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Lumic Lumic：眼科百科
白內障與前節

無虹彩症（Aniridia）

1. 什麼是無虹膜症

Section titled “1. 什麼是無虹膜症”

無虹膜症（aniridia）是一種因先天因素導致虹膜完全或部分缺失的狀態。雖然稱為「無虹膜」，但隅角最周邊區域常殘留虹膜根部。

2017年，根據日本厚生勞動省的難病法，被認定為指定難病1)。被診斷為指定難病且重症度分類為Ⅲ度以上的患者，可享受醫療費補助，並根據收入設定個人負擔上限2)。

流行病學

Section titled “流行病學”
項目內容
盛行率每6.4萬至9.6萬人中有1人1)
性別差異無1)
雙眼性60–90%1)
遺傳方式（家族性）約佔全體病例的2/3（體染色體顯性遺傳）
散發性約佔全體病例的1/3
合併Wilms腫瘤（散發病例）約30%（WAGR症候群）3)

瑞典和挪威的流行病學研究報告盛行率約為每90,000人中有1人3)。對43例PAX6基因突變患者的詳細眼科評估顯示，虹膜發育不良的程度因突變類型而異3)。

Q 無虹膜症會遺傳嗎？
A

約三分之二的病例為體染色體顯性遺傳，患病父母有50%的機率遺傳給子女。其餘三分之一為散發性，無家族史。散發性病例有發生WAGR症候群（包括Wilms腫瘤，即腎腫瘤）的風險，因此建議進行PAX6和WT1基因的遺傳學檢測。

2. 主要症狀和臨床所見

Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”
無虹膜症的前眼部照片。虹膜幾乎缺失，可見大的瞳孔區域。
無虹膜症的前眼部照片。虹膜幾乎缺失，可見大的瞳孔區域。
Law SK, et al. Asymmetric phenotype of Axenfeld-Rieger anomaly and aniridia associated with a novel PITX2 mutation. Mol Vis. 2011. Figure 2. PMCID: PMC3102021. License: CC BY.
前眼部裂隙燈照片顯示虹膜幾乎缺失，僅周邊可見極薄的殘留虹膜。這直接展示了無虹膜症的典型臨床所見，適合用於說明主要症狀和臨床所見。

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

因為虹膜缺損或不完整，瞳孔無法正常運作，不能調節進入眼球的光量。因此患者會主訴嚴重的畏光。此外，因黃斑發育不良導致的固視不良，常成為出生後早期出現的水平眼震的主訴原因。

  • 畏光：虹膜無法調節光量 → 強烈的眩光
  • 眼震（水平眼震）：黃斑發育不良導致的固視不良。出生後早期出現
  • 視力下降：黃斑發育不良、白內障、青光眼、角膜緣幹細胞缺乏症（LSCD）的綜合因素

眼部併發症

Section titled “眼部併發症”

先天性併發症（出生時即有）

虹膜發育異常：程度從部分萎縮到完全缺損不等

黃斑發育不全：幾乎所有病例皆存在。中心凹消失、黃斑色素不明顯。視力受限的主要因素

眼球震顫：主要為水平眼震。由黃斑發育不全引起

斜視：因視力不良而出現

後天性併發症（隨成長而出現）

白內障：約80%合併。20歲前50%～85%發病。

青光眼：50%～75%合併。嬰兒期罕見，青春期進行性發病。

角膜輪部幹細胞缺乏症（LSCD）：幼年時多正常，隨成長角膜實質混濁和血管翳進行性加重。

眼併發症頻率總結

Section titled “眼併發症頻率總結”
併發症頻率/時期對視功能的影響
黃斑發育不全幾乎全部（先天性）視力的最大限制因素。無有效治療方法。
白內障約80%（後天性）1)視力下降和畏光加重
青光眼50–75%（後天性）1)進展會導致不可逆的視野缺損
角膜輪部幹細胞缺乏症生長後發病並進展3)角膜實質混濁→嚴重視力下降
眼球震顫先天性（幾乎所有病例）固視不良
斜視先天性至嬰兒期弱視風險

眼外併發症

Section titled “眼外併發症”

PAX6基因不僅在眼組織中表現，也在中樞神經系統、胰臟蘭氏小島和嗅上皮中表現。這些組織的發育不全可能導致多種眼外併發症1)。

  • 胼胝體缺損、癲癇、高階腦功能障礙
  • 嗅覺缺失症
  • 葡萄糖不耐受
  • WAGR症候群（約30%的散發病例）：Wilms腫瘤、無虹膜、泌尿生殖器異常、智能障礙3)
Q 無虹彩症患者的視力如何？
A

視力預後通常不佳，多為0.1左右。但根據黃斑部發育不全的程度及有無併發症，個體差異可從0.1到0.7。黃斑部發育不全目前尚無有效治療方法，是視力的最大限制因素。透過適當的屈光矯正及低視力復健，可改善日常生活品質。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

病因：PAX6基因單套缺失

Section titled “病因：PAX6基因單套缺失”

無虹彩症的原因為位於第11號染色體短臂（11p13）上的PAX6基因一個對偶基因功能喪失（單套缺失）。功能性基因劑量減半導致發病。兩個對偶基因皆異常時，可能導致胚胎致死1)。

PAX6是胚胎期器官分化的主控轉錄因子基因，調控多種轉錄因子。PAX6異常會導致眼球整體的多種先天異常（如無虹彩、彼得斯異常、黃斑部發育不全等）。

基因突變的類型多為無義突變、框架位移突變等提前終止密碼子（PTC）型突變，也有錯義突變的報告1)。在孤立性無虹膜的定序分析中，約85%可檢測到PAX6突變2)。

WAGR症候群（散發病例的注意事項）

Section titled “WAGR症候群（散發病例的注意事項）”

PAX6基因與抑癌基因WT1在11p13染色體上相鄰。散發病例中，相鄰基因缺失可能導致WAGR症候群，表現為Wilms腫瘤、無虹膜、泌尿生殖系統異常和智能障礙3)。約30%的散發病例在5歲前早期雙側發生Wilms腫瘤。

遺傳諮詢要點

Section titled “遺傳諮詢要點”
  • PAX6突變陽性且無WT1缺失→可推斷無WAGR症候群的可能性2)
  • 遺傳學檢測應結合DNA定序和MLPA/CMA檢測基因組結構異常2)
  • 對於疑似WAGR症候群的散發病例，建議進行基因檢測2)
Q 我應該接受無虹彩症的基因檢測嗎？
A

PAX6基因檢測對於確診是必要的，尤其是在散發病例中，建議進行PAX6和WT1基因檢測以評估Wilms腫瘤風險。檢測應結合DNA定序和MLPA/CMA，並在適當的遺傳諮詢下進行。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

診斷標準（厚生勞動省指定罕見疾病 2020）

Section titled “診斷標準（厚生勞動省指定罕見疾病 2020）”

無虹彩症的診斷標準和嚴重程度分類1)以及類別分類如下所示。

診斷類別診斷標準的組合
確診符合A任一項 + B1 + E，並排除C
可能（1）符合A任一項 + B1 + F，並排除C
可能（2）符合A任一項+B1+B2，並排除C
可能（3）符合A任一項+B1+B3，並排除C
疑似符合A任一項+B1，但無法完全排除C

A. 症狀

  1. 雙眼視力障礙（黃斑發育不良、白內障、青光眼、角膜緣幹細胞缺乏導致的視力下降）
  2. 畏光（取決於虹膜缺損的程度）

B. 檢查所見

  1. 裂隙燈顯微鏡檢查顯示不同程度的虹膜發育異常，從部分虹膜萎縮到完全虹膜缺損（60-90%為雙眼性）
  2. 眼底檢查和OCT檢查顯示黃斑發育不良（中心凹凹陷、黃斑色素、中心凹無血管區不明顯）
  3. 裂隙燈顯微鏡檢查發現角膜輪部疲乏症及角膜混濁等角膜病變
  4. 裂隙燈顯微鏡檢查發現白內障（約80%合併）
  5. 超音波檢查、MRI、CT發現小眼球
  6. 眼球震顫
  7. 眼壓檢查等發現青光眼（50～75%合併）

C. 鑑別診斷（應排除的疾病）

  1. 皰疹病毒科既往感染導致的虹膜萎縮
  2. 外傷或眼內手術後虹膜缺損
  3. 視杯裂閉合不全相關的虹膜缺損
  4. Rieger異常
  5. 虹膜角膜內皮（ICE）症候群

D. PAX6基因突變相關的眼外併發症（如胼胝體缺失、癲癇等）

E. PAX6基因的致病性基因突變或11p13區域的缺失（遺傳學檢查）

F. 家族內發病（體染色體顯性遺傳佔2/3）

標準檢查方法

Section titled “標準檢查方法”
檢查目的/內容
裂隙燈顯微鏡檢查虹膜發育異常的嚴重程度評估（診斷基礎）
眼底檢查和OCT評估黃斑發育不良（中心凹消失、黃斑色素不明顯）
隅角鏡檢查評估隅角發育不全及殘留虹膜根部與小梁網的粘連
眼壓測量（定期）青光眼篩查。從青春期開始定期進行。
腹部超音波檢查Wilms腫瘤篩檢（散發病例，每數月一次，尤其至5歲）
基因檢測鑑定PAX6基因突變或11p13缺失（確診所需）

兒童可能需要在全身麻醉下進行檢查。

Q 無虹膜症如何診斷？
A

基本方法是透過裂隙燈顯微鏡檢查確認虹膜發育異常，並透過OCT評估黃斑發育不良。PAX6基因檢測可做出明確診斷，散發性病例還應同時進行WT1基因檢測。需與疱疹性虹膜萎縮、外傷後虹膜缺損、虹膜缺損、Rieger異常、ICE症候群進行鑑別。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

治療總體方針

Section titled “治療總體方針”

虹膜發育異常、黃斑發育不良、小眼球、眼球震顫目前無法干預，以觀察為主。治療對象為角膜病變、白內障、青光眼、畏光、低視力2)。

CQ建議列表（無虹膜症診療指引 2021）

Section titled “CQ建議列表（無虹膜症診療指引 2021）”
CQ治療對象建議
CQ1角膜實質混濁→角膜移植弱建議不執行
CQ2角膜上皮幹細胞缺乏症→手術弱推薦執行
CQ3白內障→手術弱推薦執行
CQ4高眼壓/青光眼→治療強烈建議執行
CQ5低視力照護強烈建議執行
CQ6畏光→治療強烈建議實施

角膜病變的治療

Section titled “角膜病變的治療”

角膜基質混濁（CQ1）：弱建議不進行角膜移植2)。由於無虹膜症的併發症，角膜移植帶來的視力改善有限。長期而言，因青光眼惡化及移植片逐年功能衰竭，視力預後往往不佳。全層角膜移植治療角膜混濁常無法改善視力，且需注意排斥反應率高。重症病例應在充分權衡利弊後決定是否施行。

角膜緣幹細胞缺乏症（LSCD，CQ2）：弱建議手術治療2)。具體而言，異體角膜緣移植（KLAL）或培養口腔黏膜上皮移植（COMET）可望實現一定程度的眼表重建3)。合併角膜基質混濁時，聯合角膜移植常有助於提高視力2)。

白內障的治療（CQ3）

Section titled “白內障的治療（CQ3）”

弱推薦進行白內障手術2)。20歲前50~85%的患者會出現白內障，根據混濁和畏光程度計劃手術。

  • 由於水晶體囊和Zinn小帶脆弱，手術難度高
  • 注意術後青光眼惡化、前纖維化症候群和大皰性角膜病變的風險2)
  • 人工水晶體（IOL）植入需謹慎適應3)
  • 不建議在白內障手術同時植入人工虹膜，可能誘發青光眼

在充分說明手術相關風險後進行。

青光眼的治療（CQ4）

Section titled “青光眼的治療（CQ4）”

強烈建議青光眼治療2)。採取以下逐步方法。

  1. 藥物治療：注意副作用，考慮對兒童的全身影響，透過眼藥水或口服藥物降低眼壓。
  2. 流出道重建術：隅角切開術或小樑切開術（藥物治療無效時考慮）。
  3. 濾過手術：小樑切除術。
  4. 青光眼植入手術：長管手術（需機構認證）
  5. 睫狀體光凝固術：其他治療無效時的最後手段

許多病例對藥物治療有抗藥性，管分流手術可能是個好選擇4)。青光眼導致的視野缺損是不可逆的，因此早期眼壓控制是維持視功能的關鍵。

Q 無虹膜症的青光眼如何治療？
A

首先進行點眼及口服藥物治療，但多數病例有抗藥性。效果不佳時考慮流出道重建術（隅角切開術或小樑切開術），然後進展到小樑切除術或長管手術（青光眼植入手術）。長管手術需要機構認證。睫狀體光凝固術是其他治療無效時的最後手段。定期監測眼壓至關重要。

低視力照護與畏光對策（CQ5和CQ6）

Section titled “低視力照護與畏光對策（CQ5和CQ6）”

強烈建議低視力照護和畏光治療2)。

  • 屈光矯正：用眼鏡矯正屈光不正，盡可能促進視覺發育（基本）
  • 遮光眼鏡：有效減輕畏光。嚴重畏光時處方
  • 帶人工虹膜的SCL：在改善畏光和外觀方面均有用
  • 使用放大鏡、弱視眼鏡、放大閱讀器等視覺輔助器具

6. 病理生理學與詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”

PAX6基因與眼形成

Section titled “PAX6基因與眼形成”

PAX6基因是編碼胚胎期器官分化轉錄因子的主控基因。它在早期眼球中表現，並調控多種轉錄因子。PAX6的一個等位基因功能喪失（單倍劑量不足）會導致整個眼球的先天異常（無虹膜、彼得斯異常、黃斑發育不良等）。

PAX6突變多為無義突變和框架位移突變等PTC類型，也有錯義突變的報導1)。關於基因型與表現型相關性的研究顯示，突變類型不同，眼科表現的嚴重程度也不同3)。

PAX6不僅在眼中表現，還在中樞神經系統、胰臟蘭氏小島和嗅上皮中表現，這些組織的發育不良可能導致眼外併發症（胼胝體缺失、癲癇、嗅覺喪失、葡萄糖不耐受）1)。

青光眼的發病機轉

Section titled “青光眼的發病機轉”

無虹膜症伴隨青光眼的發病機轉有兩種路徑。

  1. 開放隅角型病態：小樑網房水流出阻力增加
  2. 閉塞隅角型病態：最周邊殘留的虹膜根部與小樑網粘連，導致一種閉塞隅角青光眼

嬰兒期很少出現青光眼，隨著成長在青春期進行性發病。可能因隅角發育異常呈開放狀態，或因隅角關閉而出現青光眼。

角膜輪部幹細胞缺乏症（LSCD）的病理生理

Section titled “角膜輪部幹細胞缺乏症（LSCD）的病理生理”

病理學上，角膜上皮幹細胞功能異常，導致上皮和Bowman膜異常，形成富含血管的角膜血管翳。Vogt柵欄發育不全，進而發展為結膜組織侵入和角化1)。

無虹膜症的角膜比健康人厚。幼年時角膜通常正常，但隨著成長，出現角膜實質混濁和LSCD，導致視力下降。在一項為期14年的單中心研究（738眼）中，無虹膜症佔LSCD病因的30.9%，為最常見原因6)。

預後

Section titled “預後”
  • 視力預後通常不良，多為0.1左右
  • 黃斑發育不全無有效治療方法，是最大的視力限制因素
  • 青光眼導致的視野損害不可逆，早期眼壓管理至關重要
  • 對於散發病例，需注意5歲前早期發生Wilms腫瘤，並定期進行腹部超音波檢查。

關於長期預後的研究報告顯示，視力預後通常不佳，但根據併發症的類型與嚴重程度存在個體差異5)。

7. 最新研究與未來展望

Section titled “7. 最新研究與未來展望”

遺傳學檢查的進展

Section titled “遺傳學檢查的進展”

隨著次世代定序（NGS）的普及，孤立性無虹膜症中PAX6突變的檢出率約為85% 2)。染色體微陣列（CMA）在檢測11p13微缺失方面比傳統染色體檢查更敏感，有助於提高WAGR症候群的診斷準確性 2)。

眼表面重建

Section titled “眼表面重建”

培養口腔黏膜上皮移植（COMET）的長期結果正在累積中 2)。對於Boston I型人工角膜，短期（17–28.7個月）內65–93%的病例視力改善，但根據報告，4.5年時降至43.5% 2)。

人工虹膜裝置與基因治療展望

Section titled “人工虹膜裝置與基因治療展望”

HumanOptics CustomFlex ArtificialIris是一種客製化矽膠人工虹膜裝置，有助於減輕畏光和改善外觀，但截至2024年，在日本尚未核准。針對PAX6單套不足的分子標靶治療目前處於研究階段，尚未進入臨床應用 3)。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. 大家義則, 川崎諭, 西田希, 木下茂, 外園千恵, 大橋裕一, 他. 無虹彩症の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:83-88.
  2. 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 無虹彩症の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:38-73.
  3. Moosajee M, Hingorani M, Moore AT. PAX6-Related Aniridia. GeneReviews®. University of Washington, Seattle. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/aniridia/
  4. American Academy of Ophthalmology. Diagnosis and Management of Aniridia. EyeNet Magazine. 2014. https://www.aao.org/eyenet/article/diagnosis-management-of-aniridia
  5. Japanese Ophthalmological Society. Clinical practice guideline for aniridia. Jpn J Ophthalmol. 2026. doi:10.1007/s10384-025-01296-y. https://link.springer.com/article/10.1007/s10384-025-01296-y
  6. Hu JCW, Weissbart SB. Limbal stem cell deficiency and severe ocular surface disease: a review. Ann Eye Sci. 2023;8:35.

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