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악센펠트-리거 증후군

1. 악센펠트-리거 증후군이란

섹션 제목: “1. 악센펠트-리거 증후군이란”

악센펠트-리거 증후군(Axenfeld-Rieger syndrome; ARS)은 전안부 형성 이상과 전신 이상을 조합한 선천성 질환군입니다. 근본 원인은 신경릉 세포의 이동·분화 이상으로 알려져 있습니다. 태생 말기에 전방을 덮는 미분화 내피세포가 홍채·섬유주각에서 정상적으로 소실되는 과정이 장애되어, 그 잔류가 삭상물 형성이나 홍채 고위 부착을 유발합니다.

역사적 배경으로, 1920년 Axenfeld가 후부 태생환(Schwalbe 선의 전방 편위·비후)과 홍채 돌기를 기술했습니다. 1934~1935년 Rieger가 홍채 저형성·동공 편위·다동공증을 추가 보고했습니다. 현재는 다음 3단계로 분류됩니다.

  • Axenfeld 이상: 비후되어 전방으로 돌출된 Schwalbe 선(후부 태생환)에 주변 홍채가 삭상 유착되는 것
  • Rieger 이상: 추가로 홍채 실질의 형성 부전으로 동공 편위·포도막 외반·가성 다동공을 나타내는 것
  • Rieger 증후군(ARS): 치아 이상·안면골 이상 등 전신 이상을 동반하는 것

이들을 총괄하여 악센펠트-리거 증후군이라고 부릅니다. 50~60%에 녹내장을 병발하며, 상염색체 우성 유전으로 보통 양안성입니다. 높은 비율로 백내장·수정체 위치 이상도 합병합니다.

역학에 관해서는 유병률이 약 1/200,000으로 알려져 왔으나, 최근 보고에서는 1/50,000~100,000이라는 추정도 있습니다2)4). 성별 차이는 없으며, 영유아기에 진단되는 경우가 많습니다.

유전형 분류는 다음과 같습니다.

ARS 1형

원인 유전자: PITX2 (4q25)

주요 이상: 전안부 이상, 치아 이상, 배꼽 주위의 여분 피부·제대 탈장, 두개안면 이상, 심혈관 이상

ARS 2형

원인 유전자: 13q14 (미확정)

주요 이상: 전안부 이상, 녹내장. 전신 이상은 1형·3형보다 적습니다.

ARS 3형

원인 유전자: FOXC1 (6p25)

주요 이상: 전안부 이상, 녹내장, 감각신경성 난청, 심방 중격 결손, 신장 이상, 백질 병변

FOXC1과 PITX2의 변이가 ARS의 40~70%를 차지합니다5). 그러나 ARS의 60%에서는 원인 유전자가 아직 동정되지 않았으며4), 유전적 다양성이 큽니다.

소아·청소년 발병 녹내장 506예의 대규모 레지스트리 분석에서 전체 분자 진단율은 24.7%(125/506예)였습니다11). 56.5%라는 진단율은 비후천성 안구 이상과 관련된 녹내장의 하위 그룹에 한정된 값입니다11). 유전자 진단이 얻어진 증례에서는 CYP1B1(23.2%), MYOC(19.2%), FOXC1(16.8%)이 많았으며, 대상 집단에 따라 유전자 구성은 다릅니다11).

Q ARS 1형·2형·3형은 어떻게 구별됩니까?
A

원인 유전자로 구별됩니다. 1형은 PITX2(4q25) 변이로 치아·배꼽·안면골 이상을 동반합니다. 3형은 FOXC1(6p25) 변이로 난청·심장 결손·신장 이상·신경 이상을 동반합니다. 2형은 13q14에 있지만 원인 유전자는 미확정이며, 전안부 이상과 녹내장이 주체입니다. 병적 변이가 동정되면 유전학적 확정과 병형 분류에 도움이 되지만, 음성이어도 ARS를 배제할 수 없습니다10).

2. 주요 증상과 임상 소견

섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”
ARS 가계의 가계도(A)와 환자(OD/OS)의 전안부 사진(B). 노란 화살표: 후부 태생환(전주성), 파란 화살표: 홍채각막 유착·홍채 위축·열공 형성, 빨간 화살표: 각막 백반, 초록 화살표: 홍채수정체낭 유착
Gong X, Lei X, Li Z, et al. Identification and functional study of a novel FOXC1 missense mutation in a Chinese family with Axenfeld-Rieger syndrome. Sci Rep. 2025;15(1):19957. Figure 1. PMID: 40481210; PMCID: PMC12144153; DOI: 10.1038/s41598-025-04872-x. License: CC BY 4.0. https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Panel A는 ARS 가계의 가계도, Panel B는 양안(OD/OS)의 전안부 사진. 노란 화살표는 윤부 전주에 분포하는 후부 태생환, 파란 화살표는 홍채각막 유착과 홍채 위축·열공 형성을 나타냄.

자각 증상

섹션 제목: “자각 증상”
  • 눈부심(광선 과민) : 홍채 이상·가성다동공증으로 인한 빛의 난입이 원인. 나이가 들면서 악화될 수 있음.
  • 시력 저하 : 녹내장이 진행된 경우 현저해짐.
  • 무증상인 경우 있음 : 영유아기에는 증상을 자각하거나 호소하지 못하여 건강검진이나 우연히 발견되는 경우가 많음.

임상 소견

섹션 제목: “임상 소견”

안소견의 주요 항목을 아래에 제시함.

안소견특징
후부 태생환Schwalbe선의 전방 편위·비후
홍채 돌기가는 실 모양~넓은 띠 모양
동공 편위후부 태생환의 반대 방향으로 편위
가성 다동공홍채 실질의 천공양 외관
포도막 외반홍채 색소 상피의 전위

후부 태생환은 Schwalbe선 부위에 미분화 세포가 잔존한 것으로, 윤부에서 0.5~2.0mm 중심 쪽으로 윤부를 따라 선상으로 관찰된다. 전주성이 아닌 일부에 국한되는 경우가 많다. 돌출된 Schwalbe선과 홍채가 유착되면 Axenfeld 이상, 추가로 홍채 실질의 위축을 동반하면 Rieger 이상이라고 한다.

각막은 일반적으로 투명하고 내피 구조도 정상이나, 잔존 조직과의 물리적 접촉으로 인해 이차적으로 각막 혼탁이 발생할 수 있다. 각막 혼탁은 주변부에 국한되는 경우가 많아 시력에 직접 영향을 미치지 않는 것이 일반적이다. 단, FOXC1 변이에서는 각막 혼탁·각막 신생혈관이 더 현저하며, PITX2 변이와 비교하여 각막 이상의 정도가 크고 녹내장의 빈도도 높다1).

전방각 소견에서는 홍채 고위 부착, 삭상 포도막 잔존, Schwalbe선 비후(후부 태생환)가 관찰된다. 소구형 수정체·수정체 아탈구를 합병하는 예도 보고되어 있다7).

녹내장은 5060%에서 합병된다. 유아기부터 안압 상승이 발생하는 경우도 있지만, 대부분 소아기청년기에 발병한다. 진행성 시력 저하를 계기로 진단되는 예도 있어, 전안부 소견과 녹내장성 변화를 놓치지 않는 것이 중요하다6).

Li et al.(2021)의 7세 남아 예(ARS 3형, de novo FOXC1 변이)에서는 각막 직경 14mm, 안축장 27.16/26.56mm, C/D비 0.9, IOP 33/20mmHg를 보였다. 생후 36일부터 양안의 항녹내장 수술이 필요했다5).

전신 소견은 다음과 같다.

  • 두개안면 이형성: 안와간 거리 증가, 내안각간 거리 연장, 상악 저형성(안장코), 넓고 편평한 콧등, 얇은 윗입술, 돌출된 아랫입술3)
  • 치아 이상: 소치증, 치아 결손, 치아 형성 부전, 충치에 취약한 법랑질1)
  • 배꼽 주변의 과잉 피부·배꼽 탈장: 배꼽 주위 피부의 과잉이 특징적8)
  • 심혈관 이상: 심방중격결손, 심장판막 이상5)2)
  • 감각신경성 난청: 특히 FOXC1 변이(3형)2)4)
  • 뇌하수체 이상·성장호르몬 결핍증
  • 백내장·수정체 위치 이상
Q ARS에서 녹내장이 동반될 확률은 얼마나 됩니까?
A

ARS의 약 50~60%에서 녹내장이 동반된다. 소아기부터 청년기에 걸쳐 발병하는 경우가 많지만, 영유아기부터 안압 상승을 보이는 예도 있다. 정기적인 안압 측정과 시신경 평가가 필요하며, 자세한 내용은 「표준적 치료법」 항목을 참조하기 바란다.

3. 원인과 위험 요인

섹션 제목: “3. 원인과 위험 요인”

ARS는 주로 상염색체 우성 유전을 보이지만, 침투율과 임상 양상에는 변동이 있다10). 동일 가계 내에서 같은 유전자 변이를 가지고 있어도 임상 양상에 큰 개인차(variable expressivity)가 발생할 수 있다1).

주요 원인 유전자

섹션 제목: “주요 원인 유전자”
  • PITX2(4q25): 1형의 원인 유전자. 눈·치아·복벽 장기의 발생에 관여하는 paired-like homeodomain 전사 인자3). PITX2 변이자는 ARS로 확인되는 예가 많고, FOXC1 변이자보다 녹내장 발병이 늦은 경향이 있다9).
  • FOXC1(6p25): 3형의 원인 유전자. Forkhead box 전사 인자로, 눈·심장·신장·뇌의 발생에 관여5)2). 과거 FKHL7로 보고된 유전자이며12), 80종 이상의 변이가 보고되어 있다5). FOXC1 변이자는 PITX2 변이자보다 젊은 나이에 녹내장을 발병하기 쉽고, 영유아기부터 선천 녹내장으로 발견되는 경우가 있다9).
  • PAX6(11p13): 무홍채증과의 관련이 알려져 있다.
  • FOXO1A(13q14): 2형 후보 유전자.
  • CYP1B1: 변이를 동반한 ARS 예의 보고가 있다.

대규모 코호트 연구에서는 FOXC1과 PITX2의 변이가 소아기부터 성인기까지 광범위한 녹내장 스펙트럼과 관련되었다9). 임상적으로 PCG(원발 선천 녹내장)로 초진된 증례가 유전자 검사에 의해 재분류되는 경우도 있으며, 영유아의 전안부 소견이 미묘할 때는 유전자 검사가 정확한 병형 진단에 기여한다.

발달 지연과 미세 결실

섹션 제목: “발달 지연과 미세 결실”

PITX2 유전자 주변의 미세 결실을 가진 예에서는 NEUROG2, UGT8, NDST4의 결실이 겹쳐 발달 지연, 지적 장애를 동반할 수 있습니다8)3).

Kawanami 등(2023)은 4q25에 2.5Mb의 미세 결실(PITX2, NEUROG2, ANK2 포함)을 가진 3세 일본인 남아를 보고했습니다. 제대 탈장, 홍채 결손, 발달 지연을 보였으나 ANK2 결실에도 불구하고 심전도는 정상이었습니다. NEUROG2의 반수체 불충분이 발달 지연의 원인 후보로 제시되었습니다8).

Q 부모가 ARS인 경우, 자녀에게 유전될 확률은 어느 정도입니까?
A

상염색체 우성 유전이므로, 변이를 가진 부모로부터의 유전 확률은 50%입니다. 침투율과 표현형에는 변동이 있어, 같은 변이에서도 증상의 유무나 중증도가 다를 수 있습니다1)10). 유전자 검사와 유전 상담을 받는 것이 권장됩니다.

4. 진단과 검사 방법

섹션 제목: “4. 진단과 검사 방법”

임상 진단

섹션 제목: “임상 진단”

ARS의 진단은 양안성의 전방각, 홍채를 중심으로 한 전안부 형성 이상의 조합에 기반합니다. 후부 태생환(posterior embryotoxon)은 많은 증례에서 나타나지만 진단에 필수는 아닙니다10). 세극등 현미경으로 후부 태생환이 확인되지 않는 경우에도 전방각경 검사로 전방각 이상을 평가합니다. 전신 이상을 보이는 경우 ARS 증후군으로서 치과, 순환기내과, 신경과 등 관련 과로 의뢰하고, 소아 증례에서는 소아과와 협진하여 전신 정밀 검사를 시행합니다10,13).

후부 태생환은 단독으로는 ARS에 특이적인 소견이 아니므로, 홍채, 전방각 소견, 녹내장, 전신 소견, 가족력을 종합하여 판단합니다13).

녹내장 진료 가이드라인(제5판)에서 소아 녹내장의 분류 체계에 따르면, ARS는 선천 안형성 이상과 관련된 녹내장의 대표적인 예로 위치하고 있습니다13). 출생 시부터 존재하는 안형성 이상이 소아 녹내장의 진단 기준을 충족하는 경우 진단됩니다.

유전자 검사

섹션 제목: “유전자 검사”
  • **차세대 염기서열 분석(NGS)**을 이용한 패널 검사가 사용됩니다5)
  • **전장유전체시퀀싱(WGS)**으로 대규모 결실·복합 재배열도 검출 가능3)
  • 비전형적 사례나 Chandler 증후군과의 감별에서 유전자 검사가 중요1)
  • FOXC1 변이를 가진 영아에서는 원발선천녹내장(PCG)으로 초진되는 경우가 있으며9), 유전자 검사로 정확한 병형 진단이 가능함

감별 진단

섹션 제목: “감별 진단”

ARS와 감별해야 할 주요 질환을 제시한다.

질환ARS와의 차이점
ICE 증후군단안성·후천성·여성 우세
Peters 이상각막 중심부 혼탁·Descemet막 결손
무홍채증각막 판누스·중심와 저형성
후부 다형성 각막 이영양증양안성·가족성·성별 차이 없음

ICE 증후군(진행성 홍채위축증, Chandler 증후군 등)은 ARS와의 감별이 중요하지만, ICE는 단안성·후천성인 반면 ARS는 양안성·선천성이라는 점이 가장 큰 감별점이 됩니다.

5. 표준적 치료법

섹션 제목: “5. 표준적 치료법”

ARS 자체의 근치적 치료법은 현재 존재하지 않으며, 녹내장 관리와 전신 합병증 감시가 치료의 중심이 됩니다. 치료 방침은 조발형 발달 녹내장(원발 선천 녹내장: PCG)에 준합니다13).

약물 치료

섹션 제목: “약물 치료”

녹내장은 ARS 증례의 약 50~60%에서 동반됩니다. 약물 치료는 일반 녹내장에 준해 시행되지만, 효과가 없는 경우도 많습니다.

방수 생성 억제제

베타 차단제: 소아 녹내장에서 사용되는 약제 중 하나입니다. 연령, 전신 상태, 금기 사항을 고려하여 선택합니다13).

탄산탈수효소 억제제(CAI) 점안액: 브린졸라미드 등. 베타 차단제와 병용 가능합니다.

α2 작용제(브리모니딘): 2세 미만에서는 정신신경 증상(무호흡, 서맥, 저혈압, 근긴장 저하, 중추 억제)으로 인해 금기입니다13).

방수 유출 촉진제

프로스타글란딘 관련 약제: 라타노프로스트, 트라보프로스트 등. 소아에서의 효과는 성인에 비해 약한 것으로 알려져 있습니다13).

실례: 7세 남아 증례에서는 트라보프로스트 + 브린졸라미드로 장기 관리5). 77세 남성 증례에서는 라타노프로스트·티몰롤 + 브린졸라미드로도 IOP 35mmHg로 조절이 어려웠습니다2).

프로스타노이드 FP 수용체 작용제와 베타 차단제 간에는 효과 차이가 없다는 보고가 있습니다13).

영유아에서는 체중·체표면적에 비해 점안약 투여량이 상대적으로 많아지므로, 가능한 한 저농도 약제부터 사용해야 한다13).

수술 치료

섹션 제목: “수술 치료”

약물 치료로 안압 조절이 되지 않는 경우 수술을 시행한다10)13).

  • 각도 수술(각도 절개술·섬유주 절개술): 각도가 열려 있고 주변 홍채 전유착(PAS)에 의한 섬유주 피복 범위가 넓지 않으면 일차 선택. 홍채 전유착이 적은 부위를 선택하여 절개함으로써 성공률이 높아진다. 단, 성공률은 PCG보다 낮다13).
  • 섬유주 절제술(마이토마이신 C 병용): 각도 수술 등으로 안압을 조절할 수 없는 증례에서 고려된다. 소아에서는 수술 후 반흔화 및 장기 합병증을 고려하여 수술법과 경과 관찰을 개별적으로 판단한다10)13).
  • 방수 배액 장치(GDD): 각도 수술이 효과가 없는 경우 일차 선택이 되기도 한다13). 소아 녹내장을 대상으로 한 메타분석에서는 12개월 시 성공률 87%, 24개월 시 77%, 48개월 시 54%였다14). 수술 후 평균 IOP는 12개월 시 16.5mmHg, 24개월 시 17.6mmHg였다14).
  • 모양체 파괴술: 난치성 증례에 대한 최후의 수단. 성공률은 낮고, 재치료 필요성·합병증률 모두 높다.
  • 마이크로펄스 모양체 광응고술: PITX2 결실을 가진 ARS 소아 증례에서 안압 조절이 얻어졌다는 보고가 있다3).

GDD 수술 후 합병증으로 전방 천재화 13.6%, 저안압 11.7%, 맥락막 삼출 8.3%, 안내염 1.7%가 보고되었다14).

Chakraborty et al.(2022)은 ARS 합병 망막박리(15세 남아) 1예를 보고했다. 소구형 수정체·수정체 아탈구를 동반하였고, 유리체 절제술 후 IOP 41mmHg로 상승하여 공막류를 형성했다. 다이오드 모양체 광응고술을 시행하여 최종적으로 IOP 18mmHg가 얻어졌다7).

기타 관리

섹션 제목: “기타 관리”
  • 굴절 교정: 각막 난시·원시가 심한 경우가 있어 안경 등으로 굴절 교정을 시행한다. 각막 혼탁은 주변부에 국한되므로, 보통 시력에 영향을 미치지 않는다.
  • 착색 콘택트렌즈: 홍채 위축·다동공증에 의한 눈부심 완화에 효과적
  • 약시 예방: 소아기부터 정기적인 안과 관리가 필요
  • 각막 이식(PKP) : FOXC1 변이로 인한 심한 각막 혼탁이 있을 때 시력 개선을 목적으로 시행됩니다1)
  • 다학제 감시 : 녹내장, 난청, 심장 질환, 내분비, 치과, 두개안면 전문 추적 관찰이 필요합니다5)
Q ARS에 동반된 녹내장의 수술 성공률은 어느 정도입니까?
A

ARS에 국한된 신뢰할 수 있는 성공률은 확립되어 있지 않으며, 연령, 전방각 형성 이상, 과거 수술 등에 따라 결과가 다릅니다. 전방각 수술의 성공률은 원발 선천 녹내장보다 낮은 것으로 알려져 있습니다13). ARS에 국한되지 않은 소아 녹내장 전체의 메타분석에서 GDD의 추정 성공률은 12개월 87%, 24개월 77%로 보고되었으나, 질환군과 연구 조건에 이질성이 있습니다14). 난치성 사례에서는 여러 차례 수술이 필요할 수 있습니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학·상세한 발병 기전”

신경능선 세포의 이상

섹션 제목: “신경능선 세포의 이상”

ARS의 근본적인 병인은 신경능선 세포의 이동·분화 결함입니다. 전방, 전안부 전방각, 안면골, 치아, 심혈관계, 배꼽 주위 피부에서 신경능선 세포의 발달이 손상되어 다장기 형성 부전이 발생합니다.

태생 말기에 전방을 덮는 미분화 내피 세포는 정상적으로는 홍채와 전방각에서 사라집니다. ARS에서는 이 소실 과정이 손상되어 미분화 내피 세포가 홍채 위에 잔존하여 끈 모양 구조물을 형성합니다. 전방각에서는 홍채 고위 부착이 발생하여 섬유주를 기계적으로 덮습니다.

조직학적으로 각막 뒤쪽에서 전방, 전방각, 홍채 표면에 걸쳐 데스메막 유사 막을 동반한 내피 유사 세포의 단층이 비정상적으로 퍼집니다. 포도막 외번, 동공 편위를 동반한 사분면에 막이 존재하며, 반대쪽 사분면에서는 홍채 위축이 관찰됩니다.

FOXC1과 PITX2의 기능

섹션 제목: “FOXC1과 PITX2의 기능”

FOXC1과 PITX2는 모두 전사인자로, 특정 DNA 서열에 결합하여 하위 유전자의 발현을 조절합니다. 두 인자는 전안부 발생에서 상승적으로 작용하며, 공통의 하위 표적 유전자를 조절합니다3). FOXC1의 포크헤드 도메인(110개 아미노산의 DNA 결합 도메인)이 기능적으로 가장 중요하며2), 이 도메인의 돌연변이는 신경정신 증상과 더 강하게 연관되는 것으로 시사됩니다.

녹내장의 발병 기전

섹션 제목: “녹내장의 발병 기전”

안압 상승의 기전으로 다음 두 가지가 지적되고 있습니다.

  • 홍채 전유착에 의한 기계적 폐쇄: 홍채의 높은 부착이 섬유주를 기계적으로 덮습니다. 홍채의 부착 위치가 높은 눈일수록 녹내장을 동반하기 쉽습니다.
  • 전방각의 형성 부전: 슐렘관·섬유주를 포함한 방수 유출로의 발달 부전. 슐렘관 주변 결합 조직이 비후되어 슐렘관 아래에 두껍게 존재하고, 섬유주의 세포 간극을 차지하여 방수 유출을 방해합니다.

홍채 결손의 정도와 전방각 홍채 돌기의 양은 녹내장 중증도와 반드시 상관관계가 있지는 않습니다. 다만 전방각의 홍채 유착 정도가 심하면 녹내장이 발생하기 쉽습니다.

FOXC1 돌연변이는 다른 돌연변이에 비해 선천 녹내장을 더 촉진하며1), 섬모체·배출 전방각의 형태 이상이 IOP 상승에 관여할 가능성이 있습니다1).

FOXC1 돌연변이와 각막 이상

섹션 제목: “FOXC1 돌연변이와 각막 이상”

FOXC1 돌연변이 마우스에서는 각막 실질의 콜라겐 섬유 감소·구조 이상과 각막 실질 세포의 손상이 관찰됩니다1). 또한 FOXC1은 각막 혈관 신생의 억제 인자로 기능하며(VEGF의 생물학적 이용 가능성 조절을 통해)1), FOXC1 돌연변이로 이 억제가 상실되면 각막 혈관 신생이 발생합니다.

FOXC1 돌연변이와 신경학적 이상

섹션 제목: “FOXC1 돌연변이와 신경학적 이상”

FOXC1은 FOX 패밀리 전사인자로서 뇌 발달에도 중요한 역할을 합니다4).

체계적 검토에서, 대상 63건 중 26건(41.3%)에서 백질 이상이 보고되었습니다. 단, 60건이 증례 보고 또는 증례 집적이었으므로, 이 비율로 환자 수준의 유병률을 추정할 수는 없습니다15). FOXC1 돌연변이는 뇌소혈관질환(CSVD)·백질 고신호·확장된 혈관주위공간·미세출혈·열공경색과 연관될 가능성이 있습니다.

Ohkubo et al.(2025)는 2세 일본 남아(FOXC1 변이: c.240del, p.Y81Ifs21)에서 뇌 MRI를 통해 뇌실주위 백질 병변, 확장된 혈관주위 공간, 척추기저동맥의 구불구불한 확장을 확인했습니다. 아버지는 18세에 뇌경색 병력이 있었습니다4).

FOXC1 변이 95예의 리뷰에서는 6.3%에서 신경정신 증상(학습 곤란, 간질, 지적 장애, 질투 망상 등)이 관찰되었으며, 포크헤드 도메인 변이를 가진 증례의 83.3%에서 신경정신 증상이 나타났습니다2).

Q ARS에서 뇌 이상이 발생할 수 있나요?
A

네. FOXC1 변이를 가진 ARS에서는 백질 이상을 동반한 보고가 있습니다. 체계적 리뷰에서는 63건 중 26건에 기술되었지만, 환자 수준의 유병률은 추정할 수 없습니다15). FOXC1 변이는 뇌소혈관 질환 및 뇌졸중 위험과 관련될 가능성이 지적되고 있으며, 증상이나 가족력에 따른 신경학적 평가가 고려됩니다.

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계의 보고)

섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계의 보고)”

새로운 유전자 변이의 동정

섹션 제목: “새로운 유전자 변이의 동정”

최근 차세대 시퀀싱 및 전장 유전체 시퀀싱을 통해 많은 새로운 변이가 보고되고 있습니다.

Wowra et al.(2024)은 폴란드인 세 자매의 ARS에서 FOXC1 엑손 1의 일부와 3’UTR 전체를 포함하는 대규모 결실(새로운 변이)을 동정했습니다. 동일 가계에서도 표현형이 크게 달랐으며, 처음에는 Chandler 증후군으로 오진되었습니다1).

Jiang et al.(2024)은 중국인 가계의 ARS 1형에서 PITX2를 포함하는 6.15Mb의 염색체 4q25 결실, 45.71Mb의 역위, 14bp 결실이라는 복합 게놈 재배열을 동정했습니다. 11세 여아는 IOP 43.5/44.0mmHg를 나타냈습니다3).

기타 새로운 변이 보고로는 FOXC1 p.Phe136Leu(포크헤드 도메인)2), FOXC1 p.S82R(de novo 변이)5), FOXC1 c.240del, p.Y81Ifs214)이 있습니다.

신경정신 증상의 기전 규명

섹션 제목: “신경정신 증상의 기전 규명”

Yoshino et al.(2024)는 77세 일본인 남성의 ARS3형 증례를 보고했다. 72세부터 질투망상이 나타났고, 백질뇌증을 확인했다. FOXC1 변이 95예의 문헌 검토에서는 6.3%(6/95예)에서 신경정신 증상이 인정되었고, 그중 83.3%(5/6예)가 포크헤드 도메인 변이를 가지고 있었다2).

이 소견은 FOXC1 변이의 기능적 도메인이 신경정신 증상의 발현에 관여할 가능성을 시사하며, 정신 건강 관점에서의 장기 추적의 중요성을 암시한다.

뇌혈관 질환 위험과 예방

섹션 제목: “뇌혈관 질환 위험과 예방”

FOXC1 변이가 CSVD를 유도하여 뇌졸중 위험을 증가시킬 가능성이 지적되고 있다4). ARS 환자에서 신경혈관 질환의 예방과 조기 개입의 중요성이 향후 연구 과제로 여겨진다.

각막 병리와 새로운 치료에 대한 전망

섹션 제목: “각막 병리와 새로운 치료에 대한 전망”

FOXC1 변이에 의한 각막 “공막화”의 병태 해명이 진행되고 있다1). 각막 혼탁의 분자 메커니즘 이해가 유전자 치료, 항섬유화 약물, 생체 재료를 이용한 새로운 치료 개발로 이어질 수 있을 것으로 기대된다1).

8. 참고문헌

섹션 제목: “8. 참고문헌”
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Medical review： Maya Yamada, Ophthalmologist · Last updated