Glaukoma perkembangan (developmental glaucoma) adalah istilah umum untuk glaukoma akibat kelainan perkembangan jalur aliran keluar humor akuos, dan diklasifikasikan berdasarkan waktu onset menjadi tipe awal dan lambat. Tipe awal glaukoma perkembangan sesuai dengan “glaukoma kongenital primer” tradisional, di mana penyebab peningkatan tekanan intraokular terbatas pada kelainan perkembangan trabekula. Tipe lambat memiliki derajat kelainan perkembangan sudut yang ringan sehingga onsetnya tertunda, sulit mendeteksi kelainan dengan gonioskopi, dan seringkali tidak ada pembesaran diameter kornea atau garis Haab.
Glaukoma kongenital primer (PCG) adalah penyakit langka di mana tekanan intraokular meningkat karena kelainan yang ditentukan secara genetik pada trabekula dan sudut bilik mata depan, tanpa disertai kelainan perkembangan mata atau sistemik lainnya. Sebelumnya, istilah seperti trabekulodisgenesis, goniodisgenesis, dan glaukoma infantil primer digunakan, namun klasifikasi internasional oleh Childhood Glaucoma Research Network (CGRN) tahun 2013 menyatukannya menjadi glaukoma kongenital primer1).
Glaukoma kongenital primer adalah bentuk paling umum dari glaukoma anak primer, dan diklasifikasikan berdasarkan waktu onset menjadi 4 tipe1):
Angka kejadian pada orang Eropa kulit putih adalah 1 per 12.000–18.000 kelahiran 1). Di beberapa wilayah Eropa Timur, angkanya setinggi 1 per 1.250 kelahiran. Jika ada perkawinan sedarah, angka kejadian meningkat 5–10 kali lipat 1). 65–80% kasus bersifat bilateral, dengan rasio laki-laki:perempuan sekitar 3:2, lebih banyak pada laki-laki 1).
Glaukoma kongenital primer mencakup kurang dari 0,01% dari seluruh penyakit mata, namun diperkirakan menyebabkan 5% kebutaan pada anak di dunia. 75% bilateral, 65% pada anak laki-laki, dan 80% muncul dalam tahun pertama kehidupan.
Dalam kohort besar ANZRAG (290 kasus glaukoma pediatrik), PCG merupakan yang paling banyak yaitu 57,6% (167/290 kasus), dan PCG onset infantil merupakan yang terbanyak yaitu 53,3% (89/167 kasus). Rasio jenis kelamin PCG adalah 1,46:1, median usia diagnosis 0,25 tahun (IQR 0–0,6 tahun) seperti dilaporkan 7).
Glaukoma kongenital mencakup tidak hanya glaukoma kongenital primer tetapi juga glaukoma sekunder. Berikut adalah empat klasifikasi glaukoma sekunder pada anak menurut World Glaucoma Association (WGA).
| Klasifikasi | Penyakit utama |
|---|---|
| Glaukoma dengan kelainan kongenital okular | Anomali Axenfeld-Rieger, anomali Peters, aniridia kongenital, dll. |
| Glaukoma dengan kelainan sistemik kongenital | Sindrom Down, sindrom Sturge-Weber, neurofibromatosis, dll. |
| Glaukoma sekunder akibat penyakit atau obat didapat | Pasca uveitis, akibat steroid, dll. |
| Glaukoma setelah operasi katarak kongenital | Usia muda saat operasi dan mikrofthalmus merupakan faktor risiko |
Pada populasi Kaukasia, diperkirakan terjadi pada 1 dari 12.000 hingga 18.000 kelahiran, namun meningkat menjadi 1 dari 1.250 di daerah dengan pernikahan kerabat dekat yang tinggi. 65-80% kasus bersifat bilateral1).
Pasien glaukoma kongenital primer menunjukkan satu atau lebih dari “trias klinis” berikut sebagai gejala iritasi akibat edema kornea terkait peningkatan tekanan intraokular1).
Penurunan penglihatan akibat edema dan kekeruhan kornea, miopia progresif, dan astigmatisme juga dapat terjadi. Pada bayi, orang tua sering menyadari bahwa “mata putih”, “mata besar”, atau “mata kebiruan”, yang menjadi alasan untuk berkonsultasi.
Temuan kornea
Garis Haab (Haab striae): Robekan horizontal hingga miring pada membran Descemet, merupakan indikator kuat glaukoma kongenital 1).
Pembesaran diameter kornea: Nilai normal saat lahir adalah 9,5–10,5 mm. Jika >12 mm pada usia <1 tahun, atau >13 mm pada usia berapa pun, sangat mencurigakan glaukoma.
Edema dan kekeruhan kornea: Edema epitel (kadang-kadang stroma). Jika tidak diobati, dapat menyebabkan jaringan parut permanen.
Temuan Bola Mata dan Saraf Optik
Buphthalmos: Pembesaran seluruh bola mata akibat peningkatan tekanan intraokular. Pembesaran kornea dapat berlanjut hingga usia sekitar 3 tahun, dan peregangan sklera hingga usia sekitar 10 tahun.
Cekungan diskus optikus: Pada bayi, rasio C/D ≥0,3 mencurigakan glaukoma. Cekungan dapat membaik (reversal) setelah tekanan intraokular normal.
Peningkatan panjang aksial: >20 mm saat lahir, atau >22 mm setelah usia 1 tahun dianggap abnormal 1).
Tentang garis Haab: Ketika diameter kornea membesar dengan cepat, elastisitas membran Descemet tidak dapat mengimbangi sehingga terjadi robekan. Inilah garis Haab, yang menyebabkan astigmatisme kornea dan menghambat perkembangan penglihatan.
Nilai normal diameter kornea: pada neonatus sekitar 9,5–10,5 mm, dan meningkat menjadi 10,0–11,5 mm pada usia sekitar 1 tahun. Jika >12,0 mm segera setelah lahir, sangat mencurigakan penyakit ini.
Kriteria Diagnosis (berdasarkan Pedoman Penanganan Glaukoma)
Pedoman Penanganan Glaukoma menyatakan bahwa setidaknya satu dari empat temuan berikut menjadi dasar diagnosis:
Menurut EGS edisi ke-6, diagnosis glaukoma kongenital primer ditegakkan jika memenuhi 2 dari 5 kriteria berikut 1).
Jika diameter kornea melebihi 13 mm pada usia berapa pun, kecurigaan glaukoma sangat kuat. Pada glaukoma kongenital primer tipe self-limited, dapat ditemukan buftalmos dan garis Haab meskipun tekanan intraokular normal, sehingga perlu dipantau sebagai tersangka glaukoma.
Sebagian besar glaukoma kongenital primer bersifat sporadis (tanpa riwayat keluarga), namun sekitar 10-40% bersifat familial dengan pola pewarisan autosomal resesif dengan penetrasi 40-100% 1). Analisis keterkaitan telah mengidentifikasi 5 lokus gen.
Gen penyebab utama adalah sebagai berikut:
| Gen | Lokus gen | Kromosom | Fungsi |
|---|---|---|---|
| CYP1B1 | GLC3A | 2p22-p21 | Enzim metabolisme asam lemak dan vitamin |
| LTBP2 | GLC3D | 14q24.2-q24.3 | Protein pengikat TGF-β laten |
| TEK/TIE2 | GLC3E | 9p21 | Sinyal perkembangan kanalis Schlemm |
Laporan dari kohort ANZRAG mengenai tingkat diagnosis genetik menunjukkan bahwa diagnosis molekuler diperoleh pada 24,7% dari seluruh kasus (125/506). Pada PCG, diagnosis molekuler dimungkinkan pada 30,4% (41/135), dengan rincian: mutasi bialelik CYP1B1 15,6% (21 kasus), mutasi heterozigot TEK 5,9% (8 kasus), CPAMD8 3,7% (5 kasus), mutasi heterozigot FOXC1 3,7% (5 kasus). Reklasifikasi fenotipe PCG terjadi pada 10,4% kasus akibat diagnosis genetik (kasus mutasi FOXC1 direklasifikasi sebagai ARS, kasus mutasi CPAMD8 sebagai ASD) 7). Mutasi bialelik CYP1B1 cenderung lebih sering pada wanita dengan PCG (66,7% vs 33,3%, P=0,02) 7).
Probabilitas mengidentifikasi penyebab melalui tes genetik adalah sekitar 24–40%. Tes genetik direkomendasikan untuk menyingkirkan kelainan bawaan lainnya dan untuk perencanaan keluarga 1).
Perkawinan sedarah dianggap sebagai faktor keparahan penyakit dan prognosis buruk 1). Probabilitas anak kedua dari pasien glaukoma kongenital primer terkena biasanya kurang dari 3%, tetapi jika sudah ada dua anak yang terkena, probabilitas meningkat menjadi 25% dengan asumsi pewarisan resesif autosomal.
Pedoman EGS merekomendasikan tes genetik untuk menyingkirkan kelainan bawaan lainnya dan untuk perencanaan keluarga 1). Kohort ANZRAG menunjukkan tingkat diagnosis genetik PCG sebesar 30,4%, dan diagnosis genetik menyebabkan reklasifikasi fenotipe pada 10,4% kasus 7). Hasil negatif tidak menyingkirkan glaukoma kongenital primer, tetapi dapat berkontribusi pada akurasi diagnosis dan manajemen yang tepat.
Diagnosis glaukoma kongenital primer sering dapat ditegakkan secara klinis meskipun pengukuran tekanan intraokular tidak akurat. Adanya garis Haab merupakan indikator kuat glaukoma kongenital 1).
Berikut adalah penyakit yang dapat disalahartikan sebagai glaukoma kongenital primer1).
| Penyakit banding | Poin pembeda |
|---|---|
| Konjungtivitis | Ada sekret dan hiperemia, diameter kornea normal |
| Obstruksi duktus nasolakrimalis | Ada sekret, diameter kornea normal |
| PPMD | Perubahan vesikular pada permukaan posterior kornea |
| CHED | Edema kornea bilateral, tekanan intraokular normal |
| Megalokornea terkait-X | Diameter kornea membesar, tekanan intraokular normal |
| Trauma lahir | Riwayat trauma, garis Haab biasanya vertikal |
Pilihan pertama pengobatan adalah operasi 2). Alasannya adalah karena penyebab glaukoma kongenital primer adalah kelainan perkembangan sudut bilik mata depan yang dapat diatasi dengan operasi, sulitnya memastikan efektivitas terapi obat pada bayi, dan masalah kepatuhan yang bergantung pada orang tua 2). Terapi obat digunakan sebagai alat bantu perioperatif atau pascaoperasi 2).
Operasi harus dilakukan di fasilitas yang memiliki pengalaman cukup dalam oftalmologi pediatrik dan penanganan glaukoma, dan diperlukan penanganan komprehensif termasuk operasi ulang, pemantauan jangka panjang, dan terapi ambliopia 2).
Terapi obat adalah terapi tambahan yang bertujuan menurunkan TIO dalam jangka pendek sebelum operasi dan mengontrol TIO pascaoperasi2). Obat-obatan digunakan secara kombinasi sesuai dengan glaukoma sudut terbuka primer, namun perhatian berikut diperlukan.
Pemantauan TIO seumur hidup sangat penting, dan dukungan perkembangan visual yang optimal melalui koreksi refraksi dan terapi ambliopia juga sangat diperlukan1).
Penyebab glaukoma kongenital primer adalah kelainan perkembangan sudut bilik mata depan, yang dapat diatasi dengan pembedahan. Pada bayi dan anak kecil, sulit untuk memastikan efektivitas obat, dan juga terdapat masalah kepatuhan. Selain itu, obat yang tersedia untuk anak terbatas, seperti kontraindikasi agonis reseptor α₂ dan penurunan efektivitas prostanol 2).
Peningkatan tekanan intraokular pada glaukoma kongenital primer terjadi akibat gangguan aliran keluar humor akuos karena perkembangan abnormal sudut bilik mata depan 1).
Pada tahun 1950-1960an, penyebabnya dijelaskan sebagai membran non-perforasi (membran Barkan) yang menutupi sudut bilik mata depan, namun penelitian histologis selanjutnya meniadakan keberadaan membran tersebut. Saat ini diyakini bahwa gangguan aliran keluar berasal dari trabekula itu sendiri.
Biasanya, pada trimester ketiga kehamilan, badan siliaris dan iris perifer bergerak ke posterior menjauhi kornea dan sklera. Pada glaukoma kongenital primer, akumulasi berlebihan atau dini dari anyaman kolagen di dalam trabekula diduga menghambat pergerakan posterior ini, meninggalkan akar iris dan otot siliaris melekat di anterior, menyumbat trabekula atau menekan kanalis Schlemm.
Rao (2025) melakukan analisis histologis spesimen trabekula dari 4 pasien glaukoma kongenital primer, dan melaporkan pembesaran pada jukstakanalikular meshwork (JCM) dan korneoskleral meshwork, penebalan anyaman trabekula, peningkatan inti fusiformis (menunjukkan transisi epitel-mesenkim), serta adanya dua zona yang berbeda secara morfologis di dalam JCM 3). Temuan ini menunjukkan diferensiasi abnormal dan heterogenitas disdiferensiasi di berbagai daerah trabekula pada glaukoma kongenital primer.
GATT (gonioskopi-assisted transluminal trabekulotomi) adalah prosedur yang relatif baru di mana mikrokater atau jahitan dimasukkan ke dalam kanalis Schlemm melalui insisi kornea di bawah panduan gonioskopi, kemudian dilakukan pemotongan trabekula secara sirkumferensial. Efektivitasnya telah mapan pada glaukoma dewasa, dan penerapannya pada anak-anak semakin berkembang.
Song dkk. (2022) melaporkan kasus seorang anak laki-laki berusia 3 tahun dengan glaukoma kongenital primer yang menjalani GATT. Iris menutupi seluruh sudut hingga garis Schwalbe, sehingga struktur sudut normal tidak terlihat, tetapi iris dipisahkan dengan kait untuk mengidentifikasi kanalis Schlemm dan GATT berhasil dilakukan. Tekanan intraokular stabil pada 6 bulan pasca operasi 4).
Elhusseiny dkk. (2023) melaporkan hasil satu tahun GATT pada 7 mata dari 6 pasien glaukoma kongenital primer yang sebelumnya pernah menjalani operasi glaukoma. Rata-rata tekanan intraokular menurun signifikan dari 25,7±5,9 mmHg sebelum operasi menjadi 12,0±1,5 mmHg setelah 12 bulan. Tingkat keberhasilan total adalah 85,7% (6/7 mata), dan 100% jika termasuk keberhasilan terbatas; tidak ada mata yang memerlukan operasi glaukoma tambahan. Tidak ditemukan komplikasi serius5).
Dada dkk. (2022) melaporkan teknik baru untuk melakukan goniotomi sambil memvisualisasikan struktur sudut menggunakan probe endoskopi laser 23G pada glaukoma kongenital primer dengan kekeruhan kornea6). Secara tradisional, goniotomi memerlukan kornea jernih, tetapi dengan bantuan endoskopi, prosedur ini dapat dilakukan pada mata dengan kornea keruh.
Pada kelompok berisiko tinggi, seperti mereka yang memiliki riwayat keluarga atau tinggal di daerah dengan tingkat perkawinan sedarah tinggi, skrining genetik prenatal mungkin muncul sebagai tindakan pencegahan di masa depan. Dalam kohort ANZRAG, diagnosis genetik mengklasifikasikan ulang fenotipe PCG pada 10,4% kasus, menunjukkan bahwa diagnosis genetik berkontribusi pada diagnosis yang akurat dan manajemen yang tepat7). Akumulasi bukti dari studi kohort internasional besar diharapkan di masa depan.
Dalam tinjauan sistematis kualitas hidup pasien glaukoma pediatrik, 10 Patient-Reported Outcome Measures (PROMs) telah digunakan, tetapi saat ini tidak ada kuesioner khusus untuk glaukoma pediatrik9). IVI_C, CVAQC, dan LVP-FVQ-II mendapat peringkat relatif tinggi (5/7 poin) sebagai instrumen spesifik-visual untuk anak-anak. Pasien glaukoma pediatrik memiliki kekhawatiran masa depan (pekerjaan, perencanaan keluarga, ketakutan akan operasi) yang tidak sepenuhnya tercakup oleh PROMs yang ada9). Pengembangan PROMs khusus glaukoma pediatrik merupakan tantangan di masa depan.
Pada kasus keberhasilan operasi, prognosis visual jangka panjang relatif baik. Baik pada goniotomi maupun trabekulotomi, sekitar 60% kasus keberhasilan operasi mempertahankan ketajaman visual terkoreksi 0,5 atau lebih.
Health-Related QoL (HRQoL) pasien glaukoma pediatrik sebanding dengan anak-anak dengan penyakit jantung kongenital dan leukemia limfoblastik akut (skor PedsQL 4.0 sekitar 76-79/100). Kelompok dengan penglihatan baik, tipe primer, dan unilateral memiliki QoL lebih baik, sedangkan jumlah operasi, jumlah tetes mata, dan bilateral terkait dengan penurunan QoL9).
Pada kasus operasi yang berhasil, sekitar 60% pasien mempertahankan ketajaman penglihatan terkoreksi 0,5 atau lebih. Namun, manajemen tekanan intraokular seumur hidup, koreksi refraksi, dan terapi ambliopia sangat penting, dan penanganan astigmatisme kornea akibat garis Haab serta miopia progresif menjadi kunci untuk mempertahankan fungsi visual. Pada kasus yang memerlukan operasi GDD, tingkat keberhasilan menurun secara bertahap menjadi 87% pada 12 bulan dan 77% pada 24 bulan, sehingga pemantauan jangka panjang wajib dilakukan 8).
