متلازمة القزحيةالقرنية البطانية (متلازمة ICE) هي مرض تنمو فيه الخلايا البطانية غير الطبيعية للقرنية مع نسيج غشائي وتمتد إلى الزاوية والقزحية، مما يؤدي إلى انسداد التربيق وارتفاع ضغط العين. تتميز بوذمة القرنية الناتجة عن شذوذ البطانة، وتشوه القزحية والتصاق القزحية الأمامي المحيطي (PAS) بسبب انقباض النسيج الغشائي.
متلازمة تشاندلر: الأكثر شيوعًا (حوالي 50٪). الوذمة القرنية هي السمة الرئيسية مع تغيرات قزحية خفيفة.
ضمور القزحية التقدمي: ثقوب القزحية، انحراف الحدقة، وانقلاب العنبية واضحة. ارتفاع ضغط العين هو الأكثر شيوعًا.
متلازمة كوغان-ريز: عقيدات قزحية مصطبغة على السطح الأمامي للقزحية هي السمة المميزة. النوع الفرعي الأكثر ندرة4).
عادةً ما يصيب النساء في العمر بين 20 و50 عامًا في عين واحدة2). وهو متقطع، ولا يوجد ارتباط ثابت بأمراض العيون الأخرى أو الأمراض الجهازية. متلازمة ICE هي أحادية الجانب ومتقطعة، مما يميزها بسهولة عن ضمور القرنية الخلفي متعدد الأشكال (PPMD) الذي يكون ثنائي الجانب ووراثيًا.
Qكيف يتم التمييز بين الأنواع الثلاثة لمتلازمة ICE؟
A
يعتمد التمييز بين الأنواع الثلاثة بشكل أساسي على العلامات السريرية للقزحية والقرنية. في متلازمة تشاندلر، الوذمة القرنية هي السائدة مع تغيرات قزحية طفيفة، ويمكن أن تحدث الوذمة القرنية حتى مع ضغط العين الطبيعي. يتميز ضمور القزحية التقدمي بتعدد الحدقات، انحراف الحدقة، ثقوب القزحية، وانقلاب العنبية، مع أعلى معدل لارتفاع ضغط العين. تتميز متلازمة كوغان-ريز بعقيدات بنية لاطئة أو آفات مصطبغة منتشرة على السطح الأمامي للقزحية، وعادةً لا يحدث ضمور القزحية. ومع ذلك، فإن الفيزيولوجيا المرضية الأساسية لجميع الأنواع مشتركة، وخطة العلاج متشابهة.
Ma H, et al. Iridocorneal endothelial syndrome. Front Ophthalmol (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12537377. License: CC BY.
الصورة السريرية ونتائج الفحوصات المساعدة لمتلازمة تشاندلر: (أ) فقدان القزحية وتشوه الحدقة، (ب) مظهر البطانة القرنية الشبيه بالفضة المطرقة، (ج) خلايا ICE تحت المجهر المرآوي، (د) خلايا بطانية شبيهة بالظهارة تحت المجهر متحد البؤر. يتوافق مع تشوهات البطانة القرنية التي تمت مناقشتها في القسم “2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية”.
الأعراض المبكرة هي ألم في عين واحدة، عدم وضوح الرؤية، أو تغير في مظهر القزحية. يتداخل الألم الناتج عن وذمة القرنية مع الألم الناتج عن ارتفاع ضغط العين بسبب انسداد الزاوية. قد يلاحظ المريض أيضًا اختلاف لون القزحية أو تشوه الحدقة.
علامات القرنية: تظهر البطانة القرنية بمظهر “الفضة المطرقة” أو “النحاس المطروق”، مشابهة لقطرات القرنية في ضمور فوكس البطاني. يمكن أن تكون وذمة القرنية على شكل حويصلات دقيقة حتى مع ضغط العين الطبيعي.
علامات القزحية: اختلاف لون القزحية، انقلاب العنبية، انحراف الحدقة، ثقوب القزحية، وضمور القزحية تظهر حسب النوع2). في متلازمة كوغان-ريز، توجد عقيدات قزحية مصطبغة على السطح الأمامي للقزحية، وهي آفات حميدة تتكون نسيجيًا من خلايا وحمة مغزلية تحتوي على الميلانين4).
علامات الزاوية: يكشف تنظير الزاوية عن التصاقات قزحية-قرنية محيطية تمتد عالياً فوق خط شفالبه، وهي علامة مرضية لمتلازمة ICE5). تكون التصاقات القزحية-القرنية المحيطية رقعية وموجودة في الأمام جدًا، وتبدو الشبكة التربيقية بينها طبيعية5).
لا يزال السبب الحقيقي لمتلازمة ICE غير معروف، ولكن هناك فرضية مفادها أن العدوى الكامنة بفيروس الهربس البسيط (HSV) أو فيروس إبشتاين-بار (EBV) تسبب التهابًا منخفض الدرجة على مستوى بطانة القرنية، مما يؤدي إلى تنشيط يشبه الخلايا الظهارية. في اختبارات PCR، تم الكشف عن DNA لفيروس HSV بنسبة عالية في بطانة القرنية والخلط المائي لمرضى متلازمة ICE، وتشير تقارير متعددة إلى اكتشاف DNA لفيروس HSV في أكثر من 60% من عينات القرنية والخلط المائي للمرضى 2).
من الناحية المرضية، يتم استبدال الخلايا البطانية الطبيعية بخلايا شبيهة بالظهارية ذات خصائص حركية. يكشف المجهر الإلكتروني عن سمات ظهارية مثل الديسموسومات، الخيوط اللونية، والزغيبات. كما تم الإبلاغ عن تلف سام (تغيرات نخرية) للخلايا البطانية الطبيعية المجاورة.
المجهر المرآوي (Specular microscopy): أهم أداة تشخيصية 2). يختفي الشكل السداسي النموذجي لبطانة القرنية، ويظهر تعدد الأشكال مع “انعكاس الضوء والظلام” (light-dark reversal). تتميز الخلايا البطانية الداكنة الأكبر من المعتاد مع نقطة مضيئة في المركز (خلايا ICE). هناك انخفاض ملحوظ في كثافة الخلايا البطانية للقرنية، وقد تم الإبلاغ عن حالة واحدة من متلازمة كوجان-رييس حيث انخفضت إلى 763 خلية/مم² 3).
المجهر متحد البؤر في الجسم الحي (IVCM): يصور خلايا بطانة القرنية المنتفخة الشبيهة بالحصى، واختفاء البنية السداسية، وخلايا عالية السطوع متعددة الأشكال، وخلايا بطانية عملاقة أحادية وثنائية النواة 2).
فحص زاوية العين (Gonioscopy): ضروري لتقييم التصاقات القزحية الأمامية المحيطية، ويستخدم لتشخيص ومتابعة الجلوكوما الثانوية ذات الزاوية المغلقة.
تقييم الجلوكوما: يتم إجراء قياس ضغط العين، تصوير رأس العصب البصري، فحص المجال البصري (همفري أو جولدمان)، وتقييم طبقة الألياف العصبية الشبكية بواسطة OCT في الفحص الأولي والمتابعة 2).
Qلماذا قد يتم تشخيص متلازمة ICE خطأً على أنها جلوكوما مفتوحة الزاوية؟
A
قد يؤدي غشاء خلايا بطانة القرنية المتقدم إلى إغلاق وظيفي للتربيق دون انكماش. في هذه الحالة، لا تظهر التصاقات قزحية أمامية محيطية واضحة في فحص زاوية العين، مما يؤدي إلى تشخيص خاطئ للجلوكوما مفتوحة الزاوية على الرغم من وجود إغلاق زاوية “وظيفي”. عند رؤية جلوكوما أحادية الجانب، يجب تضمين متلازمة ICE في التشخيص التفريقي وتقييم بطانة القرنية بعناية باستخدام المجهر المرآوي.
مثبطات إنتاج الخلط المائي: حاصرات بيتا الموضعية، ومحفزات ألفا، ومثبطات الأنهيدراز الكربوني هي الخيار الأول 6). يوصى باستخدام مثبطات إنتاج الخلط المائي بدلاً من الأدوية المقبضة التي تستهدف موقع تصريف الخلط المائي.
الأدوية المرتبطة بالبروستاجلاندين: نظرًا للدور النظري لفيروس الهربس البسيط، هناك قلق من إعادة تنشيط الفيروس بسبب اللاتانوبروست، ويجب النظر في ذلك بحذر 2).
إدارة وذمة القرنية: يتم تجفيف القرنية باستخدام قطرات أو جل كلوريد الصوديوم مفرط التوتر.
الإنذار طويل الأمد: غالبًا ما يصبح العلاج الدوائي مقاومًا بسبب تقدم الغشاء الذي يؤدي إلى توسع التصاقات القزحية الأمامية المحيطية6).
العلاج الجراحي
استئصال التربيق: يتم إجراؤه مع الأدوية المضادة للتليف (MMC أو 5-FU) 6). تم الإبلاغ عن معدلات البقاء على قيد الحياة بنسبة 73% في سنة واحدة، و44% في 3 سنوات، و29% في 5 سنوات. هناك خطر انسداد الناسور بسبب البطانة غير الطبيعية.
جراحة تحويلة الأنبوب: معدلات البقاء على قيد الحياة هي 71% في سنة واحدة، و71% في 3 سنوات، و53% في 5 سنوات، وهي أفضل من استئصال التربيق على المدى الطويل 5)6). غالبًا ما يتم اختيار تحويلة أنبوبية مع لوحة.
زرع بطانة القرنية: يعمل DSAEK/DSEK على تحسين وظيفة القرنية1). معدل بقاء الطعم مماثل لزرع القرنية كامل السمك (PKP)، لكن التعافي البصري أسرع واللابؤرية أقل 1).
تدمير الجسم الهدبي: يتم إجراء التخثير الضوئي للجسم الهدبي بليزر الديود كخيار أخير للحالات المقاومة 6).
تم الإبلاغ عن نهج جراحي على مرحلتين: استحلاب العدسة + زرع القزحية الاصطناعية أولاً، يليه DSAEK بعد 6 أشهر 1). في حالة امرأة تبلغ من العمر 54 عامًا، تحسنت حدة البصر المصححة من 20/100 إلى 20/32، وتم الحفاظ على كثافة الخلايا البطانية للقرنية عند 1,640 خلية/مم² 1).
تم الإبلاغ عن مضاعفات نادرة للوذمة البقعية الكيسية (CME) في متلازمة كوغان-ريز 3). تم الشفاء باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموضعية (فلوربيبروفين 3 مرات يوميًا)، لكنها عادت بعد التوقف 3). يُعتقد أن الخلايا البطانية غير الطبيعية تعطل الحاجز الدموي الشبكي الداخلي، وأن إنتاج البروستاجلاندين بوساطة السيتوكينات المرتبطة بفيروس الهربس البسيط يشارك في الإمراضية 3).
الخلل الأساسي في متلازمة ICE هو تحول نسيج البطانة القرنية إلى ظهارة كاذبة. حيث تُستبدل الخلايا البطانية الطبيعية بخلايا ظهارية كاذبة تمتلك قدرة على التكاثر والهجرة. تشترك هذه العملية مع PPMD، لكن ICE تكون أحادية الجانب ومتفرقة، بينما PPMD ثنائية الجانب ووراثية سائدة.
الخلايا البطانية المتحولة ظهاريًا تتقدم من السطح الخلفي للقرنية عبر خط شفالبة إلى التربيق ثم إلى السطح الأمامي للقزحية 5). يؤدي انقباض هذا النسيج الغشائي إلى الحالات المرضية التالية.
الجلوكوما الثانوية بإغلاق الزاوية: الانسداد في مسار تصريف الخلط المائي بسبب التصاقات القزحية الأمامية المحيطية العالية هو الآلية الرئيسية 5). قد يحدث أيضًا انسداد وظيفي للتربيق بسبب الغشاء نفسه، لذلك يمكن أن تحدث الجلوكوما حتى بدون التصاقات قزحية أمامية محيطية واضحة.
وذمة القرنية: تنتج عن قصور وظيفة المضخة في الخلايا البطانية المتدهورة وارتفاع ضغط العين الناتج عن الجلوكوما. تكون أكثر وضوحًا في متلازمة تشاندلر.
تشوه القزحية: يؤدي انقباض النسيج الغشائي إلى سحب القزحية، مما يسبب انحراف الحدقة، وتشكل ثقوب في القزحية، وانقلاب الجسم الهدبي. يكون أكثر وضوحًا في ضمور القزحية التدريجي، وينحرف الحدقة نحو اتجاه التصاقات القزحية الأمامية المحيطية الأكثر.
عقيدات القزحية في متلازمة كوغان-ريز هي نسيجيًا خلايا شبيهة بالوحمة المغزلية الميلانينية، مع مؤشر Ki-67 أقل من 1%، وإيجابية melan-A، وهي آفات حميدة 4). نادرًا ما تكون مصحوبة بضعف في أربطة العدسة، مما قد يؤدي إلى انفصال منتشر للأربطة أثناء جراحة الساد 4).
أسهل نقطة تفريق هي أن متلازمة ICE متفرقة وأحادية الجانب، بينما PPMD وراثية سائدة وثنائية الجانب. يختلفان أيضًا في الفحص المجهري المرآوي، حيث تظهر ICE مناطق داكنة مع إضاءة مركزية (خلايا ICE)، بينما تظهر PPMD حويصلات نموذجية أو هياكل شريطية. قد يصاحب PPMD أيضًا انحراف الحدقة أو وذمة القرنية، لكنه خلقي بدون فروق جنسية، لذا يختلف المسار السريري.
Pinheiro-Costa J, Maia J, Branco A, et al. Two-step iridocorneal endothelial syndrome management: endocapsular intraocular lens implantation and Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty. Case Rep Ophthalmol. 2023;14(1):478-486.
Guler Canozer D, Unlu M, Gultekin Irez B, Ozkurt Y. In vivo confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography findings in iridocorneal endothelial syndrome. Turk J Ophthalmol. 2024;54(5):325-330.
Bouvarel T, Lachaux G, Gallice M, Jeanjean L, Trone MC. Macular edema in Cogan-Reese syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101389.
Chhadva P, Rowsey DG, Yoo SH. Iris nevus (Cogan-Reese) syndrome presenting with zonular dehiscence during cataract extraction. Case Rep Ophthalmol. 2022;13(2):459-464.
European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
