ICE सिंड्रोम (इरिडोकॉर्नियल एंडोथेलियल सिंड्रोम) एक ऐसा रोग है जिसमें असामान्य कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाएं झिल्ली जैसे ऊतक के साथ कोण और आइरिस तक फैल जाती हैं, जिससे ट्रैबेक्यूलर मेशवर्क अवरुद्ध हो जाता है और अंतःनेत्र दबाव बढ़ जाता है। कॉर्नियल एंडोथेलियम की असामान्यता के कारण कॉर्नियल एडिमा होती है, और झिल्ली जैसे ऊतक के संकुचन से आइरिस असामान्यताएं और परिधीय पूर्वकाल सिनेशिया (PAS) उत्पन्न होते हैं।
यह 30-40 वर्ष की महिलाओं में एकतरफा रूप से होता है2)। यह वंशानुगत नहीं है और छिटपुट रूप से होता है। पारिवारिक इतिहास दुर्लभ है, और अन्य नेत्र रोगों या प्रणालीगत रोगों के साथ कोई सुसंगत संबंध नहीं है।
ICE सिंड्रोम को आइरिस असामान्यताओं की स्थिति के अनुसार निम्नलिखित तीन नैदानिक प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है।
ICE सिंड्रोम एकतरफा और छिटपुट होता है, जो द्विपक्षीय और ऑटोसोमल डॉमिनेंट पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (PPMD) और एक्सेनफेल्ड-रीजर सिंड्रोम से सबसे आसानी से अलग करने वाला बिंदु है।
तीन प्रकारों का अंतर मुख्य रूप से आइरिस और कॉर्निया के नैदानिक निष्कर्षों पर आधारित है। प्रोग्रेसिव आइरिस एट्रोफी में पॉलीकोरिया, प्यूपिलरी डिसप्लेसमेंट, आइरिस होल फॉर्मेशन और यूवियल एक्ट्रोपियन प्रमुख हैं, और ग्लूकोमा का सबसे अधिक जुड़ाव होता है। चैंडलर सिंड्रोम में कॉर्नियल एडिमा प्रमुख है और आइरिस में परिवर्तन मामूली होते हैं, आइरिस होल नहीं होते और PAS की ऊंचाई भी कम होती है। कोगन-रीज़ सिंड्रोम में आइरिस की पूर्वकाल सतह पर पेडुनकुलेटेड नोड्यूल्स या फ्लैट पिग्मेंटेड घाव विशेषता हैं, और आमतौर पर आइरिस एट्रोफी नहीं देखी जाती। सभी प्रकारों का मूल पैथोफिजियोलॉजी समान है, और उपचार की रणनीति भी समान है।
एकतरफा दृष्टि हानि (कॉर्नियल एडिमा के कारण धुंधली दृष्टि) सबसे आम प्रारंभिक लक्षण है। फोटोफोबिया और दर्द हो सकता है। प्यूपिलरी डिसप्लेसमेंट, आइरिस हेटरोक्रोमिया जैसी बाहरी असामान्यताओं पर ध्यान देकर भी मरीज आ सकते हैं। कॉर्नियल एडिमा के कारण दर्द और एंगल क्लोजर के कारण इंट्राओकुलर दबाव बढ़ने से होने वाला दर्द मिश्रित होता है।
कॉर्निया संबंधी निष्कर्ष: चैंडलर सिंड्रोम में कॉर्नियल एंडोथेलियम पर धात्विक चमक के साथ ‘हैमर्ड सिल्वर अपीयरेंस’ (हथौड़े से पीटी चांदी जैसी उपस्थिति) देखी जाती है। यह फुक्स कॉर्नियल एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी के कॉर्नियल गुट्टाटा के समान है, लेकिन एकतरफा होने के कारण इसे अलग किया जा सकता है। कॉर्नियल एडिमा सामान्य अंतःनेत्र दबाव पर भी हो सकती है। डेसीमेट झिल्ली में सिलवटें भी देखी जा सकती हैं।
आइरिस संबंधी निष्कर्ष: प्रकार के अनुसार निम्नलिखित निष्कर्ष दिखाई देते हैं2)।
प्रगतिशील आइरिस शोष
प्यूपिलरी विचलन: पुतली PAS की अधिकता वाली दिशा में खिंच जाती है।
आइरिस में छिद्र बनना: पुतली के खिंचाव की विपरीत दिशा में कई छिद्र बन जाते हैं।
यूवियल एक्ट्रोपियन: आइरिस का रंगद्रव्य उपकला सतह पर उभर आता है।
PAS: श्वाल्बे रेखा को पार करते हुए ऊंची PAS विशेषता है।
ग्लूकोमा का सह-अस्तित्व: तीन प्रकारों में सबसे अधिक बार होता है।
चैंडलर सिंड्रोम
कॉर्नियल एडिमा: आंख के दबाव में मामूली वृद्धि पर भी आसानी से होता है, तीन प्रकारों में सबसे अधिक स्पष्ट।
आइरिस निष्कर्ष: पुतली का विचलन और आइरिस शोष हल्का होता है। आइरिस में छिद्र नहीं पाए जाते।
PAS: ऊंचाई कम होती है।
एंडोथेलियल निष्कर्ष: हथौड़े से पीटी चांदी जैसी उपस्थिति। स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी में आकार में भिन्नता और विषमता व्यापक रूप से देखी जाती है।
कोगन-रीस सिंड्रोम
आइरिस नोड्यूल: दो प्रकार पाए जाते हैं - डंठल वाले छोटे नोड्यूल और सपाट रंगद्रव्य घाव।
हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष: मेलेनिन युक्त स्पिंडल-आकार के नेवस कोशिकाओं से बना एक सौम्य घाव 4)।
यूवियल एक्ट्रोपियन: कभी-कभी सहवर्ती हो सकता है।
विभेदक निदान: कभी-कभी आइरिस मेलिग्नेंट मेलेनोमा से अंतर करना आवश्यक हो सकता है।
कोण निष्कर्ष: गोनियोस्कोपी पर, श्वाल्बे रेखा से ऊपर उठने वाले PAS देखे जाते हैं, जो ICE सिंड्रोम का विशिष्ट निष्कर्ष है 5)। PAS धब्बेदार और बहुत आगे स्थित होते हैं, और PAS के बीच का ट्रैबेकुलर मेशवर्क सामान्य दिखता है 5)। PAS का आकार तम्बू के आकार, समलम्बाकार, या व्यापक आसंजन जैसा भिन्न हो सकता है।
| नैदानिक प्रकार | कॉर्नियल एडिमा | आइरिस निष्कर्ष | PAS ऊंचाई | ग्लूकोमा की आवृत्ति |
|---|---|---|---|---|
| प्रगतिशील आइरिस शोष | मध्यम | छिद्र निर्माण / विस्थापन | उच्च | सबसे अधिक |
| चैंडलर | स्पष्ट | हल्का | कम | मध्यम |
| कोगन-रीस | मध्यम | रंगद्रव्ययुक्त गांठें | मध्यम | मध्यम |
ICE सिंड्रोम का सटीक कारण अज्ञात है, लेकिन एक परिकल्पना यह है कि हर्पीज सिंप्लेक्स वायरस (HSV) का अव्यक्त संक्रमण कॉर्नियल एंडोथेलियम स्तर पर निम्न-श्रेणी की सूजन उत्पन्न करता है, जिससे उपकला-समान सक्रियण होता है। PCR परीक्षणों में बताया गया है कि ICE रोगियों के कॉर्निया और जलीय हास्य नमूनों में से 60% से अधिक में HSV DNA पाया गया 2)। एपस्टीन-बार वायरस (EBV) की भी भूमिका का संकेत मिलता है।
पैथोलॉजिकल रूप से, सामान्य एंडोथेलियल कोशिकाओं को गतिशीलता गुणों वाली उपकला-समान कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में डेसमोसोम, टोनोफिलामेंट्स और माइक्रोविली जैसी उपकला विशेषताएं देखी जाती हैं। आसन्न सामान्य एंडोथेलियल कोशिकाओं को विषाक्त क्षति (नेक्रोटिक परिवर्तन) भी रिपोर्ट की गई है।
ICE सिंड्रोम वाली आंख से निकाली गई डेसीमेट झिल्ली की पैथोहिस्टोलॉजिकल जांच में कम घनाकार कोशिकाओं की एकल परत में आंशिक दोहरी/बहुस्तरीय संरचना पाई गई, और इम्यूनोहिस्टोकैमिस्ट्री में उपकला मार्कर (AE1/AE3, CK8/18) और एंडोथेलियल मार्कर (CD56, vimentin) का मिश्रित अभिव्यक्ति पैटर्न पुष्टि हुई 7)। यह निष्कर्ष ICE सिंड्रोम के सार, उपकला-समान मेटाप्लासिया, को पैथोलॉजिकल रूप से समर्थन करता है।
ICE सिंड्रोम के निश्चित निदान के लिए यह सबसे महत्वपूर्ण जांच है 2)। स्पेक्युलर माइक्रोस्कोप द्वारा, कोशिकाओं के अंदर गहरे क्षेत्र वाली असामान्य कोशिकाओं (ICE कोशिकाओं) का अवलोकन करके निदान किया जाता है। सामान्य षट्कोणीय एंडोथेलियल मोज़ेक गायब हो जाता है, और बहुरूपता के साथ ‘प्रकाश-अंधकार उत्क्रमण’ दिखाई देता है। केंद्र में एक चमकीले बिंदु वाली सामान्य से बड़ी और गहरी एंडोथेलियल कोशिकाएं विशेषता हैं।
कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका घनत्व में उल्लेखनीय कमी देखी जाती है। सामान्य मान युवाओं में लगभग 3,500 कोशिकाएं/मिमी2 और वृद्धों में 2,500-3,000 कोशिकाएं/मिमी2 होता है, लेकिन 500 कोशिकाएं/मिमी2 से नीचे गिरने पर पंप कार्य विफल हो जाता है और बुलस केराटोपैथी उत्पन्न होती है। कोगन-रीस सिंड्रोम के एक मामले में 763 कोशिकाएं/मिमी2 तक कमी की सूचना मिली है3)।
चैंडलर सिंड्रोम में, स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी से कोशिकाओं के आकार में भिन्नता और असामान्यता व्यापक रूप से देखी जाती है, और एंडोथेलियल कोशिकाओं की सीमाएं अस्पष्ट होती हैं, जो निदान में सहायक है। भिन्नता गुणांक (CV मान) 0.35 या उससे अधिक असामान्य माना जाता है, और षट्कोणीय कोशिका उपस्थिति दर 50% या उससे कम असामान्य मानी जाती है।
कॉर्नियल एंडोथेलियम की कोबलस्टोन जैसी सूजी हुई कोशिकाएं, षट्कोणीय संरचना का गायब होना, बहुरूपी उच्च-चमक वाली कोशिकाएं, और एकल-केंद्रकीय/द्वि-केंद्रकीय विशाल एंडोथेलियल कोशिकाएं दिखाई देती हैं2)। यह तब भी उपयोगी है जब कॉर्नियल एडिमा के कारण स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी से मूल्यांकन करना कठिन हो।
इरिडोकोर्नियल कोण का आसंजन, कॉर्नियल एंडोथेलियल परत का उच्च-चमक मोटा होना, और आइरिस पर झिल्ली जैसी ऊतक दिखाई देती है2)। यह PAS की सीमा और ऊंचाई के मात्रात्मक मूल्यांकन में उत्कृष्ट है।
PAS के मूल्यांकन के लिए यह अपरिहार्य है, और इसका उपयोग सेकेंडरी एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा के निदान और अनुवर्ती के लिए किया जाता है। ICE सिंड्रोम में, श्वाल्बे रेखा से परे PAS विशेषता है, और PAS के बीच का ट्रैबेकुलर मेशवर्क सामान्य दिखता है, जो POAG से अंतर करने में उपयोगी है5)।
प्रारंभिक विस्तृत जांच और अनुवर्ती कार्रवाई में अंतर्गर्भाशयी दबाव मापन, ऑप्टिक डिस्क फोटोग्राफी, दृश्य क्षेत्र परीक्षण (हम्फ्री या गोल्डमैन), और ओसीटी द्वारा रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत (आरएनएफएल) मोटाई मूल्यांकन शामिल किया जाता है2)।
आईसीई सिंड्रोम के विभेदक निदान में निम्नलिखित रोगों को बाहर करना शामिल है।
| विभेदक रोग | विभेदक बिंदु |
|---|---|
| एक्सेनफेल्ड-रीगर सिंड्रोम | द्विपक्षीय और जन्मजात |
| पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फस कॉर्नियल डिस्ट्रॉफी (PPMD) | द्विपक्षीय, पारिवारिक, लिंग भेद नहीं |
| आइरिस डिसिसेशन | बुजुर्गों में अधिक, लिंग भेद नहीं |
| फुक्स एंडोथेलियल कॉर्नियल डिस्ट्रॉफी | द्विपक्षीय, कॉर्निया पर गुट्टाटा |
| आइरिस मेलिग्नेंट मेलेनोमा | कोगन-रीस से विभेदन आवश्यक |
आगे बढ़ने वाली कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका झिल्ली कभी-कभी संकुचन के बिना ट्रैबेकुलर मेशवर्क को कार्यात्मक रूप से बंद कर सकती है। इस मामले में, गोनियोस्कोपी पर स्पष्ट PAS दिखाई नहीं देता है, इसलिए ‘कार्यात्मक’ कोण बंद होने के बावजूद इसे ओपन-एंगल ग्लूकोमा समझ लिया जाता है। यदि एकतरफा ग्लूकोमा दिखे, तो ICE सिंड्रोम को विभेदक निदान में शामिल करें और स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी से कॉर्नियल एंडोथेलियम का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करें।
ICE सिंड्रोम का उपचार दो मुख्य स्तंभों पर आधारित है: ग्लूकोमा में अंतःनेत्र दबाव का नियंत्रण और कॉर्नियल डिकंपेंसेशन का प्रबंधन। दवा उपचार से दीर्घकालिक अंतःनेत्र दबाव नियंत्रण अक्सर कठिन हो जाता है, और अंततः कई मामलों में शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।
चिकित्सा उपचार
जल उत्पादन को रोकने वाली दवाएं: स्थानीय बीटा-ब्लॉकर्स, अल्फा-एगोनिस्ट और कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर (CAI) पहली पसंद हैं 6)। प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा (POAG) के अनुरूप नुस्खा दिया जाता है। जल निकासी स्थल को लक्षित करने वाली मियोटिक दवाएं अप्रभावी होती हैं, इसलिए अनुशंसित नहीं की जाती हैं।
प्रोस्टाग्लैंडीन एनालॉग्स: HSV के अव्यक्त संक्रमण की परिकल्पना के कारण, लैटानोप्रोस्ट-प्रेरित HSV पुनर्सक्रियण की चिंता है, इसलिए सावधानीपूर्वक विचार करें 2)।
कॉर्नियल एडिमा प्रबंधन: हाइपरटोनिक सेलाइन आई ड्रॉप या जेल से कॉर्निया का निर्जलीकरण किया जाता है।
दीर्घकालिक पूर्वानुमान: झिल्लीदार ऊतक के बढ़ने से PAS बढ़ता है, इसलिए दवा उपचार अक्सर प्रतिरोधी हो जाता है 6)।
शल्य चिकित्सा उपचार
ट्रैबेक्यूलेक्टॉमी: एंटी-फाइब्रोटिक दवाओं (माइटोमाइसिन सी; MMC या 5-FU) के साथ संयोजन में किया जाता है 6)। जीवित रहने की दर 1 वर्ष 73%, 3 वर्ष 44%, 5 वर्ष 29% बताई गई है। असामान्य एंडोथेलियल झिल्ली के कारण फिस्टुला अवरोध का जोखिम होता है, और सफलता दर कम है।
ट्यूब शंट सर्जरी: प्लेट वाली ट्यूब शंट सर्जरी को अक्सर चुना जाता है 5)6)। जीवित रहने की दर 1 वर्ष 71%, 3 वर्ष 71%, 5 वर्ष 53% है, जो ट्रैबेक्यूलेक्टॉमी से बेहतर दीर्घकालिक परिणाम है।
सिलिअरी बॉडी विनाश: सेमीकंडक्टर लेजर सिलिअरी फोटोकोएग्यूलेशन (डायोड CPC) को कई सर्जरी के बाद भी नियंत्रित न होने वाले दुर्दम्य मामलों के लिए अंतिम उपाय माना जाता है 6)।
जब कॉर्नियल एंडोथेलियल क्षति बढ़ जाती है और कॉर्नियल धुंधलापन गंभीर हो जाता है, तो कॉर्नियल एंडोथेलियल प्रत्यारोपण का संकेत दिया जाता है।
Saleki एट अल. (2025) ने ICE सिंड्रोम में DMEK करने की पहली रिपोर्ट प्रकाशित की 7)। 60 वर्षीय पुरुष की बाईं आंख पर DMEK किया गया, और अनकरेक्टेड दृश्य तीक्ष्णता प्री-ऑपरेटिव 1.1 LogMAR से पोस्ट-ऑपरेटिव 2 महीने में 0.54 LogMAR और 10 महीने में 0.4 LogMAR तक सुधर गई। इंट्राओकुलर दबाव 16 mmHg पर स्थिर रहा, और 18 महीने तक कॉर्नियल पारदर्शिता बनी रही।
दो-चरणीय सर्जिकल दृष्टिकोण के रूप में, पहले फेकोइमल्सीफिकेशन + कृत्रिम आइरिस प्रत्यारोपण करने और 6 महीने बाद DSAEK करने की भी रिपोर्ट है 1)। 54 वर्षीय महिला के मामले में, पोस्ट-ऑपरेटिव करेक्टेड दृश्य तीक्ष्णता 20/100 से 20/32 तक सुधरी, और कॉर्नियल एंडोथेलियल सेल घनत्व 1,640 cells/mm2 बना रहा 1)।
Cogan-Reese सिंड्रोम में सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा (CME) शायद ही कभी हो सकता है 3)। स्थानीय NSAIDs (फ्लर्बिप्रोफेन दिन में 3 बार) से उपचार से सुधार हुआ, लेकिन बंद करने पर पुनरावृत्ति की रिपोर्ट है 3)।
एक साथ करना संभव है, लेकिन ICE सिंड्रोम में अंतःनेत्र दबाव नियंत्रण और कॉर्नियल प्रत्यारोपण को चरणबद्ध तरीके से करने का दृष्टिकोण बताया गया है। पहले अंतःनेत्र दबाव को स्थिर करके फिर कॉर्नियल एंडोथेलियल प्रत्यारोपण करने से ग्राफ्ट की उत्तरजीविता दर में सुधार की उम्मीद है। ग्लूकोमा सर्जरी और कॉर्नियल प्रत्यारोपण का इष्टतम समय प्रत्येक मामले के अनुसार तय किया जाता है 1)।
ICE सिंड्रोम का मूल विकार कॉर्नियल एंडोथेलियम का उपकला मेटाप्लासिया (epithelialization) है। सामान्य कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाएं गैर-प्रसारशील एकल-स्तर कोशिकाएं होती हैं, लेकिन ICE सिंड्रोम में ये प्रसार और प्रवासन क्षमता वाली उपकला जैसी कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित हो जाती हैं। यह प्रक्रिया PPMD के समान है, लेकिन ICE एकतरफा और छिटपुट है जबकि PPMD द्विपक्षीय और ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है।
जब कॉर्नियल एंडोथेलियम में असामान्यता होती है, तो कॉर्निया की पिछली सतह से कोण और आइरिस की सामने की सतह तक एक झिल्लीदार ऊतक बढ़ता है, जो श्वाल्बे रेखा को पार करके ट्रैबेकुलर मेशवर्क और फिर आइरिस की सामने की सतह तक फैल जाता है 5)। इस झिल्लीदार ऊतक के संकुचन से निम्नलिखित रोग स्थितियां उत्पन्न होती हैं।
लंबे PAS गठन के कारण जल निकासी मार्ग का अवरोध मुख्य तंत्र है 5)। इसके अलावा, झिल्ली जैसा ऊतक स्वयं ट्रैबेकुलर मेशवर्क को कार्यात्मक रूप से बंद कर सकता है, और स्पष्ट PAS के बिना भी मोतियाबिंद हो सकता है। दवा उपचार के प्रति प्रतिरोध इस तथ्य के कारण है कि झिल्ली जैसे ऊतक की प्रगति जारी रहती है।
अपक्षयी एंडोथेलियल कोशिकाओं का पंप विफलता और मोतियाबिंद के कारण अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि के दोहरे तंत्र शामिल हैं। चैंडलर सिंड्रोम में, एंडोथेलियल कोशिका क्षति स्पष्ट होती है, और सामान्य अंतर्गर्भाशयी दबाव के बावजूद कॉर्नियल एडिमा हो सकती है। जब कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका घनत्व 500 कोशिकाओं/मिमी2 से नीचे चला जाता है, तो बुलस केराटोपैथी होती है।
झिल्ली जैसे ऊतक के संकुचन से आइरिस खिंच जाती है, जिसके परिणामस्वरूप प्यूपिलरी विचलन, आइरिस छिद्रण और यूवियल एक्ट्रोपियन होता है। यह प्रगतिशील आइरिस शोष में सबसे स्पष्ट है। प्यूपिलरी विचलन उस दिशा में होता है जहां PAS अधिक होता है, और आइरिस छिद्र विपरीत दिशा में कई बार होते हैं।
आइरिस नोड्यूल्स हिस्टोलॉजिकल रूप से मेलेनिन युक्त स्पिंडल सेल नेवस कोशिकाओं से बने होते हैं, जिनमें Ki-67 सकारात्मकता दर 1% से कम होती है और मेलान-ए सकारात्मक होते हैं, जो एक सौम्य घाव है 4)। शायद ही कभी, लेंस ज़ोन्यूलर कमजोरी के साथ, मोतियाबिंद सर्जरी के दौरान फैलाना ज़ोन्यूलर डायलिसिस देखा जा सकता है 4)।
ICE सिंड्रोम वाली आंख से निकाली गई डेसीमेट झिल्ली की इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री में उपकला मार्करों (AE1/AE3, CK8/18) और एंडोथेलियल मार्करों (CD56, vimentin) का मिश्रित अभिव्यक्ति पैटर्न पाया गया है, जो इस बात का समर्थन करता है कि उपकला-समान मेटाप्लासिया ICE सिंड्रोम का मूल रोग तंत्र है 7)। उपकला डाउन-ग्रोथ (एपिथेलियल इनग्रोथ) से अंतर करना महत्वपूर्ण है, लेकिन नैदानिक पाठ्यक्रम और ऊतकीय निष्कर्षों के संयोजन से निर्णय लिया जाता है।
सबसे सरल अंतर यह है कि ICE सिंड्रोम छिटपुट और एकतरफा होता है, जबकि PPMD ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम के साथ द्विपक्षीय होता है। स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी में भी अंतर होता है: ICE सिंड्रोम में केंद्र में हाइलाइट के साथ गहरे क्षेत्र (ICE कोशिकाएं) दिखाई देते हैं, जबकि PPMD में विशिष्ट पुटिकाएं या बैंड जैसी संरचनाएं होती हैं। PPMD में भी कभी-कभी आइरिस पूर्वकाल आसंजन या कॉर्नियल एडिमा देखी जा सकती है, लेकिन इसमें लिंग भेद नहीं होता और यह जन्मजात होता है, इसलिए नैदानिक पाठ्यक्रम अलग होता है।
