Das Iriskorneale Endothelsyndrom (ICE-Syndrom) ist eine Erkrankung, bei der abnormale Hornhautendothelzellen mit membranösem Gewebe in den Kammerwinkel und die Iris einwachsen und sich zusammenziehen, wodurch das Trabekelwerk blockiert wird und der Augeninnendruck ansteigt. Charakteristisch sind Hornhautödem durch Endothelanomalie sowie Irisdeformität und periphere anteriore Synechien (PAS) durch Kontraktion des membranösen Gewebes.
Das ICE-Syndrom wird in die folgenden drei klinischen Typen eingeteilt.
Chandler-Syndrom: Am häufigsten (ca. 50%). Hornhautödem steht im Vordergrund, Irisbefunde sind mild.
Progressive Irisatrophie: Irislochbildung, Pupillenverlagerung, Uveaektropium ausgeprägt. Höchste Assoziation mit Glaukom.
Cogan-Reese-Syndrom: Pigmentierte Knoten auf der Irisvorderfläche charakteristisch. Seltenste Unterform4).
Es tritt in der Regel bei Frauen im Alter von 20–50 Jahren einseitig auf2). Es ist sporadisch und zeigt keine konsistente Assoziation mit anderen Augenerkrankungen oder systemischen Erkrankungen. Das ICE-Syndrom ist einseitig und sporadisch, was den einfachsten Unterscheidungspunkt zur beidseitigen, hereditären posterioren polymorphen Hornhautdystrophie (PPMD) darstellt.
QWie werden die drei Typen des ICE-Syndroms unterschieden?
A
Die Unterscheidung der drei Typen basiert hauptsächlich auf den klinischen Befunden von Iris und Hornhaut. Das Chandler-Syndrom ist durch ein vorherrschendes Hornhautödem mit geringfügigen Irisveränderungen gekennzeichnet, und das Hornhautödem kann auch bei normalem Augeninnendruck auftreten. Die progressive Irisatrophie zeigt ausgeprägte Polykorie, Pupillenverlagerung, Irislochbildung und Uveaektropium, mit der höchsten Glaukomassoziation. Das Cogan-Reese-Syndrom ist durch gestielte braune Knoten oder diffuse pigmentierte Läsionen auf der Irisvorderfläche charakterisiert, eine Irisatrophie fehlt in der Regel. Allerdings ist die zugrundeliegende Pathophysiologie bei allen Typen gleich, und die Behandlungsstrategie ist ähnlich.
Klinische Befunde des Iris-Cornea-Endothel-Syndroms (Chandler-Syndrom)
Ma H, et al. Iridocorneal endothelial syndrome. Front Ophthalmol (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12537377. License: CC BY.
Klinisches Bild und ergänzende Untersuchungsbefunde des Chandler-Syndroms: (A) Irisverlust und Pupillenverzerrung, (B) gehämmertes silberartiges Hornhautendothel, (C) ICE-Zellen in der Spiegelmikroskopie, (D) epitheloide Endothelzellen in der konfokalen Mikroskopie. Entspricht den Hornhautendothelanomalien, die im Abschnitt „2. Hauptsymptome und klinische Befunde“ behandelt werden.
Die initialen Symptome sind einseitige Schmerzen, verschwommenes Sehen oder Veränderungen des Irisaussehens. Schmerzen durch Hornhautödem und Schmerzen durch Augeninnendruckerhöhung aufgrund von Kammerwinkelverschluss vermischen sich. Manchmal wird der Arzt wegen einer Iris-Heterochromie oder Pupillendeformation aufgesucht.
Hornhautbefunde: Das Hornhautendothel zeigt ein Aussehen wie „gehämmertes Silber“ oder „gehämmertes Kupfer“, ähnlich der Cornea guttata der Fuchs-Endotheldystrophie. Das Hornhautödem kann auch bei normalem Augeninnendruck mikrozystisch sein.
Irisbefunde: Iris-Heterochromie, Uveaektropium, Pupillenverlagerung, Irislochbildung, Irisatrophie treten je nach Typ auf2). Beim Cogan-Reese-Syndrom werden pigmentierte Knoten auf der Irisvorderfläche gefunden, histologisch handelt es sich um benigne Läsionen aus melaninghaltigen spindelförmigen Nävuszellen4).
Kammerwinkelbefunde: In der Gonioskopie zeigen sich periphere Irisvordersynechien, die sich hoch über die Schwalbe-Linie erstrecken, ein pathognomonischer Befund für das ICE-Syndrom5). Die peripheren Irisvordersynechien sind fleckförmig und sehr weit vorne gelegen, das Trabekelwerk zwischen ihnen erscheint normal5).
Die wahre Ätiologie des ICE-Syndroms ist unbekannt, aber es gibt die Hypothese, dass eine latente Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV) oder dem Epstein-Barr-Virus (EBV) auf der Ebene des Hornhautendothels eine niedriggradige Entzündung auslöst, die eine epithelartige Aktivierung verursacht. PCR-Tests haben HSV-DNA im Hornhautendothel und Kammerwasser von Patienten mit ICE-Syndrom mit hoher Rate nachgewiesen, und mehrere Berichte zeigen, dass HSV-DNA in über 60 % der Hornhaut- und Kammerwasserproben von Patienten gefunden wird 2).
Pathologisch werden normale Endothelzellen durch epithelartige Zellen mit Migrationseigenschaften ersetzt. Elektronenmikroskopisch werden epitheliale Merkmale wie Desmosomen, Tonofilamente und Mikrovilli bestätigt. Auch toxische Schäden (nekrotische Veränderungen) an benachbarten normalen Endothelzellen wurden berichtet.
Spiegelmikroskopie: Das wichtigste diagnostische Werkzeug 2). Die typische sechseckige Form des Hornhautendothels verschwindet und zeigt Pleomorphismus und eine „Hell-Dunkel-Umkehr“ (light-dark reversal). Charakteristisch sind größere und dunklere Endothelzellen als normal mit einem hellen Punkt in der Mitte (ICE-Zellen). Es besteht eine deutliche Abnahme der Hornhautendothelzelldichte, und ein Fall von Cogan-Reese-Syndrom berichtete einen Rückgang auf 763 Zellen/mm² 3).
In-vivo-Konfokalmikroskopie (IVCM): Sie stellt geschwollene pflastersteinartige Zellen des Hornhautendothels, Verlust der sechseckigen Struktur, pleomorphe hochreflektive Zellen und einkernige sowie zweikernige riesige Endothelzellen dar 2).
Vorderabschnitts-OCT (AS-OCT): Es visualisiert Verwachsungen des Kammerwinkels, eine hyperreflektive Verdickung der Hornhautendothelschicht und membranartiges Gewebe auf der Iris2).
Gonioskopie: Unverzichtbar zur Beurteilung peripherer vorderer Synechien, verwendet für die Diagnose und Nachsorge des sekundären Winkelblockglaukoms.
Glaukombeurteilung: Augeninnendruckmessung, Fotografie des Sehnervenkopfes, Gesichtsfelduntersuchung (Humphrey oder Goldmann) und OCT-Beurteilung der retinalen Nervenfaserschicht werden in die Erstuntersuchung und Nachsorge einbezogen 2).
QWarum wird das ICE-Syndrom manchmal fälschlicherweise als Offenwinkelglaukom diagnostiziert?
A
Die fortschreitende Hornhautendothelzellmembran kann das Trabekelwerk funktionell verschließen, ohne dass eine Kontraktion auftritt. In diesem Fall sind bei der Gonioskopie keine offensichtlichen peripheren vorderen Synechien sichtbar, was trotz eines „funktionellen“ Winkelverschlusses zu einer Fehldiagnose als Offenwinkelglaukom führt. Bei einseitigem Glaukom sollte das ICE-Syndrom in die Differentialdiagnose einbezogen und das Hornhautendothel sorgfältig mittels Spiegelmikroskopie beurteilt werden.
Kammerwasserproduktionshemmer: Topische Betablocker, Alpha-Agonisten und Carboanhydrasehemmer sind die Erstlinientherapie 6). Kammerwasserproduktionshemmer werden Miotika vorgezogen, die den Kammerwasserabflussweg angreifen.
Prostaglandinanaloga: Aufgrund der theoretischen Rolle von HSV besteht die Sorge einer Latanoprost-induzierten HSV-Reaktivierung, die sorgfältig abgewogen werden sollte 2).
Management von Hornhautödem: Hornhauthydratation mit hypertonen Kochsalz-Augentropfen oder -Gel.
Langzeitprognose: Die medikamentöse Therapie wird oft resistent, da das Fortschreiten des membranartigen Gewebes zu einer Ausdehnung der peripheren anterioren Synechien führt 6).
Chirurgische Behandlung
Trabekulektomie: Durchgeführt mit antifibrotischen Wirkstoffen (MMC oder 5-FU) 6). Die Überlebensraten werden mit 73 % nach 1 Jahr, 44 % nach 3 Jahren und 29 % nach 5 Jahren angegeben. Es besteht das Risiko eines Fistelverschlusses durch das abnorme Endothel.
Tube-Shunt-Operation: Die Überlebensraten betragen 71 % nach 1 Jahr, 71 % nach 3 Jahren und 53 % nach 5 Jahren, was langfristig besser ist als bei der Trabekulektomie5)6). Tube-Shunts mit Platte werden häufig gewählt.
Hornhautendotheltransplantation: DSAEK/DSEK verbessert die Hornhautfunktion 1). Die Transplantatüberlebensrate ist vergleichbar mit der perforierenden Keratoplastik (PKP), aber die visuelle Erholung ist schneller und der Astigmatismus geringer 1).
Zyklodestruktion: Bei refraktären Fällen wird als letzte Option eine Diodenlaser-Zyklophotokoagulation durchgeführt 6).
Ein zweistufiger chirurgischer Ansatz wurde berichtet: zuerst Phakoemulsifikation + Kunstirisimplantation, gefolgt von DSAEK 6 Monate später 1). Bei einer 54-jährigen Frau verbesserte sich der korrigierte Visus von 20/100 auf 20/32 und die Hornhautendothelzelldichte von 1.640 Zellen/mm² blieb erhalten 1).
Eine seltene Komplikation eines zystoiden Makulaödems (CME) beim Cogan-Reese-Syndrom wurde berichtet 3). Die Behandlung mit topischen NSAR (Flurbiprofen 3-mal täglich) führte zur Rückbildung, aber nach Absetzen trat ein Rezidiv auf 3). Es wird angenommen, dass abnorme Endothelzellen die innere Blut-Retina-Schranke stören und die HSV-assoziierte Zytokin-induzierte Prostaglandinproduktion an der Pathogenese beteiligt ist 3).
6. Pathophysiologie und detaillierter Pathomechanismus
Die grundlegende Anomalie des ICE-Syndroms ist die epitheliale Metaplasie des Hornhautendothels. Normale Endothelzellen werden durch epitheliale Zellen mit Proliferations- und Migrationsfähigkeit ersetzt. Dieser Prozess ist auch bei der PPMD gemeinsam, aber das ICE-Syndrom ist einseitig und sporadisch, während die PPMD beidseitig und autosomal-dominant vererbt wird.
Die epithelial metaplastischen Endothelzellen wandern von der hinteren Hornhautfläche über die Schwalbe-Linie auf das Trabekelwerk und weiter auf die Irisvorderfläche vor 5). Die Kontraktion dieses membranösen Gewebes führt zu den folgenden Krankheitsbildern.
Sekundäres Winkelblockglaukom: Der Hauptmechanismus ist die Obstruktion des Kammerwasserabflusses durch die Bildung hoher peripherer anterioren Synechien 5). Auch eine funktionelle Blockade des Trabekelwerks durch die Membran selbst kann auftreten, sodass ein Glaukom auch ohne offensichtliche periphere anteriore Synechien entstehen kann.
Hornhautödem: Es wird sowohl durch die Pumpfunktionsstörung der degenerierten Endothelzellen als auch durch den erhöhten Augeninnendruck aufgrund des Glaukoms verursacht. Am ausgeprägtesten ist es beim Chandler-Syndrom.
Irisdeformität: Die Kontraktion des membranösen Gewebes zieht an der Iris, was zu Pupillenverziehung, Iriskolobom und Uvealektropium führt. Am ausgeprägtesten ist dies bei der progressiven Irisatrophie, und die Pupillenverziehung erfolgt in Richtung der vermehrten peripheren anterioren Synechien.
Die Irisknötchen des Cogan-Reese-Syndroms bestehen histologisch aus spindelförmigen Melanozyten-Nävus-ähnlichen Zellen mit einer Ki-67-Positivitätsrate von unter 1 % und sind melan-A-positive benigne Läsionen 4). Selten gehen sie mit einer Zonulainsuffizienz einher, und bei der Kataraktoperation kann eine diffuse Zonuladialyse beobachtet werden 4).
QWie unterscheidet man das ICE-Syndrom von der posterioren polymorphen Hornhautdystrophie (PPMD)?
A
Der einfachste Unterscheidungspunkt ist, dass das ICE-Syndrom sporadisch und einseitig auftritt, während die PPMD autosomal-dominant vererbt wird und beidseitig ist. Auch in der Spiegelmikroskopie gibt es Unterschiede: Beim ICE-Syndrom zeigen sich dunkle Areale mit zentralem Highlight (ICE-Zellen), während die PPMD typische Bläschen oder bandartige Strukturen aufweist. Die PPMD kann ebenfalls Pupillenverziehung und Hornhautödem verursachen, ist aber geschlechtsunabhängig und angeboren, sodass der klinische Verlauf unterschiedlich ist.
Pinheiro-Costa J, Maia J, Branco A, et al. Two-step iridocorneal endothelial syndrome management: endocapsular intraocular lens implantation and Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty. Case Rep Ophthalmol. 2023;14(1):478-486.
Guler Canozer D, Unlu M, Gultekin Irez B, Ozkurt Y. In vivo confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography findings in iridocorneal endothelial syndrome. Turk J Ophthalmol. 2024;54(5):325-330.
Bouvarel T, Lachaux G, Gallice M, Jeanjean L, Trone MC. Macular edema in Cogan-Reese syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101389.
Chhadva P, Rowsey DG, Yoo SH. Iris nevus (Cogan-Reese) syndrome presenting with zonular dehiscence during cataract extraction. Case Rep Ophthalmol. 2022;13(2):459-464.
European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022.
Kopieren Sie den Artikeltext und fügen Sie ihn in den KI-Assistenten Ihrer Wahl ein.
Artikel in die Zwischenablage kopiert
Öffnen Sie unten einen KI-Assistenten und fügen Sie den kopierten Text in den Chat ein.
