Koloboma iris tipikal (coloboma iridis) terjadi karena kegagalan penutupan celah optik. Cakram optik membungkus jaringan yang akan menjadi isi bola mata dari atas dan akhirnya menutup di bagian bawah. Oleh karena itu, koloboma iris tipikal terletak di bagian bawah (agak ke arah temporal bawah) dan dapat disertai koloboma badan siliaris, koroid, dan saraf optik. Koloboma iris dapat terjadi sendiri, tetapi sering disertai koloboma uvea lainnya.
Saat ini belum ada pengobatan yang dapat “menyembuhkan” koloboma iris itu sendiri. Tujuan pengobatan adalah terapi simtomatik untuk fotofobia, manajemen dan pencegahan komplikasi, serta optimalisasi fungsi penglihatan.
| Indikator | Konten |
|---|---|
| Prevalensi (per kelahiran) | 0,5–0,7 per 10.000 kelahiran (studi epidemiologi genetik 1)) |
| Insidensi (berbasis populasi di Minnesota, AS) | 2,6 per 10.000 kelahiran 9) |
| Proporsi bilateral | Sekitar 50% 1) |
| Pola pewarisan | Sporadis, dominan autosomal, resesif autosomal, dan lainnya |
| Sindrom terkait | Dapat ditemukan sebagai gejala malformasi multi-organ seperti sindrom CHARGE (mutasi CHD7) |
Pola pewarisan bervariasi; bisa sporadis atau muncul sebagai autosomal dominan (AD) atau resesif (AR) dengan beberapa anggota keluarga yang terkena. Dapat juga muncul sebagai gejala sindrom malformasi multi-organ seperti sindrom CHARGE (mutasi CHD7, AD). Konseling genetik dianjurkan jika ada riwayat keluarga atau dicurigai sindromik.
Defek terletak di sisi inferotemporal, paling lebar di tepi pupil dan menyempit ke arah akar (pupil lubang kunci). Sering disertai mikrofthalmia, katarak, dan koloboma koroid.
Koloboma iris
Lokasi: Sering terjadi di bagian bawah (inferotemporal).
Penampilan: Deformitas pupil seperti lubang kunci, paling lebar di tepi pupil dan menyempit ke arah akar.
Gejala utama: Fotofobia akibat gangguan pengaturan cahaya. Penglihatan sering baik pada defek saja.
Koloboma badan siliaris
Lokasi: Sering berkesinambungan dengan defek iris.
Karakteristik: Jarang terjadi sendiri. Sering berkesinambungan dengan defek koroid besar. Defek epitel dan otot.
Komplikasi: Kelemahan zonula Zinn. Penurunan fungsi penyangga lensa.
Koloboma koroid
Temuan: Diamati di fundus inferior sebagai lesi kuning-putih cekung dengan batas tegas.
Komplikasi: Pembentukan robekan retina di tepi defek → risiko tinggi ablasi retina. Penyebaran ke makula menyebabkan prognosis penglihatan buruk.
Koloboma saraf optik
Temuan: Pembesaran dan cekungan diskus optikus. Defek meluas di sekitar diskus.
Komplikasi: Gangguan lapang pandang dan atrofi saraf optik. Dampak besar pada penglihatan.
Menurut klasifikasi fenotipik Hornby, luasnya penyebaran koloboma ke segmen posterior merupakan faktor utama yang menentukan prognosis penglihatan, dan semakin defek meluas ke makula, semakin buruk prognosis penglihatan8).
Jika defek iris saja, seringkali penglihatan baik. Namun, jika defek koroid meluas hingga ke makula, penglihatan menurun drastis dan prognosis buruk. Pada kasus bilateral, dapat disertai nistagmus dan mungkin terdapat ambliopia. Penting untuk melakukan pemeriksaan mata rutin untuk memantau penglihatan dan fundus.
Sekitar minggu ke-6 hingga ke-7 kehamilan, terjadi penutupan celah embrionik (fisura optik/fisura koroidal). Penutupan dimulai dari ekuator bawah dan berlangsung ke dua arah menuju kutub posterior dan perifer. Oleh karena itu, koroid posterior dan bagian bawah iris cenderung tertinggal sebagai defek. Jika penutupan tidak sempurna, terbentuk defek pada uvea bawah (iris, badan siliar, koroid) dan saraf optik.
Mengenai faktor lingkungan, percobaan hewan melaporkan keterlibatan zat teratogenik, tetapi faktor risiko yang mapan pada manusia terbatas2).
Berbagai mutasi gen telah diketahui terlibat dalam koloboma2).
| Gen | Pola pewarisan | Fenotipe terkait |
|---|---|---|
| PAX2 | AD | Sindrom koloboma ginjal (sindrom papillorenal) |
| CHD7 | AD | Sindrom CHARGE (dijelaskan kemudian) |
| SOX2 | AD | Anoftalmia/mikroftalmia + koloboma |
| VSX2 | AR | Mikroftalmia + Koloboma |
| SHH | AD | Holoprosensefali + Koloboma |
| GDF6 | AD | Mikroftalmia, Koloboma |
| GDF3 | AD | Mikroftalmia, Koloboma |
Sindrom CHARGE adalah sindrom malformasi multi-organ yang disebabkan oleh mutasi gen CHD7. Namanya berasal dari akronim temuan utama: Koloboma, Cacat jantung, Atresia koana, Retardasi pertumbuhan/perkembangan, Anomali genital, Anomali telinga. Pewarisan autosomal dominan, dan koloboma sering menjadi petunjuk diagnosis. Diperlukan kolaborasi multidisiplin untuk penanganan sistemik.
Diferensiasi klinis antara aniridia dan koloboma iris penting. Kriteria diagnosis aniridia (Jurnal Oftalmologi Jepang 2020) menyebutkan koloboma iris sebagai penyakit banding4).
| Nama Penyakit | Poin Diferensiasi |
|---|---|
| Aniridia | Mutasi PAX6. Defek iris hampir total (>2/3). Sering disertai keratopati dan hipoplasia makula4). Risiko tumor Wilms (sindrom WAGR) spesifik pada aniridia, biasanya tidak terjadi pada koloboma iris. |
| Iridodialisis traumatik | Riwayat trauma. Robekan iris ireguler yang sesuai dengan lokasi trauma. |
| Sindrom ICE | Didapat, unilateral. Kelainan endotel kornea (sel atipikal pada spekular mikroskop) dominan |
| Sisa membran pupil | Struktur membranosa tersisa di area pupil. Stroma iris tidak defek |
Sebagian besar ditemukan saat lahir hingga masa bayi awal sebagai pupil berbentuk lubang kunci pada pemeriksaan segmen anterior. Diagnosis pasti ditegakkan dengan slit-lamp, dan komplikasi pada koroid dan saraf optik dikonfirmasi dengan funduskopi midriasis. Jika dicurigai sindrom CHARGE, dilakukan pemeriksaan menyeluruh pada jantung, telinga, dan hidung. Kadang ditemukan secara tidak sengaja pada pemeriksaan sekolah atau pemeriksaan tumbuh kembang anak.
Tidak ada pengobatan kuratif untuk defek iris itu sendiri. Terapi simtomatik untuk fotofobia, yang merupakan gejala utama, menjadi titik awal pengobatan.
Operasi Katarak
Kekhususan: Tingkat kesulitan operasi tinggi karena kelemahan zonula Zinn, midriasis buruk, dan mikrofthalmus.
Teknik: Fakoemulsifikasi + implantasi IOL. Pertimbangkan penggunaan cincin perluasan kapsul (CTR). Alat dilatasi pupil (seperti Malyugin ring) mungkin diperlukan.
Pilihan: Pertimbangkan implantasi iris buatan secara simultan (misalnya Customflex Artificial Iris) 5). Diharapkan dapat memperbaiki penampilan dan mengurangi fotofobia.
Terapi Glaukoma
Terapi obat: Gunakan tetes mata penurun tekanan intraokular seperti analog prostaglandin, beta-blocker, dan inhibitor karbonat anhidrase.
Operasi: Pada kasus resisten obat, pertimbangkan trabekulotomi atau trabekulektomi (operasi filtrasi).
Pemantauan: Karena kerusakan lapang pandang pada glaukoma bersifat ireversibel, pemantauan tekanan intraokular dan pemeriksaan lapang pandang secara teratur sangat penting.
Terapi Ablasi Retina
Patofisiologi: Dapat disebabkan oleh robekan retina di dalam atau di tepi koloboma koroid, atau oleh robekan yang tidak terkait dengan koloboma.
Terapi: Vitrektomi adalah dasar. Fotokoagulasi laser profilaksis pada tepi koloboma koroid telah dilaporkan bermanfaat 6).
Prognosis: Kasus ablasi retina sering memiliki prognosis buruk. Deteksi dini dan pengobatan dini penting.
Pemantauan Rutin
Komplikasi target: Pemantauan rutin untuk tiga komplikasi utama (glaukoma, katarak, ablasi retina) sangat penting.
Manajemen anak: Evaluasi rutin untuk ambliopia, strabismus, dan gangguan gerakan mata juga penting.
Frekuensi pemantauan: Lanjutkan kunjungan mata setiap 3-12 bulan tergantung kondisi dan usia.
Tidak ada operasi kuratif untuk cacat iris itu sendiri. Tujuan pengobatan adalah terapi simtomatik untuk fotofobia dan manajemen komplikasi. Jika disertai katarak, dilakukan fakoemulsifikasi + implantasi lensa intraokular, namun risikonya tinggi karena kelemahan zonula Zinn. Iris buatan (Customflex Artificial Iris) adalah pilihan efektif untuk perbaikan kosmetik dan pengurangan fotofobia. Jika disertai glaukoma atau ablasi retina, dilakukan operasi masing-masing.
Dalam perkembangan mata embrio, setelah pembentukan cawan optik, terbentuk fisura optik (optic fissure). Sekitar minggu ke-6 hingga ke-7 kehamilan, penutupan fisura optik dimulai dari daerah ekuator inferior dan berlangsung secara bilateral menuju kutub posterior dan daerah perifer. Jika penutupan ini tidak sempurna, akan terbentuk cacat pada uvea inferior (iris, badan siliar, koroid) dan saraf optik.
Penutupan fisura optik memerlukan kontrol terkoordinasi dari remodeling membran basal, proliferasi sel, dan apoptosis7). Gangguan sekecil apa pun pada proses kompleks ini akan menyebabkan cacat.
Berbagai sinyal molekuler seperti SHH (Sonic Hedgehog), PAX2, BMP, dan asam retinoat terlibat secara terkoordinasi dalam penutupan fisura optik7). Pada model hewan seperti zebrafish dan tikus, mutasi pax2, shh, dan vsx2 mereproduksi koloboma7). Melalui penelitian ini, gambaran keseluruhan mekanisme molekuler penutupan fisura optik sedang diungkap.
Pada cacat koroid, secara histologis ditemukan tidak adanya epitel pigmen dan kapiler koroid, serta displasia retina neurosensori yang tidak berdiferensiasi. Di tepi cacat terdapat jaringan retina yang mengalami degenerasi, yang menjadi risiko pembentukan robekan retina. Karakteristik histologis ini merupakan dasar patofisiologis tingginya risiko ablasi retina.
Prognosis visual baik pada sebagian besar kasus cacat iris terisolasi, namun memburuk sejauh cacat koroid meluas ke kutub posterior atau makula. Pada kasus bilateral, dapat ditemukan nistagmus dan risiko ambliopia. Juga, ablasi retina terjadi pada cukup banyak kasus, terutama karena robekan retina di dalam atau di sepanjang tepi cacat koroid, serta robekan retina yang tidak terkait dengan cacat. Pada kasus yang mengalami ablasi retina, prognosis sering buruk.
