葡萄酒色痣分布與風險
僅V1區域：青光眼風險6.7%
僅V2區域：青光眼風險幾乎為零
V1+V2區域：青光眼風險顯著升高至31.8%
V1+V2+V3區域：神經系統症狀風險增加4倍
斯特奇-韋伯症候群伴青光眼
1. Sturge-Weber症候群相關青光眼
Section titled “1. Sturge-Weber症候群相關青光眼”Sturge-Weber症候群（SWS），也稱為腦三叉神經血管瘤病，是一種先天性神經皮膚症候群（母斑症）。其三大主徵為三叉神經分布區的臉部葡萄酒色血管瘤（火焰狀母斑）、同側軟腦膜血管瘤和眼部血管瘤。1879年，Sturge報告了一例伴有臉部血管瘤、牛眼、偏癱和癲癇的病例，1929年Weber將其確立為一種症候群。
病因是GNAQ基因的體細胞嵌合突變（合子後突變），非遺傳性，多為散發4)8)。被認為是胚胎期交感神經功能障礙導致的血管發育異常。發生率罕見，約每50,000名新生兒中1例，無種族或性別差異5)7)。
Roach分類
Section titled “Roach分類”SWS根據臨床表現分為以下三型。
| 分類（Roach） | 特徵 |
|---|---|
| I型（經典型） | PWS + 神經症狀 + 青光眼 |
| II型 | PWS + 青光眼（無神經病變） |
| III型（最罕見） | 僅腦膜血管瘤 |
青光眼是SWS最重要的眼部併發症，在母斑症中青光眼發生率最高2)。當眼瞼有血管瘤侵犯時，青光眼的發生率高達30-70%。約40%的患者合併脈絡膜血管瘤。
根據發病時間，青光眼大致分為早發型和晚發型。約60%為早發型，發生於出生後至4歲，主要病因是隅角發育異常。其餘約40%為晚發型，發生於幼兒期以後，病因與上鞏膜靜脈壓升高和脈絡膜血管瘤有關。多在10歲前發病。
Q
什麼是史德奇-韋伯症候群？
A
史德奇-韋伯症候群是一種先天性神經皮膚症候群，以三叉神經區域的臉部葡萄酒色血管瘤、同側腦軟膜血管瘤及眼部血管瘤為三大特徵。由GNAQ基因的體細胞嵌合突變引起，非遺傳性，多為散發病例4)8)。癲癇（75-90%在3歲前發病）、智能障礙、偏癱等神經症狀，以及青光眼（30-70%）是主要併發症。也存在三大特徵不全的II型（僅青光眼）和III型（僅腦膜血管瘤）。詳見「原因與風險因素」章節。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Zhang X, et al. Isolated diffuse choroidal hemangioma without systemic symptoms: a case report. BMC Ophthalmol. 2023. Figure 2. PMCID: PMC10324158. License: CC BY.
右眼與對側眼相比呈瀰漫性深紅色，後極部散在黃白色病變。對應於「2. 主要症狀與臨床所見」中討論的脈絡膜血管瘤。
早發型以流淚、畏光、眼瞼痙攣為初始症狀。隨著角膜直徑增大和角膜混濁（牛眼）出現視力障礙。有時可見Descemet膜破裂條紋（Haab紋）。
晚發型臨床表現與原發性開放隅角青光眼相似，早期自覺症狀不明顯。隨著病情進展出現視野缺損和視力下降。
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”- 青光眼：最重要的眼部併發症，當眼瞼受血管瘤侵犯時，發生率為30-70%1)
- 脈絡膜血管瘤：約40%的患者合併。眼底呈瀰漫性紅色（番茄醬眼底）。可能引起滲出性視網膜剝離。
- 螢光眼底攝影所見：早期可見大型脈絡膜血管模式，晚期腫瘤整體呈強螢光。
- 上鞏膜及結膜血管擴張迂曲：作為上鞏膜靜脈壓升高的表現。
- 隅角所見（早發型）：隅角發育不全，虹膜根部高位附著。
- 隅角所見（晚發型）：隅角異常輕微，但隅角內常可見血液，提示上鞏膜靜脈壓升高。
- 葡萄酒色痣（火焰狀母斑）：出生時即存在於三叉神經第1支（V1）和第2支（V2）分布區域。通常為單側，但也可為雙側7)。隨年齡增長顏色加深、增厚。
- 癲癇發作：約80%的患者出現。75%～90%在3歲前發病。雙側軟腦膜病變的患者中95%出現癲癇發作。
- 神經系統症狀：可出現精神發育遲滯（約50%）、對側偏癱、同向偏盲。腦軟腦膜血管瘤導致大腦皮質萎縮和鈣化進展。
- 成人發病病例：有報導55歲首次癲癇發作的病例5)。伴有面部以外葡萄酒色痣的非典型病例可能延遲診斷。
3. 病因與風險因素
Section titled “3. 病因與風險因素”GNAQ基因突變
Section titled “GNAQ基因突變”SWS由GNAQ基因（第9染色體q21.2）的體細胞嵌合突變（c.548G→A, p.Arg183Gln）引起8)。該突變導致Gαq信號通路持續激活，引起內皮細胞不受控制的增殖和血管畸形4)。由於是體細胞嵌合突變而非生殖細胞突變，因此不遺傳。分子診斷需要對受累組織（通常為皮膚）進行活檢4)。
GNAQ突變的檢測受受累組織樣本和分析方法的影響，因此分子診斷需結合臨床表現進行解讀。
青光眼的風險因素
Section titled “青光眼的風險因素”發病時間與病因的差異
早發型（約60%）：主要由隅角發育異常引起。表現為牛眼、角膜直徑增大1)
晚發型（約40%）：主要由上鞏膜靜脈壓升高和脈絡膜血管瘤參與引起1)
眼瞼侵犯：當血管瘤累及眼瞼時，青光眼發生率顯著升高
雙側PWS：與單側相比，更可能為SWS7)
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”SWS相關青光眼的診斷需要精確的眼壓測量以及眼前段、隅角和眼底檢查。在兒童中，通常需要在全身麻醉下進行檢查。
- 眼壓測量：在兒童中，Goldmann壓平式眼壓計常難以使用，回彈式眼壓計（如iCare）很有用。由於角膜水腫或變薄，解讀測量值需謹慎。
- 眼前段檢查：檢查角膜直徑增大（正常新生兒約10.5 mm）、角膜混濁以及Haab線（Descemet膜破裂線）是否存在。
- 隅角檢查：對於分型診斷和治療選擇至關重要。早發型可見隅角發育不全（虹膜根部附著位置偏高）。晚發型有時可在隅角內觀察到血液，提示上鞏膜靜脈壓升高。
- 眼底檢查：評估視神經盤凹陷（凹陷擴大）。如果存在脈絡膜血管瘤，眼底可能呈瀰漫性紅色。
脈絡膜血管瘤的診斷
Section titled “脈絡膜血管瘤的診斷”螢光眼底血管攝影是有用的。早期可見大型脈絡膜血管模式，晚期腫瘤整體呈現過螢光。瀰漫性脈絡膜血管瘤在常規眼底檢查中可能難以識別。
頭部CT可檢測腦皮質內的鈣化。即使在未出現鈣化的新生兒期，釓增強MRI也可檢測到腦軟膜血管瘤。SPECT腦血流評估也作為輔助手段使用。
SWS是母斑症之一，是引起脈絡膜血管瘤的代表性疾病。與其他母斑症的鑑別很重要。
| 疾病 | 特徵性眼部表現 | 血管瘤/腫瘤部位 |
|---|---|---|
| SWS | 脈絡膜血管瘤、青光眼 | 面部+腦軟膜 |
| von Hippel-Lindau病 | 視網膜血管瘤（顳側周邊） | 視網膜、小腦、腎 |
| 神經纖維瘤病1型 | 虹膜Lisch結節 | 皮膚神經纖維瘤 |
| 結節性硬化症 | 視網膜缺陷瘤 | 腦、皮膚、腎、心 |
此外，Klippel-Trenaunay-Weber症候群也會出現類似SWS的皮膚血管瘤，但伴隨四肢靜脈畸形及骨軟組織肥大，可與之區別。
Q
SWS的青光眼如何診斷？
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”SWS相關青光眼的治療需根據發病年齡及病因機轉採取不同策略。
早發型（先天性/嬰幼兒期發病）的治療
Section titled “早發型（先天性/嬰幼兒期發病）的治療”先天性或嬰幼兒期發病的青光眼需要手術治療1)。首選小樑切開術或隅角切開術1)。但與原發先天性青光眼相比，成功率較低，常需再次手術。
進行小樑切除術時，血管瘤出血可能導致嚴重的脈絡膜上腔血腫或驅逐性出血。總體而言，青光眼手術反應不佳，常需進行小樑切除術或引流管植入術。
晚發型（幼兒期後發病）的治療
Section titled “晚發型（幼兒期後發病）的治療”年長患者因上鞏膜靜脈壓升高，藥物治療為首選1)。房水生成抑制劑（β阻斷劑、碳酸酐酶抑制劑）被認為最有效。前列腺素類似物的降眼壓效果報導不一致。
手術治療（藥物無效時）
Section titled “手術治療（藥物無效時）”當藥物治療或流出道重建手術無效時，可考慮小樑切除術或引流管植入術1)。
濾過手術/引流管植入
術中及術後併發症的處理
脈絡膜出血/滲出：合併脈絡膜血管瘤時，眼壓急劇下降可導致脈絡膜剝離和出血的風險很高1)。
預防措施：術前使用高滲劑降低眼壓、行後鞏膜切開術、預置鞏膜瓣縫線並加強縫合。
設備選擇：使用帶閥門（Ahmed）或兩階段式（Baerveldt）GDD可降低低眼壓風險。
睫狀體光凝術：對於難治性病例，可考慮睫狀體光凝術（CPC）。一項報告顯示，16隻眼中的10隻（62.5%）在平均8.87年追蹤期間眼壓維持在6-22 mmHg，且無併發症。
兩階段法的優點
Section titled “兩階段法的優點”在兩階段法中，在將引流管插入前房前數週，先在引流盤周圍形成包囊。這可以防止術後立即眼壓過度下降，並將脈絡膜滲出和出血的風險降至最低。對於合併脈絡膜血管瘤的SWS病例，這種方法尤其有用。
奈他地爾（Rho激酶抑制劑）
Section titled “奈他地爾（Rho激酶抑制劑）”有報告指出，即使作為第四或第五線藥物添加，奈他舒地爾也能有效降低SWS相關青光眼的眼壓。其機制是促進房水從小梁網流出。
脈絡膜血管瘤的治療
Section titled “脈絡膜血管瘤的治療”SWS相關的瀰漫性脈絡膜血管瘤可能需要與青光眼治療並行管理。
- 無症狀病例：觀察
- 漿液性視網膜剝離導致視力下降：可選擇視網膜光凝術、經瞳孔溫熱療法（TTT）或光動力療法（PDT）。但PDT不在健保給付範圍內。
- 瀰漫性脈絡膜血管瘤：考慮PDT或低劑量放射治療（約20 Gy）。
- 滲出性視網膜剝離：適用冷凍凝固。效果不佳時進行放射治療。
- 口服β阻斷劑普萘洛爾：有報告指出可能使腫瘤縮小，但不在健保給付範圍內。
雖然比發育性青光眼更難治療，但如果早期獲得良好的眼壓控制，可以保留視力。然而，如果脈絡膜血管瘤增大並導致滲出性視網膜剝離，即使進行冷凍凝固也可能效果不佳，導致嚴重的視力障礙。
由於病變累及角膜、水晶體、視網膜和神經，通常難以獲得良好視力。SWS患者的預期壽命比一般人口短，雙側軟腦膜病變時神經系統症狀更嚴重，預後更差。
Q
SWS的青光眼治療中需要特別注意什麼？
A
最重要的注意事項是與脈絡膜血管瘤相關的手術併發症。SWS中約40%合併脈絡膜血管瘤，青光眼手術導致的眼壓急劇下降有引起脈絡膜滲出、出血和視網膜剝離的風險1)。預防措施包括術前使用高滲透壓藥物、進行後鞏膜切開術、牢固縫合鞏膜瓣、使用帶閥門或兩階段式引流裝置。此外，注意2歲以下兒童禁用α2受體激動劑（溴莫尼定）1)。詳情請參閱「標準治療」章節。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”GNAQ突變與血管畸形
Section titled “GNAQ突變與血管畸形”SWS的根本原因是GNAQ基因的體細胞嵌合突變（c.548G→A, p.Arg183Gln）8)。此突變持續活化Gαq訊息傳導路徑，導致內皮細胞不受控制的增生與血管畸形4)。由於突變發生在受精後早期的體細胞中，突變細胞的分佈範圍決定了臨床表現型（I~III型）的多樣性。
眼壓升高的機制
Section titled “眼壓升高的機制”青光眼診療指引（第5版）列出SWS中眼壓升高的以下五種機制1)。
- 原發性隅角發育異常：房水流出通道的先天性發育異常，是早發型的主因
- Schlemm管萎縮：房水流出通道的結構異常，導致眼壓升高1)
- 上鞏膜靜脈壓升高：眼表面和眼眶內的血管瘤導致靜脈回流受阻，增加房水流出阻力。這是晚發型的主因1)
- 周邊虹膜前粘連（PAS）形成：虹膜和隅角的新生血管可導致繼發性閉鎖隅角青光眼2)3)
- 與脈絡膜血管瘤相關的薄壁血管通透性增加：脈絡膜的滲出參與眼壓升高1)
早發型的組織學所見（隅角發育異常）
Section titled “早發型的組織學所見（隅角發育異常）”摘除眼的組織學檢查發現以下所見，與原發性先天性青光眼所見相似。
- 寬大的葡萄膜小梁網
- 睫狀肌直接附著於小梁網
- 發育不全的鞏膜突
- 前位附著的虹膜根部
在嬰幼兒期發病的情況下，隅角發育異常被認為是最重要的因素。
晚發型機制（上鞏膜靜脈壓升高）
Section titled “晚發型機制（上鞏膜靜脈壓升高）”在青少年後期至20歲以後發病的情況下，血管瘤導致的上鞏膜靜脈壓升高是主要原因1)。隅角鏡檢查顯示隅角異常極小，但隅角內常觀察到血液，與上鞏膜靜脈壓升高相關。在這種情況下，房水生成抑制劑被認為最有效，藥物治療是首選。
- 小樑網過早老化：被認為是導致年輕成人慢性開放隅角青光眼的機制。
- 脈絡膜血管瘤的病理：脈絡膜內血管異常增生導致眼底出現紅色至紅橙色隆起性病變。與SWS相關的病變常為瀰漫性、邊界不清，與孤立性脈絡膜血管瘤呈現不同的臨床特徵。
- 腦部病理：軟腦膜血管瘤導致靜脈淤滯，初期代償性增加血液灌注，但隨後腦血流量和糖代謝下降，導致神經細胞變性和萎縮。
Q
為什麼早發型和晚發型的治療方法不同？
A
這是因為兩者的青光眼發病機制根本不同。早發型主要由隅角先天性發育異常引起，小樑網或隅角結構本身存在問題，因此物理性開放流出通道的隅角手術（小樑切開術、隅角切開術）有效1)。而晚發型主要由上鞏膜靜脈壓升高引起，隅角結構本身相對正常。在上鞏膜靜脈壓高的情況下，房水生成抑制劑最有效，藥物治療是首選1)。如果藥物治療無效，則考慮能夠繞過上鞏膜靜脈系統的濾過手術或引流管植入手術。詳情請參閱「標準治療方法」一節。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”在SWS相關青光眼的管理中，以下領域有望取得進展。
- GNAQ體細胞嵌合突變的分子診斷：Shirley等人於2013年發現的GNAQ突變闡明了SWS和葡萄酒色血管瘤的分子基礎8)。未來有望基於遺傳學檢查進行早期診斷和個體化治療。
- 兩階段式青光眼引流裝置：作為降低傳統濾過手術相關脈絡膜併發症風險的方法，兩階段式Baerveldt裝置的有效性已被報導。
- 奈他舒地爾（Rho激酶抑制劑）：作為一種促進房水從小梁網流出的藥物，其對SWS相關青光眼的有效性已被報導。
- 多學科協作的重要性：SWS的長期管理需要兒科、神經科、眼科、皮膚科和精神科的協作6)。已有報導稱精神併發症影響手術效果，因此包括心理支持在內的綜合護理的重要性已得到認識。
- 葡萄酒色斑的脈衝染料雷射治療：建議早期開始治療，但皮膚變色完全消失的情況很少見。額中央部的治療效果優於面部中央部。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”-
日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
-
European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. PubliComm, Savona. 2020.
-
European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
-
Yeom S, Comi AM. Updates on Sturge-Weber Syndrome. Handb Clin Neurol. 2015;132:157-168. doi:10.1016/B978-0-444-62702-5.00011-1.
-
Yadav PS, Adhikari P, Mehta B, et al. Unmasking Sturge-Weber Syndrome in Adulthood: A Case with Extrafacial Port-Wine Stain and Delayed Neurological Symptoms. Ann Med Surg. 2024;86:3679-3682.
-
Ainuz BY, Wolfe EM, Wolfe SA. Surgical Management of Facial Port-Wine Stain in Sturge Weber Syndrome. Cureus. 2021;13(1):e12637.
-
Pathak BD, Sharma S, Adhikari A, et al. Sturge-Weber Syndrome with Bilateral Port-Wine Stain. Case Rep Pediatr. 2022;2022:2191465.
-
Shirley MD, Tang H, Gallione CJ, et al. Sturge-Weber syndrome and port-wine stains caused by somatic mutation in GNAQ. N Engl J Med. 2013;368:1971-1979.
-
Stallworth JY, O’Brien KS, Han Y, Oatts JT. Efficacy of Ahmed and Baerveldt glaucoma drainage device implantation in the pediatric population: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023;68(4):616-629.