무홍채증 (Aniridia)

이 질환의 요점

• 무홍채증은 선천적으로 홍채가 완전 또는 불완전하게 결손된 상태로, 유병률은 약 6만 4천~9만 6천 명당 1명인 지정 희귀난치병입니다.
• 전체의 약 2/3는 상염색체 우성 유전(PAX6 유전자)이며, 산발성의 약 30%는 Wilms 종양을 동반하는 WAGR 증후군의 위험이 있습니다.
• 황반 저형성은 거의 모든 증례에서 나타나며, 시력의 가장 큰 제한 요인입니다. 현재 효과적인 치료법은 없습니다.
• 백내장(약 80%), 녹내장(50~75%), 각막 윤부 줄기세포 결핍증이 높은 비율로 동반되어 복합적인 시력 장애를 초래합니다.
• 중증도 분류(I~IV도)에 따라 III도 이상이 의료비 지원 대상이 됩니다.
• 녹내장 치료는 단계적 접근법이 기본이며, 약물 요법으로 시작하여 효과가 없는 경우 긴관 수술까지 진행합니다.
• 저시력 관리(굴절 교정, 차광 안경, 인공 홍채 콘택트렌즈 등)는 시기능 유지와 삶의 질 향상에 필수적입니다.

1. 무홍채증이란

무홍채증(aniridia)은 선천적 소인으로 인해 홍채가 완전히 또는 부분적으로 결손된 상태입니다. ‘무홍채’라고 불리지만, 각막 모서리의 가장 주변부에 홍채 뿌리가 남아 있는 경우가 많습니다.

2017년 후생노동성의 난병법에 따라 지정 난병으로 인정되었습니다¹⁾. 지정 난병으로 진단되고 중증도 분류가 III도 이상으로 판정된 환자는 의료비 지원 대상이 되며, 소득에 따라 본인 부담 상한액이 설정됩니다²⁾.

역학

항목	내용
유병률	6만 4천~9만 6천 명당 1명1)
성별 차이	없음1)
양안성	60~90%1)
유전 양식 (가족성)	전체의 약 2/3 (상염색체 우성 유전)
산발성	전체의 약 1/3
Wilms 종양 동반 (산발 예)	약 30% (WAGR 증후군) 3)

스웨덴과 노르웨이의 역학 연구에 따르면 유병률은 약 90,000명당 1명으로 보고되었습니다³⁾. PAX6 유전자 변이가 있는 43명의 환자를 대상으로 한 상세한 안과 평가에서는 홍채 형성 이상의 정도가 변이 유형에 따라 다르다는 것이 밝혀졌습니다³⁾.

Q 무홍채증은 유전되나요?

A

전체의 약 2/3는 상염색체 우성 유전으로, 환부모로부터 자녀에게 50%의 확률로 유전될 수 있습니다. 나머지 1/3은 산발성으로 가족력이 없습니다. 산발성 예에서는 Wilms 종양(신장 종양)을 동반하는 WAGR 증후군의 위험이 있으므로 PAX6 유전자와 WT1 유전자의 유전자 검사가 권장됩니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

무홍채증의 전안부 사진. 홍채가 거의 결손되어 큰 동공 영역이 보입니다.

Law SK, et al. Asymmetric phenotype of Axenfeld-Rieger anomaly and aniridia associated with a novel PITX2 mutation. Mol Vis. 2011. Figure 2. PMCID: PMC3102021. License: CC BY.

전안부 세극등 사진에서 홍채가 거의 결손되고 주변에 매우 얇은 잔존 홍채만 보입니다. 무홍채증의 대표적인 임상 소견을 직접 보여주며, 주요 증상 및 임상 소견 설명에 적합합니다.

자각 증상

홍채가 결손되거나 불완전하여 동공이 기능하지 못하고 눈으로 들어오는 빛의 양을 조절할 수 없습니다. 따라서 심한 눈부심을 호소합니다. 또한 황반 저형성으로 인한 고정 불량이 생후 초기부터 나타나는 수평 안진의 주요 원인이 되는 경우가 많습니다.

• 눈부심(광과민증): 홍채에 의한 광량 조절 불가 → 심한 눈부심
• 안진(수평 안진): 황반 저형성으로 인한 고정 불량. 생후 초기부터 나타남
• 시력 저하: 황반 저형성, 백내장, 녹내장, 각막윤부줄기세포결핍증(LSCD)의 복합적 요인

안 합병증

선천성 합병증 (출생 시부터)

홍채 형성 이상: 부분 위축부터 완전 결손까지 다양한 정도

황반 저형성: 거의 모든 예에서 나타남. 중심와 함몰 소실, 황반 색소 불명확. 시력 제한의 가장 큰 요인

안구진탕증: 주로 수평 안진. 황반 저형성에 기인

사시: 시력 불량에 따라 발생

후천성 합병증 (성장에 따라 발병)

백내장: 약 80%에서 동반. 20세까지 50~85%에서 발병.

녹내장: 50~75%에서 동반. 유아기에는 드물고 청소년기에 진행성으로 발병.

각막윤부줄기세포결핍증(LSCD): 어릴 때는 정상인 경우가 많지만 성장하면서 각막실질혼탁과 혈관판누스가 진행.

안합병증 빈도 요약

합병증	빈도/시기	시기능에 미치는 영향
황반 저형성	거의 모든 경우(선천성)	시력의 가장 큰 제한 요인. 효과적인 치료법 없음.
백내장	약 80%(후천성)1)	시력 저하 및 눈부심 악화
녹내장	50–75%（후천성）1)	진행 시 비가역적 시야 장애
각막 윤부 줄기세포 결핍증	성장 후 발병 및 진행3)	각막 실질 혼탁 → 심한 시력 저하
안구진탕증	선천성 (거의 모든 경우)	고정 불량
사시	선천성~영유아기	약시 위험

안외 합병증

PAX6 유전자는 안구 조직뿐만 아니라 중추신경계, 췌장 랑게르한스섬, 후각 상피에서도 발현됩니다. 이러한 조직의 저형성으로 인해 다양한 안외 합병증이 동반될 수 있습니다¹⁾.

• 뇌량결손, 간질, 고등뇌기능장애
• 후각상실증
• 포도당 불내성
• WAGR 증후군(산발성 약 30%): Wilms 종양, 무홍채증, 비뇨생식기 이상, 정신지체³⁾

Q 무홍채증에서 시력은 어느 정도인가요?

A

시력 예후는 대체로 불량하여 0.1 정도인 경우가 많습니다. 그러나 황반 저형성의 정도나 합병증 유무에 따라 0.1~0.7까지 개인차가 있습니다. 황반 저형성은 현재 효과적인 치료법이 없으며 시력의 가장 큰 제한 요인입니다. 적절한 굴절 교정과 저시력 재활을 통해 일상생활의 질을 개선할 수 있습니다.

3. 원인 및 위험 요인

병인: PAX6 유전자의 반수체 불충분

무홍채증의 원인은 11번 염색체 단완(11p13)에 위치한 PAX6 유전자의 한 대립유전자 기능 상실(반수체 불충분)에 의한 것입니다. 기능적 유전자 양이 절반으로 감소하여 발생합니다. 두 대립유전자가 모두 비정상인 경우 태생기 치명적일 것으로 생각됩니다¹⁾.

PAX6는 태생기 기관 분화를 관장하는 전사 인자의 마스터 조절 유전자로, 다양한 전사 인자를 총괄합니다. PAX6 이상으로 인해 안구 전체에 걸친 다양한 선천성 이상(무홍채증, 피터스 이상, 황반 저형성 등)이 발생합니다.

유전자 돌연변이의 유형은 넌센스, 프레임시프트 등 조기 종결 코돈(PTC) 유형의 돌연변이가 많으며, 미스센스 돌연변이도 보고되었습니다¹⁾. 고립성 무홍채증의 시퀀싱 분석에서는 약 85%에서 PAX6 돌연변이가 검출됩니다²⁾.

WAGR 증후군(산발성 예의 주의점)

PAX6 유전자는 종양 억제 유전자인 WT1 유전자와 11p13 염색체에서 인접해 있습니다. 산발성 예에서는 인접 유전자 결실로 인해 Wilms 종양, 무홍채증, 비뇨생식기 이상, 정신 지체로 구성된 WAGR 증후군을 나타낼 수 있습니다³⁾. 산발성 예의 약 30%에서 5세 이전에 조기 양측성 Wilms 종양이 발생합니다.

유전 상담의 핵심 사항

• PAX6 돌연변이 양성이고 WT1 결실이 없는 경우 → WAGR 증후군의 가능성은 없다고 추정할 수 있습니다²⁾
• 유전학적 검사는 DNA 시퀀싱과 MLPA/CMA를 통한 게놈 구조 이상 검출을 조합하여 수행합니다²⁾
• 산발성 사례에서 WAGR 증후군이 의심되는 경우 유전자 검사가 권장됩니다²⁾

Q 무홍채증 유전자 검사를 받아야 하나요?

A

PAX6 유전자 검사는 확정 진단에 필요하며, 특히 산발성 사례에서는 Wilms 종양 위험 평가를 위해 PAX6 및 WT1 유전자 검사가 권장됩니다. 검사는 DNA 시퀀싱과 MLPA/CMA를 결합하고 적절한 유전 상담 하에 수행하는 것이 중요합니다.

4. 진단 및 검사 방법

진단 기준 (후생노동성 지정 난치병 2020)

무홍채증의 진단 기준 및 중증도 분류¹⁾에 따른 범주 분류는 다음과 같습니다.

진단 범주	진단 기준 조합
확진	A 중 하나 + B1 + E를 충족하고 C를 배제한 경우
가능성 있음 (1)	A 중 하나 + B1 + F를 충족하고 C를 배제한 경우
Probable (2)	A 중 하나 + B1 + B2를 충족하고 C를 배제한 경우
Probable (3)	A 중 하나 + B1 + B3를 충족하고 C를 배제한 경우
Possible	A 중 하나 + B1을 충족하지만 C를 완전히 배제할 수 없는 경우

A. 증상

1. 양안 시력 장애 (황반 저형성, 백내장, 녹내장, 각막 윤부 줄기세포 결핍으로 인한 시력 저하)
2. 눈부심 (홍채 결손 정도에 따라)

B. 검사 소견

1. 세극등 현미경 검사에서 부분 홍채 위축부터 완전 홍채 결손까지 다양한 정도의 홍채 형성 이상 (60~90%가 양안성)
2. 안저 검사 및 OCT 검사에서 황반 저형성 (중심와 함몰, 황반 색소, 중심와 무혈관 영역이 불명확)
3. 세극등현미경 검사에서 각막윤부줄기세포결핍 및 각막혼탁 등의 각막 병변
4. 세극등현미경 검사에서 백내장(약 80%에서 동반)
5. 초음파 검사, MRI, CT에서 소안구
6. 안구진탕증
7. 안압 검사 등에서 녹내장(50~75%에서 동반)

C. 감별 진단(배제해야 할 질환)

1. 헤르페스바이러스과의 과거 감염으로 인한 홍채 위축
2. 외상 또는 안내 수술 후 홍채 결손
3. 눈잔틈(optic fissure) 폐쇄 부전에 따른 홍채 결손
4. 리거(Rieger) 이상
5. 홍채각막내피(ICE) 증후군

D. PAX6 유전자 돌연변이에 따른 안외 합병증(뇌량 결손, 간질 등)

E. PAX6 유전자의 병적 유전자 변이 또는 11p13 영역의 결실 (유전학적 검사)

F. 가족 내 발병 (상염색체 우성 유전이 2/3)

표준 검사법

검사	목적/내용
세극등 현미경 검사	홍채 형성 이상 정도 평가 (진단의 기본)
안저검사 및 OCT	황반 저형성증(중심와 소실, 황반 색소 불명확) 평가
전방각경 검사	전방각 형성부전 및 잔류 홍채 뿌리와 섬유주 사이의 유착 평가
안압 측정(정기적)	녹내장 선별검사. 청소년기부터 정기적으로 시행.
복부 초음파 검사	Wilms 종양 선별검사 (산발성 사례, 수개월마다, 특히 5세까지)
유전자 검사	PAX6 유전자 돌연변이 또는 11p13 결실 확인 (확진에 필요)

소아의 경우 전신 마취 하 검사가 필요할 수 있습니다.

Wilms 종양 선별검사는 필수입니다

산발성 증례의 약 30%에서 Wilms 종양이 동반됩니다. 5세까지 조기 양측 발병 경향이 있으므로 수개월마다 정기적인 복부 초음파 검사가 필수적입니다. 5세 이후에도 지속적인 추적 관찰이 권장됩니다.

Q 무홍채증은 어떻게 진단하나요?

A

세극등 현미경 검사로 홍채 형성 이상을 확인하고 OCT로 황반 저형성을 평가하는 것이 기본입니다. PAX6 유전자 검사로 확정 진단이 가능하며, 산발성 증례에서는 WT1 유전자 검사도 함께 시행합니다. 헤르페스 홍채 위축, 외상 후 홍채 결손, 홍채 결손, Rieger 이상, ICE 증후군과의 감별이 중요합니다.

5. 표준 치료법

치료의 전체 방침

홍채 형성 이상, 황반 저형성, 소안구, 안구 진탕증은 현재로서는 중재가 불가능하며 경과 관찰이 기본입니다. 치료 대상은 각막증, 백내장, 녹내장, 눈부심, 저시력입니다²⁾.

CQ 권장 목록 (무홍채증 진료 가이드라인 2021)

CQ	치료 대상	권장
CQ1	각막 실질 혼탁 → 각막 이식	시행하지 않음을 약하게 권장
CQ2	각막상피줄기세포결핍증 → 수술	시행을 약하게 권장
CQ3	백내장 → 수술	시행을 약하게 권장
CQ4	고안압/녹내장 → 치료	시행을 강력히 권장
CQ5	저시력 관리	시행을 강력히 권장
CQ6	눈부심 → 치료	시행을 강력히 권장

각막증의 치료

각막 실질 혼탁(CQ1) : 각막 이식을 시행하지 않을 것을 약하게 권장함²⁾. 각막 이식을 통해 얻을 수 있는 시력 개선은 무홍채증의 합병증으로 인해 제한적입니다. 장기적으로는 녹내장 악화 및 연령에 따른 이식편 기능 부전으로 시력 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다. 각막 혼탁에 대한 전층 각막 이식은 시력 개선으로 이어지지 않는 경우가 많고, 거부 반응률이 높다는 점에 주의해야 합니다. 중증 사례에서는 이익과 해악의 균형을 충분히 검토한 후 시행을 결정합니다.

각막 윤부 줄기세포 결핍증(LSCD, CQ2) : 수술적 치료를 약하게 권장함²⁾. 구체적으로는 타가 윤부 이식(KLAL) 또는 배양 구강 점막 상피 이식(COMET)을 통해 어느 정도의 안구 표면 재건이 기대됩니다³⁾. 각막 실질 혼탁을 동반하는 경우 각막 이식을 병용하는 것이 시력 향상에 유용한 경우가 많습니다²⁾.

백내장 치료 (CQ3)

백내장 수술을 약하게 권장합니다²⁾. 20세까지 50~85%에서 백내장이 발생하며, 혼탁과 눈부심의 정도에 따라 수술을 계획합니다.

• 수정체낭과 Zinn 소대의 취약성으로 인해 수술 난이도가 높음
• 수술 후 녹내장 악화, 전방 섬유증 증후군, 수포성 각막병증의 위험에 주의²⁾
• 안내렌즈(IOL) 삽입은 신중한 적응증이 필요³⁾
• 백내장 수술과 동시에 인공 홍채 삽입은 녹내장을 유발할 수 있으므로 권장되지 않음

수술에 따른 위험에 대해 충분히 설명한 후 시행한다.

녹내장 치료(CQ4)

녹내장 치료를 강력히 권장한다²⁾. 단계적으로 다음과 같은 접근법을 취한다.

1. 약물 요법: 부작용에 유의하고 소아에 대한 전신 영향을 고려하여 점안약 또는 경구약으로 안압을 낮춘다.
2. 유출로 재건술: 전방각 절개술 또는 섬유주 절개술(약물 요법이 효과가 없는 경우 고려).
3. 여과 수술: 섬유주 절제술.
4. 녹내장 임플란트 수술: 긴관 수술(시설 인증 필요)
5. 섬모체 응고술: 다른 치료가 효과가 없을 때 최후의 수단

약물 치료에 저항하는 경우가 많아 관류술(튜브 션트 수술)이 좋은 선택이 될 수 있습니다⁴⁾. 녹내장으로 인한 시야 장애는 비가역적이므로 조기 안압 조절이 시각 기능 유지의 핵심입니다.

Q 무홍채증의 녹내장은 어떻게 치료합니까?

A

먼저 점안약 및 경구약을 통한 약물 요법을 시행하지만, 대부분 약물에 저항합니다. 효과가 불충분하면 유출로 재건술(전방각 절개술 또는 섬유주 절개술)을 고려하고, 더 나아가 섬유주 절제술이나 긴관 수술(녹내장 임플란트 수술)로 진행합니다. 긴관 수술은 시설 인증이 필요합니다. 섬모체 응고술은 다른 치료가 효과가 없을 때 최후의 수단입니다. 정기적인 안압 모니터링이 필수적입니다.

저시력 관리 및 눈부심 대책(CQ5 및 CQ6)

저시력 관리 및 눈부심 치료를 강력히 권장합니다²⁾.

• 굴절 교정: 안경으로 굴절 이상을 교정하여 가능한 한 시각 발달을 촉진합니다(기본)
• 차광 안경: 눈부심 완화에 효과적입니다. 심한 눈부심이 있을 때 처방합니다
• 인공 홍채가 있는 SCL: 눈부심 개선과 외관 개선 모두에 유용합니다
• 확대경, 약시 안경, 확대 독서기 등의 시각 보조 기구를 활용합니다

교육 및 복지 지원에 관하여

무홍채증 환자의 대부분은 일반 학교에 진학할 수 있지만, 확대 교과서 등의 학습 지원이 필요할 수 있습니다. 약시 학급 일부 통학, 맹학교·시각특별지원학교의 육아 상담·교육 상담도 활용할 수 있습니다. 지정 희귀난치병으로 의료비 지원을 신청할 수 있으므로, 담당 의사나 의료 상담원에게 문의하시기 바랍니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

PAX6 유전자와 눈 형성

PAX6 유전자는 태생기 기관 분화를 관장하는 전사 인자를 코딩하는 마스터 컨트롤 유전자입니다. 초기 안구에서 발현되며 다양한 전사 인자를 총괄합니다. PAX6의 한쪽 대립유전자 기능 상실(반수체 불충분)로 인해 안구 전체에 걸친 선천 이상(무홍채증, 피터스 이상, 황반 저형성 등)이 발생합니다.

PAX6 돌연변이는 무의미 돌연변이, 프레임시프트 등 PTC 유형이 많으며, 미스센스 돌연변이도 보고되었습니다¹⁾. 유전형-표현형 상관관계에 대한 연구에서는 돌연변이 유형에 따라 안과적 소견의 중증도가 다른 것으로 나타났습니다³⁾.

PAX6는 눈 외에도 중추신경계, 췌장 랑게르한스섬, 후각 상피에서 발현되며, 각 조직의 저형성으로 인한 안외 합병증(뇌량 결손, 간질, 후각 상실증, 포도당 불내성)이 나타날 수 있습니다¹⁾.

녹내장의 발병 기전

무홍채증에 동반된 녹내장의 발병 기전에는 두 가지 경로가 생각됩니다.

1. 개방각형 병태: 섬유주에서 방수 유출 저항 증가
2. 폐쇄각형 병태: 최주변부에 잔존한 홍채 뿌리가 섬유주와 유착되어 일종의 폐쇄각 녹내장 병태를 초래합니다.

영아기에 녹내장을 나타내는 경우는 드물며, 성장에 따라 청년기에 진행성으로 발병합니다. 각형성 이상으로 개방 상태에서 발생하는 경우와 폐쇄각으로 인해 녹내장을 나타내는 경우가 있습니다.

각막 윤부 줄기세포 결핍증(LSCD)의 병태

병리학적으로 각막 상피 줄기세포의 기능 이상이 관찰되며, 상피와 보우만막에 이상을 초래하고 혈관이 풍부한 판누스가 형성됩니다. Vogt 선조의 형성 부전에서 결막 조직의 침범 및 각화로 진행됩니다¹⁾.

무홍채증 환자의 각막은 건강한 사람보다 두껍습니다. 유아기에는 각막이 정상인 경우가 많지만, 성장함에 따라 각막 실질 혼탁과 LSCD가 발생하여 시력 저하의 원인이 됩니다. 14년간의 단일 기관 연구(738안)에서 LSCD의 원인 질환 중 무홍채증이 30.9%로 가장 많았습니다⁶⁾.

예후

• 시력 예후는 대체로 불량하여 0.1 정도인 경우가 많습니다
• 황반 저형성증은 효과적인 치료법이 없으며 시력 제한의 가장 큰 요인입니다
• 녹내장으로 인한 시야 장애는 비가역적이므로 조기 안압 관리가 중요합니다
• 산발성 증례에서는 5세 이전에 Wilms 종양이 조기 발병하지 않도록 주의하고 정기적인 복부 초음파 검사를 지속합니다.

장기 예후에 관한 연구에 따르면 시력 예후는 일반적으로 불량하지만 합병증의 종류와 중증도에 따라 개인차가 있는 것으로 보고되었습니다⁵⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 연구 단계이거나 일부 시설에서만 시행되는 치료법을 포함합니다. 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 치료 방침 결정은 반드시 안과 전문의의 판단에 따라 이루어져야 합니다.

유전학적 검사의 발전

차세대 염기서열 분석(NGS)의 보급으로 고립성 무홍채증에서 PAX6 돌연변이 검출률은 약 85%입니다 ²⁾. 염색체 마이크로어레이(CMA)는 11p13 미세결실 검출에서 기존 염색체 검사보다 민감도가 높아 WAGR 증후군의 진단 정확도 향상에 기여하고 있습니다 ²⁾.

안구 표면 재건

배양 구강 점막 상피 이식(COMET)의 장기 결과가 축적되고 있습니다 ²⁾. Boston type I 각막 인공물의 경우 단기(1728.7개월)에 6593%에서 시력 개선이 이루어지지만, 4.5년 시점에서는 43.5%로 감소한다는 보고가 있습니다 ²⁾.

인공 홍채 장치와 유전자 치료 전망

HumanOptics CustomFlex ArtificialIris는 맞춤 제작 실리콘 인공 홍채 장치로, 눈부심 감소와 외관 개선에 유용하지만 2024년 현재 일본에서는 승인되지 않았습니다. PAX6 반수체 부족을 표적으로 하는 분자 표적 치료는 현재 연구 단계에 있으며 임상 적용에는 이르지 못했습니다 ³⁾.

8. 참고 문헌

1. 大家義則, 川崎諭, 西田希, 木下茂, 外園千恵, 大橋裕一, 他. 無虹彩症の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:83-88.
2. 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 無虹彩症の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:38-73.
3. Moosajee M, Hingorani M, Moore AT. PAX6-Related Aniridia. GeneReviews®. University of Washington, Seattle. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/gene/aniridia/
4. American Academy of Ophthalmology. Diagnosis and Management of Aniridia. EyeNet Magazine. 2014. https://www.aao.org/eyenet/article/diagnosis-management-of-aniridia
5. Japanese Ophthalmological Society. Clinical practice guideline for aniridia. Jpn J Ophthalmol. 2026. doi:10.1007/s10384-025-01296-y. https://link.springer.com/article/10.1007/s10384-025-01296-y
6. Hu JCW, Weissbart SB. Limbal stem cell deficiency and severe ocular surface disease: a review. Ann Eye Sci. 2023;8:35.