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Lumic Lumic：眼科百科
白内障与前节

无虹膜症（Aniridia）

1. 什么是无虹膜症

Section titled “1. 什么是无虹膜症”

无虹膜症（aniridia）是因先天性因素导致虹膜完全或不完全缺失的状态。虽称为“无虹膜”，但房角最周边部常残留虹膜根部。

2017年被日本厚生劳动省根据难病法认定为指定难病1)。被诊断为指定难病且严重程度分级为Ⅲ度及以上的患者可享受医疗费用补助，并根据收入设定个人负担上限2)。

流行病学

Section titled “流行病学”
项目内容
患病率每6.4万至9.6万人中有1人1)
性别差异无1)
双眼性60%至90%1)
遗传方式（家族性）约占全部病例的2/3（常染色体显性遗传）
散发性约占全部病例的1/3
合并Wilms肿瘤（散发病例）约30%（WAGR综合征）3)

瑞典和挪威的流行病学研究表明，患病率约为每90,000人中1人3)。对43例携带PAX6基因突变患者的详细眼科评估显示，虹膜发育异常的程度因突变类型而异3)。

Q 无虹膜症会遗传吗？
A

约2/3的病例为常染色体显性遗传，患病父母有50%的概率将疾病遗传给子女。其余1/3为散发性，无家族史。散发性病例有合并Wilms肿瘤（肾肿瘤）的WAGR综合征风险，因此建议进行PAX6基因和WT1基因的遗传学检测。

2. 主要症状与临床所见

Section titled “2. 主要症状与临床所见”
无虹膜症的前眼部照片。虹膜几乎缺失，可见大的瞳孔区域。
Law SK, et al. Asymmetric phenotype of Axenfeld-Rieger anomaly and aniridia associated with a novel PITX2 mutation. Mol Vis. 2011. Figure 2. PMCID: PMC3102021. License: CC BY.
前眼部的裂隙灯照片显示虹膜几乎缺失，仅周边可见极薄的残留虹膜。直接展示了无虹膜症的典型临床所见，适合用于说明主要症状与临床所见。

自觉症状

Section titled “自觉症状”

由于虹膜缺失或不完整，瞳孔无法正常功能，不能调节进入眼球的光量，因此患者主诉严重畏光。此外，黄斑发育不良导致的固视不良，常成为出生后早期即出现的水平性眼球震颤的主诉。

  • 畏光：虹膜无法调节光量→严重眩光
  • 眼球震颤（水平性眼球震颤）：黄斑发育不良导致固视不良，出生后早期出现
  • 视力下降：黄斑发育不良、白内障、青光眼、角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）等多重因素

眼部并发症

Section titled “眼部并发症”

先天性并发症（出生时即存在）

虹膜发育异常：程度从部分萎缩到完全缺失不等

黄斑发育不良：几乎所有病例均可见。中心凹凹陷消失、黄斑色素不明显。是视力受限的最大因素

眼球震颤：主要为水平眼震。由黄斑发育不良引起

斜视：伴随视力不良出现

后天性并发症（随成长发生）

白内障：约80%合并。20岁前50~85%发病

青光眼：50~75%合并。婴儿期罕见，青年期进行性发病

角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）：幼年时多正常，随成长角膜实质混浊、血管翳进行性加重

眼并发症频率总结

Section titled “眼并发症频率总结”
并发症频率·时期对视功能的影响
黄斑发育不良几乎全部（先天性）最大视力限制因素。无有效治疗方法
白内障约80%（后天性）1)视力下降、畏光加重
青光眼50〜75%（后天性）1)进展可导致不可逆的视野缺损
角膜缘干细胞缺乏症成年后发病并进展3)角膜实质混浊→严重视力下降
眼球震颤先天性（几乎全部病例）固视不良
斜视先天性至婴幼儿期弱视风险

眼外并发症

Section titled “眼外并发症”

PAX6基因除眼组织外，还在中枢神经、胰腺朗格汉斯岛、嗅上皮中表达。这些组织的发育不全可能导致多种眼外并发症1)。

  • 胼胝体缺失、癫痫、高级脑功能障碍
  • 无嗅觉症
  • 葡萄糖不耐受
  • WAGR综合征（约30%的散发病例）：Wilms肿瘤、无虹膜、泌尿生殖器异常、智力障碍3)
Q 无虹膜症患者视力如何？
A

视力预后通常较差，多为0.1左右。但根据黄斑发育不全的程度及有无并发症，个体差异可达0.1至0.7。目前黄斑发育不全尚无有效治疗方法，是视力受限的最大因素。通过适当的屈光矫正和低视力护理，可改善生活质量。

3. 病因与风险因素

Section titled “3. 病因与风险因素”

病因：PAX6基因单倍剂量不足

Section titled “病因：PAX6基因单倍剂量不足”

无虹膜症的病因是位于第11号染色体短臂（11p13）的PAX6基因单等位基因功能丧失（单倍剂量不足）。功能性基因剂量减半导致发病。双等位基因异常时可能导致胚胎致死1)。

PAX6是胚胎期器官分化的转录因子主控基因，调控多种转录因子。PAX6异常可导致眼球整体的多种先天异常（无虹膜、Peters异常、黄斑发育不全等）。

基因突变类型多为无义突变、移码突变等提前终止密码子（PTC）型突变，也有错义突变的报道1)。孤立性无虹膜症的测序分析中，约85%可检测到PAX6突变2)。

WAGR综合征（散发病例注意事项）

Section titled “WAGR综合征（散发病例注意事项）”

PAX6基因与抑癌基因WT1在11p13染色体上相邻。散发病例中，由于相邻基因缺失，可能出现Wilms肿瘤、无虹膜、泌尿生殖器异常、智力障碍（mental retardation）组成的WAGR综合征3)。约30%的散发病例在5岁前早期双侧发生Wilms肿瘤。

遗传咨询要点

Section titled “遗传咨询要点”
  • PAX6突变阳性且无WT1缺失→可推测无WAGR综合征的可能性2)
  • 遗传学检查应结合DNA测序与MLPA/CMA检测基因组结构异常2)
  • 对于疑似WAGR综合征的散发病例，建议进行遗传学检测2)
Q 是否应该接受无虹膜症的基因检测？
A

PAX6基因检测对于确诊Definite诊断是必要的，尤其是散发病例，为评估Wilms肿瘤风险，建议进行PAX6和WT1的遗传学检测。检测应结合DNA测序和MLPA/CMA，并在适当的遗传咨询下进行。

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

诊断标准（厚劳省指定难病 2020）

Section titled “诊断标准（厚劳省指定难病 2020）”

无虹膜症的诊断标准及严重程度分类1)的类别分类如下所示。

诊断类别诊断标准的组合
Definite满足A中任意一项+B1+E，并排除C
Probable (1)满足A中任意一项+B1+F，并排除C
Probable (2)满足A中任意一项+B1+B2，并排除C
Probable (3)满足A中任意一项+B1+B3，并排除C
可能满足A中任意一项+B1，且不能完全排除C

A. 症状

  1. 双眼视力障碍（黄斑发育不良、白内障、青光眼、角膜缘干细胞缺乏导致的视力下降）
  2. 畏光（程度取决于虹膜缺损）

B. 检查所见

  1. 裂隙灯显微镜检查显示虹膜发育异常，从部分虹膜萎缩到完全虹膜缺损不等（60-90%为双眼）
  2. 眼底检查/OCT检查显示黄斑发育不良（中心凹凹陷、黄斑色素、中心凹无血管区不明显）
  3. 裂隙灯显微镜检查显示角膜缘干细胞缺乏、角膜混浊等角膜病变
  4. 裂隙灯显微镜检查显示白内障（约80%合并）
  5. 超声检查/MRI/CT显示小眼球
  6. 眼球震颤
  7. 眼压检查等显示青光眼（50-75%合并）

C. 鉴别诊断（应排除的疾病）

  1. 疱疹病毒科既往感染导致的虹膜萎缩
  2. 外伤后或眼内手术后的虹膜缺损
  3. 眼杯裂闭合不全相关的虹膜缺损
  4. Rieger异常
  5. 虹膜角膜内皮（ICE）综合征

D. PAX6基因突变相关的眼外并发症（胼胝体缺损、癫痫等）

E. PAX6基因的致病性基因突变或11p13区域缺失（遗传学检查）

F. 家族内发病（常染色体显性遗传占2/3）

标准检查方法

Section titled “标准检查方法”
检查目的·内容
裂隙灯显微镜检查虹膜发育异常程度评估（诊断基础）
眼底检查·OCT黄斑发育不良（中心凹凹陷消失·黄斑色素不明显）的评估
房角镜检查房角发育不全·残留虹膜根部与小梁网粘连的评估
眼压测量（定期）青光眼筛查。从青春期开始定期进行
腹部超声检查Wilms肿瘤筛查（散发病例，每数月一次，尤其5岁前）
基因检测鉴定PAX6基因突变或11p13区域缺失（确诊所需）

儿童可能需要在全身麻醉下进行检查。

Q 无虹膜症如何诊断？
A

基本方法是通过裂隙灯显微镜检查确认虹膜发育异常，并通过OCT评估黄斑发育不良。PAX6基因检测可确诊，散发病例还需同时进行WT1基因检测。重要的是与疱疹性虹膜萎缩、外伤后虹膜缺损、虹膜缺损、Rieger异常、ICE综合征进行鉴别。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

治疗总体方针

Section titled “治疗总体方针”

虹膜发育异常、黄斑发育不良、小眼球、眼球震颤目前无法干预，基本以观察为主。治疗对象为角膜病变、白内障、青光眼、畏光、低视力2)。

治疗方针概要

Section titled “治疗方针概要”

无虹膜症需分别管理角膜、白内障、青光眼、低视力和畏光2)。

治疗领域诊疗方针
角膜实质混浊角膜移植对视功能改善有限，需谨慎判断适应症
角膜上皮干细胞衰竭症考虑眼表面重建术
白内障根据混浊和畏光程度考虑手术
高眼压·青光眼为保存视功能积极治疗
低视力护理早期引入
畏光使用遮光眼镜或隐形眼镜等措施

角膜病变的治疗

Section titled “角膜病变的治疗”

角膜实质混浊：由于无虹膜症的并发症，通过角膜移植获得的视功能改善有限2)。长期来看，因青光眼恶化及移植片随时间功能不全，视力预后往往不良。全层角膜移植治疗角膜混浊常不能改善视力，且需注意排斥反应率高。重症病例应在充分权衡利弊后决定是否施行。

角膜上皮干细胞缺乏症（LSCD）：考虑手术治疗2)。具体而言，通过异体角膜缘移植（KLAL）或培养口腔黏膜上皮移植（COMET）可在一定程度上重建眼表3)。若合并角膜实质混浊，联合角膜移植常有助于提高视力2)。

白内障的治疗

Section titled “白内障的治疗”

20岁前50%～85%的患者发生白内障，根据混浊和畏光程度计划白内障手术2)。

在充分说明手术相关风险后实施。

青光眼的治疗

Section titled “青光眼的治疗”

青光眼直接影响视功能预后，应积极治疗2)。采取以下分步方法。

  1. 药物治疗：注意副作用，考虑对儿童的全身影响，通过滴眼液和口服药物降低眼压
  2. 流出道重建术：房角切开术、小梁切开术（药物治疗无效时考虑）
  3. 滤过手术：小梁切除术
  4. 青光眼植入手术：长管手术（需机构认证）
  5. 睫状体凝固术：其他治疗无效时的最后手段

药物治疗常耐药，管分流手术可能是较好的选择4)。青光眼导致的视野损害不可逆，因此早期眼压管理是维持视功能的关键。

Q 无虹膜症的青光眼如何治疗？
A

首先进行滴眼液和口服药物疗法，但多数患者对药物耐药。效果不佳时考虑流出道重建术（房角切开术、小梁切开术），进一步可进行小梁切除术或长管手术（青光眼植入手术）。长管手术需机构认证。睫状体凝固术是其他治疗无效时的最后手段。定期监测眼压至关重要。

低视力护理与畏光对策

Section titled “低视力护理与畏光对策”

低视力护理和畏光对策应尽早引入，以维持视功能和生活质量2)。

  • 屈光矫正：用眼镜矫正屈光不正，尽可能促进视觉发育（基础）
  • 遮光眼镜：有效减轻畏光。严重畏光时处方
  • 带人工虹膜的SCL：改善畏光和外观
  • 使用放大镜、弱视眼镜、放大阅读器等视觉辅助器具

6. 病理生理学·详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”

PAX6基因与眼形成

Section titled “PAX6基因与眼形成”

PAX6基因是编码胚胎期器官分化转录因子的主控基因。它在早期眼球中表达，调控多种转录因子。PAX6单等位基因功能丧失（单倍剂量不足）会导致全眼球先天性异常（如无虹膜、Peters异常、黄斑发育不良等）。

PAX6突变多为无义或移码等PTC型，也有错义突变的报道1)。关于基因型-表型相关性的研究表明，突变类型不同，眼科表现的严重程度也不同3)。

PAX6除眼球外，还在中枢神经、胰腺朗格汉斯岛、嗅上皮中表达，各组织发育不良可能导致眼外并发症（如胼胝体缺失、癫痫、嗅觉缺失、葡萄糖不耐受）1)。

青光眼的发病机制

Section titled “青光眼的发病机制”

无虹膜症伴发青光眼的发病机制有两种途径。

  1. 开角型病变：小梁网房水流出阻力增加
  2. 闭角型病变：最周边残留的虹膜根部与小梁网粘连，导致一种闭角型青光眼病变

婴儿期出现青光眼罕见，随成长在青年期进行性发病。可能因房角发育异常呈开放状态发病，或因房角关闭导致青光眼。

角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）的病理

Section titled “角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）的病理”

病理学上可见角膜上皮干细胞功能异常，导致上皮和Bowman膜异常，形成富含血管的角膜血管翳。从Vogt栅栏发育不全进展为结膜组织侵入和角化1)。

无虹膜症的角膜比健康人厚。幼年时角膜多正常，随成长合并角膜实质混浊和LSCD，导致视力下降。一项14年单中心研究（738眼）显示，在LSCD的病因中，无虹膜症占30.9%，为最多6)。

预后

Section titled “预后”
  • 视力预后通常不良，多为0.1左右
  • 黄斑发育不良无有效治疗方法，是最大的视力限制因素
  • 青光眼导致的视野损害不可逆，早期眼压管理至关重要
  • 对于散发病例，需注意Wilms肿瘤在5岁前的早期发病，并定期进行腹部超声检查

关于长期预后的研究报告显示，视力预后总体不佳，但根据并发症的类型和严重程度存在个体差异5)。

7. 最新研究与未来展望

Section titled “7. 最新研究与未来展望”

遗传学检查的进展

Section titled “遗传学检查的进展”

随着下一代测序（NGS）的普及，孤立性无虹膜症中PAX6突变的检出率约为85%2)。染色体微阵列分析（CMA）在检测11p13微缺失方面比传统染色体检查更敏感，有助于提高WAGR综合征的诊断准确性2)。

眼表面重建

Section titled “眼表面重建”

培养口腔黏膜上皮移植（COMET）的长期结果数据正在积累中2)。关于Boston I型人工角膜，短期（17-28.7个月）内65-93%的患者视力改善，但4.5年时降至43.5%2)。

人工虹膜装置与基因治疗展望

Section titled “人工虹膜装置与基因治疗展望”

HumanOptics CustomFlex ArtificialIris是一种定制硅胶人工虹膜装置，有助于减轻畏光和改善外观，但截至2024年在日本尚未获批。针对PAX6单倍剂量不足的分子靶向治疗目前处于研究阶段，尚未进入临床应用3)。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. 大家義則, 川崎諭, 西田希, 木下茂, 外園千恵, 大橋裕一, 他. 無虹彩症の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:83-88.
  2. 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 無虹彩症の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:38-73.
  3. Hingorani M, Hanson I, van Heyningen V. Aniridia. Eur J Hum Genet. 2012 Oct;20(10):1011-1017. doi:10.1038/ejhg.2012.100. PMID:22692063; PMCID:PMC3449076.
  4. American Academy of Ophthalmology. Diagnosis and Management of Aniridia. EyeNet Magazine. 2014. https://www.aao.org/eyenet/article/diagnosis-management-of-aniridia
  5. Japanese Ophthalmological Society. Clinical practice guideline for aniridia. Jpn J Ophthalmol. 2026. doi:10.1007/s10384-025-01296-y. https://link.springer.com/article/10.1007/s10384-025-01296-y
  6. Hu JCW, Weissbart SB. Limbal stem cell deficiency and severe ocular surface disease: a review. Ann Eye Sci. 2023;8:35.

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Medical review： Maya Yamada, Ophthalmologist · Last updated