एनिरिडिया (aniridia) एक जन्मजात प्रवृत्ति के कारण परितारिका का पूर्ण या आंशिक अभाव है। इसे ‘एनिरिडिया’ कहा जाता है, लेकिन अक्सर कोण के सबसे परिधीय भाग में परितारिका की जड़ बची रहती है।
2017 में, इसे स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय के दुर्लभ रोग कानून के तहत एक निर्दिष्ट दुर्लभ रोग के रूप में मान्यता दी गई थी 1)। निर्दिष्ट दुर्लभ रोग के रूप में निदान होने और गंभीरता वर्गीकरण में ग्रेड III या उससे ऊपर होने पर, मरीज चिकित्सा व्यय सहायता के पात्र होते हैं, और आय के अनुसार स्व-भुगतान की ऊपरी सीमा निर्धारित की जाती है 2)।
| वस्तु | विवरण |
|---|---|
| प्रसार दर | 64,000 से 96,000 में 1 व्यक्ति1) |
| लिंग भेद | कोई नहीं1) |
| द्विपक्षीयता | 60-90%1) |
| वंशानुक्रम (पारिवारिक) | कुल का लगभग 2/3 (ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम) |
| छिटपुट | कुल का लगभग 1/3 |
| विल्म्स ट्यूमर सहवर्ती (छिटपुट मामले) | लगभग 30% (WAGR सिंड्रोम)3) |
स्वीडन और नॉर्वे के महामारी विज्ञान अध्ययनों में बताया गया है कि इसका प्रसार लगभग 90,000 लोगों में से 1 है3)। PAX6 जीन उत्परिवर्तन वाले 43 मामलों के विस्तृत नेत्र मूल्यांकन से पता चला है कि आइरिस विकृति की गंभीरता उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार भिन्न होती है3)।
कुल मामलों में से लगभग 2/3 ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम हैं, जिसमें प्रभावित माता-पिता से बच्चे में 50% संभावना से रोग संचारित हो सकता है। शेष 1/3 छिटपुट होते हैं और इनमें पारिवारिक इतिहास नहीं होता। छिटपुट मामलों में विल्म्स ट्यूमर (गुर्दे का ट्यूमर) के साथ WAGR सिंड्रोम का जोखिम होता है, इसलिए PAX6 जीन और WT1 जीन के आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
आइरिस की अनुपस्थिति या अपूर्णता के कारण पुतली कार्य नहीं करती, जिससे आंख में प्रवेश करने वाले प्रकाश की मात्रा को नियंत्रित नहीं किया जा सकता। इसके परिणामस्वरूप गंभीर फोटोफोबिया (प्रकाश से घबराहट) होती है। इसके अलावा, मैक्युलर हाइपोप्लासिया के कारण खराब फिक्सेशन अक्सर जन्म के तुरंत बाद से देखे जाने वाले क्षैतिज निस्टागमस का मुख्य कारण होता है।
जन्मजात जटिलताएँ (जन्म से)
आइरिस विकृति: आंशिक शोष से लेकर पूर्ण अनुपस्थिति तक विभिन्न गंभीरता
मैक्युलर हाइपोप्लासिया: लगभग सभी मामलों में पाया जाता है। फोवियल अवसाद का गायब होना और मैक्युलर पिग्मेंटेशन का अस्पष्ट होना। दृष्टि सीमित करने वाला सबसे बड़ा कारक
नेत्रगोलक कंपन (निस्टैग्मस) : मुख्यतः क्षैतिज निस्टैग्मस। मैक्युलर हाइपोप्लेसिया के कारण
भेंगापन (स्ट्रैबिस्मस) : खराब दृष्टि के कारण प्रकट होता है
अधिग्रहित जटिलताएँ (वृद्धि के साथ विकसित)
मोतियाबिंद (कैटरेक्ट) : लगभग 80% में सहवर्ती। 20 वर्ष की आयु तक 50-85% में विकसित
ग्लूकोमा : 50-75% में सहवर्ती। शैशव में दुर्लभ, किशोरावस्था में प्रगतिशील रूप से विकसित
लिंबल स्टेम सेल डेफिशिएंसी (LSCD) : बचपन में अक्सर सामान्य, लेकिन उम्र के साथ कॉर्नियल स्ट्रोमल ओपेसिटी और वैस्कुलर पैन्नस बढ़ता है
| जटिलता | आवृत्ति/समय | दृश्य कार्य पर प्रभाव |
|---|---|---|
| मैक्युलर हाइपोप्लेसिया | लगभग सभी मामले (जन्मजात) | दृष्टि सीमित करने वाला सबसे बड़ा कारक। कोई प्रभावी उपचार नहीं |
| मोतियाबिंद | लगभग 80% (अधिग्रहित) 1) | दृष्टि में कमी और फोटोफोबिया का बिगड़ना |
| ग्लूकोमा | 50–75% (अधिग्रहित) 1) | बढ़ने पर अपरिवर्तनीय दृश्य क्षेत्र दोष |
| कॉर्नियल लिंबल स्टेम सेल की कमी | विकास के बाद शुरू और बढ़ता है 3) | कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता → गंभीर दृष्टि हानि |
| निस्टैगमस | जन्मजात (लगभग सभी मामले) | खराब फिक्सेशन |
| स्ट्रैबिस्मस | जन्मजात से शैशव काल | एम्ब्लियोपिया का जोखिम |
PAX6 जीन नेत्र ऊतकों के अलावा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, अग्न्याशय के लैंगरहैंस आइलेट्स और घ्राण उपकला में भी व्यक्त होता है। इन ऊतकों के हाइपोप्लासिया के कारण विभिन्न एक्स्ट्राओकुलर जटिलताएं हो सकती हैं 1)।
दृष्टि का पूर्वानुमान आमतौर पर खराब होता है, अक्सर 0.1 के आसपास। हालांकि, मैक्युलर हाइपोप्लासिया की गंभीरता और जटिलताओं की उपस्थिति के आधार पर 0.1 से 0.7 तक व्यक्तिगत भिन्नता होती है। मैक्युलर हाइपोप्लासिया के लिए वर्तमान में कोई प्रभावी उपचार नहीं है और यह दृष्टि को सीमित करने वाला सबसे बड़ा कारक है। उचित अपवर्तक सुधार और कम दृष्टि देखभाल से जीवन की गुणवत्ता में सुधार किया जा सकता है।
एनिरिडिया का कारण गुणसूत्र 11 की छोटी भुजा (11p13) पर स्थित PAX6 जीन के एक एलील की कार्यात्मक हानि (हैप्लोइन्सफिशिएंसी) है। यह कार्यात्मक जीन खुराक में आधी कमी के कारण होता है। दोनों एलील असामान्य होने पर भ्रूण की मृत्यु होने का अनुमान है 1)।
PAX6 एक मास्टर नियंत्रण जीन है जो भ्रूण काल में अंग विभेदन को नियंत्रित करने वाले ट्रांसक्रिप्शन कारकों को एनकोड करता है, और विभिन्न ट्रांसक्रिप्शन कारकों को नियंत्रित करता है। PAX6 की असामान्यता से पूरे नेत्रगोलक में विभिन्न जन्मजात विसंगतियां (एनिरिडिया, पीटर्स असामान्यता, मैक्युलर हाइपोप्लासिया आदि) होती हैं।
जीन उत्परिवर्तन के प्रकारों में नॉनसेंस, फ्रेमशिफ्ट जैसे प्रीमेच्योर ट्रंकेटेड कोडन (PTC) प्रकार के उत्परिवर्तन अधिक होते हैं, और मिसेंस उत्परिवर्तन भी रिपोर्ट किए गए हैं 1)। पृथक एनिरिडिया के अनुक्रमण विश्लेषण में लगभग 85% मामलों में PAX6 उत्परिवर्तन पाया जाता है 2)।
PAX6 जीन ट्यूमर सप्रेसर जीन WT1 के निकट गुणसूत्र 11p13 पर स्थित है। छिटपुट मामलों में, आसन्न जीन विलोपन के कारण विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जननांग-मूत्र संबंधी असामान्यताएं और मानसिक मंदता से युक्त WAGR सिंड्रोम हो सकता है 3)। लगभग 30% छिटपुट मामलों में 5 वर्ष की आयु से पहले विल्म्स ट्यूमर द्विपक्षीय रूप से जल्दी विकसित होता है।
PAX6 आनुवंशिक परीक्षण निश्चित निदान के लिए आवश्यक है, विशेष रूप से छिटपुट मामलों में विल्म्स ट्यूमर जोखिम मूल्यांकन के लिए PAX6 और WT1 के आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है। डीएनए अनुक्रमण और MLPA/CMA के संयोजन से परीक्षण करना तथा उचित आनुवंशिक परामर्श के तहत इसे करना महत्वपूर्ण है।
एनिरिडिया के निदान मानदंड और गंभीरता वर्गीकरण 1) के अनुसार श्रेणी वर्गीकरण नीचे दिया गया है।
| निदान श्रेणी | निदान मानदंडों का संयोजन |
|---|---|
| निश्चित | A में से कोई एक + B1 + E को पूरा करता है, और C को बाहर रखा गया है |
| संभावित (1) | A में से कोई एक + B1 + F को पूरा करता है, और C को बाहर रखा गया है |
| संभावित (2) | A में से कोई एक + B1 + B2 को पूरा करता है, और C को बाहर रखा गया है |
| संभावित (3) | A में से कोई एक + B1 + B3 को पूरा करता है, और C को बाहर रखा गया है |
| संभावित | A में से कोई भी + B1 को पूरा करता है, और C को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता |
A. लक्षण
B. जांच निष्कर्ष
C. विभेदक निदान (बहिष्कृत किए जाने वाले रोग)
D. PAX6 जीन उत्परिवर्तन से जुड़ी अतिरिक्त-नेत्र संबंधी जटिलताएँ (कॉर्पस कैलोसम एजेनेसिस, मिर्गी, आदि)
E. PAX6 जीन में रोगजनक आनुवंशिक उत्परिवर्तन या 11p13 क्षेत्र का विलोपन (आनुवंशिक परीक्षण)
F. पारिवारिक घटना (2/3 मामलों में ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम)
| परीक्षण | उद्देश्य/विवरण |
|---|---|
| स्लिट लैंप परीक्षण | आइरिस डिसजेनेसिस की गंभीरता का आकलन (निदान का आधार) |
| फंडस परीक्षण और OCT | मैक्युलर हाइपोप्लासिया (फोवियल अवसाद का गायब होना, अस्पष्ट मैक्युलर पिग्मेंटेशन) का आकलन |
| गोनियोस्कोपी | एंगल डिसजेनेसिस, अवशिष्ट आइरिस जड़ और ट्रैब्युलर मेशवर्क के बीच आसंजन का आकलन |
| नेत्रदाब मापन (नियमित) | ग्लूकोमा जांच। किशोरावस्था से नियमित रूप से करें |
| पेट का अल्ट्रासाउंड | विल्म्स ट्यूमर जांच (छिटपुट मामलों में, हर कुछ महीनों में, विशेष रूप से 5 वर्ष की आयु तक) |
| आनुवंशिक परीक्षण | PAX6 जीन उत्परिवर्तन या 11p13 क्षेत्र विलोपन की पहचान (निश्चित निदान के लिए आवश्यक) |
बच्चों में सामान्य एनेस्थीसिया के तहत जांच की आवश्यकता हो सकती है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से आइरिस डिसजेनेसिस की पुष्टि की जाती है, और OCT से फोवियल हाइपोप्लासिया का मूल्यांकन किया जाता है। PAX6 आनुवंशिक परीक्षण से निश्चित निदान संभव है, और छिटपुट मामलों में WT1 जीन की भी जांच की जाती है। हर्पीस आइरिस शोष, अभिघातजन्य आइरिस दोष, आइरिस कोलोबोमा, रीगर असामान्यता, और ICE सिंड्रोम से अंतर करना महत्वपूर्ण है।
आइरिस डिसजेनेसिस, फोवियल हाइपोप्लासिया, माइक्रोफ्थाल्मोस, और निस्टागमस वर्तमान में हस्तक्षेप योग्य नहीं हैं, और निगरानी ही मूल है। उपचार के लक्ष्य कॉर्नियोपैथी, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, फोटोफोबिया, और कम दृष्टि हैं2)।
एनिरिडिया में, कॉर्निया, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, कम दृष्टि और फोटोफोबिया का अलग-अलग प्रबंधन किया जाता है 2)।
| उपचार क्षेत्र | नैदानिक दृष्टिकोण |
|---|---|
| कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता | कॉर्निया प्रत्यारोपण से दृश्य कार्य में सीमित सुधार होता है, इसलिए संकेत का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करें |
| कॉर्नियल एपिथेलियल स्टेम सेल की कमी | नेत्र सतह पुनर्निर्माण सर्जरी पर विचार करें |
| मोतियाबिंद | अपारदर्शिता और फोटोफोबिया की डिग्री के आधार पर सर्जरी पर विचार करें |
| उच्च अंतःनेत्र दबाव/ग्लूकोमा | दृश्य कार्य को संरक्षित करने के लिए सक्रिय रूप से उपचार करें |
| कम दृष्टि देखभाल | प्रारंभिक चरण से शुरू करें |
| फोटोफोबिया | धूप के चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस आदि से प्रबंधन करें |
कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता: कॉर्निया प्रत्यारोपण से दृष्टि में सुधार एनिरिडिया की जटिलताओं के कारण सीमित होता है2)। दीर्घकालिक रूप से, ग्लूकोमा के बिगड़ने और समय के साथ ग्राफ्ट विफलता के कारण दृष्टि का पूर्वानुमान अक्सर खराब होता है। कॉर्नियल अपारदर्शिता के लिए पूर्ण-मोटाई कॉर्निया प्रत्यारोपण अक्सर दृष्टि सुधार में सहायक नहीं होता है, और अस्वीकृति दर अधिक होती है, इस पर ध्यान देना आवश्यक है। गंभीर मामलों में, लाभ और हानि के संतुलन पर पर्याप्त विचार करने के बाद ही सर्जरी का निर्णय लिया जाना चाहिए।
लिम्बल स्टेम सेल की कमी (LSCD): शल्य चिकित्सा उपचार पर विचार किया जाना चाहिए2)। विशेष रूप से, एलोजेनिक लिम्बल ट्रांसप्लांटेशन (KLAL) या कल्चर्ड ओरल म्यूकोसल एपिथेलियल ट्रांसप्लांटेशन (COMET) द्वारा कुछ हद तक ओकुलर सतह पुनर्निर्माण की उम्मीद की जा सकती है3)। यदि कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता भी मौजूद है, तो कॉर्निया प्रत्यारोपण के साथ संयोजन अक्सर दृष्टि सुधार के लिए उपयोगी होता है2)।
20 वर्ष की आयु तक 50-85% रोगियों में मोतियाबिंद विकसित होता है, और अपारदर्शिता और फोटोफोबिया की गंभीरता के आधार पर मोतियाबिंद सर्जरी की योजना बनाई जाती है2)।
सर्जरी से जुड़े जोखिमों के बारे में पर्याप्त स्पष्टीकरण देने के बाद ही इसे किया जाना चाहिए।
ग्लूकोमा सीधे दृष्टि के पूर्वानुमान को प्रभावित करता है, इसलिए इसका सक्रिय रूप से उपचार किया जाना चाहिए2)। निम्नलिखित चरणबद्ध दृष्टिकोण अपनाया जाता है।
दवा उपचार के प्रति अक्सर प्रतिरोध होता है, और ट्यूब शंट सर्जरी एक अच्छा विकल्प हो सकता है4)। ग्लूकोमा में दृष्टि क्षति अपरिवर्तनीय है, इसलिए प्रारंभिक अंतःनेत्र दबाव प्रबंधन दृष्टि कार्य को बनाए रखने की कुंजी है।
पहले आई ड्रॉप और मौखिक दवाओं से दवा उपचार किया जाता है, लेकिन अक्सर दवा प्रतिरोध होता है। अपर्याप्त प्रभाव के मामले में, बहिर्वाह पथ पुनर्निर्माण सर्जरी (गोनियोटॉमी/ट्रैबेकुलोटॉमी) पर विचार किया जाता है, और फिर ट्रैबेकुलेक्टॉमी या लॉन्ग ट्यूब सर्जरी (ग्लूकोमा इम्प्लांट सर्जरी) की ओर बढ़ा जाता है। लॉन्ग ट्यूब सर्जरी के लिए सुविधा प्रमाणन आवश्यक है। सिलिअरी बॉडी जमावट अन्य उपचार विफल होने पर अंतिम उपाय है। नियमित अंतःनेत्र दबाव निगरानी आवश्यक है।
दृष्टि कार्य और जीवन की गुणवत्ता बनाए रखने के लिए कम दृष्टि देखभाल और फोटोफोबिया प्रबंधन जल्दी शुरू किया जाना चाहिए2)।
PAX6 जीन एक मास्टर नियंत्रण जीन है जो भ्रूण अवधि में अंग विभेदन को नियंत्रित करने वाले ट्रांसक्रिप्शन कारक को कोड करता है। यह प्रारंभिक नेत्रगोलक से व्यक्त होता है और विभिन्न ट्रांसक्रिप्शन कारकों को नियंत्रित करता है। PAX6 के एक एलील की कार्यक्षमता हानि (हैप्लोइन्सफिशिएंसी) से संपूर्ण नेत्रगोलक में जन्मजात असामान्यताएं (एनिरिडिया, पीटर्स असामान्यता, मैक्यूलर हाइपोप्लासिया आदि) होती हैं।
PAX6 उत्परिवर्तन अक्सर नॉनसेंस या फ्रेमशिफ्ट जैसे PTC प्रकार के होते हैं, और मिसेंस उत्परिवर्तन भी रिपोर्ट किए गए हैं1)। जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध पर अध्ययनों से पता चला है कि उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार नेत्र संबंधी निष्कर्षों की गंभीरता भिन्न होती है3)।
PAX6 आंखों के अलावा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, अग्न्याशय के लैंगरहैंस आइलेट्स और घ्राण उपकला में भी व्यक्त होता है, और इन ऊतकों के हाइपोप्लासिया के कारण अतिरिक्त-नेत्र जटिलताएं (कॉर्पस कैलोसम एजेनेसिस, मिर्गी, एनोस्मिया, ग्लूकोज असहिष्णुता) उत्पन्न हो सकती हैं1)।
एनिरिडिया से जुड़े ग्लूकोमा के रोगजनन में दो मार्ग माने जाते हैं।
शैशवावस्था में ग्लूकोमा दुर्लभ है, और यह वृद्धि के साथ किशोरावस्था में प्रगतिशील रूप से विकसित होता है। यह एंगल की विकृति के कारण खुले कोण में या एंगल-क्लोजर के कारण ग्लूकोमा के रूप में प्रकट हो सकता है।
पैथोलॉजिकल रूप से, कॉर्नियल उपकला स्टेम कोशिकाओं की कार्यात्मक असामान्यता देखी जाती है, जिससे उपकला और बोमैन झिल्ली में असामान्यताएं होती हैं और संवहनी पैन्नस का निर्माण होता है। पैलिसेड्स ऑफ वोग्ट के हाइपोप्लासिया से कंजंक्टिवल ऊतक का आक्रमण और केराटिनाइजेशन होता है1)।
एनिरिडिया में कॉर्निया स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में मोटा होता है। बचपन में कॉर्निया अक्सर सामान्य होता है, लेकिन वृद्धि के साथ कॉर्नियल स्ट्रोमल ओपेसिटी और LSCD विकसित होते हैं, जो दृष्टि हानि का कारण बनते हैं। 14 वर्षों के एकल-संस्थान अध्ययन (738 आंखें) में, LSCD के कारणों में एनिरिडिया 30.9% के साथ सबसे आम था6)।
दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर अध्ययनों से पता चलता है कि दृष्टि का पूर्वानुमान आम तौर पर खराब होता है, लेकिन जटिलताओं के प्रकार और गंभीरता के आधार पर व्यक्तिगत अंतर होते हैं5)।
अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (NGS) के प्रसार के साथ, पृथक एनिरिडिया के लिए PAX6 उत्परिवर्तन का पता लगाने की दर लगभग 85% है2)। क्रोमोसोमल माइक्रोएरे (CMA) पारंपरिक क्रोमोसोमल परीक्षण की तुलना में 11p13 के सूक्ष्म विलोपन का पता लगाने में अधिक संवेदनशील है, जो WAGR सिंड्रोम के निदान सटीकता में सुधार करने में योगदान देता है2)।
संवर्धित मौखिक म्यूकोसल एपिथेलियल प्रत्यारोपण (COMET) के दीर्घकालिक परिणामों का संचय बढ़ रहा है2)। बोस्टन टाइप I केराटोप्रोस्थेसिस के लिए, अल्पावधि (17-28.7 महीने) में 65-93% में दृष्टि में सुधार होता है, लेकिन 4.5 वर्षों में यह घटकर 43.5% हो जाता है2)।
HumanOptics CustomFlex ArtificialIris एक कस्टम-ऑर्डर सिलिकॉन कृत्रिम आइरिस उपकरण है, जो फोटोफोबिया को कम करने और उपस्थिति में सुधार के लिए उपयोगी माना जाता है, लेकिन 2024 तक, यह जापान में अनुमोदित नहीं है। PAX6 हैप्लोइन्सुफिशिएंसी को लक्षित करने वाली आणविक लक्षित चिकित्सा वर्तमान में अनुसंधान चरण में है और नैदानिक अनुप्रयोग तक नहीं पहुंची है3)।
