Ⅰ型
特徵: 除角膜中央後部缺損和角膜混濁外，還可見虹膜索狀物（虹膜-角膜後粘連）。無晶狀體異常。
預後: 較Ⅱ型相對良好。
彼得斯異常
1. 什麼是彼得斯異常？
Section titled “1. 什麼是彼得斯異常？”彼得斯異常是一種先天性角膜內皮、Descemet膜和部分角膜基質缺損，導致角膜中央出現盤狀混濁的先天性疾病。發生率約為每10萬新生兒1.5例3)。它是先天性角膜混濁（CCO）的最常見原因，佔所有CCO病例的40.3-65%3)。
彼得斯異常是一種先天性疾病，主要表現為中央角膜Descemet膜缺損、角膜後表面缺損、角膜混濁變薄，常伴有虹膜-角膜沾黏、水晶體異常和虹膜異常。青光眼合併率高，多為雙眼性。
該疾病被歸類為前眼部形成異常（ASD）的代表性類型之一。ASD是後胚胎環、Axenfeld-Rieger症候群、後圓錐角膜、彼得斯異常、鞏膜化角膜和前葡萄腫的總稱1)。在伴有角膜混濁的病例中，彼得斯異常是最常見的類型，約佔所有ASD病例的3/41)。
它被認為源於胚胎期間充質層的異常，導致虹膜和角膜分離障礙。約80%為雙眼性，約60%的病例伴有全身併發症，如侏儒症、中樞神經系統異常、顎裂、唇裂、心臟畸形、智力發育遲緩、內分泌異常、泌尿生殖器異常和脊柱異常（彼得斯加症候群）。全身併發症越多，青光眼風險越高。
2017年被指定為基於難病法的指定難治性疾病，可根據嚴重程度獲得醫療費用補助。
I型和II型分類
Section titled “I型和II型分類”Peters異常根據眼內病變範圍和晶狀體受累情況分為兩型2)。
Ⅱ型
特徵: 除Ⅰ型表現外，還伴有晶狀體前移或白內障。晶狀體與角膜後面接觸或粘連。
預後: 較Ⅰ型差。青光眼和角膜移植後預後也較差。
Peters plus症候群
Section titled “Peters plus症候群”Peters異常伴有全身併發症者稱為Peters plus症候群。併發症包括唇裂/顎裂、生長障礙、發育遲緩、先天性心臟病、中樞神經系統異常等。ASD總體中20-30%有全身併發症1)，而單獨Peters異常的報告中約60%有某種全身併發症。
嚴重程度分類
Section titled “嚴重程度分類”用於難病認定的嚴重程度分類規定如下四個等級1)。
| 嚴重程度 | 定義 |
|---|---|
| Ⅰ度 | 患眼為單眼，另一眼正常。 |
| Ⅱ度 | 雙眼罹患，較好眼矯正視力0.3以上 |
| Ⅲ度 | 雙眼罹患，較好眼矯正視力0.1以上未滿0.3 |
| Ⅳ度 | 雙眼罹患，較好眼矯正視力未滿0.1 |
即使為Ⅰ～Ⅲ度，若伴有續發性青光眼導致的視野狹窄（Goldmann I/4視標中心殘留視野20度以內），則上調一個等級1)。Ⅲ度以上為醫療費補助對象1)。
3. 流行病學
Section titled “3. 流行病學”ASD整體發生率約為每12,000～15,000名新生兒中1例，年新發病例數估計為70～90例左右1)。Peters異常是ASD角膜混濁病例中最常見的類型，約占3/4。
- 雙眼性約占3/4，單眼性約占1/4
- 左右眼臨床表現常不相同
- 無性別差異
- 多為散發病例，但也有體染色體隱性遺傳或體染色體顯性遺傳的家系報導1)
- 角膜混濁占所有視覺障礙兒童的10～14%，是社會上重要的疾病群1)
嚴重度分期分類（Khasnavis分類）
Section titled “嚴重度分期分類（Khasnavis分類）”Khasnavis等人提出了基於嚴重程度的5級分期分類3)。嚴重程度從第1期（中央混濁小於3毫米）到第5期（全角膜混濁伴虹膜粘連）逐步增加。重症病例表現為整個角膜向前突出的前葡萄腫。
4. 症狀與徵象
Section titled “4. 症狀與徵象”主要眼部表現
Section titled “主要眼部表現”- 中央角膜混濁：從新生兒/嬰兒期即存在，Descemet膜、角膜內皮和角膜深層基質缺失並變薄。混濁可能隨時間減輕。
- 虹膜索狀物：虹膜粘連於內皮缺損區，表現為灰白色索狀物。
- 水晶體異常（II型）：可合併水晶體前移或白內障2)。水晶體前囊可能與角膜後表面粘連。
- 青光眼：併發率50-70%。病因包括小樑網和Schlemm管發育不全、虹膜前粘連進展。
- 畏光：因角膜混濁導致嚴重畏光。
在Peters異常中，超過60%的病例矯正視力低於0.1，超過40%低於0.01，導致嚴重視力障礙1)。常伴有形覺剝奪性弱視，嬰兒期開始的適當介入影響預後。
全身併發症（Peters plus症候群）
Section titled “全身併發症（Peters plus症候群）”約60%的病例有全身併發症。主要併發症如下。
- 身材矮小、生長遲緩
- 中樞神經系統異常
- 顎裂/唇裂
- 先天性心臟病
- 精神發育遲緩
- 內分泌異常
- 泌尿生殖系統異常
- 脊椎異常
全身合併症越多，青光眼風險越高，需要與小兒科、心臟外科、整形外科等多科合作。
Q
Peters plus症候群是什麼樣的疾病？
A
Peters異常伴有全身合併症（如唇裂/顎裂、生長障礙、發展遲緩、先天性心臟病等）稱為Peters plus症候群。約60%的病例出現全身合併症，全身合併症越多，青光眼風險也越高。需要與小兒科、心臟科、整形外科等多科合作。
根據前眼部形成異常的診斷標準（2020年），通過以下標準確診1)。
A. 症狀（以下任一項或多項）
- 新生兒或嬰兒期即存在的角膜混濁
- 視覺障礙
- 畏光
B. 檢查所見
- 新生兒期至嬰幼兒期的雙眼或單眼、全部或部分角膜混濁
- 從角膜後面延續至虹膜的索狀物或角膜後部缺損
診斷類別1)：
- 確診（1）：符合A至少1項+B1+B2，並排除鑑別診斷
- 確診（2）：符合A至少1項+B1，並可排除鑑別診斷
- 疑似：符合A至少1項+B1，但無法排除鑑別診斷
- 裂隙燈顯微鏡檢查：基本的前眼部評估
- 超音波生物顯微鏡（UBM）：在角膜混濁導致後方透見不良時，也能掌握前房、隅角、虹膜的詳細情況。指引建議將其作為病型診斷的檢查（弱推薦，證據等級C）2)。在幼小兒童中，有時需要局部或全身麻醉2)。
- 前段OCT：非接觸式確認角膜後部缺損和虹膜索狀物。對Ⅰ型和Ⅱ型的鑑別也有用2)。
需要與以下疾病進行鑑別1)。
- 宮內感染引起的角膜混濁（德國麻疹、巨細胞病毒等）
- 分娩時外傷（產鉗分娩）導致的角膜水腫、混濁
- 出生後外傷或感染引起的角膜混濁
- 全身性先天性代謝異常（如黏多醣症等）
- 先天性角膜失養症
- 先天性青光眼
- 無虹膜症
- 角膜輪部皮樣瘤
- Axenfeld-Rieger症候群（部分病例鑑別困難）
Q
Peters異常中懷疑青光眼的徵象有哪些？
A
在嬰幼兒中，角膜直徑增大（新生兒超過11mm，1歲以下超過12mm，所有年齡超過13mm）是青光眼的重要徵象2)。此外，兒童的視神經盤凹陷比（CD比）超過0.3應懷疑青光眼。需注意與成人標準（超過0.7）不同，若兩次以上眼壓測量超過21mmHg，也應考慮青光眼的可能性2)。
Peters異常尚無根治性治療方法。基本策略是綜合管理，包括針對各併發症的個別處理以及殘餘視功能的利用。
角膜混濁的管理
Section titled “角膜混濁的管理”根據指引，對於角膜混濁的手術治療（角膜移植術）為「不建議實施」（弱推薦，證據等級C）2)。
如果眼壓正常，角膜混濁常隨生長而部分改善，因此標準策略通常不在幼兒期進行角膜移植。以下為穿透性角膜移植術（PKP）的主要結果數據2)。
- 術後10年角膜透明存活率：約35%
- Peters異常第一型角膜透明度相對容易維持，但第二型較差。
- 合併青光眼的病例視力預後顯著不良。
- 同時進行白內障手術或玻璃體切除術會顯著增加移植片混濁率。
選擇性角膜內皮去除術（SEPA）
Section titled “選擇性角膜內皮去除術（SEPA）”這是一種微創手術，選擇性去除混濁區域的Descemet膜和角膜內皮，期待周圍健康內皮細胞重新覆蓋3)。據報導，34隻眼中85%獲得角膜透明化，優點是不需要捐贈角膜且無排斥反應風險。適用於周邊有足夠健康內皮殘留的病例。
青光眼的治療
Section titled “青光眼的治療”青光眼常對眼藥水藥物治療產生抗性，多需手術治療。
- 藥物治療：以眼藥水控制眼壓為基礎，但抗性病例較多。
- 流出道重建術（小樑切開術）：常難以獲得足夠的眼壓下降效果。
- 濾過手術（小樑切除術）：即使適用，效果也往往不佳。
- 引流管植入術：適用於藥物和濾過手術抗性的病例。可能是預期眼壓控制最佳的選擇。
總的來說，Peters異常相關的青光眼對手術反應不佳，需要長期管理。
青光眼的監測
Section titled “青光眼的監測”根據指引，對於嬰幼兒，建議測量角膜直徑並在非哭鬧時進行眼壓檢查；對於學齡期及以上兒童，建議進行眼壓檢查和視野檢查（弱推薦，證據等級C）2)。
- 眼壓：兩次以上測量超過21 mmHg懷疑青光眼
- 角膜直徑：新生兒超過11 mm，1歲以下超過12 mm，所有年齡超過13 mm
- 杯盤比（CD比）：超過0.3懷疑青光眼
- 回彈式眼壓計（iCare）可在無需全身麻醉的情況下測量嬰幼兒眼壓
- 即使進入成年期，也應持續以青光眼為前提進行定期檢查2)
弱視治療與低視力照護
Section titled “弱視治療與低視力照護”預防和治療因角膜混濁導致的形覺剝奪性弱視非常重要。從嬰幼兒期早期介入，可以最大限度地促進殘餘視功能的發展。
- 適當的屈光矯正（眼鏡、隱形眼鏡）
- 單眼病例從早期開始進行健眼遮蓋治療2)
- 光學和非光學視覺輔助器具（放大鏡、放大教科書、平板裝置等）
- 針對角膜混濁引起的對比敏感度下降和畏光進行照明調整2)
- 根據生命階段與教育、就業支持協作
7. 病理生理學
Section titled “7. 病理生理學”Peters異常是一種源於神經嵴細胞遷移異常的先天性疾病1)。現已明確，參與眼前節（角膜、虹膜、隅角）發育的間充質組織並非來源於中胚層，而是來源於神經嵴2)，其發育過程的障礙導致眼前節發育異常。
胚胎期間充質層的異常是核心病理，導致虹膜與角膜分離障礙，從而引起虹膜與角膜後表面的粘連。
已報導的相關基因1)：
- PAX6：參與眼前節、視網膜和晶狀體發育的轉錄因子。
- PITX2：參與隅角、虹膜和角膜的發育。
- CYP1B1：參與包括小梁網在內的眼前節發育。也是原發性先天性青光眼的主要致病基因4)。
- FOXC1：參與神經嵴細胞來源的眼前節組織發育。在ASD整體基因分析中突變最多（20.3%）5)。
- FOXE3：導致晶狀體分離異常，與Peters異常II型的病理相關4)。
- B3GLCT：Peters Plus症候群的致病基因。體染色體隱性突變導致糖基轉移酶功能障礙4)。
遺傳方式以散發最為常見，但也存在體染色體隱性遺傳或體染色體顯性遺傳的家系1)。
Q
Peters異常的角膜混濁是否應通過手術治療？
8. 未來展望
Section titled “8. 未來展望”隨著基因診斷技術的普及，與Peters異常相關的PAX6、PITX2、CYP1B1、FOXC1等基因突變的鑑定正在推進。預計這將有助於未來的遺傳諮詢和家族內發病病例的早期發現。
關於嬰幼兒期的角膜移植，由於手術技術和術後管理的改善，成功率提高的報告正在累積。Peters plus症候群的多科協作診療方案的標準化也是一個課題，需要制定全身併發症的系統評估和管理指引。
透過大規模病例登記（註冊研究）掌握實際情況被認為對未來的指引修訂具有重要作用。
9. 參考文獻
Section titled “9. 參考文獻”- 重安千花, 山田昌和, 大家義則, ほか. 前眼部形成異常の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:89-95.
- 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 前眼部形成異常の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:605-629.
- Khasnavis T, Fernandes M. Peters anomaly: An overview. Taiwan J Ophthalmol. 2023;13(4):379-393.
- Paredes ME, Ong Tone S, Bhatt P, et al. Genetics of the anterior segment dysgenesis. Taiwan J Ophthalmol. 2023;13(4):394-413.
- Reis LM, Sorokina E, Bell S, et al. Comprehensive Genetic Assessment of the Anterior Segment Dysgenesis Phenotypic Spectrum. Ophthalmology. 2021;128(11):1545-1558.