角膜所見
Haab條紋：Descemet膜的水平至斜向斷裂，是先天性青光眼的強力指標1)。
角膜直徑增大：出生時正常值為9.5–10.5 mm。1歲以下超過12 mm，或任何年齡超過13 mm，應高度懷疑青光眼。
角膜水腫與混濁：上皮性（有時為實質層）水腫。未經治療可能導致永久性疤痕。
原發性先天性青光眼
一目了然的重點
Section titled “一目了然的重點”1. 什麼是原發性先天性青光眼？
Section titled “1. 什麼是原發性先天性青光眼？”發育性青光眼（developmental glaucoma）是由於房水流出道發育異常引起的青光眼的總稱，根據發病時間分為早發型和晚發型。早發型發育性青光眼相當於傳統的「原發性先天性青光眼」，眼壓升高的原因僅限於小樑網的發育異常。晚發型發育性青光眼由於隅角發育異常程度較輕，發病較晚，隅角鏡檢查難以發現異常，通常也沒有角膜直徑擴大或Haab紋。
原發性先天性青光眼（primary congenital glaucoma; PCG）是一種罕見的疾病，由遺傳決定的小樑網和前房角異常導致眼壓升高，不伴有其他眼部或全身發育異常。以前曾使用小樑發育不全（trabeculodysgenesis）、隅角發育不全（goniodysgenesis）和原發性嬰兒型青光眼等術語，但2013年兒童青光眼研究網絡（CGRN）的國際分類將其統一為原發性先天性青光眼1)。
原發性先天性青光眼是原發性兒童青光眼中最常見的類型，根據發病時間分為以下四型1)。
- 新生兒期發病（0-1個月）：最嚴重的類型。
- 嬰兒期發病（1個月以上至24個月）：最常見，好發於出生後3-9個月。
- 遲發型（延遲認知型）（2歲以上）：發病越晚，症狀和體徵越不明顯。
- 自然停止型：極為罕見。眼壓正常，但可見牛眼和Haab紋等原發性先天性青光眼的典型表現。
白種歐洲人的發生率為每12,000至18,000名新生兒中有1例1)。在東歐部分地區，發生率高達每1,250人中有1例。存在近親結婚時，發生率增加5至10倍1)。65%至80%的病例為雙眼性，男女比例約為3:2，男性居多1)。
原發性先天性青光眼占所有眼病患者的不到0.01%，但據估計占全球兒童失明的5%。75%為雙眼性，65%為男童，80%在出生後1年內發病。
在ANZRAG的大型隊列（290例兒童青光眼）中，PCG最常見，占57.6%（167/290例），其中嬰兒期發病的PCG最多，占53.3%（89/167例）。PCG的男女比例為1.46:1，診斷年齡中位數為0.25歲（IQR 0至0.6歲）7)。
兒童續發性青光眼的分類（WGA）
Section titled “兒童續發性青光眼的分類（WGA）”先天性青光眼除了原發性先天性青光眼外，還包括續發性類型。世界青光眼協會（WGA）對兒童續發性青光眼的4種分類如下所示。
| 分類 | 主要疾病 |
|---|---|
| 伴有先天性眼部異常的青光眼 | Axenfeld-Rieger異常、Peters異常、先天性無虹膜等 |
| 伴有先天性全身異常的青光眼 | 唐氏症候群、Sturge-Weber症候群、神經纖維瘤病等 |
| 續發於後天性疾病或藥物的青光眼 | 葡萄膜炎後、類固醇誘導性等 |
| 先天性白內障術後青光眼 | 手術時年齡小、小眼球為危險因子 |
Q
原發性先天性青光眼的發生頻率為何？
A
在白人中，每12,000至18,000名新生兒中有1例，但在近親結婚多的地區，可上升至每1,250人中有1例。65%至80%為雙眼發病1)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Iqbal MI, et al. A Landmark Case of Childhood Glaucoma Care in Bangladesh: Gonioscopy-Assisted Transluminal Trabeculotomy in Primary Congenital Glaucoma. Cureus. 2025. Figure 1. PMCID: PMC11934033. License: CC BY.
左圖為前房角鏡照片，顯示虹膜前附著導致前房角發育異常。中圖與右圖為雙眼眼底照片，可見視神經盤凹陷擴大。這些對應於本文「主要症狀與臨床所見」章節討論的原發性先天性青光眼之臨床所見。
原發性先天性青光眼患者因眼壓升高導致角膜水腫，出現刺激症狀，表現為以下「臨床三聯徵」中的一項或多項1)。
- 畏光：怕光，在戶外瞇眼。
- 溢淚：無眼分泌物的流淚為特徵。與鼻淚管阻塞的鑑別很重要。
- 眼瞼痙攣：用力閉眼。
角膜水腫/混濁導致的視力下降、進行性近視和散光也會發生。在嬰幼兒中，監護人常注意到「眼白」、「眼大」或「眼發藍」而就醫。
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”眼球與視神經所見
牛眼（buphthalmos）：因眼壓升高導致整個眼球擴大。角膜擴大可持續至約3歲，鞏膜伸展可持續至約10歲。
視神經盤凹陷：嬰兒期杯盤比≥0.3提示青光眼。眼壓正常化後凹陷可能改善（逆轉）。
眼軸長度增加：出生時超過20 mm，或1歲後超過22 mm為異常1)。
關於Haab條紋：當角膜直徑迅速增大時，Descemet膜無法充分伸展而產生撕裂。這些撕裂稱為Haab條紋，會導致角膜散光，阻礙視力發育。
角膜直徑正常值參考：新生兒約為9.5–10.5 mm，至1歲左右增至10.0–11.5 mm。出生後不久超過12.0 mm時，應高度懷疑本病。
診斷標準（依據青光眼診療指引）
青光眼診療指引規定，滿足以下四項中至少一項即可診斷：
- 兩次或以上測量眼壓≥22 mmHg
- 杯盤比增大（≥0.3，或雙眼差≥0.2）
- 存在提示青光眼的視野缺損
- 角膜直徑或眼軸長度增大
根據EGS第6版，符合以下5項中至少2項即可診斷為原發性先天性青光眼1)。
- 眼壓：超過21 mmHg
- 角膜表現：Haab紋、角膜水腫、角膜直徑增大（新生兒≥11 mm，1歲≥12 mm，任何年齡>13 mm）
- 視神經盤凹陷：進行性盤緣變薄，雙眼杯盤比差值≥0.2
- 進行性近視：與年齡不相稱的眼軸增長
- 隅角表現：虹膜高位附著、殘留葡萄膜組織、小樑發育不全
Q
孩子只是眼睛大，也可能是青光眼嗎？
A
任何年齡角膜直徑超過13 mm時，青光眼的可能性極高。在自然停止型原發性先天性青光眼中，儘管眼壓正常，仍可能出現牛眼和Haab紋，需要作為疑似青光眼進行追蹤。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”大多數原發性先天性青光眼為散發性（無家族史），但約10%~40%為家族性，呈體染色體隱性遺傳，外顯率為40%~100%1)。連鎖分析已鑑定出5個基因座。
主要致病基因如下：
| 基因 | 基因座 | 染色體 | 功能 |
|---|---|---|---|
| CYP1B1 | GLC3A | 2p22-p21 | 脂肪酸/維生素代謝酶 |
| LTBP2 | GLC3D | 14q24.2-q24.3 | 潛在型TGF-β結合蛋白 |
| TEK/TIE2 | GLC3E | 9p21 | Schlemm管發育信號 |
- CYP1B1（GLC3A）：最常見的致病基因。在胎兒和成人的神經上皮和睫狀體中表現，代謝眼部發育必需的化合物。CYP1B1缺陷小鼠出現嚴重的小樑網萎縮。CYP1B1突變病例通常發病較早，雙眼受累，病程典型。
- LTBP2（GLC3D）：在小樑網和睫狀突中表現，但在眼中的作用尚未完全闡明。
- TEK/TIE2（GLC3E）：血管生成素/TEK信號通路對Schlemm管的發育至關重要，TEK基因剔除小鼠缺乏Schlemm管。
- MYOC：可能參與高達5.5%的原發性先天性青光眼病例。
- EFEMP1也被報告為候選基因1)。
根據ANZRAG隊列的基因診斷率報告，總體24.7%（125/506例）獲得分子診斷。在PCG中，30.4%（41/135例）可實現分子診斷，包括CYP1B1雙等位基因突變15.6%（21例）、TEK雜合突變5.9%（8例）、CPAMD8 3.7%（5例）、FOXC1雜合突變3.7%（5例）。基於基因診斷的PCG亞型重新分類發生在10.4%的病例中（FOXC1突變重新分類為ARS，CPAMD8突變重新分類為ASD）7)。CYP1B1雙等位基因突變在PCG女性中較常見（66.7% vs 33.3%，P=0.02）7)。
透過基因檢測確定病因的機率約為24-40%。建議進行基因檢測以排除其他先天異常並用於計畫生育1)。
近親結婚被認為是疾病嚴重程度和預後不良的因素1)。原發性先天性青光眼患者的第二個孩子患病的機率通常低於3%，但如果已有兩個孩子患病，假設體染色體隱性遺傳，則機率升至25%。
Q
是否應該接受基因檢測？
A
EGS指南建議從排除其他先天異常和計畫生育的角度進行基因檢測1)。ANZRAG隊列顯示PCG的基因診斷率為30.4%，基因診斷導致10.4%的病例亞型重新分類7)。檢測陰性不能排除原發性先天性青光眼，但可能有助於診斷準確性和適當管理。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”原發性先天性青光眼的診斷通常可以在眼壓測量不準確的情況下臨床做出。Haab紋的存在是先天性青光眼的強指標1)。
- 眼壓測量：最好在清醒安靜狀態下使用手持式眼壓計（包括回彈式眼壓計）進行測量1)。注意：哭鬧的兒童可能出現假性高值，全身麻醉藥物會導致假性低值。回彈式眼壓計也可用於居家測量1)。全身麻醉下使用的所有藥物都會降低眼壓。唯一的例外是分離性麻醉藥鹽酸氯胺酮，它可能使眼壓輕度升高。如果在七氟烷麻醉下眼壓為20 mmHg，清醒時眼壓將超過30 mmHg。有觀點認為七氟烷麻醉下正常上限為15 mmHg或12 mmHg。
- 角膜直徑和厚度測量：應隨時間監測角膜直徑；如果超過年齡相應的正常範圍，則懷疑眼壓控制不良。中央角膜厚度即使沒有水腫也可能增加，並可能影響眼壓測量值1)。
- 眼軸長度測量：對診斷和追蹤至關重要。近視進展和眼軸長度增加提示青光眼進展。
- 隅角檢查：對分型診斷和治療選擇至關重要，但在嬰幼兒中常需全身麻醉。如果角膜混濁導致隅角鏡檢查困難，超音波生物顯微鏡（UBM）很有用。
- 視神經盤評估：應記錄基線眼底照片。眼壓降低後常可見杯凹改善。特別是1歲以下通過手術治療獲得良好眼壓控制的病例中，約50%的杯盤比減少0.2以上，表明兒童視神經盤杯凹具有可逆性，與成人不同。
- 視力和屈光檢查：不規則散光、角膜混濁和Haab紋可導致弱視，因此在追蹤期間應定期進行屈光檢查，與眼壓測量並行。
可能與原發先天性青光眼混淆的疾病如下所示1)。
| 鑑別疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 結膜炎 | 有眼部分泌物和充血；角膜直徑正常 |
| 鼻淚管阻塞 | 有眼部分泌物；角膜直徑正常 |
| PPMD | 角膜後表面的囊泡樣改變 |
| CHED | 雙眼角膜水腫，眼壓正常 |
| X連鎖巨角膜 | 角膜直徑增大，眼壓正常 |
| 出生時外傷 | 外傷史，Haab紋通常垂直 |
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”手術是首選治療方法2)。原因是原發性先天性青光眼由隅角發育異常引起，可透過手術解決；嬰幼兒藥物療效難以確認；且存在依賴照護者遵從性的問題2)。藥物治療作為圍手術期或術後輔助手段使用2)。
應在具有足夠小兒眼科和青光眼治療經驗的機構進行，需要包括再次手術、長期追蹤和弱視治療在內的綜合管理2)。
- 小樑切開術（trabeculotomy）：即使在角膜透見困難的情況下也可施行2)。需要製作結膜瓣和鞏膜瓣，可能使未來的濾過手術變得困難。使用微導管的360°小樑切開術也有嘗試2)。出生後2個月內發病的病例成功率為78%，略低；但此後發病的病例成功率為96%，效果良好。
- 隅角切開術（goniotomy）：適用於角膜透明的病例2)。一次手術可切開90-120°，最多可從不同部位進行3次操作2)。出生後1個月至2歲發病的成功率為94%，尤其良好。但出生後1個月內發病的病例成功率為26%，2歲以後發病的病例為38%，較低。
- 對於出生後3-12個月發病的原發性先天性青光眼，隅角切開術和小樑切開術的成功率相似（70-90%）2)。術式選擇取決於術者經驗。失敗的危險因素是隅角發育不良的程度和前段過度擴張2)。
- 濾過手術（trabeculectomy）：適用於隅角手術無效的病例2)。原發性先天性青光眼患者的鞏膜薄，製作瓣膜困難，即使合併抗代謝藥物，濾過泡形成也可能困難。1年成功率為50-87%，較成人差2)。
- 帶引流管的植入物手術（GDD）：用於濾過手術無效的病例。一項針對Ahmed瓣膜和Baerveldt植入物的32項研究、1221隻眼的統合分析顯示，術前平均眼壓31.8±3.4 mmHg，術後12個月平均眼壓降至16.5 mmHg（95% CI 15.5
17.6）8)。成功率隨時間下降：12個月87%（95% CI 0.830.91），24個月77%（95% CI 0.71~0.83），120個月37%。Ahmed組和Baerveldt組的成功率無顯著差異8)，主要併發症包括前房變淺13.6%、低眼壓11.7%、脈絡膜滲出8.3%。 - 睫狀體破壞術：當上述所有治療均無法控制眼壓時考慮使用2)。
藥物治療是輔助治療，旨在術前短期降低眼壓和術後控制眼壓2)。參照原發性開放隅角青光眼聯合使用藥物，但需注意以下事項。
- 嬰幼兒相對於體重和體表面積，劑量容易過大，因此應盡可能從低濃度藥物開始。
- 口服乙醯唑胺（碳酸酐酶抑制劑）：按5
10 mg/kg每68小時給藥一次。對術前緊急降低眼壓有效2)。 - β受體阻斷劑（如噻嗎洛爾）：需向家長說明支氣管哮喘、心搏過緩等副作用。新生兒有呼吸暫停的報導，使用時需謹慎。
- α2腎上腺素受體促效劑（如溴莫尼定）在2歲以下兒童中絕對禁忌。可引起神經精神症狀（嗜睡、心搏過緩、低血壓等）1)2)。
- 前列腺素FP受體促效劑在兒童中的效果較成人弱2)。兒童葡萄膜鞏膜流出道發育不全，無反應者較多，但被認為比β受體阻斷劑有稍好的降眼壓效果。
- 點眼藥水從淚囊、鼻黏膜直接進入全身循環，因此兒童即使一滴也容易引起嚴重的全身性副作用。建議指導點眼後壓迫淚囊部。
必須終身監測眼壓，並透過屈光矯正和弱視治療支持最佳的視覺發育1)。
Q
為什麼首選手術而非藥物治療？
A
原發性先天性青光眼的原因是隅角發育異常，可透過手術解決。在嬰幼兒中，藥物效果難以確認，且存在順從性問題。此外，兒童可使用的藥物有限，例如α₂受體激動劑的禁忌症和前列腺素類藥物的效果減弱2)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”原發性先天性青光眼的眼壓升高是由於前房隅角發育異常導致房水流出受阻所致1)。
在1950至60年代，曾認為原因是覆蓋隅角的非穿孔性膜（Barkan膜），但後續的組織學調查否定了這種膜的存在。目前認為流出障礙源於小樑網本身。
Anderson假說
Section titled “Anderson假說”正常情況下，妊娠第三孕期睫狀體和周邊虹膜會向後移動，遠離角膜和鞏膜。在原發性先天性青光眼中，小樑網內膠原樑的過度或過早積累阻礙了這種後移，導致虹膜根部和睫狀肌保持前附著，阻塞小樑網或壓迫Schlemm管。
組織病理學發現
Section titled “組織病理學發現”Rao（2025）對4名原發性先天性青光眼患者的小樑網標本進行了組織學分析，報告了近小管網（JCM）和角膜鞏膜網的擴大、小樑網樑的增厚、紡錘形核的增加（提示上皮間質轉化），以及JCM內存在兩個形態不同的區域3)。這些發現提示原發性先天性青光眼中小樑網各區域的異常分化和分化異質性。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”GATT（隅角鏡輔助經管小樑切開術）
Section titled “GATT（隅角鏡輔助經管小樑切開術）”GATT（gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy）是一種相對較新的技術，透過角膜切口在隅角鏡下將微導管或縫線插入Schlemm管，切開全周小樑網。其在成人青光眼中的有效性正在確立，並逐漸應用於兒童。
Song等人（2022）報告了一例對3歲原發性先天性青光眼男童實施GATT的病例。虹膜覆蓋了整個隅角直至Schwalbe線，正常隅角結構不可見，但透過鉤操作剝離虹膜以識別Schlemm管，成功實施了GATT。術後6個月眼壓穩定4)。
Elhusseiny等人（2023）報告了6名有青光眼手術史的原發性先天性青光眼患者7隻眼接受GATT的1年結果。平均眼壓從術前的25.7±5.9 mmHg顯著下降至12個月後的12.0±1.5 mmHg。完全成功率為85.7%（6/7眼），包括限定性成功在內為100%，沒有眼睛需要額外青光眼手術。未觀察到嚴重併發症5)。
內視鏡輔助下隅角切開術
Section titled “內視鏡輔助下隅角切開術”Dada等人（2022）報告了一種針對伴有角膜混濁的原發性先天性青光眼的新技術，使用23G雷射內視鏡探頭在可視化隅角結構的同時進行隅角切開術6)。傳統上，隅角切開術需要透明角膜，但藉助內視鏡輔助，即使在角膜混濁眼中也可能可行。
對於有家族史或近親結婚較多地區等高風險族群，未來產前基因篩檢可能作為一種預防措施出現。在ANZRAG隊列中，基因診斷使10.4%的PCG亞型得到重新分類，表明基因診斷有助於更精確的診斷和適當的管理7)。期待未來大型國際隊列的證據累積。
QOL評估的挑戰
Section titled “QOL評估的挑戰”一項關於兒童青光眼患者QOL的系統性回顧發現，使用了10種患者報告結果指標（PROMs），但目前尚無針對兒童青光眼的特異性問卷9)。IVI_C、CVAQC和LVP-FVQ-II作為視覺特異性兒童量表獲得了相對較高的評分（5/7分）。兒童青光眼患者對未來存在擔憂（就業、家庭計畫、對手術的恐懼），現有PROMs未能充分涵蓋9)。開發兒童青光眼特異性PROMs是未來的挑戰。
8. 預後與長期管理
Section titled “8. 預後與長期管理”手術成功病例的長期視力預後相對良好。無論是隅角切開術還是小樑切開術，約60%的成功病例保持矯正視力0.5以上。
兒童青光眼患者的健康相關QoL（HRQoL）與先天性心臟病或急性淋巴性白血病患兒相當（PedsQL 4.0評分約76-79/100）。視力良好組、原發型和單眼性患者的QoL較好；手術次數、點眼次數和雙眼性與QoL降低相關9)。
Q
手術後的長期視力預後如何？
9. 參考文獻
Section titled “9. 參考文獻”- European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025;109(Suppl 1):S1-S270.
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