एनिरिडिया (aniridia) एक जन्मजात स्थिति है जिसमें परितारिका (iris) पूरी तरह या आंशिक रूप से अनुपस्थित होती है। इसे ‘एनिरिडिया’ कहा जाता है, लेकिन अक्सर कोण के सबसे परिधीय भाग में परितारिका की जड़ का अवशेष बना रहता है।
2017 में, इसे जापान के दुर्लभ रोग कानून के तहत एक निर्दिष्ट दुर्लभ रोग के रूप में मान्यता दी गई थी 1)। निर्दिष्ट दुर्लभ रोग के रूप में निदान और गंभीरता वर्गीकरण में ग्रेड III या उससे अधिक वाले मरीज चिकित्सा व्यय सहायता के पात्र हैं, जिसमें आय के अनुसार स्व-भुगतान की ऊपरी सीमा निर्धारित की जाती है 2)।
| आइटम | सामग्री |
|---|---|
| व्यापकता | 64,000 से 96,000 में 1 व्यक्ति1) |
| लिंग भेद | कोई नहीं1) |
| द्विनेत्रीयता | 60-90%1) |
| आनुवंशिक प्रकार (पारिवारिक) | कुल का लगभग 2/3 (ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम) |
| छिटपुट | कुल का लगभग 1/3 |
| विल्म्स ट्यूमर सहित (छिटपुट मामले) | लगभग 30% (WAGR सिंड्रोम) 3) |
स्वीडन और नॉर्वे के महामारी विज्ञान अध्ययनों में प्रसार लगभग 90,000 में 1 व्यक्ति बताया गया है 3)। PAX6 जीन उत्परिवर्तन वाले 43 मामलों के विस्तृत नेत्र मूल्यांकन से पता चला है कि आइरिस डिसजेनेसिस की डिग्री उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार भिन्न होती है 3)।
लगभग दो-तिहाई मामले ऑटोसोमल डोमिनेंट होते हैं, जिसमें प्रभावित माता-पिता से बच्चे में 50% संभावना होती है। शेष एक-तिहाई छिटपुट होते हैं, जिनमें कोई पारिवारिक इतिहास नहीं होता। छिटपुट मामलों में विल्म्स ट्यूमर (गुर्दे का ट्यूमर) के साथ WAGR सिंड्रोम का जोखिम होता है, इसलिए PAX6 और WT1 जीन के आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
आइरिस के अनुपस्थित या अपूर्ण होने के कारण पुतली कार्य नहीं करती और आंख में प्रवेश करने वाले प्रकाश की मात्रा को नियंत्रित नहीं कर सकती। इसके परिणामस्वरूप गंभीर फोटोफोबिया होता है। इसके अलावा, मैक्युलर हाइपोप्लासिया के कारण खराब फिक्सेशन अक्सर जन्म के तुरंत बाद देखे जाने वाले क्षैतिज निस्टागमस का मुख्य कारण होता है।
जन्मजात जटिलताएँ (जन्म से ही)
आइरिस डिसजेनेसिस : आंशिक शोष से लेकर पूर्ण अनुपस्थिति तक विभिन्न डिग्री
मैक्युलर हाइपोप्लासिया : लगभग सभी मामलों में पाया जाता है। फोवियल अवसाद का गायब होना और मैक्युलर पिग्मेंटेशन का अस्पष्ट होना। दृष्टि को सीमित करने वाला सबसे बड़ा कारक
निस्टागमस : मुख्यतः क्षैतिज नेत्र कंपन। मैक्युलर हाइपोप्लासिया के कारण
स्ट्रैबिस्मस : खराब दृष्टि के कारण प्रकट होता है
अर्जित जटिलताएँ (वृद्धि के साथ विकसित)
मोतियाबिंद : लगभग 80% मामलों में होता है। 20 वर्ष की आयु तक 50-85% रोगियों में विकसित होता है।
ग्लूकोमा : 50-75% मामलों में होता है। शैशवावस्था में दुर्लभ, किशोरावस्था में धीरे-धीरे विकसित होता है।
कॉर्नियल लिंबल स्टेम सेल डेफिशिएंसी (LSCD) : बचपन में अक्सर सामान्य होती है, लेकिन उम्र बढ़ने के साथ कॉर्नियल स्ट्रोमल ओपेसिटी और वैस्कुलर पैन्नस बढ़ता है।
| जटिलताएं | आवृत्ति और समय | दृश्य कार्य पर प्रभाव |
|---|---|---|
| मैक्युलर हाइपोप्लेसिया | लगभग सभी मामले (जन्मजात) | दृष्टि सीमित करने वाला सबसे बड़ा कारक। कोई प्रभावी उपचार नहीं |
| मोतियाबिंद | लगभग 80% (अधिग्रहित)1) | दृष्टि हानि और प्रकाश संवेदनशीलता का बढ़ना |
| ग्लूकोमा | 50–75% (अधिग्रहित) 1) | बढ़ने पर अपरिवर्तनीय दृश्य क्षेत्र हानि |
| कॉर्नियल लिंबल स्टेम सेल की कमी | वृद्धि के बाद शुरू और बढ़ता है 3) | कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता → गंभीर दृष्टि हानि |
| नेत्रदोलन (निस्टागमस) | जन्मजात (लगभग सभी मामलों में) | खराब दृष्टि स्थिरीकरण |
| भेंगापन (स्ट्रैबिस्मस) | जन्मजात से शैशवावस्था | एम्ब्लियोपिया का जोखिम |
PAX6 जीन नेत्र ऊतकों के अलावा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, अग्न्याशय के लैंगरहैंस आइलेट्स और घ्राण उपकला में भी व्यक्त होता है। इन ऊतकों के हाइपोप्लासिया के कारण विविध नेत्र-बाह्य जटिलताएँ हो सकती हैं1)।
दृष्टि का पूर्वानुमान आमतौर पर खराब होता है और अक्सर 0.1 के आसपास होता है। हालांकि, मैक्युलर हाइपोप्लासिया की गंभीरता और जटिलताओं की उपस्थिति के आधार पर यह 0.1 से 0.7 तक भिन्न हो सकता है। मैक्युलर हाइपोप्लासिया का वर्तमान में कोई प्रभावी उपचार नहीं है और यह दृष्टि को सीमित करने वाला सबसे बड़ा कारक है। उचित अपवर्तक सुधार और निम्न दृष्टि देखभाल से दैनिक जीवन की गुणवत्ता में सुधार किया जा सकता है।
एनिरिडिया का कारण गुणसूत्र 11 की छोटी भुजा (11p13) पर स्थित PAX6 जीन के एक एलील की कार्यात्मक हानि (हैप्लोइन्सफिशिएंसी) है। यह कार्यात्मक जीन की मात्रा आधी होने के कारण होता है। दोनों एलील असामान्य होने पर भ्रूण की मृत्यु होने का अनुमान है 1).
PAX6 एक मास्टर नियंत्रण जीन है जो भ्रूण काल में अंग विभेदन को नियंत्रित करने वाले ट्रांसक्रिप्शन कारकों को एनकोड करता है और विभिन्न ट्रांसक्रिप्शन कारकों का समन्वय करता है। PAX6 की असामान्यता से संपूर्ण नेत्रगोलक में विभिन्न जन्मजात विसंगतियाँ (एनिरिडिया, पीटर्स असामान्यता, मैक्युलर हाइपोप्लासिया आदि) होती हैं।
जीन उत्परिवर्तन के प्रकार अक्सर नॉनसेंस और फ्रेमशिफ्ट जैसे प्रीमेच्योर ट्रंकेटेड कोडॉन (PTC) प्रकार के होते हैं, और मिसेंस उत्परिवर्तन भी रिपोर्ट किए गए हैं 1)। पृथक एनिरिडिया के अनुक्रमण विश्लेषण में लगभग 85% मामलों में PAX6 उत्परिवर्तन पाया जाता है 2)।
PAX6 जीन ट्यूमर सप्रेसर जीन WT1 के साथ गुणसूत्र 11p13 पर सन्निकट है। छिटपुट मामलों में, सन्निकट जीन विलोपन के कारण Wilms ट्यूमर, एनिरिडिया, जननांग-मूत्र संबंधी असामान्यताएं और मानसिक मंदता से युक्त WAGR सिंड्रोम हो सकता है 3)। लगभग 30% छिटपुट मामलों में 5 वर्ष की आयु से पहले Wilms ट्यूमर द्विपक्षीय रूप से जल्दी विकसित होता है।
PAX6 जीन परीक्षण निश्चित निदान की पुष्टि के लिए आवश्यक है, और विशेष रूप से छिटपुट मामलों में विल्म्स ट्यूमर जोखिम मूल्यांकन के लिए PAX6 और WT1 के आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है। डीएनए अनुक्रमण और MLPA/CMA को संयोजित करना तथा उचित आनुवंशिक परामर्श के तहत परीक्षण करना महत्वपूर्ण है।
एनिरिडिया के निदान मानदंड और गंभीरता वर्गीकरण 1) के अनुसार श्रेणी वर्गीकरण नीचे दिया गया है।
| निदान श्रेणी | निदान मानदंडों का संयोजन |
|---|---|
| निश्चित | A में से कोई एक + B1 + E को पूरा करता है, और C को बाहर रखा गया है |
| संभावित (1) | A में से कोई एक + B1 + F को पूरा करता है, और C को बाहर रखा गया है |
| संभावित (2) | A में से कोई एक + B1 + B2 को पूरा करता है, और C को बाहर रखा गया है |
| संभावित (3) | A में से कोई एक + B1 + B3 को पूरा करता है, और C को बाहर रखा गया है |
| संभव | A में से कोई एक + B1 को पूरा करता है, और C को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता |
A. लक्षण
B. जांच निष्कर्ष
C. विभेदक निदान (बहिष्कृत किए जाने वाले रोग)
D. PAX6 जीन उत्परिवर्तन से जुड़ी बाह्य-नेत्र संबंधी जटिलताएँ (कॉर्पस कैलोसम की अनुपस्थिति, मिर्गी, आदि)
E. PAX6 जीन में रोगजनक आनुवंशिक उत्परिवर्तन या 11p13 क्षेत्र का विलोपन (आनुवंशिक परीक्षण)
F. परिवार में रोग की उपस्थिति (2/3 मामलों में ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम)
| परीक्षण | उद्देश्य/सामग्री |
|---|---|
| स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी | आइरिस डिसजेनेसिस की गंभीरता का मूल्यांकन (निदान का आधार) |
| फंडस परीक्षण और ओसीटी | मैक्युलर हाइपोप्लेसिया (फोवियल अवसाद का गायब होना, मैक्युलर पिग्मेंटेशन अस्पष्ट) का मूल्यांकन |
| गोनियोस्कोपी | कोण डिसजेनेसिस और शेष आइरिस जड़ तथा ट्रैबेकुलर मेशवर्क के बीच आसंजन का मूल्यांकन |
| अंतःनेत्र दबाव मापन (नियमित) | ग्लूकोमा जांच। किशोरावस्था से नियमित रूप से किया जाए |
| पेट का अल्ट्रासाउंड | विल्म्स ट्यूमर की जांच (छिटपुट मामले, हर कुछ महीने, विशेष रूप से 5 वर्ष तक) |
| आनुवंशिक परीक्षण | PAX6 जीन उत्परिवर्तन या 11p13 क्षेत्र विलोपन की पहचान (निश्चित निदान के लिए आवश्यक) |
बच्चों में सामान्य एनेस्थीसिया के तहत जांच की आवश्यकता हो सकती है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से आइरिस डिसप्लेसिया की पुष्टि की जाती है, और ओसीटी से मैक्यूलर हाइपोप्लासिया का मूल्यांकन किया जाता है। PAX6 जीन परीक्षण से निश्चित निदान संभव है, और छिटपुट मामलों में WT1 जीन की भी जांच की जाती है। हर्पेटिक आइरिस शोष, पोस्ट-ट्रॉमेटिक आइरिस दोष, आइरिस कोलोबोमा, रीगर असामान्यता और आईसीई सिंड्रोम से अंतर करना महत्वपूर्ण है।
आइरिस डिसप्लेसिया, मैक्यूलर हाइपोप्लासिया, माइक्रोफथाल्मिया और निस्टागमस वर्तमान में हस्तक्षेप योग्य नहीं हैं, और निगरानी मुख्य आधार है। उपचार के लक्ष्य केराटोपैथी, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, फोटोफोबिया और कम दृष्टि हैं2)।
| CQ | उपचार लक्ष्य | अनुशंसा |
|---|---|---|
| CQ1 | कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता → कॉर्नियल प्रत्यारोपण | न करने की कमजोर अनुशंसा |
| CQ2 | कॉर्नियल एपिथेलियल स्टेम सेल की कमी → सर्जरी | करने की कमजोर अनुशंसा |
| CQ3 | मोतियाबिंद → सर्जरी | करने की कमजोर अनुशंसा |
| CQ4 | उच्च नेत्र दबाव/ग्लूकोमा → उपचार | इसे लागू करने की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है |
| CQ5 | कम दृष्टि देखभाल | इसे लागू करने की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है |
| CQ6 | फोटोफोबिया → उपचार | इसे करने की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है |
कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता (CQ1) : कॉर्निया प्रत्यारोपण न करने की कमजोर सिफारिश की जाती है2)। कॉर्निया प्रत्यारोपण से प्राप्त दृश्य कार्य में सुधार एनिरिडिया की जटिलताओं के कारण सीमित है। लंबी अवधि में, ग्लूकोमा के बिगड़ने और ग्राफ्ट की उम्र बढ़ने के कारण दृश्य पूर्वानुमान अक्सर खराब होता है। कॉर्नियल अपारदर्शिता के लिए पूर्ण-मोटाई कॉर्निया प्रत्यारोपण अक्सर दृष्टि सुधार में सहायक नहीं होता है, और अस्वीकृति दर अधिक होती है। गंभीर मामलों में, लाभ और हानि के संतुलन पर पर्याप्त विचार करने के बाद ही प्रक्रिया करने का निर्णय लिया जाना चाहिए।
कॉर्नियल एपिथेलियल स्टेम सेल की कमी (LSCD, CQ2) : सर्जिकल उपचार की कमजोर अनुशंसा की जाती है2)। विशेष रूप से, एलोजेनिक लिंबल ट्रांसप्लांटेशन (KLAL) या कल्चर्ड ओरल म्यूकोसल एपिथेलियल ट्रांसप्लांटेशन (COMET) से कुछ हद तक ओकुलर सतह पुनर्निर्माण की उम्मीद की जा सकती है3)। यदि कॉर्नियल स्ट्रोमल ओपेसिटी भी मौजूद है, तो कॉर्नियल ट्रांसप्लांट का संयोजन दृष्टि सुधार के लिए अक्सर उपयोगी होता है2)।
मोतियाबिंद सर्जरी की कमजोर अनुशंसा की जाती है 2)। 20 वर्ष की आयु तक 50-85% में मोतियाबिंद विकसित होता है, और अपारदर्शिता और फोटोफोबिया की तीव्रता के आधार पर सर्जरी की योजना बनाई जाती है।
सर्जरी से जुड़े जोखिमों के बारे में पर्याप्त स्पष्टीकरण देने के बाद इसे किया जाता है।
ग्लूकोमा उपचार की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है 2)। निम्नलिखित चरणबद्ध दृष्टिकोण अपनाया जाता है।
दवा उपचार के प्रति प्रतिरोध अक्सर होता है, और ट्यूब शंट सर्जरी एक अच्छा विकल्प हो सकता है4)। ग्लूकोमा में दृश्य क्षेत्र की क्षति अपरिवर्तनीय होती है, इसलिए दृश्य कार्य को बनाए रखने के लिए प्रारंभिक अंतःनेत्र दबाव नियंत्रण महत्वपूर्ण है।
पहले आई ड्रॉप और मौखिक दवाओं से दवा उपचार किया जाता है, लेकिन अक्सर यह प्रतिरोधी होता है। अपर्याप्त प्रभावशीलता पर, बहिर्वाह पुनर्निर्माण सर्जरी (गोनियोटॉमी, ट्रैबेकुलोटॉमी) पर विचार किया जाता है, और फिर ट्रैबेकुलेक्टॉमी या लॉन्ग ट्यूब सर्जरी (ग्लूकोमा इम्प्लांट सर्जरी) की ओर बढ़ते हैं। लॉन्ग ट्यूब सर्जरी के लिए संस्थान मान्यता आवश्यक है। सिलिअरी बॉडी जमावट अन्य उपचार विफल होने पर अंतिम विकल्प है। नियमित अंतःनेत्र दबाव निगरानी अनिवार्य है।
लो विज़न देखभाल और फोटोफोबिया के उपचार की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है 2)।
PAX6 जीन एक मास्टर नियंत्रण जीन है जो भ्रूण काल में अंग विभेदन को नियंत्रित करने वाले ट्रांसक्रिप्शन कारक को कोड करता है। यह प्रारंभिक नेत्रगोलक से अभिव्यक्त होता है और विभिन्न ट्रांसक्रिप्शन कारकों का समन्वय करता है। PAX6 के एक एलील की कार्यक्षमता हानि (हैप्लोइन्सफिशिएंसी) से संपूर्ण नेत्रगोलक में जन्मजात असामान्यताएं (एनिरिडिया, पीटर्स असामान्यता, मैक्यूलर हाइपोप्लासिया आदि) होती हैं।
PAX6 उत्परिवर्तन अक्सर PTC प्रकार (नॉनसेंस, फ्रेमशिफ्ट) के होते हैं, लेकिन मिसेंस उत्परिवर्तन भी रिपोर्ट किए गए हैं1)। जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध अध्ययनों से पता चला है कि उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार नेत्र संबंधी निष्कर्षों की गंभीरता भिन्न होती है3)।
PAX6 नेत्र के अलावा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, अग्न्याशय के लैंगरहैंस आइलेट्स और घ्राण उपकला में भी अभिव्यक्त होता है, और इन ऊतकों के हाइपोप्लासिया के कारण अतिरिक्त-नेत्र संबंधी जटिलताएं (कॉर्पस कैलोसम एजेनेसिस, मिर्गी, एनोस्मिया, ग्लूकोज असहिष्णुता) उत्पन्न हो सकती हैं1)।
एनिरिडिया से जुड़े ग्लूकोमा के विकास के तंत्र में दो मार्ग माने जाते हैं।
शैशवावस्था में ग्लूकोमा का प्रकट होना दुर्लभ है; यह वृद्धि के साथ किशोरावस्था में धीरे-धीरे विकसित होता है। यह कोण की विकृति के कारण खुले कोण के रूप में या बंद कोण के कारण ग्लूकोमा के रूप में प्रकट हो सकता है।
पैथोलॉजिकल रूप से, कॉर्नियल एपिथेलियल स्टेम कोशिकाओं की कार्यात्मक असामान्यता देखी जाती है, जिससे एपिथेलियम और बोमैन झिल्ली में असामान्यताएं होती हैं और रक्त वाहिकाओं से भरपूर पैनस का निर्माण होता है। वोग्ट के पैलिसेड्स के हाइपोप्लासिया से कंजंक्टिवल ऊतक का आक्रमण और केराटिनाइजेशन होता है 1)।
एनिरिडिया में कॉर्निया सामान्य व्यक्तियों की तुलना में मोटा होता है। बचपन में कॉर्निया अक्सर सामान्य होता है, लेकिन वृद्धि के साथ कॉर्नियल स्ट्रोमल ओपेसिटी और LSCD विकसित होते हैं, जो दृष्टि हानि का कारण बनते हैं। 14 वर्षों के एक एकल-केंद्र अध्ययन (738 आंखें) में, LSCD के कारणों में एनिरिडिया 30.9% के साथ सबसे आम था 6)।
दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर अध्ययनों से पता चलता है कि दृष्टि का पूर्वानुमान आमतौर पर खराब होता है, लेकिन जटिलताओं के प्रकार और गंभीरता के आधार पर व्यक्तिगत अंतर होते हैं5)।
अगली पीढ़ी अनुक्रमण (NGS) के प्रसार से, पृथक aniridia में PAX6 उत्परिवर्तन का पता लगाने की दर लगभग 85% है 2)। क्रोमोसोमल माइक्रोएरे (CMA) 11p13 के सूक्ष्म विलोपन का पता लगाने में पारंपरिक गुणसूत्र परीक्षणों की तुलना में अधिक संवेदनशील है, जो WAGR सिंड्रोम के निदान सटीकता में सुधार करने में योगदान देता है 2)।
संवर्धित मौखिक म्यूकोसा एपिथेलियम प्रत्यारोपण (COMET) के दीर्घकालिक परिणामों का संचय बढ़ रहा है 2)। बोस्टन टाइप I केराटोप्रोस्थेसिस के लिए, अल्पावधि (17-28.7 महीने) में 65-93% में दृष्टि सुधार प्राप्त होता है, लेकिन 4.5 वर्षों में यह घटकर 43.5% हो जाता है, ऐसी रिपोर्ट है 2)।
HumanOptics CustomFlex ArtificialIris एक ऑर्डर-निर्मित सिलिकॉन कृत्रिम आइरिस उपकरण है, जो फोटोफोबिया को कम करने और उपस्थिति में सुधार के लिए उपयोगी माना जाता है, लेकिन 2024 तक जापान में अनुमोदित नहीं है। PAX6 हैप्लोइन्सफिशिएंसी को लक्षित करने वाली आणविक चिकित्सा वर्तमान में अनुसंधान चरण में है और नैदानिक अनुप्रयोग तक नहीं पहुंची है 3)।
