ICE 증후군 (홍채각막내피증후군)

한눈에 보는 포인트

ICE 증후군은 비정상적인 각막 내피세포의 증식·이주로 인해 각막 부종, 홍채 위축, 속발성 폐쇄각 녹내장을 나타내는 단안성 질환이다.
3가지 임상형(진행성 홍채 위축, Chandler 증후군, Cogan-Reese 증후군)으로 분류되며, 각각 홍채 변형, 각막 부종, 홍채 결절을 주로 나타낸다.
여성에게 많고, 30~40대에 발병한다. 유전성은 없다.
녹내장은 ICE 증후군 환자의 약 50%에서 발생하며, 진행성 홍채 위축에서 가장 빈도가 높다.
스페큘라 현미경으로 세포 내에 dark area를 가진 ICE 세포를 확인하는 것이 진단의 핵심입니다²⁾.
약물 치료는 장기적으로 저항성이 있는 경우가 많으며, 튜브 션트 수술이 섬유주 절제술보다 장기 성적이 우수합니다⁵⁾⁶⁾.
각막 보상 부전에는 DSAEK/DMEK 등의 각막 내피 이식이 적응됩니다¹⁾⁷⁾.

1. ICE 증후군이란

ICE 증후군(홍채각막내피증후군; iridocorneal endothelial syndrome)은 비정상적인 각막 내피 세포가 막양 조직을 동반하여 섬유주 및 홍채로 확장되어 섬유주가 폐쇄되고 안압 상승을 초래하는 질환입니다. 각막 내피의 이상으로 각막 부종이 발생하고, 막양 조직의 수축으로 홍채 이상 및 주변부 홍채 앞유착(PAS)을 나타냅니다.

30~40대 여성에서 편측성으로 호발합니다²⁾. 유전성은 없고 산발적으로 발생합니다. 가족력을 인정하는 경우는 드물며, 다른 안 질환이나 전신 질환과의 일관된 연관성은 없습니다.

ICE 증후군은 홍채 이상의 상태에 따라 다음과 같은 3가지 임상형으로 분류됩니다.

진행성 홍채 위축(progressive iris atrophy): 홍채의 위축이 현저하며, 동공 편위, 포도막 외반, 다발성 홍채 구멍 형성을 특징으로 합니다. 녹내장 합병이 가장 많은 병형입니다.
챈들러 증후군(Chandler syndrome): 가장 빈도가 높음(약 50%). 각막내피기능부전으로 인한 각막부종이 주체이며, 동공편위나 홍채위축은 경미함. 안압 상승이 경미하더라도 각막부종이 생기기 쉬움.
코건-리스 증후군(Cogan-Reese syndrome, 홍채모반증후군): 홍채 앞면의 색소성 결절이 특징이며, 유경성 결절과 편평한 색소 병소의 두 종류가 인정됨⁴⁾. 가장 드문 아형임.

ICE 증후군은 단안성이고 산발적으로 발생한다는 점이, 양안성이고 상염색체 우성 유전인 후부다형각막이상증(PPMD)이나 Axenfeld-Rieger 증후군과의 가장 간단한 감별점이 됨.

Q ICE 증후군의 3형은 어떻게 구별하는가?

3형의 구별은 주로 홍채와 각막의 임상 소견에 기반함. 진행성 홍채위축은 다동공증, 동공편위, 홍채구멍 형성, 포도막외반이 현저하고, 녹내장 합병이 가장 많음. 챈들러 증후군은 각막부종이 주체이고 홍채 변화는 경미하며, 홍채구멍은 인정되지 않고 PAS의 높이도 낮음. 코건-리스 증후군은 홍채 앞면의 유경성 결절 또는 편평한 색소 병소가 특징이며, 홍채위축은 보통 나타나지 않음. 어느 형이든 기본적인 병태생리는 공통이며, 치료 방침도 동일함.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

단안성 시력 저하(각막부종에 의한 안개시)가 가장 흔한 초발 증상임. 눈부심이나 통증을 자각할 수 있음. 동공 편위, 홍채 이색 등 외관상의 이상을 알아차리고 내원하는 경우도 있음. 각막부종에 의한 통증과, 전방각 폐쇄에 의한 안압 상승에 따른 통증이 혼재함.

임상 소견(의사가 진찰 시 확인하는 소견)

각막 소견: 챈들러 증후군에서는 각막 내피에 금속성 광택을 띠는 ‘해머드 실버 외관(hammered silver appearance)‘이 관찰됩니다. 이는 후크스 각막 내피 이영양증의 각막 적하 소견과 유사하지만, 단안성이라는 점에서 감별이 가능합니다. 각막 부종은 안압이 정상 범위이더라도 나타날 수 있습니다. 데스메막 주름 형성이 관찰되기도 합니다.

홍채 소견: 유형에 따라 다음과 같은 소견이 나타납니다²⁾.

진행성 홍채 위축

동공 편위: PAS가 많은 방향으로 동공이 견인됩니다.

홍채 구멍 형성: 동공이 견인된 반대 방향에 다발성으로 발생합니다.

포도막 외반: 홍채 색소 상피가 표면으로 노출됩니다.

PAS: 슈발베선을 넘어 높게 뻗은 키 큰 PAS가 특징적입니다.

녹내장 동반: 3형 중 가장 빈도가 높음.

Chandler 증후군

각막 부종: 안압이 경미하게 상승해도 발생하기 쉬우며, 3형 중 가장 현저함.

홍채 소견: 동공 편위·홍채 위축은 경미함. 홍채 구멍은 인정되지 않음.

PAS: 높이가 낮음.

내피 소견: hammered silver appearance. 스페큘라에서 크기 부동·이형성이 광범위함.

Cogan-Reese 증후군

홍채 결절: 유경성의 소결절과 편평한 색소 병소의 2종이 인정됨.

조직학적 소견: 멜라닌을 함유한 방추형 모반 세포로 구성된 양성 병변⁴⁾.

포도막 외반: 합병될 수 있음.

감별: 홍채 악성 흑색종과의 감별이 필요한 경우가 있음.

전방각 소견: 전방각경 검사에서 Schwalbe 선을 넘어 높게 뻗은 PAS가 관찰되며, ICE 증후군에 특징적인 소견임⁵⁾. PAS는 반점 모양으로 매우 전방에 위치하며, PAS 사이의 섬유주는 정상으로 보임⁵⁾. PAS의 형태는 텐트 모양, 사다리꼴, 광범위한 유착 등 다양함.

임상형	각막 부종	홍채 소견	PAS 높이	녹내장 빈도
진행성 홍채 위축	중등도	구멍 형성·편위	높음	가장 많음
Chandler	현저함	경도	낮음	중등도
Cogan-Reese	중등도	색소성 결절	중등도	중등도

3. 원인과 위험 요인

ICE 증후군의 진정한 병인은 아직 밝혀지지 않았지만, 단순포진 바이러스(HSV)의 잠복 감염이 각막 내피 수준에서 저등급 염증을 유발하여 상피 유사 활성화를 일으킨다는 가설이 있습니다. PCR 검사에서 ICE 환자의 각막 및 방수 샘플의 60% 이상에서 HSV DNA가 검출되었다고 보고되었습니다²⁾. 엡스타인-바 바이러스(EBV)의 관여도 지적되고 있습니다.

병리학적으로는 정상 내피 세포가 이동 특성을 가진 상피 유사 세포로 대체됩니다. 전자 현미경에서는 데스모솜, 토노필라멘트, 미세융모 등의 상피 특징이 확인됩니다. 인접한 정상 내피 세포에 대한 독성 손상(괴사성 변화)도 보고되었습니다.

ICE 증후군 눈에서 절제된 데스메막의 병리조직 검사에서는 저입방세포의 단층 구조에 부분적인 이층·다층화가 확인되며, 면역조직화학에서 상피 마커(AE1/AE3, CK8/18)와 내피 마커(CD56, vimentin)의 혼합 발현 패턴이 확인되었습니다⁷⁾. 이 소견은 ICE 증후군의 본질인 상피양 화생을 병리학적으로 뒷받침합니다.

4. 진단과 검사 방법

Iridocorneal endothelial syndrome의 임상 소견과 보조 검사 소견

Hua Ma; Mingfang Xia; Qing Gu; et al. Iridocorneal endothelial syndrome. Front Ophthalmol (Lausanne). 2025;5:1655669. Figure 1. PMCID: PMC12537377. License: CC BY.

Chandler 증후군의 대표적인 소견을 정리한 그림입니다. 세극등 사진에 더해 보조 검사 소견도 함께 제시되어 ICE 증후군에서 무엇을 확인해야 하는지 한눈에 파악하기 쉽습니다.

스페큘러 현미경 검사

ICE 증후군의 확진에 가장 중요한 검사입니다²⁾. 스페큘러 현미경을 통해 세포 내에 어두운 영역(dark area)을 가진 이상 세포(ICE 세포)를 관찰하여 진단합니다. 정상적인 육각형 내피 모자이크가 소실되고, 다형성을 보이며 ‘명암 반전(light-dark reversal)‘을 나타냅니다. 중앙에 밝은 점을 가진 평소보다 크고 어두운 내피 세포가 특징적입니다.

각막 내피 세포 밀도의 현저한 감소를 보인다. 정상치는 젊은 성인에서 약 3,500 cells/mm², 고령자에서도 2,500~3,000 cells/mm²이지만, 500 cells/mm² 이하로 감소하면 펌프 기능이 손상되어 수포성 각막병증이 발생한다. Cogan-Reese 증후군 1예에서는 763 cells/mm²까지 감소한 보고가 있다³⁾.

Chandler 증후군에서는 스페큘라 검사에서 세포의 크기 부동 및 이형성이 광범위하게 관찰되고, 내피 세포의 경계가 불명확한 것이 진단에 도움이 된다. 변동 계수(CV 값)는 0.35 이상에서 비정상, 육각형 세포 출현율은 50% 이하에서 비정상으로 판정된다.

In vivo 공초점 현미경(IVCM)

각막 내피의 조약돌 모양 종창 세포, 육각형 구조의 소실, 다형성의 고휘도 세포, 단핵 및 이핵 거대 내피 세포를 묘사한다²⁾. 스페큘라 현미경으로 각막 부종 때문에 평가가 어려운 경우에도 유용하다.

전안부 OCT(AS-OCT)

홍채 각막 각의 유착, 각막 내피층의 고휘도 비후, 홍채 위의 막양 조직을 가시화한다²⁾. PAS의 범위와 높이의 정량적 평가에 뛰어나다.

각경 검사

PAS 평가에 필수적이며, 속발 폐쇄각 녹내장의 진단과 경과 관찰에 사용된다. ICE 증후군에서는 Schwalbe 선을 넘는 PAS가 특징적이며, PAS 사이의 섬유주는 정상으로 보이는 점이 POAG와의 감별에 유용하다⁵⁾.

녹내장 평가

안압 측정, 시신경 유두 사진, 시야 검사(험프리 또는 골드만), OCT를 이용한 망막 신경 섬유층(RNFL) 두께 평가를 초기 정밀 검사 및 경과 관찰에 도입한다²⁾.

감별 진단

ICE 증후군의 감별 시 다음 질환을 배제한다.

감별 질환	감별 포인트
Axenfeld-Rieger 증후군	양안성·선천성
후부 다형성 각막 이영양증 (PPMD)	양안성·가족성·성별 차이 없음
홍채 분리증	노인에게 많음·성별 차이 없음
푹스 각막 내피 이영양증	양안성·각막 구타타
홍채 악성 흑색종	Cogan-Reese와의 감별 필요

Q ICE 증후군이 개방각 녹내장으로 오진되는 이유는 무엇인가?

진행하는 각막 내피 세포막이 수축 없이 섬유주를 기능적으로 폐쇄하는 경우가 있다. 이 경우, 각경 검사에서 명백한 PAS가 보이지 않기 때문에 ‘기능적’인 각 폐쇄가 존재함에도 불구하고 개방각 녹내장으로 오인된다. 한쪽 눈에만 녹내장이 있는 경우 ICE 증후군을 감별 진단에 포함시키고, 경면 현미경으로 각막 내피를 주의 깊게 평가해야 한다.

5. 표준적인 치료법

ICE 증후군의 치료는 녹내장의 안압 조절과 각막 대상부전 대응의 두 축으로 구성된다. 약물 치료에 의한 장기적인 안압 조절이 어려운 경우가 많아, 결국 수술적 중재가 필요한 증례가 많다.

내과적 치료

방수 생성 억제제: 국소 베타 차단제, 알파 작용제, 탄산탈수효소 억제제(CAI)가 일차 선택이다⁶⁾. 원발 개방각 녹내장(POAG)에 준한 처방을 시행한다. 방수 유출 부위를 표적으로 하는 축동제는 효과가 부족하므로 권장되지 않는다.

프로스타글란딘 관련 약제: HSV의 잠재 감염 가설로 인해, 라타노프로스트 유발성 HSV 재발 우려가 있어 신중히 검토한다²⁾.

각막 부종 관리: 고장성 식염수 점안액·겔로 각막 탈수를 도모한다.

장기 예후: 막양 조직의 진행으로 PAS가 확대되므로 약물 치료는 저항성이 되는 경우가 많습니다⁶⁾.

외과적 치료

섬유주 절제술: 항섬유화제(마이토마이신 C; MMC 또는 5-FU) 병용으로 시행합니다⁶⁾. 생존율은 1년 73%, 3년 44%, 5년 29%로 보고됩니다. 이상 내피막에 의한 누공 폐쇄의 위험이 있으며 성공률은 낮습니다.

튜브 션트 수술: 플레이트가 있는 튜브 션트 수술이 선택되는 경우가 많습니다⁵⁾⁶⁾. 생존율은 1년 71%, 3년 71%, 5년 53%로 섬유주 절제술보다 장기 성적이 우수합니다.

섬모체 파괴술: 반도체 레이저 섬모체 광응고술(다이오드 CPC)은 여러 번의 수술에도 조절이 불가능한 난치성 사례의 최종 수단으로 고려됩니다⁶⁾.

각막 내피 이식

각막 내피 장애가 진행되어 각막 혼탁이 심해진 경우 각막 내피 이식의 적응이 됩니다.

DSAEK/DSEK: ICE 증후군에 의한 각막 대상부전에 대한 실적이 있습니다¹⁾. 전층 각막 이식(PKP)과 동등한 이식편 생존율이지만 시각 회복이 빠르고 난시가 경미합니다¹⁾.
DMEK(데스메막 내피 이식): ICE 증후군에 대한 DMEK 시행 보고가 있다⁷⁾. PAS를 피하기 위해 주 절개부를 배치하고, 7.5mm의 작은 공여자 조직으로 PAS 영역을 회피하는 수기적 고안이 필요하다. 20% 육불화황(SF6) 가스로 고정하고, 수술 후 아세타졸아미드 SR 250mg을 2일간 투여하여 안압 관리를 한다⁷⁾.

Saleki 등(2025)은 ICE 증후군에 DMEK를 시행한 첫 번째 보고를 발표했다⁷⁾. 60세 남성의 왼쪽 눈에 DMEK를 시행하고, 비교정 시력은 수술 전 1.1 LogMAR에서 수술 후 2개월에 0.54 LogMAR, 10개월에 0.4 LogMAR로 개선되었다. 안압은 16mmHg로 안정적이었고, 18개월까지 각막 투명성이 유지되었다.

PKP(전층 각막 이식): 안압 조절이 불량한 경우 각막 이식편의 투명성 유지가 어렵기 때문에 적응증이 제한된다.

2단계 수술 접근법으로, 수정체 유화 흡인술 + 인공 홍채 삽입을 먼저 시행하고 6개월 후 DSAEK을 시행하는 방법도 보고되었다¹⁾. 54세 여성 증례에서는 수술 후 교정 시력이 20/100에서 20/32로 개선되었고, 각막 내피 세포 밀도 1,640 cells/mm²가 유지되었다¹⁾.

Cogan-Reese 증후군에 낭포황반부종(CME)이 드물게 합병될 수 있다³⁾. 국소 NSAIDs(플루르비프로펜 1일 3회) 치료로 소실되었으나 중단 후 재발했다는 보고가 있다³⁾.

Q 각막 이식과 튜브 션트 수술을 동시에 시행할 수 있습니까?

동시 시행은 가능하지만, ICE 증후군에서는 안압 조절과 각막 이식을 단계적으로 접근하는 방법이 보고되었습니다. 먼저 안압을 안정시킨 후 각막 내피 이식을 시행함으로써 이식편의 생존율 향상이 기대됩니다. 녹내장 수술과 각막 이식의 최적 시기는 개별 증례에 따라 판단합니다¹⁾.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

ICE 증후군의 근본적인 이상은 각막 내피의 상피화생(epithelialization)에 있습니다. 정상 각막 내피 세포는 비증식성 단층 세포이지만, ICE 증후군에서는 이것이 증식·이주 능력을 가진 상피양 세포로 대체됩니다. 이 과정은 PPMD에도 공통되지만, ICE는 단안성이고 산발적인 반면 PPMD는 양안성이며 상염색체 우성 유전입니다.

각막 내피에 이상이 생기면 막양 조직이 각막 뒷면에서부터 전방각·홍채 앞면까지 증식하여, Schwalbe 선을 넘어 섬유주 위, 더 나아가 홍채 앞면으로 확장됩니다⁵⁾. 이 막양 조직이 수축함으로써 다음과 같은 병태가 발생합니다.

속발 폐쇄우각 녹내장

높은 PAS 형성에 의한 방수 유출로의 폐쇄가 주요 기전이다⁵⁾. 또한, 막양 조직 자체가 섬유주를 기능적으로 폐쇄할 수 있어 명백한 PAS가 없어도 녹내장이 발생할 수 있다. 약물 치료에 저항성이 있는 것은 막양 조직의 진행이 지속되기 때문이다.

각막 부종

변성된 내피 세포의 펌프 기능 부전과 녹내장에 의한 안압 상승의 이중 기전이 관여한다. Chandler 증후군에서는 내피 세포 장애가 현저하며, 안압이 정상 범위이더라도 각막 부종이 발생할 수 있다. 각막 내피 세포 밀도가 500 cells/mm² 이하로 감소하면 수포성 각막병증에 이른다.

홍채 변형

막양 조직의 수축으로 홍채가 견인되어 동공 편위, 홍채 구멍 형성, 포도막 외반이 발생한다. 진행성 홍채 위축에서 가장 현저하다. 동공의 편위는 PAS가 많은 방향으로 치우치고, 홍채 구멍은 그 반대 방향에 다발한다.

Cogan-Reese 증후군의 홍채 결절

홍채 결절은 조직학적으로 멜라닌 함유 방추형 모반 세포로 구성되며, Ki-67 양성률 1% 미만, melan-A 양성의 양성 병변이다⁴⁾. 드물게 수정체 소대 취약성을 동반하여 백내장 수술 시 미만성 소대 분리를 보일 수 있다⁴⁾.

ICE 증후군 눈에서 절제된 데스메막의 면역조직화학 검사에서는 상피 표지자(AE1/AE3, CK8/18)와 내피 표지자(CD56, vimentin)의 혼합 발현 패턴이 확인되어, 상피양 화생이 ICE 증후군의 본질적 병태임을 뒷받침합니다⁷⁾. 상피성 하향증식(상피내증식)과의 감별이 중요하지만, 임상 경과와 조직학적 소견의 조합으로 판단합니다.

Q ICE 증후군과 후부 다형성 각막 이영양증(PPMD)은 어떻게 감별하나요?

가장 간편한 감별점은 ICE 증후군이 산발성으로 단안성인 반면, PPMD는 상염색체 우성 유전으로 양안성이라는 점입니다. 경면현미경 검사에서도 차이가 있어, ICE 증후군에서는 중앙에 하이라이트가 있는 어두운 영역(ICE 세포)을 보이지만, PPMD는 전형적인 소포나 띠 모양 구조를 나타냅니다. PPMD에서도 홍채 앞유착이나 각막 부종이 나타날 수 있지만, 성별 차이가 없고 선천적이므로 임상 경과가 다릅니다.

7. 참고문헌

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