Синдром Аксенфельда-Ригера

Ключевые моменты с первого взгляда

Синдром Аксельфельда-Ригера (ARS) — это врожденная дисплазия переднего сегмента глаза, обусловленная нарушением миграции и дифференцировки клеток нервного гребня, наследуемая по аутосомно-доминантному типу.
В конце эмбрионального периода нарушается процесс нормального исчезновения недифференцированных эндотелиальных клеток, покрывающих переднюю камеру, что приводит к таким глазным признакам, как заднее эмбриональное кольцо, гипоплазия радужки и девиация зрачка.
Сопутствуют системные аномалии: зубные аномалии, аномалии лицевых костей, избыток кожи вокруг пупка; также могут возникать катаракта и эктопия хрусталика.
Примерно в 50–60% случаев развивается глаукома, и ранний контроль внутриглазного давления напрямую влияет на зрительный прогноз.
Основные гены-возбудители: PITX2 (тип 1) и FOXC1 (тип 3), на их долю приходится 40–70% всех случаев.
При мутации FOXC1 необходимо обращать внимание на сопутствующие помутнение роговицы, неврологические нарушения (поражение белого вещества) и сердечно-сосудистые аномалии.
Если медикаментозная терапия не контролирует внутриглазное давление, требуется хирургическое вмешательство. Лечение соответствует первичной врожденной глаукоме, но частота успеха операции несколько ниже.

1. Что такое синдром Аксельфельда-Ригера?

Синдром Аксельфельда-Ригера (ARS) — это группа врожденных заболеваний, сочетающих аномалии переднего сегмента глаза и системные нарушения. Основная причина — нарушение миграции и дифференцировки клеток нервного гребня. В конце эмбрионального периода нарушается нормальный процесс исчезновения недифференцированных эндотелиальных клеток, покрывающих переднюю камеру, из радужки и угла; их остатки приводят к образованию тяжей и высокому прикреплению радужки.

Историческая справка: В 1920 году Аксельфельд описал заднее эмбриональное кольцо (смещение вперед и утолщение линии Швальбе) и отростки радужки. В 1934–1935 годах Ригер добавил гипоплазию радужки, девиацию зрачка и поликорию. В настоящее время выделяют три стадии:

Аномалия Аксельфельда: Утолщенная и выступающая вперед линия Швальбе (заднее эмбриональное кольцо) с тяжистыми спайками периферической радужки.
Аномалия Ригера: Дополнительно гипоплазия стромы радужки с девиацией зрачка, эктропионом сосудистой оболочки и псевдополикорией.
Синдром Ригера (ARS): С системными аномалиями, такими как зубные аномалии и аномалии лицевых костей.

Все вместе это называется синдромом Аксельфельда-Ригера. В 50–60% случаев развивается глаукома, наследование аутосомно-доминантное, обычно двустороннее. Катаракта и эктопия хрусталика также часто сочетаются.

Эпидемиология: распространенность ранее оценивалась примерно как 1/200 000, но недавние сообщения предполагают 1/50 000–100 000²⁾⁴⁾. Гендерных различий нет, диагноз часто ставится в младенческом или раннем детском возрасте.

Генетическая классификация:

ARS тип 1

Причинный ген: PITX2 (4q25)

Основные аномалии: аномалии переднего отрезка глаза, аномалии зубов, избыток кожи вокруг пупка / пупочная грыжа, черепно-лицевые аномалии, сердечно-сосудистые аномалии

ARS тип 2

Причинный ген: 13q14 (не подтвержден)

Основные аномалии: аномалии переднего отрезка глаза, глаукома. Системные аномалии встречаются реже, чем при типах 1 и 3.

ARS тип 3

Причинный ген: FOXC1 (6p25)

Основные аномалии: аномалии переднего отрезка глаза, глаукома, нейросенсорная тугоухость, дефект межпредсердной перегородки, аномалии почек, поражения белого вещества

Мутации FOXC1 и PITX2 составляют 40–70% случаев ARS⁵⁾. Однако в 60% случаев ARS причинный ген не идентифицирован⁴⁾, что указывает на большое генетическое разнообразие.

Анализ крупного регистра детской и ювенильной глаукомы показал частоту молекулярной диагностики 56,5%¹¹⁾. Мутации FOXC1 составили 20,3%, PITX2 – 17,4%, PAX6 – 10,1%, и немало случаев не могут быть объяснены известными генами¹¹⁾.

Q Как различаются типы ARS 1, 2 и 3?

Они различаются по причинному гену. Тип 1 вызывается мутацией PITX2 (4q25) и сопровождается аномалиями зубов, пупка и лицевых костей. Тип 3 вызывается мутацией FOXC1 (6p25) и сопровождается тугоухостью, пороками сердца, аномалиями почек и неврологическими нарушениями. Тип 2 локализован на 13q14, но причинный ген не подтвержден; в основном проявляется аномалиями переднего отрезка глаза и глаукомой. Окончательный диагноз может быть поставлен с помощью генетического тестирования.

2. Основные симптомы и клинические признаки

Фотография переднего сегмента пациента с АРС (OD/OS). Желтая стрелка: заднее эмбриональное кольцо (циркулярное), синяя стрелка: иридокорнеальные сращения, атрофия радужки и образование отверстий, красная стрелка: лейкома роговицы, зеленая стрелка: иридо-капсулярные сращения

Yang N, et al. Pedigree and clinical findings of autosomal dominant congenital Axenfeld–Rieger syndrome. Sci Rep. 2025;15:19957. Fig. 1B. PMCID: PMC12144153. License: CC BY.

Фотографии переднего сегмента обоих глаз (OD/OS). Желтые стрелки указывают на заднее эмбриональное кольцо, распределенное по всей окружности лимба, синие стрелки указывают на иридокорнеальные сращения, атрофию радужки и образование отверстий. Соответствует заднему эмбриональному кольцу и иридокорнеальным сращениям, рассматриваемым в разделе «2. Основные симптомы и клинические признаки».

Субъективные симптомы

Светобоязнь (чувствительность к свету) : вызвана проникновением света из-за аномалий радужки и псевдополикории. Может усиливаться с возрастом.
Снижение остроты зрения : становится заметным при прогрессировании глаукомы.
Иногда бессимптомно : младенцы и дети раннего возраста не могут ощущать или сообщать о симптомах, состояние часто выявляется при осмотрах или случайно.

Клинические признаки

Основные глазные признаки приведены ниже.

Глазной признак	Характеристики
Заднее эмбриональное кольцо	Смещение кпереди и утолщение линии Швальбе
Отростки радужки	Тонкие нитевидные до широких лентовидных
Смещение зрачка	Смещение в направлении, противоположном заднему эмбриональному кольцу
Псевдополикория	Перфоративный вид стромы радужки
Увеальный выворот	Выворот пигментного эпителия радужки

Заднее эмбриональное кольцо представляет собой остаток недифференцированных клеток в области линии Швальбе, видимый в виде линии вдоль лимба, смещенной на 0,5–2,0 мм к центру. Часто оно не циркулярное, а ограничено участком. Если выступающая линия Швальбе срастается с радужкой, это называется аномалией Аксенфельда; если дополнительно присутствует атрофия стромы радужки — аномалией Ригера.

Роговица обычно прозрачна, эндотелий нормален, но физический контакт с остаточной тканью может вызвать вторичное помутнение роговицы. Помутнение часто ограничено периферией и обычно напрямую не влияет на зрение. Однако при мутациях FOXC1 помутнение роговицы и неоваскуляризация более выражены, степень аномалии роговицы больше, а частота глаукомы выше по сравнению с мутациями PITX2¹⁾.

Угловые признаки включают высокое прикрепление радужки, тяжистые увеальные остатки и утолщение линии Швальбе (заднее эмбриональное кольцо). Сообщается также о случаях с микроофакией и подвывихом хрусталика⁷⁾.

Глаукома встречается в 50–60% случаев. Повышение внутриглазного давления может возникнуть уже в младенчестве, но чаще всего оно проявляется в детском или молодом возрасте. Некоторые случаи диагностируются при прогрессирующем снижении зрения; важно не пропустить признаки переднего отрезка и глаукоматозные изменения⁶⁾.

Li et al. (2021) сообщили о 7-летнем мальчике (ARS тип 3, мутация de novo FOXC1) с диаметром роговицы 14 мм, аксиальной длиной 27,16/26,56 мм, соотношением C/D 0,9 и ВГД 33/20 мм рт. ст. С 36-го дня жизни потребовалась двусторонняя антиглаукоматозная операция⁵⁾.

Системные признаки следующие:

Краниофациальная дисплазия: гипертелоризм, увеличение расстояния между внутренними углами глаз, гипоплазия верхней челюсти (седловидный нос), широкая и плоская переносица, тонкая верхняя губа, выступающая нижняя губа³⁾
Зубные аномалии: микродентия, олигодентия, отсутствие зубов, подверженная кариесу эмаль¹⁾
Избыточная кожа пупка / пупочная грыжа: характерен избыток кожи вокруг пупка⁸⁾
Сердечно-сосудистые аномалии: дефект межпредсердной перегородки, аномалии сердечных клапанов⁵⁾²⁾
Нейросенсорная тугоухость: особенно при мутации FOXC1 (тип 3)²⁾⁴⁾
Аномалии гипофиза / дефицит гормона роста
Катаракта / аномалия положения хрусталика

Q Какова вероятность развития глаукомы при АРС?

Примерно у 50–60% пациентов с АРС развивается глаукома. Она часто возникает в детском или молодом возрасте, но может проявляться и в младенчестве повышением внутриглазного давления. Необходимы регулярные измерения внутриглазного давления и оценка зрительного нерва. Подробнее см. в разделе «Стандартное лечение».

3. Причины и факторы риска

АРС наследуется по аутосомно-доминантному типу с полной пенетрантностью. Однако даже в одной семье у людей с одинаковой генетической мутацией могут наблюдаться очень разные клинические проявления (вариабельная экспрессивность)¹⁾.

Основные гены-возбудители

PITX2 (4q25): Ген, ответственный за тип 1. Фактор транскрипции с парным гомеодоменом, участвующий в развитии глаз, зубов и органов брюшной стенки³⁾. Пациенты с мутацией PITX2 часто идентифицируются как АРС и склонны к более позднему развитию глаукомы по сравнению с пациентами с мутацией FOXC1⁹⁾.
FOXC1 (6p25): Ген, ответственный за тип 3. Фактор транскрипции с forkhead-доменом, участвующий в развитии глаз, сердца, почек и мозга⁵⁾²⁾. Ранее сообщался как FKHL7¹²⁾, описано более 80 мутаций⁵⁾. Пациенты с мутацией FOXC1 склонны к более раннему развитию глаукомы, чем пациенты с мутацией PITX2, и могут быть диагностированы в младенчестве как врожденная глаукома⁹⁾.
PAX6 (11p13): Известен своей связью с аниридией.
FOXO1A (13q14): Ген-кандидат для типа 2.
CYP1B1: Сообщалось о случаях АРС с мутацией.

В крупном когортном исследовании мутации FOXC1 и PITX2 были связаны с широким спектром глаукомы от детства до взрослого возраста⁹⁾. Случаи, первоначально диагностированные клинически как первичная врожденная глаукома (ПВГ), могут быть переклассифицированы с помощью генетического тестирования. Когда признаки переднего сегмента у младенцев неявны, генетическое тестирование может способствовать точной диагностике типа заболевания.

Задержка развития и микроделеция

В случаях с микроделецией в области гена PITX2 перекрытие делеций NEUROG2, UGT8 и NDST4 может привести к задержке развития и умственной отсталости⁸⁾³⁾.

Kawanami et al. (2023) сообщили о 3-летнем японском мальчике с микроделецией 2,5 Мb в 4q25 (включающей PITX2, NEUROG2 и ANK2). У него наблюдались пупочная грыжа, колобома радужки и задержка развития, но ЭКГ была нормальной, несмотря на делецию ANK2. Гаплонедостаточность NEUROG2 была предложена в качестве возможной причины задержки развития⁸⁾.

Q Если родитель болен ARS, какова вероятность передачи заболевания ребенку?

Вследствие аутосомно-доминантного наследования вероятность передачи от родителя с мутацией составляет 50%. Пенетрантность полная, но фенотип варьирует: тяжесть симптомов может значительно различаться при одной и той же мутации¹⁾. Рекомендуется генетическое тестирование и генетическое консультирование.

4. Диагностика и методы обследования

Клиническая диагностика

Диагноз ARS основывается на двусторонних аномалиях угла передней камеры и радужки. Диагностическим условием является наличие заднего эмбриотоксона с частичным прикреплением периферической радужки¹³⁾. Если задний эмбриотоксон не подтверждается при биомикроскопии, необходима гониоскопия. При наличии системных аномалий требуется полное педиатрическое обследование для выявления синдрома ARS¹³⁾.

Обратите внимание, что легкий задний эмбриотоксон встречается у 8–15% нормальной популяции, но сам по себе не связан с глаукомой и т.д. Сбор семейного анамнеза также важен для диагностики.

В классификации детской глаукомы согласно Руководству по лечению глаукомы (5-е издание) ARS рассматривается как типичный пример глаукомы, связанной с врожденными аномалиями развития глаза¹³⁾. Диагноз ставится, когда имеющиеся с рождения аномалии развития глаза соответствуют диагностическим критериям детской глаукомы.

Генетическое тестирование

Используется панельное тестирование методом секвенирования нового поколения (NGS)⁵⁾
Полногеномное секвенирование (WGS) может выявить крупные делеции и сложные перестройки³⁾
Генетическое тестирование важно для дифференциации атипичных случаев и синдрома Чендлера ¹⁾
У младенцев с мутацией FOXC1 иногда первоначально диагностируют первичную врожденную глаукому (PCG) ⁹⁾; генетическое тестирование позволяет точно определить тип заболевания

Дифференциальная диагностика

Основные заболевания, которые следует дифференцировать с ARS, перечислены ниже.

Заболевание	Отличие от ARS
Синдром ICE	Односторонний, приобретенный, преобладание у женщин
Аномалия Петерса	Центральное помутнение роговицы, дефект мембраны Десцемета
Аниридия	Роговичный паннус, гипоплазия фовеа
Задняя полиморфная дистрофия роговицы	Двусторонний, семейный, без половых различий

Синдром ICE (прогрессирующая атрофия радужки, синдром Чендлера и др.) требует дифференциации от ARS, но основным отличительным признаком является то, что ICE является односторонним и приобретенным, тогда как ARS является двусторонним и врожденным.

5. Стандартное лечение

В настоящее время не существует этиотропного лечения самого АРС. Основу терапии составляют контроль глаукомы и наблюдение за системными осложнениями. Тактика лечения соответствует таковой при ранней врожденной глаукоме (первичная врожденная глаукома: ПВГ) ¹³⁾.

Медикаментозное лечение

Глаукома осложняет примерно 50–60% случаев АРС. Медикаментозное лечение проводится по общим принципам лечения глаукомы, но часто неэффективно.

Препараты, снижающие продукцию водянистой влаги

Бета-блокаторы : один из препаратов первой линии. Безопасны и эффективны, но у детей часто неэффективны.

Ингибиторы карбоангидразы (ИКА) в виде глазных капель : бринзоламид и др. Возможно сочетание с бета-блокаторами.

Альфа-2-адреномиметики (бримонидин) : противопоказаны детям до 2 лет из-за нейропсихических эффектов (апноэ, брадикардия, гипотензия, мышечная гипотония, угнетение ЦНС) ¹³⁾.

Препараты, усиливающие отток водянистой влаги

Аналоги простагландинов : латанопрост, травопрост и др. Считается, что у детей их эффективность ниже, чем у взрослых ¹³⁾.

Пример : У 7-летнего мальчика долгосрочный контроль с помощью травопроста + бринзоламида ⁵⁾. У 77-летнего мужчины ВГД оставалось 35 мм рт. ст., несмотря на латанопрост, тимолол и бринзоламид, что указывает на трудность контроля ²⁾.

Согласно одному отчету, нет разницы в эффективности между агонистами FP-рецепторов простаноидов и бета-блокаторами ¹³⁾.

У младенцев доза глазных капель относительно велика по сравнению с массой тела и площадью поверхности, поэтому следует по возможности использовать препараты с низкой концентрацией ¹³⁾.

Хирургическое лечение

Если медикаментозное лечение не позволяет контролировать внутриглазное давление, проводится хирургическое вмешательство ¹⁰⁾¹³⁾.

Угловая хирургия (гониотомия, трабекулотомия) : терапия первой линии, если угол открыт и покрытие трабекулярной сети периферическими передними синехиями (ППС) не обширно. Выбор участка с небольшим количеством передних синехий для разреза повышает частоту успеха. Однако частота успеха ниже, чем при первичной врожденной глаукоме ¹³⁾.
Трабекулэктомия (с митомицином C) : степень снижения внутриглазного давления 82–95%. Долгосрочная частота успеха через 2 года составляет около 59%. Риск позднего эндофтальмита составляет 7–8%.
Дренажное устройство для водянистой влаги (GDD) : может быть терапией первой линии при неэффективности угловой хирургии ¹³⁾. Мета-анализ детской глаукомы показал частоту успеха 87% через 12 месяцев, 77% через 24 месяца и 54% через 48 месяцев ¹⁴⁾. Среднее послеоперационное ВГД составило 16,5 мм рт. ст. через 12 месяцев и 17,6 мм рт. ст. через 24 месяца ¹⁴⁾.
Циклодеструкция : последнее средство для рефрактерных случаев. Частота успеха низкая, а необходимость повторного лечения и частота осложнений высоки.
Микроимпульсная циклофотокоагуляция : сообщение о контроле внутриглазного давления у ребенка с синдромом Аксенфельда-Ригера с делецией PITX2 ³⁾.

Сообщенные осложнения после GDD включают: мелкая передняя камера 13,6%, гипотония 11,7%, хориоидальный выпот 8,3%, эндофтальмит 1,7% ¹⁴⁾.

Chakraborty et al. (2022) сообщили о случае отслойки сетчатки, связанной с синдромом Аксенфельда-Ригера (15-летний мальчик). Наблюдались микроофтальмия и подвывих хрусталика; после витрэктомии ВГД повысилось до 41 мм рт. ст., образовалась склеральная стафилома. Была проведена диодная циклофотокоагуляция, в итоге ВГД достигло 18 мм рт. ст. ⁷⁾.

Другие методы лечения

Коррекция рефракции : при высоком роговичном астигматизме или гиперметропии проводится коррекция очками и т.д. Помутнение роговицы обычно ограничено периферией, поэтому обычно не влияет на зрение.
Тонированные контактные линзы : эффективны для уменьшения светобоязни, вызванной атрофией радужки или поликорией.
Профилактика амблиопии : необходимо регулярное офтальмологическое наблюдение с детства.
Трансплантация роговицы (PKP) : проводится для улучшения зрения при выраженном помутнении роговицы вследствие мутации FOXC1 ¹⁾.
Мультидисциплинарное наблюдение : необходимо специализированное наблюдение по глаукоме, потере слуха, сердечным заболеваниям, эндокринологии, стоматологии и черепно-лицевой области ⁵⁾.

Применение бримонидина (α2-агонист) в виде глазных капель противопоказано детям младше 2 лет. Глаукома, ассоциированная с АРС, часто является рефрактерной, и в случаях, когда только медикаментозное лечение не позволяет достичь долгосрочного контроля, необходимо рассмотреть раннее хирургическое вмешательство. Поздний эндофтальмит после трабекулэктомии с ММС встречается относительно часто (7–8%), поэтому важны тщательное информирование пациента и семьи, а также долгосрочное наблюдение.

Q Какова частота успеха хирургического лечения глаукомы, ассоциированной с АРС?

Частота успеха угловой хирургии ниже, чем при ПКГ ¹³⁾. При трабекулэктомии с ММС долгосрочная частота успеха через 2 года составляет около 59%; при ГДУ – 87% через 12 месяцев и 77% через 24 месяца ¹⁴⁾. В рефрактерных случаях может потребоваться несколько операций.

6. Патофизиология и подробные механизмы развития

Аномалии клеток нервного гребня

Основной причиной АРС является дефект миграции и дифференцировки клеток нервного гребня. Нарушение развития клеток нервного гребня в передней камере, углу переднего сегмента, лицевых костях, зубах, сердечно-сосудистой системе и коже вокруг пупка приводит к порокам развития нескольких органов.

В конце эмбрионального периода недифференцированные эндотелиальные клетки, покрывающие переднюю камеру, в норме исчезают из радужки и угла. При АРС этот процесс исчезновения нарушается, и недифференцированные эндотелиальные клетки остаются на радужке, образуя тяжи. В углу возникает высокое прикрепление радужки, механически покрывающее трабекулярную сеть.

Гистологически наблюдается аномальное распространение монослоя эндотелиоподобных клеток с десцеметоподобной мембраной от задней поверхности роговицы через переднюю камеру, угол и поверхность радужки. Мембрана присутствует в квадрантах с эктропионом сосудистой оболочки и девиацией зрачка, тогда как в противоположных квадрантах отмечается атрофия радужки.

Функции FOXC1 и PITX2

FOXC1 и PITX2 являются факторами транскрипции, которые связываются с определенными последовательностями ДНК для регуляции экспрессии нижележащих генов. Оба действуют синергично в развитии переднего сегмента глаза и регулируют общие нижележащие гены-мишени ³⁾. Форкхед-домен FOXC1 (ДНК-связывающий домен из 110 аминокислот) является функционально наиболее важным ²⁾, и предполагается, что мутации в этом домене более сильно связаны с нейропсихиатрическими симптомами.

Механизм развития глаукомы

Указываются два механизма повышения внутриглазного давления.

Механическая обструкция вследствие передних синехий радужки: Высокое прикрепление радужки механически покрывает трабекулярную сеть. Чем выше прикреплена радужка, тем более вероятно наличие глаукомы.
Дисгенез угла: Недостаточное развитие путей оттока водянистой влаги, включая шлеммов канал и трабекулярную сеть. Периканаликулярная соединительная ткань шлеммова канала утолщается и располагается толстым слоем под шлеммовым каналом, заполняя межклеточные пространства трабекулярной сети и препятствуя оттоку водянистой влаги.

Степень отсутствия радужки и количество отростков радужки в углу не обязательно коррелируют с тяжестью глаукомы. Однако высокая степень сращения радужки в углу предрасполагает к глаукоме.

Мутации FOXC1 в большей степени способствуют врожденной глаукоме по сравнению с другими мутациями ¹⁾, и морфологические аномалии цилиарного тела и угла оттока могут способствовать повышению ВГД ¹⁾.

Мутации FOXC1 и аномалии роговицы

У мышей с мутацией FOXC1 наблюдаются уменьшение и структурные аномалии коллагеновых волокон в строме роговицы, а также повреждение клеток стромы роговицы ¹⁾. Кроме того, FOXC1 действует как ингибитор неоваскуляризации роговицы (через контроль биодоступности VEGF) ¹⁾; потеря этого ингибирования из-за мутации FOXC1 приводит к неоваскуляризации роговицы.

Мутации FOXC1 и неврологические аномалии

FOXC1, как фактор транскрипции семейства FOX, также играет важную роль в развитии мозга ⁴⁾.

Систематический обзор показал, что аномалии белого вещества возникают в 41,3% случаев АРС ⁴⁾. Мутации FOXC1 могут индуцировать церебральную болезнь мелких сосудов (CSVD), гиперинтенсивность белого вещества, расширенные периваскулярные пространства, микрокровоизлияния и лакунарные инфаркты.

Ohkubo et al. (2025) подтвердили с помощью МРТ головного мозга у 2-летнего японского мальчика (мутация FOXC1: c.240del, p.Y81Ifs21) перивентрикулярные поражения белого вещества, расширенные периваскулярные пространства и извитость-расширение вертебробазилярной артерии. У отца был инфаркт мозга в возрасте 18 лет ⁴⁾.

Обзор 95 случаев мутаций FOXC1 выявил нейропсихиатрические симптомы (трудности в обучении, эпилепсия, умственная отсталость, бред ревности и т.д.) в 6,3% случаев, а у 83,3% случаев с мутациями в forkhead-домене наблюдались нейропсихиатрические симптомы ²⁾.

Q Могут ли возникать аномалии мозга при АРС?

Да. Систематический обзор показывает, что аномалии белого вещества возникают примерно в 41% случаев АРС с мутацией FOXC1 ⁴⁾. Мутации FOXC1 могут быть связаны с риском церебральной болезни мелких сосудов и инсульта; поэтому важно долгосрочное неврологическое наблюдение, особенно при АРС, связанном с мутацией FOXC1.

7. Последние исследования и перспективы на будущее (отчеты на стадии исследования)

Идентификация новых генетических мутаций

В последние годы с помощью секвенирования нового поколения и полногеномного секвенирования было сообщено о многих новых мутациях.

Wowra et al. (2024) идентифицировали крупную делецию (новую мутацию), включающую часть экзона 1 FOXC1 и всю 3’UTR, при АРС у трех польских сестер. Фенотипы в одной семье сильно различались, и первоначально был ошибочно диагностирован синдром Чандлера ¹⁾.

Jiang et al. (2024) идентифицировали сложную геномную перестройку, включающую делецию 6,15 Мб хромосомы 4q25, содержащую PITX2, инверсию 45,71 Мб и делецию 14 п.н., в китайской семье с АРС 1 типа. У 11-летней девочки ВГД составляло 43,5/44,0 мм рт. ст. ³⁾.

Другие сообщения о новых мутациях включают FOXC1 p.Phe136Leu (вилочный домен) ²⁾, FOXC1 p.S82R (мутация de novo) ⁵⁾ и FOXC1 c.240del, p.Y81Ifs21 ⁴⁾.

Выяснение механизмов нейропсихиатрических симптомов

Yoshino et al. (2024) сообщили о случае 77-летнего японского мужчины с АРС 3 типа. С 72 лет появился бред ревности, была подтверждена лейкоэнцефалопатия. Обзор литературы 95 случаев мутаций FOXC1 показал, что у 6,3% (6/95) наблюдались нейропсихиатрические симптомы, из которых 83,3% (5/6) имели мутацию вилочного домена ²⁾.

Это наблюдение предполагает, что функциональный домен мутации FOXC1 может быть вовлечен в проявление нейропсихиатрических симптомов, что указывает на важность долгосрочного наблюдения с точки зрения психического здоровья.

Риск цереброваскулярных заболеваний и профилактика

Было высказано предположение, что мутации FOXC1 могут индуцировать CSVD и увеличивать риск инсульта ⁴⁾. Профилактика и раннее вмешательство при нейроваскулярных заболеваниях у пациентов с АРС считаются будущими направлениями исследований.

Патология роговицы и перспективы новых методов лечения

Понимание патологии «склерализации» роговицы, вызванной мутациями FOXC1, прогрессирует ¹⁾. Ожидается, что понимание молекулярных механизмов помутнения роговицы приведет к разработке новых методов лечения с использованием генной терапии, антифибротических препаратов и биоматериалов ¹⁾.

8. Ссылки

Wowra B, Wysocka-Kosmulska M, Stanienda-Sokół K, et al. Diagnostic Challenges of Axenfeld-Rieger Syndrome and a Novel FOXC1 Gene Mutation in a Polish Family. J Clin Med. 2024;13(19):5761.
Yoshino Y, Iga J, Ueno S. A Novel Mutation of FOXC1 (P136L) in an Axenfeld-Rieger Syndrome Patient With a Systematized Delusion of Jealousy: A Case Report and Literature Review. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e70008.
Jiang Z, Zhang Y, Wang L, Yang H, Yu L. Complex genomic rearrangement with deletion of PITX2 in a Chinese family with Axenfeld-Rieger syndrome: A case report and literature review. Mol Vis. 2024;30:466-476.
Ohkubo Y, Hayashi T, Ida K, et al. A case of Axenfeld-Rieger syndrome with neuroradiological abnormalities. Radiol Case Rep. 2025;20:5078-5080.
Li K, Tang M, Xu M, Yu Y. A novel missense mutation of FOXC1 in an Axenfeld-Rieger syndrome patient with a congenital atrial septal defect and sublingual cyst: a case report and literature review. BMC Med Genomics. 2021;14:255.
Khan TA, Zahid MA, Akram A, Rauf A. Progressive Vision Loss in a Patient With Axenfeld-Rieger Syndrome. Cureus. 2022;14(5):e25128.
Chakraborty D, Basak SK, Saha A, Mondal S, Mitra A. A case of Axenfeld-Rieger syndrome with retinal detachment. Indian J Ophthalmol. 2022;70:2650-2652.
Kawanami Y, Horinouchi T, Morisada N, Kato T, Nozu K. 4q25 Microdeletion with Axenfeld-Rieger Syndrome and Developmental Delay. Case Rep Genet. 2023;2023:4592114.
Souzeau E, Siggs OM, Zhou T, et al. Glaucoma spectrum and age-related prevalence of individuals with FOXC1 and PITX2 variants. Eur J Hum Genet. 2017;25(7):839-847.
World Glaucoma Association. Childhood Glaucoma Consensus Guidelines. Amsterdam: Kugler Publications; 2013.
Knight LSW, Ridge B, Staffieri SE, Ruddle JB, Taranath DA, Craig JE, Mackey DA, Burdon KP. Childhood and early onset glaucoma classification and genetic profile in a large Australasian disease registry. Ophthalmology. 2021;128(11):1549-1559.
Mirzayans F, Gould DB, Heon E, Billingsley GD, Cheung JC, Mears AJ, Walter MA. Axenfeld-Rieger syndrome resulting from mutation of the FKHL7 gene on chromosome 6p25. Eur J Hum Genet. 2000;8(1):71-74.
日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
Stallworth JY, O’Brien KS, Han Y, Oatts JT. Efficacy of Ahmed and Baerveldt glaucoma drainage device implantation in the pediatric population: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023;68(4):639-656.