İris kornea endotel sendromu (ICE sendromu), anormal kornea endotel hücrelerinin membranöz doku eşliğinde açıya ve irise uzanıp kasılması sonucu trabeküler ağın tıkanması ve göz içi basıncının yükselmesiyle seyreden bir hastalıktır. Kornea endotel anormalliğine bağlı kornea ödemi ve membranöz dokunun kasılmasına bağlı iris deformasyonu ve periferik anterior sineşi (PAS) ile karakterizedir.
Chandler sendromu: En yaygın (%50 civarı). Kornea ödemi baskındır, iris bulguları hafiftir.
Progresif iris atrofisi: İris deliği oluşumu, pupil deplasmanı ve üveal ektropiyon belirgindir. Glokom birlikteliği en sıktır.
Cogan-Reese sendromu: İris ön yüzünde pigmentli nodüller karakteristiktir. En nadir alt tip 4).
Genellikle 20-50 yaş arası kadınlarda tek taraflı olarak ortaya çıkar 2). Sporadiktir ve diğer göz hastalıkları veya sistemik hastalıklarla tutarlı bir ilişkisi yoktur. ICE sendromu tek taraflı ve sporadik olmasıyla, bilateral ve herediter posterior polimorföz kornea distrofisinden (PPMD) en kolay ayırt edilir.
QICE sendromunun üç tipi nasıl ayırt edilir?
A
Üç tipin ayrımı esas olarak iris ve korneanın klinik bulgularına dayanır. Chandler sendromunda kornea ödemi baskındır, iris değişiklikleri hafiftir ve göz içi basıncı normal olsa bile kornea ödemi oluşabilir. Progresif iris atrofisinde polikori, pupil deplasmanı, iris deliği oluşumu ve üveal ektropiyon belirgindir ve glokom birlikteliği en sıktır. Cogan-Reese sendromunda iris ön yüzünde saplı kahverengi nodüller veya yaygın pigmentli lezyonlar karakteristiktir ve genellikle iris atrofisi görülmez. Bununla birlikte, tüm tiplerde temel patofizyoloji ortaktır ve tedavi yaklaşımı da benzerdir.
Ma H, et al. Iridocorneal endothelial syndrome. Front Ophthalmol (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12537377. License: CC BY.
Chandler sendromunun klinik görünümü ve yardımcı test bulguları: (A) iris kaybı ve pupil distorsiyonu, (B) dövme gümüş görünümünde kornea endotel bulgusu, (C) ayna mikroskobunda ICE hücreleri, (D) konfokal mikroskobunda epiteloid endotel hücreleri. Metnin «2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular» bölümünde ele alınan kornea endotel anormalliğine karşılık gelir.
Erken belirtiler tek taraflı ağrı, bulanık görme veya iris görünümünde değişikliktir. Kornea ödemine bağlı ağrı ile açı kapanmasına bağlı göz içi basınç artışına eşlik eden ağrı iç içe geçer. Bazen hasta iris heterokromisi veya pupil deformasyonu fark ederek başvurur.
Kornea bulguları: Kornea endoteli «dövme gümüş» veya «dövme bakır» görünümündedir ve Fuchs kornea endotel distrofisindeki kornea guttatasına benzer. Kornea ödemi, göz içi basıncı normal olsa bile mikrokistik olabilir.
İris bulguları: İris heterokromisi, üveal ektropiyon, pupil deplasmanı, iris deliği oluşumu ve iris atrofisi tipe göre ortaya çıkar 2). Cogan-Reese sendromunda iris ön yüzünde pigmentli nodüller bulunur ve histolojik olarak melanin içeren iğsi nevüs hücrelerinden oluşan benign lezyonlardır 4).
Açı bulguları: Gonyoskopide Schwalbe çizgisini aşarak yükseğe uzanan periferik ön sineşi görülür ve bu ICE sendromu için patognomonik bir bulgudur 5). Periferik ön sineşiler yamalı ve çok öndedir; sineşiler arasındaki trabekülum normal görünür 5).
ICE sendromunun gerçek etiyolojisi bilinmemekle birlikte, herpes simpleks virüsü (HSV) veya Epstein-Barr virüsünün (EBV) latent enfeksiyonunun kornea endotel düzeyinde düşük dereceli inflamasyonu tetikleyerek epitelyal benzeri aktivasyona yol açtığı hipotezi vardır. PCR testlerinde, ICE sendromlu hastaların kornea endoteli ve aköz hümöründe yüksek oranda HSV DNA’sı tespit edilmiştir; birden fazla raporda hasta kornea ve aköz hümör örneklerinin %60’ından fazlasında HSV DNA’sı bulunmuştur 2).
Patolojik olarak, normal endotel hücreleri, migrasyon özelliklerine sahip epitelyal benzeri hücrelerle yer değiştirir. Elektron mikroskobunda desmozom, tonofilaman ve mikrovillus gibi epitelyal özellikler doğrulanır. Komşu normal endotel hücrelerine toksik hasar (nekrotik değişiklikler) da bildirilmiştir.
Speküler Mikroskopi: En önemli tanı aracıdır 2). Tipik altıgen kornea endotel şekli kaybolur, pleomorfizm ve ‘açık-koyu terslenmesi’ (light-dark reversal) gösterir. Merkezinde parlak bir nokta bulunan normalden daha büyük ve koyu endotel hücreleri (ICE hücreleri) karakteristiktir. Kornea endotel hücre yoğunluğunda belirgin azalma görülür ve bir Cogan-Reese sendromu vakasında 763 hücre/mm²’ye düştüğü bildirilmiştir 3).
In vivo konfokal mikroskopi (IVCM): Kornea endotelinin parke taşı görünümlü şişmiş hücrelerini, altıgen yapının kaybını, pleomorfik yüksek parlaklıktaki hücreleri ve tek/çift çekirdekli dev endotel hücrelerini gösterir 2).
Ön segment OCT (AS-OCT): İridokorneal açı yapışıklıklarını, kornea endotel tabakasında yüksek parlaklıkta kalınlaşmayı ve iris üzerindeki membranöz dokuyu görüntüler 2).
Gonyoskopi: Periferik ön sineşinin değerlendirilmesinde gereklidir ve sekonder açı kapanması glokomunun tanı ve takibinde kullanılır.
Glokom değerlendirmesi: Göz içi basıncı ölçümü, optik sinir başı fotoğrafı, görme alanı testi (Humphrey veya Goldmann) ve OCT ile retina sinir lifi tabakası değerlendirmesi ilk muayene ve takipte yapılır 2).
QICE sendromu neden bazen açık açılı glokom ile karıştırılır?
A
İlerleyen kornea endotel hücre membranı, kasılma olmaksızın trabekülü fonksiyonel olarak kapatabilir. Bu durumda gonyoskopide belirgin periferik ön sineşi görülmez, bu nedenle ‘fonksiyonel’ açı kapanması olmasına rağmen yanlışlıkla açık açılı glokom tanısı konur. Tek taraflı glokom görüldüğünde ICE sendromu ayırıcı tanıda düşünülmeli ve speküler mikroskopi ile kornea endoteli dikkatlice değerlendirilmelidir.
Aköz hümör üretimini baskılayan ilaçlar: Topikal beta blokerler, alfa agonistler ve karbonik anhidraz inhibitörleri birinci basamak tedavidir 6). Aköz hümör çıkış yolunu hedef alan miyotiklere göre aköz hümör üretimini baskılayan ilaçlar tercih edilir.
Prostaglandin ilişkili ilaçlar: HSV’nin teorik rolü nedeniyle, latanoprost ile indüklenen HSV reaktivasyonu endişesi vardır ve dikkatle değerlendirilmelidir 2).
Kornea ödemi yönetimi: Hipertonik salin damla veya jel ile kornea dehidratasyonu yapılır.
Uzun dönem prognoz: İlaç tedavisi, membranöz dokunun ilerlemesiyle periferik ön sineşi genişlediğinden sıklıkla dirençli hale gelir 6).
Cerrahi Tedavi
Trabekülektomi: Antifibrotik ilaçlar (MMC veya 5-FU) ile birlikte yapılır 6). Sağkalım oranları 1 yılda %73, 3 yılda %44 ve 5 yılda %29 olarak bildirilmiştir. Anormal endotel nedeniyle fistül tıkanması riski vardır.
Tüp şant cerrahisi: Sağkalım oranları 1 yılda %71, 3 yılda %71 ve 5 yılda %53 olup trabekülektomiden daha iyi uzun dönem sonuçlar sağlar 5)6). Plakalı tüp şantlar sıklıkla tercih edilir.
Kornea endotel transplantasyonu: DSAEK/DSEK ile kornea fonksiyonu iyileştirilir 1). Tam kat kornea nakli (PKP) ile benzer greft sağkalımına sahiptir, ancak görsel iyileşme daha hızlı ve astigmatizma daha hafiftir 1).
Silier cisim ablasyonu: Dirençli vakalarda son çare olarak diyot lazer silier cisim fotokoagülasyonu yapılır 6).
İki aşamalı cerrahi yaklaşım olarak, önce fakoemülsifikasyon + yapay iris implantasyonu ve 6 ay sonra DSAEK yapıldığı bildirilmiştir 1). 54 yaşındaki bir kadın vakada, düzeltilmiş görme keskinliği 20/100’den 20/32’ye iyileşmiş ve kornea endotel hücre yoğunluğu 1.640 hücre/mm² korunmuştur 1).
Cogan-Reese sendromunda nadir bir komplikasyon olarak kistoid makula ödemi (KMÖ) bildirilmiştir 3). Topikal NSAID’ler (flurbiprofen günde 3 kez) ile tedavi gerileme sağlamış, ancak kesildikten sonra nüksetmiştir 3). Anormal endotel hücrelerinin iç kan-retina bariyerini bozduğu ve HSV ile ilişkili sitokinler aracılığıyla prostaglandin üretiminin patogenezde rol oynadığı düşünülmektedir 3).
ICE sendromunun temel anormalliği, kornea endotelinin epitelyal metaplazisidir. Normal endotel hücreleri, proliferasyon ve migrasyon yeteneğine sahip epitelyal hücrelerle yer değiştirir. Bu süreç PPMD ile ortaktır, ancak ICE tek taraflı ve sporadik iken PPMD iki taraflı ve otozomal dominant kalıtımlıdır.
Epitelyal metaplazi geçiren endotel hücreleri, korneanın arka yüzeyinden Schwalbe çizgisini aşarak trabekül üzerine ve iris ön yüzüne doğru ilerler 5). Bu membranöz dokunun kasılması aşağıdaki patolojilere yol açar.
Sekonder açı kapanması glokomu: Ana mekanizma, periferik ön sineşi oluşumu nedeniyle aköz hümör çıkış yolunun tıkanmasıdır 5). Membranın kendisi de trabekülün fonksiyonel tıkanmasına neden olabilir, bu nedenle belirgin periferik ön sineşi olmasa bile glokom gelişebilir.
Kornea ödemi: Dejenere endotel hücrelerinin pompa yetmezliği ve glokoma bağlı göz içi basınç artışının her ikisi de nedendir. Bu, Chandler sendromunda en belirgindir.
İris deformasyonu: Membranöz dokunun kasılması irisi çekerek pupil distorsiyonu, iris deliği oluşumu ve üveal everziyona yol açar. Bu, progresif iris atrofisinde en belirgindir ve pupil distorsiyonu periferik ön sineşinin fazla olduğu yöne doğrudur.
Cogan-Reese sendromundaki iris nodülleri histolojik olarak iğsi melanositik nevüs benzeri hücrelerden oluşur, Ki-67 pozitifliği %1’den az, melan-A pozitiftir ve benign lezyonlardır 4). Nadiren lens zonül zayıflığı eşlik eder ve katarakt cerrahisi sırasında diffüz zonül diyalizi görülebilir 4).
QICE sendromu ile posterior polimorföz kornea distrofisi (PPMD) nasıl ayırt edilir?
A
En basit ayırt edici nokta, ICE sendromunun sporadik ve tek taraflı olmasına karşın PPMD’nin otozomal dominant kalıtımlı ve iki taraflı olmasıdır. Speküler mikroskopi de farklıdır: ICE sendromunda merkezi parlak noktalı koyu alanlar (ICE hücreleri) görülürken, PPMD tipik veziküller veya bant benzeri yapılar gösterir. PPMD de pupil distorsiyonu veya kornea ödemi ile birlikte olabilir, ancak cinsiyet farkı yoktur ve konjenitaldir, bu nedenle klinik seyir farklıdır.
Pinheiro-Costa J, Maia J, Branco A, et al. Two-step iridocorneal endothelial syndrome management: endocapsular intraocular lens implantation and Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty. Case Rep Ophthalmol. 2023;14(1):478-486.
Guler Canozer D, Unlu M, Gultekin Irez B, Ozkurt Y. In vivo confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography findings in iridocorneal endothelial syndrome. Turk J Ophthalmol. 2024;54(5):325-330.
Bouvarel T, Lachaux G, Gallice M, Jeanjean L, Trone MC. Macular edema in Cogan-Reese syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101389.
Chhadva P, Rowsey DG, Yoo SH. Iris nevus (Cogan-Reese) syndrome presenting with zonular dehiscence during cataract extraction. Case Rep Ophthalmol. 2022;13(2):459-464.
European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
