홍채각막내피증후군과 속발성 녹내장

한눈에 보는 포인트

1. 홍채각막내피증후군이란?

홍채각막내피증후군(ICE 증후군)은 비정상적인 각막 내피 세포가 막양 조직을 동반하여 섬유주대와 홍채로 신전 및 수축하여 섬유주대가 폐쇄되고 안압 상승을 초래하는 질환입니다. 각막 내피 이상으로 인한 각막 부종과 막양 조직의 수축으로 인한 홍채 변형 및 주변 홍채 앞유착(PAS)이 특징입니다.

ICE 증후군은 다음 세 가지 임상형으로 분류됩니다.

Chandler 증후군: 가장 흔함(약 50%). 각막 부종이 주된 소견이며 홍채 소견은 경미함.
진행성 홍채 위축: 홍채 구멍 형성, 동공 편위, 포도막 외반이 현저함. 녹내장 합병이 가장 많음.
Cogan-Reese 증후군: 홍채 앞면의 색소성 결절이 특징. 가장 드문 아형 ⁴⁾.

보통 20~50세 여성에서 단안으로 발생합니다²⁾. 산발적이며 다른 안질환이나 전신 질환과의 일관된 연관성은 없습니다. ICE 증후군은 단안성이고 산발적이라는 점에서 양안성이고 유전적인 후부 다형성 각막 이영양증(PPMD)과 가장 간단히 감별됩니다.

Q ICE 증후군의 세 유형은 어떻게 구별합니까?

세 유형의 구별은 주로 홍채와 각막의 임상 소견에 기반합니다. Chandler 증후군은 각막 부종이 주된 소견이고 홍채 변화는 경미하며, 안압이 정상이어도 각막 부종이 발생할 수 있습니다. 진행성 홍채 위축은 다동공증, 동공 편위, 홍채 구멍 형성, 포도막 외반이 현저하고 녹내장 합병이 가장 많습니다. Cogan-Reese 증후군은 홍채 앞면의 유경성 갈색 결절 또는 미만성 색소 병변이 특징이며, 홍채 위축은 보통 나타나지 않습니다. 그러나 모든 유형의 기본적인 병태생리는 동일하며 치료 방침도 유사합니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

Ma H, et al. Iridocorneal endothelial syndrome. Front Ophthalmol (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12537377. License: CC BY.

Chandler 증후군의 임상상과 보조 검사 소견으로, (A)는 홍채 소실과 동공의 왜곡, (B)는 망치로 두드린 은과 같은 각막 내피 소견, (C)는 경면현미경에 의한 ICE 세포, (D)는 공초점현미경에 의한 유상피 내피 세포를 보여줍니다. 본문 “2. 주요 증상과 임상 소견” 항목에서 다루는 각막 내피 이상에 해당합니다.

자각 증상

초기 증상은 단안의 통증, 시야 흐림 또는 홍채 외관의 변화입니다. 각막 부종에 의한 통증과, 전방각 폐쇄에 의한 안압 상승에 따른 통증이 혼재합니다. 홍채 이색증, 동공 변형을 발견하고 내원하는 경우도 있습니다.

임상 소견

각막 소견: 각막 내피는 ‘두들겨 낸 은’ 또는 ‘때려낸 구리’와 같은 외관을 보이며, 푹스 각막 내피 이영양증의 각막 물방울 모양 돌기와 유사합니다. 각막 부종은 안압이 정상이어도 미세 낭포성으로 나타날 수 있습니다.

홍채 소견: 홍채 이색증, 포도막 외반, 동공 편위, 홍채 구멍 형성, 홍채 위축이 유형에 따라 나타납니다²⁾. Cogan-Reese 증후군에서는 홍채 앞면의 색소성 결절이 관찰되며, 조직학적으로는 멜라닌을 함유한 방추형 모반 세포로 구성된 양성 병변입니다⁴⁾.

전방각 소견: 전방각경 검사에서 Schwalbe 선을 넘어 높게 뻗은 주변 홍채 전방 유착이 관찰되며, 이는 ICE 증후군에 병적인(pathognomonic) 소견입니다⁵⁾. 주변 홍채 전방 유착은 반점 모양으로 매우 전방에 위치하며, 유착 사이의 섬유주는 정상으로 보입니다⁵⁾.

임상형	각막 부종	홍채 소견	녹내장 빈도
Chandler	현저함	경미함	중등도
진행성 홍채 위축	중등도	현저함	가장 많음
Cogan-Reese	중등도	결절	중등도

3. 원인 및 위험 요인

ICE 증후군의 진정한 병인은 아직 밝혀지지 않았지만, 단순포진바이러스(HSV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV)의 잠복 감염이 각막 내피 수준에서 저등급 염증을 유발하여 상피 유사 활성화를 일으킨다는 가설이 있습니다. PCR 검사에서 ICE 증후군 환자의 각막 내피 및 방수에서 HSV DNA가 높은 비율로 검출되며, 여러 보고에 따르면 환자의 각막 및 방수 샘플의 60% 이상에서 HSV DNA가 검출됩니다 ²⁾.

병리학적으로 정상 내피 세포가 이동 특성을 가진 상피 유사 세포로 대체됩니다. 전자 현미경에서는 데스모솜, 토노필라멘트, 미세융모 등의 상피 특징이 확인됩니다. 인접한 정상 내피 세포에 대한 독성 손상(괴사성 변화)도 보고되었습니다.

4. 진단 및 검사 방법

경면 현미경: 가장 중요한 진단 도구입니다 ²⁾. 전형적인 육각형 각막 내피 형태가 소실되고, 다형성과 ‘명암 반전(light-dark reversal)‘을 보입니다. 중앙에 밝은 점이 있는 평소보다 크고 어두운 내피 세포(ICE 세포)가 특징적입니다. 각막 내피 세포 밀도의 현저한 감소가 관찰되며, 코건-리스 증후군 1예에서는 763 cells/mm²까지 감소한 보고가 있습니다 ³⁾.

생체 공초점 현미경(IVCM): 각막 내피의 조약돌 모양 부종 세포, 육각형 구조 소실, 다형성의 고휘도 세포, 단핵 및 이핵 거대 내피 세포를 묘사합니다 ²⁾.

전안부 OCT(AS-OCT): 홍채 각막각 유착, 각막 내피층의 고휘도 비후, 홍채 위의 막양 조직을 시각화합니다 ²⁾.

전방경 검사: 주변 홍채 전방 유착 평가에 필수적이며, 속발성 폐쇄각 녹내장의 진단과 경과 관찰에 사용됩니다.

녹내장 평가: 안압 측정, 시신경 유두 사진, 시야 검사(험프리 또는 골드만), OCT를 통한 망막 신경 섬유층 평가를 초기 정밀 검사 및 경과 관찰에 도입합니다 ²⁾.

Q ICE 증후군이 개방각 녹내장으로 오진되는 이유는 무엇인가요?

진행하는 각막 내피 세포막이 수축 없이 섬유주를 기능적으로 폐쇄하는 경우가 있습니다. 이 경우 전방경 검사에서 명백한 주변 홍채 전방 유착이 보이지 않아 ‘기능적’인 전방각 폐쇄가 존재함에도 불구하고 개방각 녹내장으로 오인됩니다. 단안성 녹내장을 보이는 경우 ICE 증후군을 감별 진단에 포함하고, 경면 현미경으로 각막 내피를 주의 깊게 평가해야 합니다.

5. 표준 치료법

내과적 치료

방수 생성 억제제: 국소 베타차단제, 알파작용제, 탄산탈수효소 억제제가 1차 치료제입니다⁶⁾. 방수 유출 경로를 표적으로 하는 축동제보다 방수 생성 억제제가 권장됩니다.

프로스타글란딘 관련 약물: HSV의 이론적 역할로 인해 라타노프로스트 유발 HSV 재발 우려가 있으므로 신중히 고려해야 합니다²⁾.

각막 부종 관리: 고장성 식염수 점안액 또는 겔을 사용하여 각막 탈수를 시행합니다.

장기 예후: 약물 치료는 막양 조직의 진행으로 주변 홍채 앞유착이 확대됨에 따라 내성이 생기는 경우가 많습니다⁶⁾.

수술적 치료

섬유주절제술: 항섬유화제(MMC 또는 5-FU) 병용으로 시행합니다⁶⁾. 생존율은 1년 73%, 3년 44%, 5년 29%로 보고됩니다. 비정상 내피에 의한 누공 폐쇄 위험이 있습니다.

튜브 션트 수술: 생존율은 1년 71%, 3년 71%, 5년 53%로 섬유주절제술보다 장기 성적이 우수합니다⁵⁾⁶⁾. 플레이트가 있는 튜브 션트가 자주 선택됩니다.

각막 내피 이식: DSAEK/DSEK로 각막 기능을 개선합니다¹⁾. 전층 각막 이식(PKP)과 동등한 이식편 생존율을 보이지만 시력 회복이 빠르고 난시가 경미합니다¹⁾.

섬모체 파괴술: 난치성 증례의 최후 수단으로 다이오드 레이저 섬모체 광응고술을 시행합니다⁶⁾.

2단계 수술 접근법으로, 수정체 유화술 및 인공 홍채 삽입을 먼저 시행하고 6개월 후 DSAEK을 시행하는 방법이 보고되었습니다¹⁾. 54세 여성 증례에서 수술 후 교정시력이 20/100에서 20/32로 개선되었고, 각막 내피 세포 밀도 1,640 cells/mm²가 유지되었습니다¹⁾.

코건-리스 증후군에서 낭포황반부종(CME)의 드문 합병증이 보고되었습니다³⁾. 국소 NSAIDs(플루르비프로펜 하루 3회) 치료로 소실되었으나 중단 후 재발했습니다³⁾. 비정상 내피 세포가 내측 혈액-망막 장벽을 손상시키고, HSV 관련 사이토카인에 의한 프로스타글란딘 생성이 병태에 관여하는 것으로 추정됩니다³⁾.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

ICE 증후군의 근본적인 이상은 각막 내피의 상피화생에 있습니다. 정상 내피 세포가 증식 및 이동 능력을 가진 상피 유사 세포로 대체됩니다. 이 과정은 PPMD에서도 공통적이지만, ICE는 단안성이고 산발적인 반면 PPMD는 양안성이고 상염색체 우성 유전입니다.

상피화생된 내피 세포는 각막 뒷면에서 Schwalbe 선을 넘어 섬유주 위로,さらに 홍채 앞면으로 전진합니다⁵⁾. 이 막양 조직의 수축으로 인해 다음과 같은 병태가 발생합니다.

속발성 폐쇄각 녹내장: 높은 주변 홍채 앞유착 형성에 의한 방수 유출로 폐쇄가 주요 기전입니다⁵⁾. 막 자체에 의한 섬유주의 기능적 폐쇄도 발생할 수 있으므로 명백한 주변 홍채 앞유착이 없어도 녹내장이 발생합니다.

각막 부종: 변성된 내피 세포의 펌프 기능 부전과 녹내장에 의한 안압 상승이 모두 원인입니다. Chandler 증후군에서 가장 현저합니다.

홍채 변형: 막양 조직의 수축으로 홍채가 견인되어 동공 편위, 홍채 구멍 형성, 포도막 외반이 발생합니다. 진행성 홍채 위축에서 가장 현저하며, 동공 편위는 주변 홍채 앞유착이 많은 방향으로 치우칩니다.

Cogan-Reese 증후군의 홍채 결절은 조직학적으로 방추형 멜라닌 세포 모반양 세포로 구성되며, Ki-67 양성률 1% 미만, melan-A 양성의 양성 병변입니다⁴⁾. 드물게 수정체 소대 취약성을 동반하여 백내장 수술 시 미만성 소대 분리를 보일 수 있습니다⁴⁾.

Q ICE 증후군과 후부 다형성 각막 이영양증(PPMD)을 어떻게 감별합니까?

가장 간편한 감별점은 ICE 증후군이 산발적이고 단안성인 반면, PPMD는 상염색체 우성 유전으로 양안성이라는 점입니다. 경면 현미경 검사에서도 차이가 있어, ICE 증후군은 중앙에 하이라이트가 있는 어두운 영역(ICE 세포)을 보이지만, PPMD는 전형적인 소포나 띠 모양 구조를 나타냅니다. PPMD도 동공 편위나 각막 부종을 동반할 수 있지만, 성별 차이가 없고 선천적이므로 임상 경과도 다릅니다.

7. 참고 문헌

Pinheiro-Costa J, Maia J, Branco A, et al. Two-step iridocorneal endothelial syndrome management: endocapsular intraocular lens implantation and Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty. Case Rep Ophthalmol. 2023;14(1):478-486.
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Bouvarel T, Lachaux G, Gallice M, Jeanjean L, Trone MC. Macular edema in Cogan-Reese syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101389.
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European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022.