전안부 발생 이상(ASDA)

한눈에 보는 포인트

전안부 발생 이상(ASDA)은 각막, 홍채, 수정체 등 전안부 형성에 관여하는 선천성 질환군의 총칭입니다.
50개 이상의 유전자가 관여하며, 표현형과 유전형 모두 이질성을 특징으로 합니다.
방수 유출로 형성 부전으로 인한 속발성 녹내장이 공통된 주요 합병증이며, 조기부터 안압 관리가 필요합니다.
후부 태생환, 악센펠트-리거 증후군, 피터스 이상, 무홍채증 등 표현형에 따라 다른 질환 단위가 있습니다.
녹내장을 동반하는 경우 약물 치료에 더해 각도 수술(각도 절개술 또는 섬유주 절개술)이 기본이 됩니다.
신경릉 세포의 이동 및 분화 이상이 많은 질환에 공통적인 발생학적 배경입니다.
여전히 40~75%의 증례에서 원인 유전자가 알려져 있지 않으며, 지속적인 유전학 연구가 필요합니다.

1. 전안부 발생 이상(ASDA)이란?

전안부 발생 이상(Anterior Segment Developmental Anomalies; ASDA)은 눈의 전안부——각막, 홍채, 수정체, 전방——과 관련된 발생 장애의 총칭입니다. 전안부 형성 이상(Anterior Segment Dysgenesis; ASD)이라고도 합니다.

ASDA에는 다음과 같은 대표적인 질환 단위가 포함됩니다.

후배아환(Posterior embryotoxon: PE)
Axenfeld-Rieger 증후군(Axenfeld-Rieger syndrome: ARS)
Peters 이상(Peters anomaly) / Peters Plus 증후군(Peters Plus syndrome)
원발 선천 녹내장(Primary congenital glaucoma: PCG)
무홍채증
선천성 유전성 각막내피이상증 (CHED)
후부 다형성 각막이상증 (PPMD)
공막화 각막
거대 각막
홍채각막내피 (ICE) 증후군
홍채각막각 발육부전 증후군
선천성 홍채외반 증후군
후원추각막

이 질환들은 표현형과 유전형 모두 다양하며, 50개 이상의 유전자가 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 엑솜 분석 및 전장 유전체 분석을 통해 유전적 지식이 계속 확장되고 있지만, 여전히 40~75%의 증례에서 원인 유전자가 확인되지 않습니다. 특정 표현형으로 분류할 수 없는 증례는 ‘분류 불가능한 ASD’로 기술됩니다. ¹⁾

홍채의 섬모체에서 생성된 방수는 섬유주망을 통해 슐렘관으로, 그리고 포도막공막 유출 경로를 통해 배출됩니다. ASDA에서는 이 과정에 장애가 발생하기 쉬우며, 속발성 녹내장이 공통적이고 중요한 합병증입니다.

후부 태생환만 있고 전신 증상이 없는 경우, 세계 녹내장 학회의 제9차 합의 보고서에 따라 ARS와 구분하여 다룹니다. ¹⁾

Q 전안부 발생 이상(ASDA)은 몇 세경에 진단되나요?

질환에 따라 다릅니다. 원발 선천 녹내장은 생후 1년 이내에 발병하는 경우가 많습니다. Axenfeld-Rieger 증후군이나 Peters 이상은 출생 시부터 진단되는 경우가 많습니다. 후기형 발달녹내장은 10~20대까지 발병이 지연될 수도 있습니다. 어느 경우든 조기 발견과 조기 치료가 중요합니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

Hong J, et al. Classifications of anterior segment structure of congenital corneal opacity in infants and toddlers by ultrasound biomicroscopy and slit-lamp microscopic photographs: an observational study. BMC Ophthalmol. 2024. Figure 1. PMCID: PMC10804776. License: CC BY.

(a) 각막 혼탁, (b) 각막 혼탁과 중심부 전방 유착, (c) 180도 이하의 주변부 홍채각막 유착, (d) 180도 초과의 주변부 홍채각막 유착, (e) 홍채 및 수정체 이상을 동반한 각막 혼탁의 초음파 생체현미경 소견. 이는 본문 “2. 주요 증상 및 임상 소견” 항목에서 다루는 전안부 유착 및 각막 혼탁에 해당합니다.

자각 증상

영유아기에는 안압 상승에 따른 다음과 같은 증상이 초발 증상으로 자주 나타납니다.

유루(과도한 눈물): 안압 상승으로 인한 각막 상피 부종에 따른 자극의 결과로 발생합니다.
눈부심(광과민): 각막 자극을 반영하는 증상입니다.
안검 경련: 유루 및 눈부심과 동일한 기전으로 나타납니다.

나이가 많은 소아와 성인의 경우, 후발형에서는 비교적 젊은 나이부터 시야 흐림이나 시력 저하를 자각할 수 있습니다. 안압이 매우 높은 경우에는 눈의 피로나 두통 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 무홍채증에서는 광과민증(주맹)을 호소하기도 합니다.

우안(각막 직경 증가)과 각막 혼탁은 보호자가 발견하여 진료를 받게 되는 계기가 됩니다.

임상 소견

ASDA는 질환에 따라 특징적인 소견을 보입니다. 대표적인 질환 단위의 주요 소견은 다음과 같습니다.

후배아환 / ARS

후배아환(PE): 전방으로 전위되고 비후된 슈발베선(Schwalbe’s line). 세극등 현미경으로 각막 윤부 내측에 회백색의 동심원 선으로 관찰됩니다.

악센펠트 이상: 후태생환에 주변 홍채 조직의 끈 모양 유착을 동반합니다.

리거 이상: 위 소견에 더해 홍채 기질 형성 부전으로 인한 동공 편위, 포도막 외반, 가성다동공을 나타냅니다. 상염색체 우성 유전 양식입니다. 50~60%에서 녹내장이 합병됩니다.

피터스 이상

각막 중심 혼탁: 진단에 필수적인 소견입니다. 각막 내피, 데스메막, 각막 실질의 결손을 반영합니다.

1형: 각막 후면 결손과 각막 혼탁만 있습니다.

2형: 홍채 유착을 동반합니다.

3형: 수정체 전방 이동 및 백내장을 동반합니다. 약 80%가 양안성입니다. 50~70%에서 녹내장이 합병됩니다.

무홍채증

홍채 저형성: 주로 홍채 후부 결손이 특징입니다. 황반 저형성, 시신경 저형성, 녹내장을 동반할 수 있습니다.

무홍채 관련 각막병증(AAK): 발생률은 20~80% 이상으로 보고됩니다. 각막윤부줄기세포부전(LSCD)으로 인한 진행성 각막 혼탁으로, 평생 동안 진행됩니다. ²⁾

WAGR 증후군: PAX6와 인접한 WT1 유전자가 돌연변이될 때 발생합니다. 윌름스 종양, 무홍채, 비뇨생식기 이상, 정신 발달 지연을 포함합니다. ³⁾

각막 이상형

거대각막: 각막 직경 13mm 이상(신생아 12mm 이상). 일반적으로 안압과 내피세포 밀도는 정상. X-연관 열성 유전이 많음.

공막화각막: 불투명한 공막 조직이 주변부 각막으로 침범. 공막과 각막의 경계가 불명확하고 혈관 침범을 동반함.

CHED: 출생 시부터 1-2세경에 양안 대칭성 각막 부종이 나타남. 안압 상승은 동반되지 않음. 상염색체 열성.

속발성 녹내장이 합병된 경우 추가되는 소견은 다음과 같습니다.

안압 상승: 고안압(약 30-50 mmHg)을 나타낼 수 있음.
각막 직경 증가(우안): 안구 피막의 신전으로 인함. 출생 직후 12.0 mm를 초과하면 선천성 녹내장을 의심함.
Haab선 : 데스메막 파열 부위에 남는 영구적인 선상 혼탁.
시신경 유두 함몰 확대 : 유아에서는 C/D비 0.3 이상이면 녹내장을 의심합니다. 좌우 차이가 0.2 이상인 경우도 의심 소견입니다.

Q Axenfeld-Rieger 증후군에서 녹내장이 발생하는 비율은 얼마입니까?

50~~60%(일부 보고에서는 50~~75%)에서 녹내장이 발생하며 빈도가 높습니다. ³⁾ 상염색체 우성 유전 형태를 보입니다. 전신 증상(치아 이상, 안면골 이상, 뇌하수체 이상 등)을 동반한 경우를 Rieger 증후군이라고 합니다. 친족에 대한 녹내장 선별 검사가 권장됩니다.

3. 원인 및 위험 요인

유전적 요인

ASDA의 주요 원인은 유전적 이상이며, 질환에 따라 다른 유전자와 유전 양식이 관여합니다. 주요 질환의 원인 유전자는 다음과 같습니다.

질환	주요 원인 유전자	유전 양식
ARS	PITX2(4q25), FOXC1(6p25)	상염색체 우성
피터스 이상	PAX6, PITX2, CYP1B1	산발성, 우성, 열성
원발 선천성 녹내장	CYP1B1 (GLC3A), LTBP2 (GLC3C)	상염색체 열성
무홍채증	PAX6(11번 염색체)	상염색체 우성
CHED	SLC4A11, ZEB1	상염색체 열성
거대각막	CHRDL1	X-연관 열성

또한 PAX6, PITX2, FOXC1 등의 유전자 이상을 동반한 발달녹내장도 보고되었다. 유전자형과 표현형의 상관관계는 다양하며, 동일한 유전자 이상을 가진 가족 내에서도 표현형이 다를 수 있다.

조기 발현 발달녹내장(원발 선천녹내장)의 대부분은 산발적이지만, 약 10%에서 상염색체 열성 유전 형태를 보인다. 다인자 유전이라는 설도 있다.

발생학적 배경

신경능선세포는 전안부 형성에 중심적인 역할을 합니다. 섬유주세포는 신경능선에서 유래하고, 슐렘관 주변 결합조직은 혈관내피세포에서 유래합니다. 기원이 다른 이들 조직의 인접 부위에 가장 큰 방수 유출 저항이 존재합니다. ARS, 피터스 이상, 선천성 홍채외번증후군은 모두 신경능선세포의 이동 이상으로 인한 선천성 기형으로 분류됩니다.

환경적 요인

한국의 대규모 연구에서는 수정 전 3개월 및 임신 제1, 제2삼분기 동안 산모의 PM2.5(미세먼지) 노출 증가가 자녀의 ASDA 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

4. 진단 및 검사 방법

ASDA의 진단은 주로 임상적으로 이루어집니다. 5세 이하 소아의 검사는 전신 마취 또는 진정 상태에서 시행해야 하는 경우가 많습니다.

주요 검사

세극등 현미경 검사: 각막 혼탁의 정도와 위치, Haab 선의 유무, 전방 깊이, 홍채 이상(후배아환, Schwalbe 선에 홍채 부착), 수정체 이상을 평가합니다. 후배아환, 홍채 이상(ARS), 백내장(Peter 이상)의 유무를 확인합니다.
안압 측정: Goldmann 압평 안압계가 표준이지만, 소아에서는 반동식 안압계(iCare)나 전자 안압계(Tono-Pen) 같은 휴대용 안압계가 유용합니다. 전신 마취 하에서는 안압이 낮아짐에 주의합니다. 다른 안압계 간 측정값은 호환되지 않습니다.
각막 직경 측정: 캘리퍼로 수평 및 수직 직경을 측정합니다. 신생아의 정상 범위는 9.5–10.5 mm입니다. 출생 직후 12.0 mm를 초과하면 선천성 녹내장을 의심합니다.
전방각 검사: 휴대용 세극등과 Koeppe 렌즈 같은 직접 전방각경을 사용합니다. 홍채의 높은 부착, Schwalbe 선에 홍채 부착(ARS 소견), 섬유주대 폭 증가 등을 평가합니다.
안저검사 : 시신경 유두 함몰 관찰. 유아에서는 C/D비 0.3 이상이면 녹내장을 의심합니다. 안압 하강으로 유두 함몰이 감소하면 안압 조절이 양호한 징후입니다.
초음파 생체현미경(UBM) : 각막 혼탁으로 전방각 관찰이 어려운 경우 유용합니다. 전방각 형성 이상 정도 평가 및 유출로 재건 수술의 예후 추정에도 도움이 됩니다.
전안부 OCT(AS-OCT) : 보조 검사로 전방각과 각막 구조를 비침습적으로 평가할 수 있지만, 진단에서 전방각경 검사를 대체하지는 않습니다. ³⁾
시야검사 : 소아 녹내장성 시신경병증 진단에 필수적입니다. 5세 이하에서는 숙련된 검사자도 어렵고, 동적 시야검사가 시행하기 쉽습니다.

소아 녹내장의 진단 기준

일본 녹내장학회 녹내장 진료 가이드라인 제4판에서는 다음 중 2항목 이상을 충족하는 경우 소아 녹내장으로 진단합니다.

안압 > 21 mmHg
C/D비 증가 진행, C/D비 좌우 비대칭 ≥ 0.2, 테두리 얇아짐
각막 소견: Haab 선, 또는 신생아에서는 각막 직경 11 mm 이상, 1세 미만에서는 12 mm 이상, 모든 연령에서 13 mm 이상
정상 발달을 초과한 안축 길이 연장으로 인한 근시 진행
녹내장성 시신경병증에 부합하는 재현 가능한 시야 결손

감별 진단

각막 혼탁 및 각막 직경 확대를 보이는 질환과의 감별 진단은 다음과 같습니다.

거대각막: 안압 상승, 유두 함몰 확대, Haab 선 없음. 전방각은 정상.
공막화각막: 불투명한 공막 조직, 혈관 침입.
CHED: 양안 대칭성 각막 부종. 안압 상승 없음.
후부 다형성 각막 변성증: 각막 직경 증가 없음. 각막 내피 검사가 진단에 유용.
겸자 분만 외상: 단안성, 수직 또는 사선 주행의 선상 혼탁.
선천성 점액다당류증 및 시스틴뇨증과 같은 대사 질환: 전신 증상 평가가 감별 진단에 중요합니다.

ASD에 포함되는 질환군(Axenfeld-Rieger 이상, Peters 이상, 무홍채증, 후부 다형성 이영양증, 소안구증, 소각막증 등)은 감별 진단 시 상호 고려해야 합니다. ³⁾

Q 후부 태생환(posterior embryotoxon) 단독으로도 녹내장이 합병됩니까?

후부 태생환 단독(전신 증상 없음)은 ARS와 구별되지만, ARS의 합병 소견 중 하나이기도 합니다. 후부 태생환은 건강한 눈에서도 관찰될 수 있으며, 그 자체가 반드시 녹내장 위험을 의미하지는 않습니다. 단, 알라질 증후군 등 다른 질환에 동반된 경우 안압 경과 관찰이 필요합니다.

5. 표준 치료법

녹내장에 대한 치료

ASDA에 동반된 녹내장의 치료는 원발 선천 녹내장(PCG)의 치료에 준합니다.

약물 요법은 수술 전 단기적인 안압 하강 및 수술 후 안압 조절을 목적으로 한 보조적 치료입니다. 약제 선택은 성인 개방각 녹내장과 동일합니다. 단, 베타 차단제는 기관지 천식, 서맥에 주의가 필요하며 신생아에서 무호흡이 보고된 바 있습니다. 아세타졸아미드 경구 투여(5~~10 mg/kg, 6~~8시간 간격)도 가능합니다.

조기형 발달 녹내장은 기본적으로 수술 요법이 필요한 질환입니다. 약물 요법은 보조적 위치입니다.

수술 방법의 선택

전방각 절개술(고니오토미) : 각막 혼탁이 적은 증례의 첫 수술에 적합합니다. 결막에 침습을 주지 않는 장점이 있습니다. Barkan 렌즈 또는 Swan-Jacob 렌즈를 사용하여 전방각 절개도로 섬유주대 표면을 긁어냅니다.
섬유주 절개술(트라베큘로토미) : 각막 혼탁 유무에 관계없이 시행 가능합니다. 전방각 절개술로 효과가 불충분한 경우 추가 수술로도 시행됩니다.
섬유주절제술/튜브션트수술：각수술이 효과가 없을 때의 선택. ARS에서는 각이 열려 있고 주변 홍채앞유착에 의한 섬유주 피복 범위가 넓지 않으면 각수술을 선택하지만, 성공률은 PCG보다 낮습니다. 각수술이 효과가 없는 경우 섬유주절제술이나 판부착튜브션트수술이 일차 선택이 될 수 있습니다. ⁴⁾

피터스 이상에서는 PCG에 준한 치료를 시행하지만, 수술 후 좋은 안압을 얻는 비율은 수술 예의 약 1/3에 불과하며 예후가 불량한 경우가 많습니다. 각막 이상 등을 동반하므로 실용 시력을 얻기 어려운 경우가 많습니다. ⁴⁾

무홍채증에 동반된 녹내장도 PCG에 준한 치료를 시행합니다. ⁴⁾

각막 혼탁에 대한 치료

피터스 이상：경증에서는 각막 혼탁이 점차 감소하는 경우가 많습니다. 안압이 정상이면 다소 호전되는 경우가 많고, 각막 이식술 후 경과가 불량하므로 유아기의 각막 이식은 일반적으로 시행하지 않습니다. 녹내장 약물 치료에 저항하고 유출로 재건 수술을 해도 조절이 어려운 예후 불량 사례가 많습니다.

CHED：각막 내피 기능 부전에 대해 각막 이식(내피 이식 포함)이 적응이 될 수 있습니다.

공막화 각막: 다른 ASD 증후군과 관련될 수 있으며, 중증인 경우 각막 이식 대상이 될 수 있습니다.

무홍채증 관리

눈부심 및 안정피로: 차광 안경 사용, 미용용 콘택트렌즈 처방을 고려합니다.
무홍채 관련 각막병증(AAK): 진행성 각막 혼탁에 대해 각막 윤부 줄기세포 이식이 고려됩니다.
윌름스 종양 선별검사: 산발성 무홍채증이 확인된 경우 소아과에 의뢰하여 6세까지 선별검사를 시행하는 것이 권장됩니다. ⁴⁾

약시 치료

안압이 내려가도 약시 치료가 필요한 경우가 많습니다. 굴절부등, 불규칙 난시, 각막 혼탁, Haab 선 등이 약시 발병 원인이 되므로 시력 및 굴절 검사를 안압 측정과 병행하여 지속합니다. 근시 진행과 안축 길이 연장은 녹내장 진행을 시사하므로 정기적인 측정이 필요합니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

눈의 발생과 전안부 형성

정상적인 전안부 형성은 복잡한 발생 프로그램을 따릅니다. 임신 3주 초, 신경판에 시구(optic sulcus)가 형성되는 것이 시각 기관 발생의 시작입니다. 임신 3주 말에 안포(optic vesicle)가 형성되고, 임신 4주에 안배(optic cup)가 형성됩니다. 임신 6주경부터 태생열(embryonic fissure)의 폐쇄가 시작되어 임신 7주에 완료됩니다. 수정체 앞면을 덮는 간엽이 분리되어 전방이 형성됩니다.

신경능선 세포는 신경능선에서 탈상피화되어 상피-간엽 전환을 거쳐 안내 각 부위로 이동합니다. 섬유주 세포는 신경능선 유래이고, 슐렘관 주변 결합조직은 혈관내피세포 유래이며, 이러한 기원의 차이가 최대 방수 유출 저항 부위를 형성합니다.

주요 유전자의 기능

PAX6: 눈 발생의 ‘마스터 조절인자’. 11번 염색체에 위치. 무홍채증, 피터스 이상, 선천성 홍채외번증후군과 관련.
PITX2: 전사인자. 4번 염색체(4q25). Axenfeld-Rieger 증후군에서 나타나는 안구 증상과 청각 증상 모두와 관련.
FOXC1: 전사인자. 6번 염색체(6p25). Axenfeld-Rieger 증후군에 관여하며, PITX2와 마찬가지로 안구 증상과 청각 증상 모두와 관련.
CYP1B1: 시토크롬 P450 패밀리 효소(GLC3A 유전자좌). 원발 선천녹내장, 피터스 이상, 공막화 각막 등에 관여.
CHRDL1：각막 실질 및 내피 발생과 관련. X-연관 거대각막의 원인 유전자.
B3GLCT：피터스 플러스 증후군의 원인 유전자. 당쇄 부착 결함과 관련. 상염색체 열성 유전.

속발성 녹내장의 발생 기전

ASDA에서 속발성 녹내장은 주로 방수 유출로의 형성 부전으로 발생합니다. 구체적으로 다음이 복합적으로 관여합니다.

섬유주 발달 미숙: 슐렘관 주변 결합 조직이 비정상적으로 두꺼워지고 세포외 기질이 과도하게 축적됩니다.
섬모체의 섬유주 부위 부착: 섬모체근 수축이 공막돌기를 앞으로 당겨 슐렘관과 섬유주를 압박합니다.
홍채 뿌리의 높은 부착: 섬유주대 위치에 홍채 뿌리가 존재하여 방수 유출을 방해합니다.
슐렘관의 저형성 또는 결손.

ICE 증후군은 다른 ASDA와 병인이 다릅니다. 단순포진바이러스(HSV)가 각막 내피 세포 변성에 관여한다는 바이러스성 병인설이 제기되었지만 확정되지는 않았습니다. 후천성이며 중년 성인(여성에 약간 더 많음)에서 발생하고 보통 한쪽 눈에만 나타나는 점도 다른 ASDA와 다릅니다.

무홍채 관련 각막병증(AAK)의 병태생리

무홍채증 환자는 평생에 걸쳐 진행성 각막 혼탁을 겪습니다. 각막 윤부 줄기세포 결핍(LSCD)이 주요 기전으로 생각됩니다. PAX6 돌연변이가 확인된 여러 연구에서 이러한 진행성 변화가 기록되었습니다. 발생률은 20~80% 이상으로 보고되며, 대칭적으로 나타나는 경우가 많지만 항상 그런 것은 아닙니다. ²⁾

7. 최신 연구 및 향후 전망

유전학 연구의 진전

엑솜 분석 및 전장 유전체 분석을 통해 새로운 관련 유전자의 동정이 진행되고 있습니다. 그러나 여전히 40~75%의 증례에서 원인 유전자가 확인되지 않았으며, 남아 있는 ‘미해결 증례’에 대한 분석이 향후 중요한 과제입니다. 유전자형과 임상 표현형 간의 상관관계 규명은 개인 맞춤 의학에의 응용으로 기대됩니다.

FOXC1 및 PITX2 돌연변이가 있는 증례에서는 녹내장의 발병 시기와 임상 양상에 차이가 있습니다. 유전자형이 표현형 다양성과 관련될 수 있지만, 동일한 유전자 돌연변이라도 다른 질환 형태를 나타낼 수 있어 진단 및 예후 예측을 어렵게 합니다. ¹⁾

AAK와 윤부줄기세포 이식

무홍채증 관련 각막병증(AAK)의 발생률은 20~80% 이상으로 보고되며, PAX6 돌연변이가 확인된 여러 연구에서 평생에 걸친 각막 혼탁 진행이 기록되었습니다. LCSD를 표적으로 한 각막 윤부 줄기세포 이식 연구가 진행 중이지만, 현재는 연구 단계로 표준 치료로 확립되지 않았습니다. ²⁾

환경 예방 의학 연구

수정 전 및 임신 중 대기 오염(PM2.5) 노출과 ASDA 위험 간의 연관성이 역학적으로 입증되었으며, 환경 예방 의학적 관점에서 공중 보건에의 적용이 모색되고 있습니다. 이는 향후 예방 전략으로 이어질 가능성이 있습니다.

최소 침습 수술 기기의 적용

마이크로펄스 레이저 및 최소 침습 녹내장 수술(MIGS) 기기의 ASDA 소아에 대한 적용이 연구 단계에 있습니다. 장기 성적 데이터는 제한적이며, 성인 녹내장과 동등한 유효성 및 안전성은 확립되지 않았습니다.

8. 참고문헌

Knight LSW, Ruddle JB, Taranath DA, et al. Childhood and Early Onset Glaucoma Classification and Genetic Profile in a Large Australasian Disease Registry. Ophthalmology. 2021;128(11):1549-1560. doi:10.1016/j.ophtha.2021.04.016.
Hu JCW, Trief D. A narrative review of limbal stem cell deficiency & severe ocular surface disease. Ann Eye Sci. 2023;8:13. doi:10.21037/aes-22-35. https://aes.amegroups.org/article/view/7385/html
European Glaucoma Society. Terminology and guidelines for glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025;109(Suppl 1):1-225. doi:10.1136/bjophthalmol-2025-egsguidelines.
日本緑内障学会緑内障診療ガイドライン作成委員会. 緑内障診療ガイドライン第5版.