跳到內容
Lumic Lumic：眼科百科
白內障與前節

虹膜缺損（虹膜缺損）

1. 什麼是虹膜缺損？

Section titled “1. 什麼是虹膜缺損？”

葡萄膜缺損（coloboma uveae）是由於胚胎裂閉合不全引起的先天性眼異常。缺損沿胚胎裂發生在視神經乳頭、脈絡膜、睫狀體和虹膜。發生在眼杯下方的稱為典型缺損，其他部位（如黃斑缺損）稱為非典型缺損。

典型的虹膜缺損（coloboma iridis）由眼杯裂閉合不全引起。眼杯從上向下包裹應成為眼球內容物的組織，最終在下方閉合。因此，典型的虹膜缺損位於下方（偏耳下側），可能伴有睫狀體缺損、脈絡膜缺損和視神經缺損。虹膜缺損可單獨發生，但常與其他葡萄膜缺損合併。

目前尚無能夠「治癒」虹膜缺損本身的治療方法。治療目標是畏光的對症治療、併發症的管理和預防，以及視功能的優化。

流行病學

Section titled “流行病學”
指標內容
患病率（每出生）每10,000名出生人口0.5～0.7人（遺傳流行病學研究1)）
發生率（美國明尼蘇達州人口基礎）每10,000名出生人口2.6人9)
雙眼比例約50%1)
遺傳方式散發性、體染色體顯性遺傳（AD）、體染色體隱性遺傳（AR）等多種
合併症候群可能作為CHARGE症候群（CHD7突變）等多器官畸形的症狀之一被發現
Q 虹膜缺損（虹膜缺損）會遺傳嗎？
A

遺傳形式多樣，可能是散發性，也可能作為體染色體顯性（AD）或隱性（AR）遺傳在家族中出現多個患者。也可能作為多器官畸形症候群（如CHARGE症候群，CHD7突變，AD）的症狀之一出現。有家族史或懷疑症候群時，建議進行遺傳諮詢。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
虹膜缺損的前眼部照片。瞳孔下方可見鑰匙孔狀切跡和虹膜缺損。
虹膜缺損的前眼部照片。瞳孔下方可見鑰匙孔狀切跡和虹膜缺損。
Lingam G, et al. Ocular coloboma-a comprehensive review for the clinician. Eye (Lond). 2021. Figure 2. PMCID: PMC8302742. License: CC BY.
前眼部照片清晰顯示瞳孔下方有鑰匙孔狀切跡的虹膜缺損。這是虹膜缺損的典型臨床所見，適合用於說明主要症狀與臨床所見。

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”
  • 視力：單純虹膜缺損多數視力良好。缺損累及黃斑部時視力不良。
  • 畏光（刺眼）：虹膜缺損導致光量調節障礙，引起畏光。日常生活中可能造成強烈不適。
  • 眼球震顫：雙眼性病例可能出現眼球震顫。視力不良時尤為顯著。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

缺損位於顳下方，瞳孔緣最寬，向根部逐漸變窄（鑰匙孔狀瞳孔）。常伴有小眼球、白內障、脈絡膜缺損。

虹膜缺損

部位：好發於下方（顳下方）。

外觀：鑰匙孔狀瞳孔變形。瞳孔緣最寬，向根部變窄。

主要症狀：光量調節障礙引起的畏光。單純缺損多數視力良好。

睫狀體缺損

部位：常與虹膜缺損相連。

特徵：單獨發生罕見。常與大的脈絡膜缺損相連。上皮和肌肉缺損。

併發症：Zinn小帶脆弱化。水晶體支持功能下降。

脈絡膜缺損

所見：在眼底下方觀察到邊界清晰的凹陷性黃白色病灶。

併發症：缺損邊緣形成視網膜裂孔→視網膜剝離風險高。波及黃斑部則視力預後不良。

視神經缺損

所見：視盤擴大、凹陷。缺損圍繞視盤周圍擴展。

併發症：視野缺損、視神經萎縮。對視力影響大。

根據Hornby等人的表型分類，缺損向後段波及的範圍是決定視力預後的主要因素，缺損波及黃斑部越廣，視力預後越差8)。

Q 虹膜缺損對視力有什麼影響？
A

單純虹膜缺損時，視力通常良好。但若脈絡膜缺損波及黃斑部，視力會顯著下降，預後不良。雙眼病例可能伴有眼球震顫和弱視。定期眼科檢查監測視力和眼底變化很重要。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

發生機制

Section titled “發生機制”

在胚胎第6至7週左右，胚胎裂（眼杯裂/脈絡膜裂）閉合。閉合從下方赤道部開始，向後極部和周邊部雙向進展。因此，後極部脈絡膜和虹膜下方容易殘留缺損。如果閉合不完全，會在下方的葡萄膜（虹膜、睫狀體、脈絡膜）和視神經形成缺損。

關於環境因素，動物實驗報告了致畸物質的參與，但人類中已確定的風險因素有限2)。

相關基因

Section titled “相關基因”

多種基因突變已被證明與缺損相關2)。

基因遺傳方式相關表型
PAX2AD腎缺損症候群（papillorenal syndrome）
CHD7ADCHARGE症候群（後述）
SOX2AD無眼/小眼 + 缺損
VSX2AR小眼症 + 缺損
SHHAD全前腦畸形 + 缺損
GDF6AD小眼症/缺損
GDF3AD小眼症/缺損
Q 什麼是CHARGE症候群？
A

CHARGE症候群是由CHD7基因突變引起的多器官畸形症候群。其名稱來自主要特徵的英文首字母縮寫：Coloboma（缺損）、Heart defects（心臟畸形）、Atresia choanae（後鼻孔閉鎖）、Retardation of growth/development（生長/發育遲緩）、Genital anomalies（生殖器異常）、Ear anomalies（耳朵畸形）。為體染色體顯性遺傳，缺損常是診斷的線索。全身管理需要多科別合作。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

主要檢查步驟

Section titled “主要檢查步驟”
  • 裂隙燈顯微鏡檢查：前節觀察可見下方虹膜缺損（鑰匙孔狀瞳孔）。這是確診的主要依據。
  • 散瞳眼底檢查：確認是否存在脈絡膜缺損和視神經缺損。評估是否波及黃斑。
  • 眼部B超檢查：確認小眼球並評估眼軸長度。
  • OCT（光學同調斷層掃描）：用於評估缺損是否延伸至黃斑以及黃斑發育不良。
  • 眼壓檢查：作為青光眼篩查手段。定期測量眼壓很重要。
  • 全身檢查：進行心臟超音波、聽力檢查和後鼻孔CT以排除CHARGE症候群。
  • 基因檢測：進行CHD7（CHARGE）、PAX2、SOX2等基因分析。

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”

與無虹膜症的鑑別在臨床上很重要。無虹膜症的診斷標準（日眼會誌2020）明確將虹膜缺損列為鑑別診斷4)。

疾病名稱鑑別要點
無虹膜症PAX6突變。虹膜幾乎完全缺失（>2/3）。常合併角膜病變和黃斑發育不良4)。Wilms腫瘤（WAGR症候群）風險是無虹膜症特有的，虹膜缺損通常不伴有。
外傷性虹膜離斷有外傷史。虹膜不規則撕裂，損傷部位與外傷部位對應。
ICE症候群後天性、單眼性。以角膜內皮異常（角膜內皮鏡可見異型細胞）為主。
瞳孔膜殘留瞳孔區殘留膜狀結構。虹膜實質無缺損。
Q 虹膜缺損何時以及如何被發現？
A

多數在出生時或嬰兒期的眼前節檢查中發現鑰匙孔狀瞳孔。透過裂隙燈顯微鏡確診，散瞳眼底檢查確認脈絡膜和視神經是否受累。若懷疑CHARGE症候群，則進行心臟、耳、鼻的全身檢查。也可能在學校健檢或育兒健檢中偶然發現。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

畏光對策（首選）

Section titled “畏光對策（首選）”

虹膜缺損本身沒有根治性治療方法。針對核心症狀畏光的症狀治療是治療的起點。

  • 遮光眼鏡：補償虹膜缺損導致的光量調節障礙，減輕畏光的最基本措施。根據症狀選擇遮光度和顏色濾鏡。
  • 附虹膜的彩色隱形眼鏡（假體型CL）：可同時改善外觀和減輕畏光。光學上補充虹膜缺損。
  • 屈光矯正：透過眼鏡或一般隱形眼鏡矯正屈光不正。
  • 弱視預防：兒童病例中，適當的屈光矯正和健眼遮蓋對預防弱視和斜視很重要。

併發症針對性治療

Section titled “併發症針對性治療”

白內障手術

特殊性：由於Zinn小帶脆弱、瞳孔散大不良、小眼球，手術難度高。

操作：超音波乳化吸除術 + IOL植入。考慮使用囊袋張力環（CTR）。可能需要瞳孔擴張裝置（如Malyugin環）。

選擇：考慮同時植入人工虹膜（如Customflex Artificial Iris）5)。可改善外觀並減輕畏光。

青光眼治療

藥物治療：使用降眼壓眼藥水，如前列腺素類似物、β受體阻斷劑和碳酸酐酶抑制劑。

手術：對藥物治療抵抗的病例，考慮小梁切開術或小梁切除術（濾過手術）。

追蹤：由於青光眼導致不可逆的視野損害，定期監測眼壓和視野檢查至關重要。

視網膜剝離治療

病理：可能由脈絡膜缺損內或邊緣的視網膜裂孔引起，或與缺損無關的裂孔引起。

治療：玻璃體手術是基本方法。有報導稱在脈絡膜缺損邊緣進行預防性雷射光凝有效6)。

預後：發生視網膜剝離的病例預後往往不良。早期發現和治療很重要。

定期觀察

目標併發症：對青光眼、白內障和視網膜剝離三大併發症進行定期追蹤至關重要。

兒童管理：定期評估弱視、斜視和眼球運動異常也很重要。

觀察頻率：根據病情和年齡，每3至12個月繼續眼科就診。

Q 虹膜缺損可以透過手術治療嗎？
A

不存在根治虹膜缺損本身的手術。治療目標是畏光的症狀治療和併發症管理。如果合併白內障，進行超音波乳化吸除術+人工水晶體植入術，但由於Zinn小帶脆弱等風險較高。人工虹膜（Customflex Artificial Iris）是改善外觀和減輕畏光的有效選擇。如果合併青光眼或視網膜剝離，則分別進行手術治療。

6. 病理生理學與詳細發病機轉

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”

胚胎期眼睛發育與胚裂閉合

Section titled “胚胎期眼睛發育與胚裂閉合”

在胚胎期眼睛發育中，眼杯形成後形成胚裂（optic fissure）。大約在胚胎第6-7週，胚裂閉合從下方赤道部開始，向後極部和周邊部雙向進行。如果閉合不完全，會在下方的葡萄膜（虹膜、睫狀體、脈絡膜）和視神經形成缺損。

胚裂閉合需要基底膜重塑、細胞增殖和凋亡的協調調控7)。這一複雜過程一旦出現紊亂，就會導致缺損。

分子訊號的參與

Section titled “分子訊號的參與”

胚裂閉合涉及SHH（Sonic Hedgehog）、PAX2、BMP、視黃酸等多種分子訊號的協調作用7)。在斑馬魚、小鼠等動物模型中，pax2、shh、vsx2的突變可重現缺損7)。這些研究正在闡明胚裂閉合的分子機制全貌。

脈絡膜缺損的組織學所見

Section titled “脈絡膜缺損的組織學所見”

脈絡膜缺損在組織學上表現為色素上皮和脈絡膜微血管板缺失，並可見未分化神經視網膜的發育不良。缺損邊緣存在變性的視網膜組織，有形成視網膜裂孔的風險。這一組織學特性是視網膜剝離高風險的病理生理學基礎。

視力預後的決定因素

Section titled “視力預後的決定因素”

單純虹膜缺損的視力預後通常良好，但脈絡膜缺損累及後極部或黃斑部時預後不良。雙眼病例可能出現眼球震顫，並有合併弱視的風險。此外，相當多的病例會發生視網膜剝離，尤其是脈絡膜缺損內或沿邊緣的視網膜裂孔以及與缺損無關的視網膜裂孔。發生視網膜剝離的病例預後多不良。

7. 最新研究與未來展望

Section titled “7. 最新研究與未來展望”
  • 基因診斷的進步：使用次世代定序（NGS）面板檢測對與缺損相關的基因進行綜合分析正逐漸普及2)。透過與遺傳諮詢的合作，家庭預後預測的準確性已提高。
  • MAC光譜的概念：將小眼症、無眼症和缺損整合為MAC光譜進行綜合理解的概念正在發展10)。這些病症之間的遺傳和表現型重疊正逐漸明確。
  • 人工虹膜的普及：Customflex人工虹膜（HumanOptics）於2018年獲得FDA批准5)，作為虹膜缺損的美容和畏光減輕的選擇已投入實際應用。在日本國內的使用經驗預計將持續累積。
  • 基因治療：針對缺損的直接基因治療仍處於基礎研究階段，尚未達到臨床應用。
  • iPS細胞研究：使用iPS細胞進行視網膜再生和虹膜重建的基礎研究正在進行中，未來的臨床應用值得期待。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Morrison D, FitzPatrick D, Hanson I, et al. National study of microphthalmia, anophthalmia, and coloboma (MAC) in Scotland: investigation of genetic aetiology. J Med Genet. 2002;39(1):16-22. PMID: 11826019
  2. Gregory-Evans CY, Williams MJ, Halford S, Gregory-Evans K. Ocular coloboma: a reassessment in the age of molecular neuroscience. J Med Genet. 2004;41(12):881-891. PMID: 15591273
  3. Pagon RA, Graham JM Jr, Zonana J, Yong SL. Coloboma, congenital heart disease, and choanal atresia with multiple anomalies: CHARGE association. J Pediatr. 1981;99(2):223-227. PMID: 6166737
  4. 大家義則, 川崎諭, 西田希, 他. 無虹彩症の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124(2):83-88.
  5. Mayer CS, Laubichler AE, Khoramnia R, et al. Challenges and complication management in novel artificial iris implantation. J Ophthalmol. 2018;2018:3262068. PMID: 30305935
  6. Gopal L, Badrinath SS, Kumar KS, et al. Optic disc in fundus coloboma. Ophthalmology. 1996;103(12):2120-2127. PMID: 9003347
  7. Patel A, Sowden JC. Genes and pathways in optic fissure closure. Semin Cell Dev Biol. 2019;91:55-65. PMID: 29944949
  8. Hornby SJ, Adolph S, Gilbert CE, et al. Visual acuity in children with coloboma: clinical features and a new phenotypic classification system. Ophthalmology. 2000;107(3):511-520. PMID: 10711890
  9. Nakamura KM, Diehl NN, Mohney BG. Incidence, ocular findings, and systemic associations of ocular coloboma: a population-based study. Arch Ophthalmol. 2011;129(1):69-74. PMID: 21220631
  10. Skalicky SE, White AJ, Grigg JR, et al. Microphthalmia, anophthalmia, and coloboma and associated ocular and systemic features: understanding the spectrum. JAMA Ophthalmol. 2013;131(12):1517-1524. PMID: 24177188

複製全文後，可以貼到你常用的 AI 助手中提問。