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Lumic Lumic：眼科百科
白內障與前節

無虹彩症（Aniridia）

1. 什麼是無虹膜症

Section titled “1. 什麼是無虹膜症”

無虹膜症（aniridia）是因先天性因素導致虹膜完全或不完全缺損的狀態。雖稱為「無虹膜」，但前房角最周邊處常殘留虹膜根部。

2017年依日本厚生勞動省難病法被認定為指定難病1)。經診斷為指定難病且嚴重度分級達Ⅲ級以上者，可申請醫療費用補助，並依所得設定自付額上限2)。

流行病學

Section titled “流行病學”
項目內容
盛行率每6.4萬至9.6萬人中1人1)
性別差異無1)
雙眼性60~90%1)
遺傳模式（家族性）約佔總數的2/3（體染色體顯性遺傳）
散發性約佔總數的1/3
合併Wilms腫瘤（散發病例）約30%（WAGR症候群）3)

瑞典和挪威的流行病學研究報告患病率約為每90,000人中有1人3)。對43例具有PAX6基因突變的患者進行詳細眼科評估顯示，虹膜發育異常的程度因突變類型而異3)。

Q 無虹膜症會遺傳嗎？
A

整體約2/3為體染色體顯性遺傳，患病父母有50%機率遺傳給子女。其餘1/3為散發性，無家族史。散發病例有合併Wilms腫瘤（腎腫瘤）的WAGR症候群風險，因此建議進行PAX6基因和WT1基因的遺傳學檢測。

2. 主要症狀與臨床表現

Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”
無虹膜症的前眼部照片。虹膜幾乎缺損，可見大瞳孔區域。
Law SK, et al. Asymmetric phenotype of Axenfeld-Rieger anomaly and aniridia associated with a novel PITX2 mutation. Mol Vis. 2011. Figure 2. PMCID: PMC3102021. License: CC BY.
前眼部的裂隙燈照片顯示虹膜幾乎缺損，僅周邊有極薄的殘餘虹膜。直接展示無虹膜症的典型臨床表現，適合用於說明主要症狀與臨床表現。

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

因虹膜缺損或不完整，瞳孔無法正常運作，無法調節進入眼球的光量，因此患者會抱怨強烈的畏光。此外，黃斑部發育不全導致的固視不良，常成為出生後早期出現的水平眼震的主訴。

  • 畏光：虹膜無法調節光量→強烈眩光
  • 眼震（水平眼震）：黃斑部發育不全導致固視不良，出生後早期即出現
  • 視力下降：黃斑部發育不全、白內障、青光眼、角膜緣幹細胞缺乏症（LSCD）等多重因素

眼部併發症

Section titled “眼部併發症”

先天性併發症（出生時即有）

虹膜發育異常：程度從部分萎縮到完全缺損不等

黃斑部發育不全：幾乎所有病例皆可見。中心凹凹陷消失、黃斑色素不明顯，是視力受限的最大因素

眼球震顫症：主要為水平眼震。由黃斑部發育不全引起

斜視：伴隨視力不良而出現

後天性併發症（隨成長而發生）

白內障：約80%合併。20歲前50~85%發生

青光眼：50~75%合併。嬰兒期少見，青年期進行性發生

角膜輪部幹細胞缺乏症（LSCD）：幼年時多正常，但隨成長角膜實質混濁、血管翳進行

眼併發症頻率總結

Section titled “眼併發症頻率總結”
併發症頻率・時期對視功能的影響
黃斑部發育不全幾乎全部（先天性）最大視力限制因素。無有效治療方法
白內障約80%（後天性）1)視力下降・畏光惡化
青光眼50〜75%（後天性）1)進展則造成不可逆的視野缺損
角膜緣幹細胞缺乏症生長後發病並進展3)角膜實質混濁→嚴重視力下降
眼球震顫先天性（幾乎所有病例）固視不良
斜視先天性至嬰幼兒期弱視風險

眼外併發症

Section titled “眼外併發症”

PAX6基因除了在眼部組織表現外，也在中樞神經、胰臟蘭氏小島及嗅上皮表現。這些組織的發育不全可能導致多種眼外併發症1)。

  • 胼胝體缺損、癲癇、高階腦功能障礙
  • 無嗅覺症
  • 葡萄糖不耐受
  • WAGR症候群（約30%的散發病例）：威爾姆氏腫瘤、無虹膜、泌尿生殖器異常、智能障礙3)
Q 無虹膜症患者能看見多少？
A

視力預後通常不佳，多為0.1左右。但根據黃斑部發育不全的程度及有無併發症，個體差異可達0.1至0.7。黃斑部發育不全目前尚無有效治療方法，是視力受限的最大因素。適當的屈光矯正與低視力保健可改善生活品質。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

病因：PAX6基因單倍劑量不足

Section titled “病因：PAX6基因單倍劑量不足”

無虹膜症的原因為位於第11號染色體短臂（11p13）的PAX6基因單一對偶基因功能喪失（單倍劑量不足）所致。功能性基因劑量減半導致此症。若兩個對偶基因皆異常，則可能導致胚胎致死1)。

PAX6是胚胎期器官分化的轉錄因子主控基因，調控多種轉錄因子。PAX6異常會引起眼球整體的多種先天性異常（如無虹膜、彼得氏異常、黃斑部發育不全等）。

基因突變類型多為無義突變、框架位移等導致早產終止密碼子（PTC）的突變，也有錯義突變的報告1)。在孤立性無虹膜症的定序分析中，約85%可檢測到PAX6突變2)。

WAGR症候群（散發病例注意事項）

Section titled “WAGR症候群（散發病例注意事項）”

PAX6基因與抑癌基因WT1在11p13染色體上相鄰。散發病例可能因鄰近基因缺失而表現出威爾姆氏腫瘤、無虹膜、泌尿生殖器異常、智能障礙（mental retardation）組成的WAGR症候群3)。約30%的散發病例在5歲前會早期雙側發生威爾姆氏腫瘤。

遺傳諮詢要點

Section titled “遺傳諮詢要點”
  • PAX6突變陽性且無WT1缺失→可推測無WAGR症候群的可能性2)
  • 遺傳學檢查應結合DNA定序與MLPA/CMA進行基因組結構異常檢測2)
  • 對於疑似WAGR症候群的偶發病例，建議進行遺傳學檢測2)
Q 我應該接受無虹膜症的基因檢測嗎？
A

PAX6基因檢測對於確立Definite診斷是必要的，特別是在偶發病例中，為了評估Wilms腫瘤風險，建議進行PAX6和WT1的遺傳學檢測。檢測應結合DNA定序和MLPA/CMA，並在適當的遺傳諮詢下進行。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

診斷標準（厚勞省指定難病 2020）

Section titled “診斷標準（厚勞省指定難病 2020）”

以下顯示無虹膜症的診斷標準和嚴重度分類1)的類別分類。

診斷類別診斷標準組合
Definite符合A任一項＋B1＋E，並排除C
Probable (1)符合A任一項＋B1＋F，並排除C
Probable (2)符合A任一項＋B1＋B2，並排除C
Probable (3)符合A任一項＋B1＋B3，並排除C
可能符合A任一項＋B1，且無法完全排除C者

A. 症狀

  1. 雙眼視力障礙（因黃斑部發育不全、白內障、青光眼、角膜緣幹細胞缺乏導致視力下降）
  2. 畏光（依虹膜缺損程度而異）

B. 檢查所見

  1. 裂隙燈顯微鏡檢查顯示虹膜發育異常，從部分虹膜萎縮到完全虹膜缺損不等（60～90%為雙眼性）
  2. 眼底檢查及OCT檢查顯示黃斑部發育不全（中心凹凹陷、黃斑色素、中心凹無血管區域不明顯）
  3. 裂隙燈顯微鏡檢查顯示角膜緣幹細胞缺乏、角膜混濁等角膜病變
  4. 裂隙燈顯微鏡檢查顯示白內障（約80%合併）
  5. 超音波檢查、MRI、CT顯示小眼球
  6. 眼球震顫
  7. 眼壓檢查等顯示青光眼（50～75%合併）

C. 鑑別診斷（應排除的疾病）

  1. 疱疹病毒科既往感染導致的虹膜萎縮
  2. 外傷後或眼內手術後的虹膜缺損
  3. 眼杯裂閉合不全引起的虹膜缺損
  4. Rieger異常
  5. 虹膜角膜內皮（ICE）症候群

D. PAX6基因突變相關的眼外併發症（胼胝體缺損、癲癇等）

E. PAX6基因的致病性基因突變或11p13區域缺失（遺傳學檢查）

F. 家族內發病（約2/3為體染色體顯性遺傳）

標準檢查方法

Section titled “標準檢查方法”
檢查目的與內容
裂隙燈顯微鏡檢查評估虹膜發育異常的程度（診斷基礎）
眼底檢查與OCT評估黃斑部發育不全（中心凹消失、黃斑色素不明顯）
隅角鏡檢查評估隅角發育不全、殘留虹膜根部與小樑網的粘連
眼壓測量（定期）青光眼篩檢。從青少年時期定期進行
腹部超音波檢查Wilms腫瘤篩檢（散發病例，每隔數月，尤其5歲前）
基因檢測鑑定PAX6基因突變或11p13區域缺失（確診所需）

兒童可能需要全身麻醉下檢查。

Q 無虹膜症的診斷如何進行？
A

基本檢查為以裂隙燈顯微鏡確認虹膜發育異常，並以OCT評估黃斑部發育不全。PAX6基因檢測可確診，散發病例需同時檢測WT1基因。需與疱疹性虹膜萎縮、外傷後虹膜缺損、虹膜缺損、Rieger異常、ICE症候群鑑別。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

治療整體方針

Section titled “治療整體方針”

虹膜發育異常、黃斑部發育不全、小眼症、眼球震顫目前無法介入，以觀察為主。治療對象為角膜病變、白內障、青光眼、畏光、低視力2)。

治療方針概要

Section titled “治療方針概要”

無虹彩症需分別管理角膜、白內障、青光眼、低視力及畏光等問題2)。

治療領域診療方針
角膜實質混濁角膜移植對視功能改善有限，需謹慎評估適應症
角膜上皮幹細胞缺乏症考慮進行眼表面重建手術
白內障根據混濁及畏光程度考慮手術
高眼壓／青光眼為保存視功能應積極治療
低視力照護早期導入
畏光使用遮光眼鏡或隱形眼鏡等措施

角膜病變的治療

Section titled “角膜病變的治療”

角膜實質混濁：角膜移植所能改善的視功能，因無虹膜症的併發症而有限2)。長期而言，常因青光眼惡化及逐年移植片功能不良導致視力預後不佳。角膜混濁的全層角膜移植往往無法改善視力，且需注意排斥反應率高。重症病例應充分權衡利弊後再決定是否施行。

角膜上皮幹細胞缺乏症（LSCD）：應考慮手術治療2)。具體而言，異體輪部移植（KLAL）或培養口腔黏膜上皮移植（COMET）可望達到一定程度的眼表面重建3)。若合併角膜實質混濁，常需同時進行角膜移植以改善視力2)。

白內障的治療

Section titled “白內障的治療”

至20歲時，50～85%的患者會發生白內障，根據混濁及畏光程度規劃白內障手術2)。

  • 水晶體囊及Zinn小帶脆弱，導致手術難度較高
  • 需注意術後青光眼惡化、前部纖維化症候群及水泡性角膜病變的風險2)
  • 植入人工水晶體（IOL）需謹慎評估適應症3)
  • 不建議白內障手術同時植入人工虹膜，因可能誘發青光眼

應充分說明手術相關風險後再進行。

青光眼的治療

Section titled “青光眼的治療”

青光眼直接影響視功能預後，應積極治療2)。採取以下逐步處理方式。

  1. 藥物治療：注意副作用，考慮對兒童的全身影響，使用眼藥水或口服藥物降低眼壓
  2. 流出道重建手術：隅角切開術、小樑切開術（藥物治療無效時考慮）
  3. 濾過手術：小樑切除術
  4. 青光眼植入手術：長管手術（需設施認證）
  5. 睫狀體凝固術：其他治療無效時的最終手段

藥物治療常出現抗藥性，導管分流手術可能是較好的選擇4)。青光眼導致的視野缺損是不可逆的，因此早期控制眼壓是維持視功能的關鍵。

Q 無虹膜症的青光眼如何治療？
A

首先進行點眼或口服藥物治療，但多數患者對藥物有抗藥性。若效果不佳，可考慮流出道重建術（隅角切開術、小樑切開術），進一步則進行小樑切除術或長管手術（青光眼植入手術）。長管手術需設施認證。睫狀體凝固術是其他治療無效時的最終手段。定期監測眼壓至關重要。

低視力照護與畏光對策

Section titled “低視力照護與畏光對策”

低視力照護與畏光對策應及早導入，以維持視功能與生活品質2)。

  • 屈光矯正：以眼鏡矯正屈光異常，盡可能促進視覺發育（基本）
  • 遮光眼鏡：有效減輕畏光。嚴重畏光時處方使用
  • 人工虹膜隱形眼鏡：可同時改善畏光與外觀
  • 使用放大鏡、弱視眼鏡、擴視機等視覺輔具

6. 病理生理學與詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”

PAX6基因與眼部形成

Section titled “PAX6基因與眼部形成”

PAX6基因是編碼胚胎期器官分化轉錄因子的主控基因。從早期眼球開始表現，統籌各種轉錄因子。PAX6單一對偶基因功能喪失（單倍劑量不足）會導致整個眼球的先天性異常（無虹膜、彼得氏異常、黃斑部發育不全等）。

PAX6突變多為無義突變或框架位移等PTC類型，也有錯義突變的報告1)。基因型與表現型的關聯研究顯示，突變類型會影響眼科發現的嚴重程度3)。

PAX6除了眼睛之外，也在中樞神經、胰臟蘭氏小島、嗅上皮表現，各組織發育不全可能導致眼外併發症（胼胝體缺損、癲癇、嗅覺缺失、葡萄糖不耐受）1)。

青光眼的發病機制

Section titled “青光眼的發病機制”

無虹膜症相關青光眼的發病機制有兩種路徑。

  1. 開放隅角型病態：小樑網的房水流出阻力增加
  2. 閉鎖隅角型病態：最周邊殘留的虹膜根部與小樑網黏連，形成一種閉鎖隅角青光眼的病態

嬰兒期出現青光眼較罕見，隨著成長在青年期逐漸發病。可能因隅角發育異常而呈開放狀態，或因閉鎖隅角而導致青光眼。

角膜輪部幹細胞缺乏症（LSCD）的病態

Section titled “角膜輪部幹細胞缺乏症（LSCD）的病態”

病理學上可見角膜上皮幹細胞功能異常，導致上皮和鮑曼氏層異常，形成富含血管的角膜血管翳。從福格特柵欄發育不全進展為結膜組織侵入和角質化1)。

無虹膜症的角膜比健康者厚。幼年時角膜通常正常，但隨著成長會合併角膜實質混濁和LSCD，導致視力下降。一項14年的單中心研究（738眼）顯示，在LSCD的病因中，無虹膜症佔30.9%，為最常見原因6)。

預後

Section titled “預後”
  • 視力預後通常不佳，多為0.1左右
  • 黃斑部發育不全無有效治療方法，是最大的視力限制因素
  • 青光眼導致的視野缺損不可逆，早期眼壓控制至關重要
  • 對於散發病例，需注意Wilms腫瘤在5歲前的早期發生，並持續進行定期腹部超音波檢查

關於長期預後的研究報告指出，視力預後大致不佳，但根據併發症的種類與嚴重程度，個體間存在差異5)。

7. 最新研究與未來展望

Section titled “7. 最新研究與未來展望”

遺傳學檢查的進展

Section titled “遺傳學檢查的進展”

隨著次世代定序（NGS）的普及，孤立性無虹膜症中PAX6突變的檢出率約達85%2)。染色體微陣列（CMA）在檢測11p13微缺失方面比傳統染色體檢查更為敏感，有助於提高WAGR症候群的診斷準確性2)。

眼表面重建

Section titled “眼表面重建”

培養口腔黏膜上皮移植（COMET）的長期成果持續累積中2)。關於Boston type I人工角膜，短期（17至28.7個月）內有65%至93%的患者視力獲得改善，但報告指出在4.5年時，該比例下降至43.5%2)。

人工虹膜裝置與基因治療的展望

Section titled “人工虹膜裝置與基因治療的展望”

HumanOptics CustomFlex ArtificialIris是一種訂製的矽膠人工虹膜裝置，有助於減輕畏光並改善外觀，但截至2024年，在日本尚未獲得核准。針對PAX6單倍劑量不足的分子標靶治療目前仍處於研究階段，尚未進入臨床應用3)。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. 大家義則, 川崎諭, 西田希, 木下茂, 外園千恵, 大橋裕一, 他. 無虹彩症の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:83-88.
  2. 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 無虹彩症の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:38-73.
  3. Hingorani M, Hanson I, van Heyningen V. Aniridia. Eur J Hum Genet. 2012 Oct;20(10):1011-1017. doi:10.1038/ejhg.2012.100. PMID:22692063; PMCID:PMC3449076.
  4. American Academy of Ophthalmology. Diagnosis and Management of Aniridia. EyeNet Magazine. 2014. https://www.aao.org/eyenet/article/diagnosis-management-of-aniridia
  5. Japanese Ophthalmological Society. Clinical practice guideline for aniridia. Jpn J Ophthalmol. 2026. doi:10.1007/s10384-025-01296-y. https://link.springer.com/article/10.1007/s10384-025-01296-y
  6. Hu JCW, Weissbart SB. Limbal stem cell deficiency and severe ocular surface disease: a review. Ann Eye Sci. 2023;8:35.

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Medical review： Maya Yamada, Ophthalmologist · Last updated