Le syndrome irido-cornéo-endothélial (syndrome ICE) est une maladie dans laquelle des cellules endothéliales cornéennes anormales s’étendent et se contractent dans l’angle et l’iris avec un tissu membraneux, obstruant le trabéculum et entraînant une élévation de la pression intraoculaire. Il se caractérise par un œdème cornéen dû à une anomalie endothéliale, une déformation de l’iris et des synéchies antérieures périphériques (PAS) dues à la contraction du tissu membraneux.
Le syndrome ICE est classé en trois types cliniques suivants.
Syndrome de Chandler : le plus fréquent (environ 50 %). L’œdème cornéen prédomine, les signes iriens sont légers.
Atrophie irienne progressive : formation de trous iriens, déviation pupillaire, ectropion uvéal marqués. Association la plus fréquente avec le glaucome.
Syndrome de Cogan-Reese : nodules pigmentés sur la face antérieure de l’iris. Sous-type le plus rare4).
Il survient généralement chez les femmes âgées de 20 à 50 ans, de manière unilatérale2). Il est sporadique et n’est pas associé de façon cohérente à d’autres maladies oculaires ou systémiques. Le syndrome ICE est unilatéral et sporadique, ce qui constitue le point de différenciation le plus simple avec la dystrophie cornéenne postérieure polymorphe (PPMD), qui est bilatérale et héréditaire.
QComment distinguer les trois types de syndrome ICE ?
A
La distinction entre les trois types repose principalement sur les signes cliniques de l’iris et de la cornée. Le syndrome de Chandler se caractérise par un œdème cornéen prédominant avec des modifications iriennes minimes, et l’œdème cornéen peut survenir même avec une pression intraoculaire normale. L’atrophie irienne progressive présente une polycorie, une déviation pupillaire, une formation de trous iriens et un ectropion uvéal marqués, avec la plus forte association de glaucome. Le syndrome de Cogan-Reese se caractérise par des nodules bruns pédiculés ou des lésions pigmentaires diffuses sur la face antérieure de l’iris, et l’atrophie irienne est généralement absente. Cependant, la physiopathologie sous-jacente est commune à tous les types, et la stratégie thérapeutique est similaire.
Signes cliniques du syndrome irido-cornéo-endothélial (syndrome de Chandler)
Ma H, et al. Iridocorneal endothelial syndrome. Front Ophthalmol (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12537377. License: CC BY.
Aspects cliniques et résultats d’examens complémentaires du syndrome de Chandler : (A) disparition de l’iris et distorsion pupillaire, (B) aspect argenté martelé de l’endothélium cornéen, (C) cellules ICE en microscopie spéculaire, (D) cellules endothéliales épithélioïdes en microscopie confocale. Correspond aux anomalies endothéliales cornéennes traitées dans la section « 2. Principaux symptômes et signes cliniques ».
Les symptômes initiaux sont une douleur unilatérale, une vision floue ou des modifications de l’apparence de l’iris. La douleur due à l’œdème cornéen se mêle à celle liée à l’augmentation de la pression intraoculaire par fermeture de l’angle. Parfois, le patient consulte pour une hétérochromie irienne ou une déformation pupillaire.
Signes cornéens : L’endothélium cornéen présente un aspect « argent martelé » ou « cuivre martelé », similaire aux gouttes cornéennes de la dystrophie endothéliale de Fuchs. L’œdème cornéen peut être microkystique même avec une pression intraoculaire normale.
Signes iriens : Hétérochromie irienne, ectropion uvéal, déviation pupillaire, formation de trous iriens, atrophie irienne apparaissent selon le type2). Dans le syndrome de Cogan-Reese, des nodules pigmentés sur la face antérieure de l’iris sont observés, correspondant histologiquement à des lésions bénignes constituées de cellules naviformes fusiformes contenant de la mélanine4).
Signes angulaires : À la gonioscopie, on observe des synéchies antérieures périphériques s’étendant haut au-delà de la ligne de Schwalbe, ce qui est pathognomonique du syndrome ICE5). Les synéchies antérieures périphériques sont en plaques, très antérieures, et le trabéculum entre elles semble normal5).
La véritable étiologie du syndrome ICE n’est pas encore élucidée, mais une hypothèse suggère qu’une infection latente par le virus de l’herpès simplex (HSV) ou le virus d’Epstein-Barr (EBV) provoque une inflammation de bas grade au niveau de l’endothélium cornéen, entraînant une activation de type épithélial. Les tests PCR détectent l’ADN du HSV dans l’endothélium cornéen et l’humeur aqueuse des patients atteints du syndrome ICE à un taux élevé, et plusieurs rapports indiquent que l’ADN du HSV est détecté dans plus de 60 % des échantillons de cornée et d’humeur aqueuse des patients 2).
Sur le plan pathologique, les cellules endothéliales normales sont remplacées par des cellules de type épithélial possédant des propriétés de migration. La microscopie électronique révèle des caractéristiques épithéliales telles que des desmosomes, des tonofilaments et des microvillosités. Des lésions toxiques (modifications nécrotiques) des cellules endothéliales normales adjacentes ont également été rapportées.
Microscopie spéculaire : C’est l’outil diagnostique le plus important 2). La forme hexagonale typique de l’endothélium cornéen disparaît, montrant un pléomorphisme et un « renversement clair-obscur » (light-dark reversal). Les cellules endothéliales plus grandes et plus sombres que la normale avec un point central brillant (cellules ICE) sont caractéristiques. On observe une diminution marquée de la densité des cellules endothéliales cornéennes, et un cas de syndrome de Cogan-Reese a rapporté une diminution à 763 cellules/mm² 3).
Microscopie confocale in vivo (IVCM) : Elle visualise des cellules endothéliales cornéennes gonflées en pavé, une perte de la structure hexagonale, des cellules hyperréfléchissantes pléomorphes et des cellules endothéliales géantes mononucléées ou binucléées 2).
OCT du segment antérieur (AS-OCT) : Il visualise les adhérences de l’angle iridocornéen, un épaississement hyperréfléchissant de la couche endothéliale cornéenne et un tissu membraneux sur l’iris2).
Gonioscopie : Essentielle pour évaluer les synéchies antérieures périphériques de l’iris, utilisée pour le diagnostic et le suivi du glaucome secondaire par fermeture de l’angle.
Évaluation du glaucome : La mesure de la pression intraoculaire, la photographie de la tête du nerf optique, l’examen du champ visuel (Humphrey ou Goldmann) et l’évaluation de la couche de fibres nerveuses rétiniennes par OCT sont introduits lors de l’examen initial et du suivi 2).
QPourquoi le syndrome ICE est-il parfois diagnostiqué à tort comme un glaucome à angle ouvert ?
A
La membrane des cellules endothéliales cornéennes en progression peut fermer fonctionnellement le trabéculum sans contraction. Dans ce cas, aucune synéchie antérieure périphérique évidente n’est visible à la gonioscopie, ce qui conduit à un diagnostic erroné de glaucome à angle ouvert malgré une fermeture « fonctionnelle » de l’angle. En présence d’un glaucome unilatéral, le syndrome ICE doit être inclus dans le diagnostic différentiel, et l’endothélium cornéen doit être soigneusement évalué par microscopie spéculaire.
Inhibiteurs de la production d’humeur aqueuse : Les bêta-bloquants topiques, les alpha-agonistes et les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique sont le traitement de première intention 6). Les inhibiteurs de la production d’humeur aqueuse sont préférés aux miotiques qui ciblent la voie d’écoulement de l’humeur aqueuse.
Analogues des prostaglandines : En raison du rôle théorique du HSV, il existe une inquiétude concernant la réactivation du HSV induite par le latanoprost, et cela doit être soigneusement évalué 2).
Prise en charge de l’œdème cornéen : Déshydratation cornéenne à l’aide de collyres ou de gels hypertoniques.
Pronostic à long terme : Le traitement médicamenteux devient souvent résistant en raison de la progression de la membrane qui entraîne une extension des synéchies antérieures périphériques 6).
Traitement chirurgical
Trabéculectomie : Réalisée avec des agents antifibrotiques (MMC ou 5-FU) 6). Les taux de survie rapportés sont de 73 % à 1 an, 44 % à 3 ans et 29 % à 5 ans. Il existe un risque d’obstruction de la fistule par l’endothélium anormal.
Chirurgie de dérivation par tube : Les taux de survie sont de 71 % à 1 an, 71 % à 3 ans et 53 % à 5 ans, ce qui est meilleur à long terme que la trabéculectomie5)6). Les tubes avec plaque sont souvent choisis.
Transplantation endothéliale cornéenne : La DSAEK/DSEK améliore la fonction cornéenne 1). Le taux de survie du greffon est similaire à celui de la kératoplastie transfixiante (PKP), mais la récupération visuelle est plus rapide et l’astigmatisme est moindre 1).
Cyclodestruction : La photocoagulation cyclique au laser diode est réalisée comme dernier recours dans les cas réfractaires 6).
Une approche chirurgicale en deux étapes a été rapportée : phacoémulsification avec implantation d’un iris artificiel en premier, suivie d’une DSAEK 6 mois plus tard 1). Chez une patiente de 54 ans, l’acuité visuelle corrigée est passée de 20/100 à 20/32 et la densité cellules endothéliales de 1 640 cellules/mm² a été maintenue 1).
Une complication rare d’œdème maculaire cystoïde (OMC) dans le syndrome de Cogan-Reese a été rapportée 3). Le traitement par AINS topiques (flurbiprofène 3 fois par jour) a entraîné une résolution, mais une récidive est survenue après l’arrêt 3). On suppose que les cellules endothéliales anormales perturbent la barrière hémato-rétinienne interne et que la production de prostaglandines induite par les cytokines liées au HSV est impliquée dans la pathologie 3).
L’anomalie fondamentale du syndrome ICE est la métaplasie épithéliale de l’endothélium cornéen. Les cellules endothéliales normales sont remplacées par des cellules de type épithélial ayant une capacité de prolifération et de migration. Ce processus est également commun à la PPMD, mais l’ICE est unilatérale et sporadique, tandis que la PPMD est bilatérale et à transmission autosomique dominante.
Les cellules endothéliales métaplasiques épithéliales progressent de la face postérieure de la cornée, au-delà de la ligne de Schwalbe, sur le trabéculum et sur la face antérieure de l’iris5). La contraction de ce tissu membraneux entraîne les pathologies suivantes.
Glaucome secondaire par fermeture de l’angle : Le mécanisme principal est l’obstruction de l’écoulement de l’humeur aqueuse due à la formation de synéchies antérieures périphériques élevées 5). Une fermeture fonctionnelle du trabéculum par la membrane elle-même peut également survenir, entraînant un glaucome même en l’absence de synéchies antérieures périphériques évidentes.
Œdème cornéen : Il est dû à la fois à l’insuffisance de la fonction de pompe des cellules endothéliales dégénérées et à l’augmentation de la pression intraoculaire due au glaucome. Il est le plus marqué dans le syndrome de Chandler.
Déformation de l’iris : La contraction du tissu membraneux tire sur l’iris, provoquant une déviation pupillaire, une formation de trous iriens et une ectropion uvéal. Elle est la plus marquée dans l’atrophie irienne progressive, et la déviation pupillaire se fait vers la direction où les synéchies antérieures périphériques sont les plus nombreuses.
Les nodules iriens du syndrome de Cogan-Reese sont histologiquement constitués de cellules fusiformes ressemblant à des naevus de mélanocytes, avec un taux de positivité Ki-67 inférieur à 1 %, et sont des lésions bénignes melan-A positives 4). Rarement, ils s’accompagnent d’une fragilité de la zonule cristallinienne, et une dialyse zonulaire diffuse peut être observée lors de la chirurgie de la cataracte4).
QComment différencier le syndrome ICE de la dystrophie cornéenne postérieure polymorphe (PPMD) ?
A
Le point de différenciation le plus simple est que le syndrome ICE est sporadique et unilatéral, tandis que la PPMD est bilatérale et à transmission autosomique dominante. La microscopie spéculaire montre également des différences : dans le syndrome ICE, on observe des zones sombres avec un reflet central (cellules ICE), alors que la PPMD présente des vésicules typiques ou des structures en bandes. La PPMD peut également s’accompagner d’une déviation pupillaire et d’un œdème cornéen, mais elle n’a pas de prédominance de sexe et est congénitale, ce qui donne une évolution clinique différente.
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