan.

Hu dkk. (2024) melaporkan bahwa mutasi pergeseran kerangka c.76delG pada PAX2 diidentifikasi pada sebuah keluarga dengan glomerulosklerosis segmental fokal (FSGS)⁵⁾. Temuan ini menunjukkan bahwa spektrum fenotipe sindrom koloboma ginjal lebih luas dari yang diperkirakan sebelumnya.

Teknik Bedah Baru

Jain dkk. (2024) melaporkan satu kasus ablasi retina terkait koloboma yang menjalani reposisi retina dengan lem fibrin⁷⁾. Teknik ini melibatkan pengolesan lem fibrin di sekitar robekan retina pada tepi koloboma untuk memperkuat adhesi, dan visus akhir membaik menjadi 20/50.

Ratra dkk. (2023) melaporkan keberhasilan penanganan kasus koloboma koroid atipikal dengan fistula sklera pasca-trauma menggunakan vitrektomi + fotokoagulasi endookular + tamponade gas³⁾.

Scemla dkk. (2021) melaporkan kasus seorang pria berusia 19 tahun dengan filtrasi transskleral pada area koloboma koroid yang menyebabkan hipotoni (4 mmHg)¹⁾. Mikroskop ultrasonik biomikroskopi mengonfirmasi adanya defek sklera. Kondisi ini pulih secara spontan dalam 6 minggu, dengan tekanan intraokular 11 mmHg dan visus 1,0 yang tetap terjaga.

---

8. Referensi

1. Scemla B, Duroi Q, Duraffour P, Souedan V, Brezin AP. Transscleral filtration revealing a chorioretinal coloboma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;21:101003.
2. Rajshri H, Nagesha CK, Arthi M. Combined choroidal vitiligo and retinochoroidal coloboma. BMJ Case Rep. 2023;16:e253854.
3. Ratra D, Mohan S, Nadig R, Kashyap H. The deceptive coloboma. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2632.
4. Castilla-Martinez G, Fernandez-Martinez C, Pardo-Lopez S, Toledano-Martos R, Hernandez-Artola F. FLACS combined with pupiloplasty in iris-lens coloboma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;34:102039.
5. Hu X, Lin W, Luo Z, Zhong Y, Xiao X, Tang R. Frameshift Mutation in PAX2 Related to FSGS. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e70006.
6. Cortes-Gonzalez V, Rodriguez-Morales M, Ataliotis P, et al. Homozygosity for a hypomorphic mutation in FZD5 causes syndromic ocular coloboma with microcornea. Hum Genet. 2024;143:1509-1521.
7. Jain KS, Upadhyaya A, Raval VR. Fibrin-glue-assisted retinopexy for coloboma-associated retinal detachment. Indian J Ophthalmol. 2024.
8. Zhou Y, Xu K, Gu W, Huang Y. TENM3 pathogenic variants causing microcornea, iris and choroidal coloboma, and global developmental delay. Mol Genet Genomic Med. 2022;10:e1948.
9. Esmaeilzadeh E, Ghaderi Z, Moradi A, Khorram Khorshid HR. Causative gene mutation in coloboma and nephropathy. CEN Case Rep. 2022;11:404-407.