孤立性無虹膜症
頻率：約佔整體的2/3。
遺傳模式：體染色體顯性遺傳（AD）。
特徵：由PAX6基因突變引起。無全身性症狀。外顯率完全，但表現度多樣。
無虹膜症
一目瞭然的重點
Section titled “一目瞭然的重點”1. 無虹膜症簡介
Section titled “1. 無虹膜症簡介”無虹膜症（Aniridia）是一種罕見的先天性疾病，特徵為虹膜不同程度的發育不全或缺損。「無虹膜症」這個名稱其實是誤稱，因為在隅角鏡檢查或超音波生物顯微鏡（UBM）下，幾乎總能觀察到虹膜組織的碎片。
盛行率約為1/40,000至1/100,000，並無顯著的種族或性別差異1)。在ICD-10中分類為Q13.1。
此疾病不僅影響虹膜，還會波及角膜、水晶體、隅角、中心窩及視神經，是一種泛眼球疾病1)，並會引起多種威脅視力的眼部併發症。視力預後通常不佳，矯正視力多僅達0.1左右。瞳孔反射消失，但調節反射仍保留，且60%至90%為雙眼性。
已確認以下三種表現型。
WAGR症候群
頻率：部分散發病例。
遺傳模式：PAX6與WT1的鄰接缺失。
特徵：合併威爾姆氏腫瘤、泌尿生殖器異常、智能遲滯。腫瘤風險最高達50%。
吉萊斯皮症候群
頻率：約佔整體的2%。
遺傳形式：ITPR1基因突變。
特徵：伴隨小腦失調及智能障礙。特徵性虹膜異常表現為固定性瞳孔散大3)。
散發性無虹膜症約佔整體的1/3，由包含PAX6在內的11p13 de novo缺失引起。若缺失擴及鄰近的WT1基因，則會導致WAGR症候群1)。散發性無虹膜症患者中有25～30%會發生威爾姆氏腫瘤，相對風險據報告為67。
PAX6是眼睛發育的主控基因，參與眼睛、神經管、嗅球、胰臟蘭氏小島及嗅上皮的發育。單一對偶基因功能喪失（單倍劑量不足）即會發病，若雙對偶基因異常則會導致胚胎致死。2017年被指定為難病法規定的指定難病，重症度Ⅲ級以上（詳見診斷與檢查章節）可獲得醫療費用補助7)。
Q
即使家族中沒有無虹膜症，也會發病嗎？
A
散發性（新發突變）約佔整體的1/3，即使沒有家族史也會發病。散發病例可能為WAGR症候群，因此基因檢測和腹部超音波進行威爾姆氏腫瘤篩檢很重要。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Law SK, et al. Asymmetric phenotype of Axenfeld-Rieger anomaly and aniridia associated with a novel PITX2 mutation. Mol Vis. 2011. Figure 2. PMCID: PMC3102021. License: CC BY.
無虹膜症大多在出生時因虹膜或瞳孔異常，或在嬰兒期因眼球震顫而被發現。
- 畏光（刺眼）：因虹膜缺損無法調節進入眼內的光量，患者會感到強烈畏光。
- 眼球震顫：伴隨中心凹發育不全的水平擺動性眼球震顫，通常在出生後6週內出現。
- 視力下降：因中心凹發育不全，矯正視力僅約0.1至0.2。
表現型在家族間及家族內有所不同，但左右眼的差異通常很小。
- 虹膜：從幾乎完全缺損到輕度發育不全，表現多樣。輕症病例可能呈現看似正常的瞳孔，但通過虹膜透照可確認異常。
- 中心凹發育不全：幾乎所有病例均可見，特徵為中心凹反射減弱、黃斑低色素沉著、以及橫跨中心凹區域的視網膜血管。OCT顯示中心凹凹陷缺失1)。
- 白內障：先天性前極混濁常見，最終影響視功能的混濁發生率為50〜85%。通常在出生後20年內出現6)。約80%的患者會併發白內障。
- 青光眼：報告的發生率在50%至75%之間。通常於童年後期或成年期發病，必須在兒童期定期評估眼壓。青光眼的發病機制有兩種可能：一是小梁網的房水流出阻力增加，二是周邊殘留的虹膜與小梁網粘連，導致閉角型青光眼。
- 無虹膜相關角膜病變（AAK）：導致進行性角膜混濁，發生率為20%至80%。周邊角膜增厚並有新生血管，向中央進展2)。角膜比正常人厚。兒童期角膜透明，但隨著年齡增長，結膜逐漸侵入，形成伴有血管的角膜血管翳。
- 晶狀體半脫位：發生率較低，通常向上方偏移1)。Zinn小帶脆弱。
- 視神經發育不全：約10%的病例發生。
- 屈光不正與斜視：常伴有高度屈光不正，最常見的偏斜是內斜視。
- 眼瞼下垂：最多10%的患者出現雙側眼瞼下垂。
PAX6除了在眼部組織表現外，也在中樞神經、胰臟蘭氏小島及嗅上皮表現，因此可能出現以下眼外併發症8)。
- Wilms腫瘤: WAGR症候群中合併率0～26.9%，孤發病例約30%在5歲前發病8)
- 泌尿生殖器異常: 0～33.3%8)
- 精神發育遲緩: 0～50%8)
- 腦神經系統異常: 松果體缺損30%，重度腦形成障礙10%
- 胼胝體缺損・癲癇・無嗅覺症・葡萄糖不耐受: 反映PAX6的多器官表現
- WAGR症候群的全身合併症：牙齒形成異常35%、肌肉骨骼系統異常13%、嗅覺遲鈍5%、糖尿病7%等8)
決定視功能的關鍵因素為青光眼、黃斑部發育不全、眼球震顫、角膜病變、白內障、虹膜發育異常，而青光眼造成的視野及視力損害是不可逆的，因此在追蹤觀察中眼壓管理最為重要8)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”大多數先天性無虹膜症是由位於第11號染色體短臂（11p13）上的PAX6基因之異合子突變所引起。PAX6的主要致病機轉為單套基因不足1)。
PAX6基因是眼睛發育的主控基因，對眼睛、神經管、嗅球及胰臟的發育扮演重要角色。正常的眼睛發育需要兩個PAX6基因拷貝，只要其中一個失去功能就會導致無虹膜症1)。
在中國患者的隊列研究中，96.9%的病例在PAX6基因中發現了致病突變1)。典型無虹膜症中，96%檢測到誘導無義突變依賴性mRNA降解（NMD）的突變或大片段缺失1)。
病理學上，虹膜根部保留但平滑肌缺損，且前房角發育不全。角膜上皮幹細胞功能異常，導致上皮和Bowman膜異常，形成富含血管的角膜血管翳。
引起無虹膜症表型的PAX6突變分類如下。
| 突變類型 | 頻率 |
|---|---|
| 無義突變 | 約39% |
| 框架位移突變 | 約25% |
| 剪接突變 | 約13% |
| 錯義突變 | 約12% |
通讀突變（C端延長突變）約佔5%，由於終止密碼子被轉譯為編碼密碼子，產生異常延長的PAX6蛋白質6)。C端延長突變常伴隨嚴重的虹膜發育不全及高度視力障礙1)6)。
基因突變以PTC型突變居多，也有錯義突變的報告7)。關於基因檢測的實用性，透過Sanger定序或NGS可在近85%的孤立性無虹膜症患者中檢測到突變。此外，透過MLPA或CMA可在近15%的患者中檢測到PAX6基因內或順式調控區域的缺失8)。
Wang（2023）新發現一個移碼突變c.640_646del（p.R214Pfs*28），並報告了一例表現為完全虹膜缺損、中心凹發育不全、水晶體偏位及視網膜剝離的病例1)。
Ratna等人（2022）在印度人家系中鑑定出通讀突變c.1268A>T（p.*423L）。患者表現出完全無虹膜、眼球震顫、中心凹發育不全、AAK、晶狀體上方半脫位、高度近視和視神經萎縮，顯示出C末端延長突變導致的嚴重表現型6)。
WAGR症候群的風險
Section titled “WAGR症候群的風險”在散發性無虹膜症中，除了PAX6之外，包含WT1基因的大片段缺失會導致WAGR症候群。若存在WT1缺失，Wilms腫瘤風險最高可達50%1)。若懷疑WAGR症候群，應透過遺傳學檢查確認PAX6和WT1的缺失，以便進行Wilms腫瘤風險評估和發育遲緩的追蹤觀察8)。基因檢測對WT1區域的評估不可或缺，據統計，30%的散發性病例在5歲前會發生Wilms腫瘤。由於WT1基因位於PAX6附近，兩者同時缺失的第11號染色體短臂缺失（11p13缺失）會導致無虹膜症合併Wilms腫瘤。
吉萊斯皮症候群的遺傳基礎
Section titled “吉萊斯皮症候群的遺傳基礎”吉萊斯皮症候群是由ITPR1基因的異合子顯性負性突變或雙等位基因突變所引起3)。迄今為止，經分子診斷確認的病例報告有37例，其中Gly2554殘基被認為是熱點突變位置3)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”根據無虹膜症的診斷標準（2020年），依下列條件確定診斷7)。
A. 症狀
- 雙眼視力障礙
- 畏光
B. 檢查所見
- 裂隙燈顯微鏡：部分虹膜萎縮至完全虹膜缺損的虹膜發育異常
- 眼底檢查・OCT：黃斑部發育不全（黃斑色素、中心凹凹陷、中心凹無血管區域不明顯）
- 裂隙燈顯微鏡：角膜輪部疲弊症、角膜混濁
- 裂隙燈顯微鏡：白內障（約80%合併）
- 超音波、MRI、CT：小眼球
- 眼球震顫症
- 眼壓檢查：青光眼（因隅角發育不全，約50~75%合併）
C. 應鑑別的疾病
E. 遺傳學檢查：PAX6基因的致病性變異或11p13區域的缺失
診斷類別7)：
- Definite：A（任一項）＋B1＋E，排除C
- Probable：①A＋B1＋F（家族內發生）、②A＋B1＋B2、③A＋B1＋B3 任一項
- 可能：僅A＋B1
用於難病認定的嚴重度分類規定如下4個階段7)。
| 嚴重度 | 定義 |
|---|---|
| Ⅰ級 | 單眼患病，另一眼正常 |
| Ⅱ級 | 雙眼患病，較好眼矯正視力0.3以上 |
| Ⅲ級 | 雙眼患病，較好眼矯正視力0.1以上未滿0.3 |
| Ⅳ級 | 雙眼罹患，較好眼的矯正視力低於0.1 |
即使為Ⅰ～Ⅲ級，若伴隨青光眼等導致的視野狹窄（Goldmann I/4視標中心殘存視野20度以內），則移行至高一階段的嚴重度。嚴重度Ⅲ級以上為醫療費用補助的對象7)。
使用裂隙燈顯微鏡確認虹膜缺損或發育不全，即可輕易進行臨床診斷。透過隅角鏡檢查或超音波生物顯微鏡評估殘餘虹膜組織。同時確認前房隅角發育異常的有無。
眼科詳細檢查
Section titled “眼科詳細檢查”系統性評估以下眼部併發症：
- 中心凹發育不全：以OCT評估中心凹凹陷是否存在。典型表現為視網膜厚度正常但無中心凹凹陷。
- 眼壓：在兒童期定期測量。從先天性青光眼到成人期青光眼，發病年齡範圍廣泛。
- 角膜：評估AAK的存在與進展程度。中央角膜厚度通常增加6)。
- 水晶體：確認有無前極混濁、皮質混濁、半脫位。
- 視神經：評估有無發育不全或缺損。
無虹膜症的遺傳學評估中，最重要的目標是確認PAX6缺失是否延伸至WT1基因1)。透過全外顯子組分析或MLPA法評估PAX6及WT1區域的突變或缺失1)2)。
- 腹部超音波檢查：Wilms腫瘤篩檢。散發性病例建議每隔數個月進行追蹤觀察。
- 頭部MRI：評估嗅球、小腦、胼胝體異常。
- 發展評估：進行認知功能與行為層面的評估。
Q
基因檢測是否一定必要？
A
散發性無虹膜症中，因WT1基因缺失導致的Wilms腫瘤風險評估直接影響生命預後1)。即使為家族性病例，由於表現型多樣性，仍建議透過基因檢測進行確診及遺傳諮詢。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”無虹彩症目前無根治性治療方法。管理核心在於充分利用殘餘視力的低視力照護，以及針對各併發症的個別治療8)。
角膜病變（AAK）的管理
Section titled “角膜病變（AAK）的管理”對於角膜實質混濁，角膜移植需謹慎評估8)。
角膜移植可能在短期內改善視力，但因黃斑部發育不全等併發症，改善程度有限。長期而言，青光眼進展及移植片功能不良會導致視力預後不佳。
- 全層角膜移植的排斥反應率：64%（Kremer報告）
- 輪部移植後二期全層移植的移植片失敗率：30%（Holland報告）12)
- Boston KPro的解剖學維持率：77～100%（中期）、87%（4.5年長期）
- Boston KPro術後青光眼：14.3～88%，發生率高
- Boston KPro術後後面膜樣物形成：13.3～61%
角膜上皮幹細胞衰竭症應考慮手術治療8)。
- 異體輪部移植：6例12眼平均logMAR視力從1.4改善至0.35（追蹤64.4個月）12)
- 培養口腔黏膜上皮細胞片移植：17眼中76.4%角膜透明化，88.2%視力改善11)
- 合併角膜實質混濁時，併用角膜移植有助於提升視力
- 需注意長期使用免疫抑制劑的全身副作用（腎損傷、糖代謝異常）
白內障手術需根據混濁與畏光的程度來評估8)。
白內障在20歲前有50～85%的發生率。根據混濁與畏光的強度來規劃手術。據報告，66～100%的手術病例可改善視力，但需注意以下幾點：
- 術後青光眼惡化：26.9～50%
- 需進行青光眼手術的病例：4～40%
- 前囊纖維化症候群（Anterior Fibrosis Syndrome, AFS）：155眼中6.4%（全為女性）發生15)
- 角膜內皮細胞密度降低的風險
- 6mm以下的前囊切開可能因纖維化而扮演瞳孔的角色
Hu等人（2024）對2例伴有嚴重AAK的先天性無虹膜症患者，在吊燈式逆照明輔助下進行超音波晶體乳化術。因角膜混濁導致常規術中可視化困難，但透過後方照明可清晰顯示水晶體及前囊，術後3週矯正視力分別改善至20/200及20/10004)。
青光眼的管理
Section titled “青光眼的管理”青光眼直接影響視功能預後，因此應積極治療8)。
青光眼發病後，根據以下5階段演算法進行管理。
-
藥物治療：β阻斷劑、交感神經興奮劑、前列腺素（PG）相關藥物有效。對嬰幼兒使用溴莫尼定（α腎上腺素受體激動劑）有中樞神經抑制風險，故2歲以下禁用。若擔心角膜上皮損傷，應使用不含防腐劑的製劑。
-
流出道重建術（隅角切開術、小樑切開術）：建議作為初次手術16)。也有預防性隅角切開術的報告。但若殘留虹膜覆蓋小樑網，則可能無效。
-
濾過手術（小樑切除術）：僅有少數病例及中短期報告。兒童眼手術效果傾向不佳，術後眼球癆發生率約25%13)。也有術後惡性青光眼的報告。
-
青光眼植入物手術（引流管手術）：可使用Baerveldt或Ahmed型裝置。對有水晶體眼，建議引流管插入方向為切線方向而非朝向角膜中央。可望獲得良好的眼壓控制。
Q
無虹膜症的青光眼治療與一般青光眼不同嗎？
A
由於隅角發育異常的背景，需要與一般開放隅角青光眼不同的處理方式。初次可選擇流出道重建術，其次導管分流手術是良好的選擇。Brimonidine禁用於2歲以下兒童，而抗代謝藥物的使用可能惡化AAK，需謹慎判斷8)。
低視力照護應早期導入8)。
屈光矯正是基礎，近視的合併率達64%以上。
- 光學視覺輔助具：矯正眼鏡、放大鏡、遮光眼鏡、弱視眼鏡（掛鏡式・焦點調節式）
- 非光學視覺輔助具：放大教科書、書架、照明調整、閱讀尺、平板電腦、擴視機17)
- 就學期間需根據視功能選擇視覺輔助具並進行使用訓練，以及改善學習環境
- 根據生命階段與福利、教育、就業相關機構的合作至關重要
羞明治療對於維持視覺功能發育和生活品質至關重要8)。
- 遮光眼鏡：使用試鏡片選擇最能減輕羞明的顏色來處方。
- 人工虹膜軟式隱形眼鏡（SCL）：具有減輕眼震的效果。早期遮光治療可能有助於改善固視功能和視力發育。
- 戶外使用寬邊帽或陽傘，室內使用間接照明。
- 人工虹膜移植術：也可在白內障手術同時植入人工虹膜5)。
- 使用隱形眼鏡時，應仔細觀察是否有角膜上皮幹細胞障礙。
教育支援・罕見疾病制度
Section titled “教育支援・罕見疾病制度”多數患者可進入普通班級就讀，但需要放大教科書、平板電腦、閱讀架等輔助。也可選擇就讀弱視班，或利用盲校、視覺特別支援學校提供的育兒諮詢及教育諮詢。
自2017年4月起，此病被指定為罕見疾病，即使未取得身心障礙手冊，若重症度達Ⅲ級以上，即可獲得醫療費補助及輔具補助7)。補助的輔具包括矯正眼鏡、遮光眼鏡、隱形眼鏡（含人工虹膜型）、弱視眼鏡、視覺障礙者安全手杖、義眼。
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”PAX6基因的結構與功能
Section titled “PAX6基因的結構與功能”PAX6基因涵蓋22kb的基因組DNA，包含14個外顯子，編碼422個胺基酸1)。它具有兩個DNA結合域（配對結構域和配對型同源結構域），C端的PST（富含脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸）結構域作為轉錄激活因子。
PAX6調控細胞增殖、分化、遷移和黏附，其靶基因包括PAX6本身，以及編碼晶狀體晶狀體蛋白和角膜角蛋白的基因。在成人的視網膜、晶狀體和角膜中持續表達。PAX6基因是胚胎期器官分化的主控基因之一。
單倍劑量不足的機制
Section titled “單倍劑量不足的機制”大多數PAX6突變通過無義突變依賴性mRNA降解（NMD）導致單倍劑量不足1)。引入提前終止密碼子（PTC）的突變（無義突變、移碼突變、大多數剪接突變）會產生典型的無虹膜症表現型。
另一方面，若PTC位於最終外顯子或倒數第二個外顯子末端50bp以內，則可能逃脫NMD，並翻譯出截短蛋白，導致嚴重表現型1)。
曾有罕見病例報告指出，PAX6無義突變c.282C>A（p.Cys94*）與21三體症合併發生於同一患者。該PAX6突變為新生突變，患者表現為完全雙側無虹膜、先天性青光眼、AAK及中心凹發育不全2)。
基因型–表現型關聯
Section titled “基因型–表現型關聯”雖然尚未建立明確的基因型–表現型關聯，但已知一些趨勢1)。
- 誘導NMD的突變或大規模PAX6缺失會呈現典型的無虹膜症
- 無義突變、錯義突變及部分剪接變異可能表現為較輕微的虹膜發育不全
- C端延長變異與嚴重表現型（明顯虹膜發育不全、重度視力障礙）相關1)6)
隅角與青光眼的發病機制
Section titled “隅角與青光眼的發病機制”Grant與Walton的隅角鏡檢查系列顯示，初期虹膜實質向前延伸至小梁網上形成沾黏樣附著，逐漸形成片狀，最終導致隅角閉塞14)。此機制為青光眼發生的主要因素。病理學基礎為虹膜根部平滑肌缺損及隅角發育不全。
AAK的分子機制
Section titled “AAK的分子機制”AAK主要由輪部幹細胞缺損（LSCD）引起，但角膜上皮異常分化、黏附異常、結膜細胞浸潤及淚液分泌不足也參與其中。由PAX6調控的基質金屬蛋白酶9（MMP-9）缺乏導致纖維蛋白積聚和發炎細胞浸潤，進而造成基質膠原蛋白排列紊亂，失去透明度。
AAK可分為5個階段。第I階段僅周邊上皮異常，第II階段為向心性上皮變化（未達中央），第III階段為中央角膜上皮變化及周邊表層新生血管，第IV階段為全角膜表層新生血管，第V階段為全角膜上皮異常及深層基質疤痕10)。
PAX6突變狀態與AAK的進展有關。具有PTC或C端延長突變的患者，AAK會隨年齡增長而進展，而其他突變型則可能表現為非進行性角膜病變11)。
吉萊斯皮症候群的病理生理學
Section titled “吉萊斯皮症候群的病理生理學”吉萊斯皮症候群是由ITPR1基因突變所引起3)。ITPR1是IP3受體家族的一員，形成鈣離子釋放通道，位於內質網。顯性負性突變影響虹膜括約肌的形成與維持，導致瞳孔周圍特異性虹膜發育不全及固定性瞳孔散大。
Ciaccio等人（2024）的吉萊斯皮症候群文獻回顧中，分析了33例經分子確診的病例，確認運動發育雖有延遲但隨時間改善，智力障礙並非所有病例皆有，17%智力正常，神經學徵象為非進行性3)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”基因突變譜的擴展
Section titled “基因突變譜的擴展”隨著全外顯子組分析技術的普及，新的PAX6突變不斷被鑑定。截至2018年，Human PAX6 Mutation Database已登錄491個突變，此後又報告了約250個新突變1)。非編碼區的突變也被發現可能導致無虹膜症，有望闡明傳統檢查無法診斷的病例9)。
白內障手術技術的進步
Section titled “白內障手術技術的進步”對於伴有重度AAK的白內障病例，使用吊燈式逆照明輔助的可視化技術非常有用4)。該技術使Grade 3～4高度AAK患者也能安全進行超聲乳化吸除術，並獲得術後視力改善。
基因型與臨床病程的預測
Section titled “基因型與臨床病程的預測”PAX6突變的類型與AAK的進展模式之間的關聯逐漸明朗。隨著基因檢測成本下降，根據突變類型預測臨床病程並進行早期介入已成為現實選項。
遺傳多樣性與複合表現型
Section titled “遺傳多樣性與複合表現型”無虹膜症與21三體症合併的病例中，儘管兩種疾病共存，仍有報告顯示相對輕微的病程2)。了解多種遺傳疾病共存於同一患者時對表現型的影響，可能為未來的個人化醫療提供重要見解。
分子標靶療法與基因治療
Section titled “分子標靶療法與基因治療”針對PTC型突變的讀通藥物（ataluren）應用於無虹膜症的基礎研究正在進行中8)。關於PAX6基因治療，利用Sey突變小鼠模型進行AAV-PAX6載體基因補充的基礎研究也在進行中。未來有望進入臨床試驗階段。
角膜再生醫療與人工虹膜
Section titled “角膜再生醫療與人工虹膜”iPS細胞來源的角膜上皮細胞片移植的臨床試驗已在國內外進行，作為AAK的新治療方法備受關注8)。人工虹膜（如CustomFlex Artificial Iris等）在海外已累積使用經驗。作為輔具，附人工虹膜的隱形眼鏡屬於保險給付範圍。
登記研究與未來展望
Section titled “登記研究與未來展望”在日本，透過大規模登記資料的累積來掌握實際狀況，並提升證據品質，是未來的重要課題8)。基於個別基因突變的AAK病程預測與早期介入的最佳化，備受期待。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Wang Q, Wei WB, Shi XY, Rong WN.. A novel PAX6 variant as the cause of aniridia in a Chinese patient with SRRRD. BMC Med Genomics. 2023;16(1):182. doi:10.1186/s12920-023-01620-w. PMID:37542296; PMCID:PMC10401864.
- Vasilyeva TA, Sukhanova NV, Marakhonov AV, Kuzina NY, Shilova NV, Kadyshev VV, et al. Co-Occurrence of Congenital Aniridia Due to Nonsense PAX6 Variant p.(Cys94*) and Chromosome 21 Trisomy in the Same Patient. International journal of molecular sciences. 2023;24(21). doi:10.3390/ijms242115527. PMID:37958513; PMCID:PMC10650867.
- Ciaccio C, Taddei M, Pantaleoni C, Grisoli M, Di Bella D, Magri S, Taroni F, D’Arrigo S. Phenotypic Spectrum and Natural History of Gillespie Syndrome. An Updated Literature Review with 2 New Cases. Cerebellum (London, England). 2024;23(6):2655-2670. doi:10.1007/s12311-024-01733-7. PMID:39177731; PMCID:PMC11585489.
- Hu J, Hu CC. Chandelier retroillumination-assisted cataract surgery in two cases of congenital aniridia with severe aniridia-associated keratopathy: case series. Therapeutic advances in ophthalmology. 2024;16:25158414241302879. doi:10.1177/25158414241302879. PMID:39619855; PMCID:PMC11605765.
- Christodoulou E, Batsos G, Parikakis E, Papadopoulos V, Karagiannis D, Koumoutsos PP, et al. Combined Post-Traumatic Total Aniridia and Glaucoma Management. Case reports in ophthalmology. 2021;12(1):204-207. doi:10.1159/000511099. PMID:33976683; PMCID:PMC8077530.
- Ratna R, Tibrewal S, Gour A, Gupta R, Mathur U, Vanita V. A rare case of congenital aniridia with an unusual run-on mutation in PAX6 gene. Indian journal of ophthalmology. 2022;70(7):2661-2664. doi:10.4103/ijo.IJO_433_22. PMID:35791194; PMCID:PMC9426074.
- 大家義則, 川崎諭, 西田希, 他；厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業. 無虹彩症の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:83-88.
- 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 無虹彩症の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:38-79.
- Lim HT, Kim DH, Kim H. PAX6 aniridia syndrome: clinics, genetics, and therapeutics. Current opinion in ophthalmology. 2017;28(5):436-447. doi:10.1097/ICU.0000000000000405. PMID:28598868.
- Edén U, Riise R, Tornqvist K.. Corneal involvement in congenital aniridia. Cornea. 2010;29(10):1096-1102. doi:10.1097/ico.0b013e3181d20493. PMID:20567200.
- Nishida K, Kinoshita S, Ohashi Y, Kuwayama Y, Yamamoto S.. Ocular surface abnormalities in aniridia. Am J Ophthalmol. 1995;120(3):368-375. doi:10.1016/s0002-9394(14)72167-1. PMID:7661209.
- Holland EJ, Djalilian AR, Schwartz GS. Management of aniridic keratopathy with keratolimbal allograft: a limbal stem cell transplantation technique. Ophthalmology. 2003;110(1):125-30. doi:10.1016/s0161-6420(02)01451-3. PMID:12511357.
- Wiggins RE, Tomey KF.. The results of glaucoma surgery in aniridia. Arch Ophthalmol. 1992;110(4):503-505. doi:10.1001/archopht.1992.01080160081036. PMID:1562257.
- Grant WM, Walton DS. Progressive changes in the angle in congenital aniridia, with development of glaucoma. American journal of ophthalmology. 1974;78(5):842-7. doi:10.1016/0002-9394(74)90308-0. PMID:4423758.
- Tsai JH, Freeman JM, Chan CC, Schwartz GS, Derby EA, Petersen MR, et al. A progressive anterior fibrosis syndrome in patients with postsurgical congenital aniridia. American journal of ophthalmology. 2005;140(6):1075-9. doi:10.1016/j.ajo.2005.07.035. PMID:16376654.
- Adachi M, Dickens CJ, Hetherington J Jr, Hoskins HD, Iwach AG, Wong PC, et al. Clinical experience of trabeculotomy for the surgical treatment of aniridic glaucoma. Ophthalmology. 1997;104(12):2121-5. doi:10.1016/s0161-6420(97)30041-4. PMID:9400774.
- Vincent SJ. The use of contact lenses in low vision rehabilitation: optical and therapeutic applications. Clinical & experimental optometry. 2017;100(5):513-521. doi:10.1111/cxo.12562. PMID:28664572.