가성박리증후군

한눈에 보는 포인트

1. 가성박리증후군이란

가성박리증후군(Pseudoexfoliation Syndrome; XFS, PEX)은 수정체, 홍채, 섬모체, 섬유주 등 안내 여러 부위에 섬유성 이상 물질(가성박리 물질)이 축적되는 질환입니다. 1917년 Linberg가 처음 기술했습니다¹⁾.

‘가성박리’라는 명칭은 고온 작업자에게 발생하는 진성 수정체 전낭 박리(유리공 박리)와 구별하기 위해 사용됩니다. 국소적인 안질환처럼 보이지만, 박리 물질은 피부, 심장, 폐, 간, 혈관벽 등 전신 조직에도 존재하는 것으로 확인되어 전신 질환으로 이해됩니다²⁾.

전 세계 유병률은 약 60세 이상에서 1020%로 알려져 있지만, 스칸디나비아와 중동에서 특히 높고 동아시아에서는 비교적 낮은 경향이 있습니다²⁾. 일본에서는 70세 이상의 약 4%에서 가성박리증후군이 관찰되며, PEX 동반안의 2040%에서 녹내장이 동반됩니다.

인구 기반 데이터에 따르면 XFS안의 약 15~26%가 5년 이내에 가성박리 녹내장을 발병합니다⁴⁾. 가성박리 녹내장은 전 세계에서 가장 빈도가 높은 원인이 확인된 개방각 녹내장입니다²⁾.

2. 주요 증상과 임상 소견

위수정체막증후군 산동 후 전안부 사진. 수정체 전낭 주변에 환상의 회백색 위수정체막 물질이 보입니다.

Lin B, et al. “Spider Web”-like zonular deposits in pseudoexfoliation syndrome: endoscopic insights-a case report. Front Med (Lausanne). 2025. Figure 3. PMCID: PMC12521236. License: CC BY.

양안 산동 후 전안부 사진에서 수정체 전낭 주변에 환상의 회백색 침착물이 보입니다. 이는 위수정체막증후군에 특징적인 전낭 위수정체막 물질을 보여주며, 임상 소견 설명에 적합합니다.

자각 증상

XFS 자체는 대부분 자각 증상이 거의 없습니다. 다음과 같은 상황에서 발견되는 경우가 많습니다.

시력 저하: 동반된 백내장 진행으로 인함. XFS에서는 백내장 발생 및 진행이 가속화됩니다⁵⁾.
안압 상승으로 인한 증상: 두통, 안통, 시야 흐림을 나타낼 수 있지만, 만성적인 경우 무증상인 경우가 많습니다.
비문증 및 시야 이상: 가성박리녹내장이 진행된 경우 발생합니다.

임상 소견

세극등현미경 검사에서 다음과 같은 특징적인 소견이 관찰됩니다.

수정체 전낭 소견

중심 원반: 전낭 중앙의 흰색 과립상 물질 축적.

중간 투명대: 동공연에 의한 홍채와의 마찰로 물질이 제거된 투명한 환상 영역.

주변 과립대(peripheral band): 중간 투명대 바깥쪽에 있는 과립상 물질의 침착대. 모든 예에서 존재하며, 산동 후에야 확인되는 경우도 있습니다.

위 3개 구역의 동심원 패턴이 전형적인 소견입니다. 산동 후 가장 잘 관찰할 수 있습니다.

기타 안구 소견

동공연의 위박리 물질: 축동 시 확인하기 쉬운 백색 물질 침착.

동공 산대 불량(moth-eaten pupil): 홍채 괄약근에 박리 물질이 침착되어 홍채 경화와 동공연의 색소 탈락이 발생합니다⁴⁾.

Zinn 소대 취약: 수정체 진탕(phacodonesis)으로 확인할 수 있습니다.

Sampaolesi선: Schwalbe선을 넘는 물결 모양의 색소 침착. 아래쪽 섬유주에 심한 색소 침착을 동반합니다.

안압 상승과 일중 변동 증가: POAG보다 안압 수준이 높고 일중 변동도 더 큽니다⁴⁾.

Q 가성박리증후군은 양안성인가요?

초기에는 단안성으로 발견되는 경우가 많습니다. 그러나 장기적으로 많은 환자에서 반대쪽 눈에도 발병하며, 최종적으로 양안성이 되는 비율이 높습니다⁴⁾. 단안 발견 시 반대쪽 눈의 정기 관찰이 중요합니다.

3. 원인과 위험 요인

XFS는 노화 관련 질환으로, 60세 이상에서 유병률이 급격히 증가합니다. 다인자성이지만 유전적 요인이 가장 중요합니다.

LOXL1 유전자 다형성: 리실옥시다제 유사 효소 1(LOXL1)을 코딩하는 유전자의 SNPs(rs1048661, rs3825942)가 XFS와 강하게 연관됨³⁾. 게놈 전체 연관 분석(GWAS)을 통해 확인됨. 일본에서는 인구의 약 절반이 고위험 다형성을 보유함.
노화: 가장 큰 환경 위험 인자. 60세 미만에서의 발병은 드묾.
지리적 및 민족적 배경: 스칸디나비아, 중동, 지중해 지역에서 유병률이 높고, 일본인과 중국인에서는 상대적으로 낮음. 북부 스웨덴의 21년 추적 연구에서 가성박리증후군의 유병률이 높았고, PXFG로의 전환이 지속적으로 관찰됨²⁾.
자외선 노출: 농업 종사자나 야외 근로자에서 유병률 상승이 보고됨²⁾.
전신 질환과의 연관성: 심혈관 질환, 뇌졸중, 서혜부 탈장, 여성 골반 장기 탈출증과의 연관성이 제시됨⁴⁾.

가성박리 물질 생성의 핵심 메커니즘은 세포외 기질 대사 이상과 탄력 섬유의 축적입니다. 물질에는 피브릴린, 비트로넥틴, 라미닌 등이 포함됨²⁾. 박리 물질은 진소대에 침착되어 기질 금속단백분해효소(MMP)에 의한 분해를 촉진하여 지지 구조의 약화를 초래함⁸⁾.

4. 진단 및 검사 방법

XFS의 진단은 주로 세극등 현미경 검사에 의한 임상 진단입니다. 축동 및 산동 상태 모두에서 확인하는 것이 중요하며, 축동 시에는 동공연의 백색 박리 물질을, 산동 시에는 수정체 표면의 3구역 패턴과 Zinn 소대 상태를 평가합니다.

세극등 현미경 검사

산동 후 수정체 전낭 관찰이 기본입니다. 중심 원판, 중간 투명대, 주변 과립대의 3구역 패턴을 확인합니다. 주변대는 모든 예에서 존재하며, 산동 후에야 확인되는 경우도 있습니다. 동공연, 홍채, 수정체 적도부로의 물질 침착도 확인합니다²⁾.

전방각경 검사

Sampaolesi 선(Schwalbe 선을 넘는 파상형 색소 침착)이 XFS에 특징적입니다⁴⁾. 전방각의 개방을 확인하고, 섬유주대의 심한 색소 침착을 평가합니다.

안압 측정

여러 번, 여러 시간대에 걸친 안압 측정이 권장됩니다. XFS는 일중 변동이 큰 경향이 있어 단일 측정으로는 놓칠 수 있습니다 ⁴⁾.

시야 검사/OCT

가성박리녹내장이 의심될 때 시행합니다. 망막신경섬유층(RNFL)의 얇아짐을 평가합니다. 녹내장 진료 가이드라인 제5판에 따른 검사를 정기적으로 시행합니다 ⁶⁾.

Zinn 소대 평가

수술 전 평가로, 수정체 진탕(phacodonesis)의 유무와 정도를 확인합니다. 전방 깊이가 2.5mm 미만이면 Zinn 소대 취약성을 시사하며, 합병증 위험을 약 5배 증가시킵니다 ⁵⁾. 전방 깊이의 비대칭성, 수정체 편위 유무도 중요합니다. 각막 내피 세포 밀도 평가를 위한 경면현미경 검사도 수술 전에 시행합니다 ⁵⁾.

Q XFS와 진성 수정체낭 박리(진성 박리)의 차이점은 무엇인가요?

진성 박리(True exfoliation)는 고온 작업자나 유리 공에서 발생하는 수정체 전낭의 층상 박리로, 적외선 노출이 원인입니다. 가성 박리 증후군(XFS)과는 다른 질환입니다. XFS는 세포 유래 섬유성 물질의 침착으로 병태가 다릅니다. 또한 최근 유리 공이 감소하여 진성 박리 증례는 거의 보이지 않게 되었습니다.

5. 표준적 치료법

XFS 자체를 치유하는 치료법은 현재 존재하지 않습니다. 합병증(녹내장, 백내장)의 관리가 치료의 중심이 됩니다.

가성 박리 녹내장의 치료

가성 박리 녹내장은 속발 개방각 녹내장의 가장 흔한 원인이며, POAG에 비해 진행이 약 3배 빠릅니다²⁾⁴⁾. 안압 변동 폭이 크며, 적극적으로 안압 하강을 권장합니다(근거 수준 1B)⁶⁾. XFS 안의 약 15~26%가 5년 이내에 가성 박리 녹내장을 발병한다는 점을 고려하여 정기적인 경과 관찰이 중요합니다⁴⁾.

약물 치료: POAG에 준하여 목표 안압을 설정하고 안압 하강을 도모합니다. 프로스타글란딘(PG) 제제가 일차 선택입니다. 상황에 따라 베타 차단제 점안액, 탄산탈수효소 억제제(CAI) 점안액, 경구 약물을 병용합니다⁶⁾.

레이저 섬유주성형술(SLT/ALT):

위수정체박리녹내장에서 POAG보다 더 큰 안압 하강 효과를 얻을 수 있다는 보고가 있습니다(근거 수준 1B)⁶⁾.
비교적 효과적이지만 장기적인 효과는 기대하기 어렵습니다. 수술 전 연결이나 수술이 불가능한 경우의 수단으로 위치합니다⁴⁾.
레이저 치료와 약물 치료는 동등한 효과를 보이지만, 둘 다 수년 내에 효과가 감소하는 경향이 있습니다.

수술 치료⁶⁾:

시야 장애가 진행되고 안압 하강이 불충분한 경우, 또는 안압 변동이 큰 경우에는 조기에 수술을 고려합니다.
여과 수술(섬유주 절제술) 및 유출로 재건술(섬유주 절개술)이 모두 효과적입니다.
섬유주 절개술은 수술 전 안압이 매우 높은 경우 충분한 안압 하강을 얻지 못할 수 있습니다.
안압이 매우 높거나 시야 장애가 심한 경우에는 섬유주 절제술을 선택하는 것이 더 안전합니다.

백내장 수술에서의 특수 대응

XFS 환자는 백내장 수술 시 특별한 대응이 필요합니다. 산동 불량과 Zinn 소대 취약이 공존하며, 수술 중 합병증 위험은 약 2.68배로 보고됩니다⁵⁾. 수술 전 평가에 기반한 위험 계층화가 가장 중요한 단계입니다⁵⁾.

위험 항목	XFS 환자에서의 상황
Zinn 소대 파열	저위험군에서 최대 2.0%, 고위험군에서 최대 9.0%⁵⁾
수정체낭 파손/유리체 탈출	XFS 안에서 유의하게 위험이 높음⁵⁾
동공 산대 불량	최대 산대에도 동공 직경이 6mm 미만인 경우가 많음⁵⁾
IOL 편위/탈구	낭내 고정의 장기 안정성 저하. 후기에 IOL-낭 복합체 탈구가 발생할 수 있음

전방 깊이가 2.5mm 미만이면 모양체소대 취약성을 시사하며 합병증 위험이 약 5배 증가합니다⁵⁾. 각막 내피 세포 밀도 평가를 위한 경면현미경 검사는 수술 후 각막 내피 부전 위험 평가에도 유용합니다.

산대 확보:

점탄성 물질(OVD)을 이용한 기계적 확장: 고점도 응집성 OVD를 사용하여 최소 동공 직경(4~5mm)을 확보합니다⁵⁾.
동공 스트레칭: 동공 가장자리를 물리적으로 늘려 산동을 얻는 술기.
동공 확장 장치 및 홍채 고리: 수술 중 산동을 유지합니다.

전낭 절개 및 핵 처리:

전낭 절개(CCC): 5.5~6.0mm의 큰 연속 곡선형 전낭 절개를 만듭니다⁵⁾. 큰 CCC는 핵 제거를 용이하게 하고 수술 후 전낭 수축 위험을 줄일 수 있습니다. 수정체 팽창이 있는 경우 트리판 블루 염색이 유용합니다.
수류 분리(hydrodissection): 효과적인 수류 분리는 핵의 자유로운 회전을 보장하고 Zinn 소대에 가해지는 부하를 줄입니다.
초음파 시간 최소화: 단단한 갈색 백내장에서는 초음파 에너지 사용량이 증가하므로 후낭 파열 및 각막 내피 손상의 위험에 주의해야 합니다.

Zinn 소대 및 수정체낭 지지:

낭팽창링(CTR): 인공수정체 삽입 전에 수정체낭 내에 삽입하여 낭의 원형을 유지하고 Zinn 소대에 가해지는 장력을 균등화합니다. 수술 후 낭 수축 및 인공수정체 편위 예방에도 유용합니다.
홍채 고리형 캡슐 확장기: 동공과 수정체낭을 동시에 지지합니다.
유리체강 내 트리암시놀론 주사 준비: 유리체 탈출 시 대응을 위해 사전에 준비합니다.

전방각 세척: 수술 종료 시 전방각을 세척하여 가성박편 물질과 OVD를 제거합니다. 섬유주를 통한 방수 유출을 개선하고 수술 후 안압 상승을 예방합니다.

대규모 연구에 따르면, 연령과 핵 혼탁도를 보정했을 때 PXF군과 대조군의 수술 후 1년 최대교정시력은 유사했으며(P=0.09), 1년 후 합병증 발생률도 PXF군 2.7% 대 대조군 2.5%로 유의한 차이가 없었습니다⁵⁾. 평균 각막 내피 세포 감소율은 PXF군 14.7%, 대조군 12.7%였습니다(P=0.066). 이는 적절한 수술 전 평가와 위험 관리 하에 PXF 눈의 백내장 수술이 좋은 결과를 달성할 수 있음을 보여줍니다⁵⁾.

Q 가성박리증후군의 백내장 수술은 일반 백내장 수술과 무엇이 다른가요?

주요 차이점은 세 가지입니다. ① 산동 불량: 홍채에 박리 물질이 침착되어 동공이 잘 확장되지 않으므로 OVD, 동공 확장 링 등을 사용하여 산동을 보조해야 합니다. ② Zinn 소대 취약: CTR(수정체낭 확장링) 사용이 수술 중 안전성을 높입니다. ③ 수술 후 위험 관리: IOL-낭 복합체의 후기 탈구 위험이 있으므로 장기 추적 관찰이 필요합니다⁵⁾. 합병증 위험은 약 2.68배이지만, 적절한 대응을 통해 좋은 시력 결과를 얻을 수 있습니다⁵⁾.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

가성박리물질은 변성된 탄성섬유 미세원섬유와 세포외기질 성분으로 구성된 복합체입니다. 전자현미경에서 직경 50~60nm의 가는 섬유가 다발 모양 및 방사형으로 배열된 특징적인 구조를 보입니다²⁾.

가성박리물질의 생성 부위는 여러 곳입니다. 수정체 상피세포, 홍채 색소상피 및 비색소상피, 섬모체 비색소상피가 주요 생성원으로 확인되었습니다. 안구 외에서도 혈관 내피세포와 섬유아세포에서 생성이 확인되어 XFS가 전신 질환임을 뒷받침합니다²⁾.

LOXL1의 역할: LOXL1은 리실옥시다제 패밀리에 속하며 콜라겐과 엘라스틴의 가교 형성을 촉매하는 효소입니다³⁾. LOXL1의 기능 저하로 탄성섬유의 항상성이 무너져 비정상적인 섬유성 물질이 축적되는 것으로 생각됩니다.

안압 상승의 기전: 박리물질과 색소 과립이 섬유주 및 슐렘관에 축적되어 방수 유출 저항을 증가시킵니다. 섬유주 세포에서의 박리물질 생성, 색소 과립의 섬유주 세포 포식, 탄성섬유 생성 억제로 인한 세포외기질 이상 침착도 관여합니다²⁾.

Zinn 소대 취약화의 기전: Zinn 소대는 피브릴린-1을 주성분으로 하는 미세섬유로 구성됩니다. XFS에서는 가성박리물질이 Zinn 소대를 따라 침착되고 리소좀 효소(MMP)에 의한 분해가 촉진됩니다. 이로 인해 지지 기능이 시간이 지남에 따라 저하됩니다⁸⁾.

XFS에서 백내장 수술 중 Zinn 소대 파열 빈도는 대조군의 4배로 보고되었습니다⁸⁾. 이 소견은 수술 중 기계적 조작이 Zinn 소대의 취약성을 드러냄을 시사합니다.

드문 합병 증례: MRCS 증후군(소각막-간체추체세포이영양증-백내장-후방포도종)과 XFS가 합병된 증례에서, XFS의 특징인 섬유성 물질 침착과 심한 안축 길이 연장(안축 길이 30.9mm)의 조합으로 인해 Zinn 소대의 현저한 취약화가 발생한 사례가 보고되었습니다⁸⁾.

백내장 수술 이외의 수정체 탈구 위험: XFS 환자는 잠재적인 Zinn 소대 취약성이 존재하며, 백내장 수술 이외의 안내 수술에서도 수정체 탈구의 위험이 있습니다. Yamamoto 등(2025)은 가성박리녹내장을 가진 78세 남성에서 유리체 수술 중 트로카 삽입 직후 수정체의 자연적 후방 탈구가 발생한 증례를 보고했습니다⁹⁾. 수술 전에 수정체 진동은 확인되지 않았지만, 수술 중 Zinn 소대 위의 섬유상 가성박리 물질 침착과 취약성이 관찰되었습니다. 이 증례는 XFS 환자의 모든 안내 수술에서 수정체 탈구를 염두에 둘 필요성을 보여줍니다.

7. 최신 연구와 향후 전망

XFS 연구는 유전자 치료, 약물 치료, 바이오마커 개발 분야에서 진행되고 있습니다.

유전자 연구의 진전

GWAS(전장유전체연관분석)를 통해 LOXL1 외에도 여러 감수성 유전자 좌위가 동정되었습니다. CACNA1A, POMP, AGPAT1, RBMS3, SEMA6A 등이 보고되었습니다. 이러한 유전자 산물의 기능 규명은 병태 이해를 심화시키고, 향후 치료 표적이 될 수 있습니다. 혈관 긴장도 경로의 유전자 다형성과 POAG와의 연관성도 보고되었습니다³⁾.

위수정체막 물질 억제 연구

LOXL1 발현을 조절하는 저분자 화합물 탐색이 진행 중입니다. 또한 TGF-β1이 XFS의 섬유성 물질 생성을 촉진하는 것으로 나타나 TGF-β 신호 경로 억제가 치료 전략으로 연구되고 있습니다.

바이오마커 개발

방수 및 혈청 내 위수정체막 물질 및 관련 단백질의 정량화가 질병 활동성 모니터링에 유용할 수 있습니다. 발병 전 진단 및 위험 계층화에 적용될 것으로 기대됩니다.

장기 결과 및 예후

POAG에 비해 안압 수준이 높고 진행 경향이 강하며 예후가 좋지 않은 경우가 적지 않습니다. 조기 발견 및 치료 사례에서도 시야 장애가 진행될 수 있습니다. 안압 변동이 큰 경우 특히 주의가 필요하며, Early Manifest Glaucoma Trial(EMGT) 분석에서도 위수정체막 녹내장의 빠른 진행 속도가 확인되었습니다⁷⁾. 조기에 적극적인 치료를 시작하는 것이 중요합니다.

8. 참고문헌

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