अनिरिडिया

एक नजर में मुख्य बिंदु

अनिरिडिया एक दुर्लभ जन्मजात रोग है जिसमें परितारिका अलग-अलग डिग्री तक अनुपस्थित होती है, इसका प्रसार लगभग 1/40,000 से 1/100,000 है।
अधिकांश मामले PAX6 जीन में हेटेरोज़ाइगस उत्परिवर्तन के कारण हैप्लोइन्सफिशिएंसी के कारण होते हैं, और लगभग 2/3 मामले ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम द्वारा होते हैं।
लगभग सभी रोगियों में फोवियल हाइपोप्लासिया होता है, जिससे निस्टागमस और दृष्टि में कमी (सुधारित दृश्य तीक्ष्णता लगभग 0.1-0.2) होती है।
ग्लूकोमा, मोतियाबिंद और अनिरिडिया-संबंधित कॉर्नियोपैथी (AAK) देर से होने वाली और प्रगतिशील जटिलताएं हैं, जिनके लिए नियमित अनुवर्ती आवश्यक है।
छिटपुट अनिरिडिया में WAGR सिंड्रोम (विल्म्स ट्यूमर, जननांग-मूत्र संबंधी असामान्यताएं, मानसिक मंदता) की संभावना होती है, जिसके लिए आनुवंशिक परीक्षण और पेट के अल्ट्रासाउंड द्वारा गुर्दे के ट्यूमर की जांच आवश्यक है।
कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; प्रबंधन का मुख्य आधार शेष दृष्टि का अधिकतम उपयोग करने के लिए कम दृष्टि देखभाल और प्रत्येक जटिलता का व्यक्तिगत उपचार है।
2017 में इसे एक निर्दिष्ट दुर्लभ रोग के रूप में वर्गीकृत किया गया था, और गंभीरता ग्रेड III या उससे अधिक पर चिकित्सा व्यय सहायता के लिए पात्र है ⁷⁾।
कॉर्नियोपैथी, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, कम दृष्टि देखभाल और फोटोफोबिया के लिए निरंतर प्रबंधन आवश्यक है ⁸⁾।

1. अनिरिडिया क्या है

अनिरिडिया एक दुर्लभ जन्मजात रोग है जो परितारिका के अलग-अलग डिग्री के हाइपोप्लासिया या अनुपस्थिति द्वारा विशेषता है। ‘अनिरिडिया’ नाम एक गलत नाम है; गोनियोस्कोपी या अल्ट्रासाउंड बायोमाइक्रोस्कोपी (UBM) द्वारा लगभग हमेशा परितारिका ऊतक के टुकड़े देखे जाते हैं।

प्रसार लगभग 1/40,000 से 1/100,000 है, और कोई महत्वपूर्ण नस्लीय या लिंग अंतर रिपोर्ट नहीं किया गया है ¹⁾। ICD-10 में इसे Q13.1 के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

यह एक पैनोक्यूलर रोग है जो न केवल परितारिका बल्कि कॉर्निया, लेंस, कोण, फोविया और ऑप्टिक तंत्रिका को भी प्रभावित करता है ¹⁾, और विभिन्न प्रकार की दृष्टि-धमकी देने वाली नेत्र संबंधी जटिलताओं को प्रस्तुत करता है। दृष्टि का पूर्वानुमान आमतौर पर खराब होता है, अक्सर सुधारित दृश्य तीक्ष्णता लगभग 0.1 तक सीमित होती है। प्यूपिलरी प्रतिक्रिया अनुपस्थित होती है लेकिन समायोजन प्रतिक्रिया संरक्षित रहती है, और 60-90% मामले द्विपक्षीय होते हैं।

निम्नलिखित तीन फेनोटाइप पहचाने गए हैं।

पृथक एनिरिडिया

आवृत्ति: कुल का लगभग 2/3।

वंशानुक्रम पैटर्न: ऑटोसोमल डॉमिनेंट (AD)।

विशेषताएं: PAX6 जीन उत्परिवर्तन के कारण। कोई प्रणालीगत लक्षण नहीं। पैठ पूर्ण है लेकिन अभिव्यक्ति विविध है।

WAGR सिंड्रोम

आवृत्ति: छिटपुट मामलों का एक हिस्सा।

वंशानुक्रम पैटर्न: PAX6 और WT1 का सन्निकट विलोपन।

विशेषताएं: विल्म्स ट्यूमर, जननांग-मूत्र संबंधी असामान्यताएं, और मानसिक मंदता से जुड़ा। ट्यूमर का जोखिम 50% तक।

गिलेस्पी सिंड्रोम

आवृत्ति: कुल का लगभग 2%।

वंशानुक्रम पैटर्न: ITPR1 जीन उत्परिवर्तन।

विशेषताएं: सेरेबेलर एटैक्सिया और बौद्धिक अक्षमता के साथ। निश्चित प्यूपिलरी फैलाव के साथ विशिष्ट आइरिस असामान्यता विशेषता है³⁾।

छिटपुट एनिरिडिया कुल का लगभग 1/3 हिस्सा है और PAX6 सहित 11p13 के डी नोवो विलोपन के कारण होता है। जब विलोपन सन्निकट WT1 जीन तक फैलता है, तो यह WAGR सिंड्रोम का कारण बनता है¹⁾। छिटपुट एनिरिडिया के 25-30% मामलों में विल्म्स ट्यूमर विकसित होता है, और सापेक्ष जोखिम 67 बताया गया है।

PAX6 नेत्र निर्माण का मास्टर कंट्रोल जीन है और आंख, तंत्रिका ट्यूब, घ्राण बल्ब, अग्न्याशय के लैंगरहैंस आइलेट्स, और घ्राण उपकला के विकास में शामिल है। एक एलील की कार्यात्मक हानि (हैप्लोइन्सफिशिएंसी) से रोग होता है, और दोनों एलील असामान्य होने पर भ्रूण घातक होता है। 2017 में, इसे दुर्लभ रोग कानून के तहत एक निर्दिष्ट दुर्लभ रोग के रूप में नामित किया गया था, और गंभीरता ग्रेड III या उससे अधिक (निदान और परीक्षण अनुभाग देखें) चिकित्सा व्यय सब्सिडी के लिए पात्र है⁷⁾।

Q क्या परिवार में एनिरिडिया न होने पर भी यह रोग हो सकता है?

छिटपुट (नए उत्परिवर्तन) मामले कुल का लगभग 1/3 होते हैं, और पारिवारिक इतिहास के बिना भी हो सकते हैं। छिटपुट मामलों में WAGR सिंड्रोम की संभावना होती है, इसलिए आनुवंशिक परीक्षण और विल्म्स ट्यूमर की जांच के लिए पेट का अल्ट्रासाउंड महत्वपूर्ण है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

एनिरिडिया की पूर्वकाल नेत्र खंड तस्वीर। परितारिका लगभग अनुपस्थित है, बड़ी पुतली और लाल प्रतिवर्त दिखाई देता है।

Law SK, et al. Asymmetric phenotype of Axenfeld-Rieger anomaly and aniridia associated with a novel PITX2 mutation. Mol Vis. 2011. Figure 2. PMCID: PMC3102021. License: CC BY.

पूर्वकाल नेत्र खंड तस्वीर में, परितारिका लगभग अनुपस्थित है, कॉर्निया के किनारे पर बहुत पतली परितारिका अवशेष दिखाई देता है। पुतली क्षेत्र काफी बड़ा हो गया है और लाल प्रतिवर्त दिखाई देता है, जो एनिरिडिया के विशिष्ट नैदानिक निष्कर्ष हैं।

व्यक्तिपरक लक्षण

एनिरिडिया के अधिकांश मामलों का पता जन्म के समय परितारिका/पुतली की असामान्यता या शैशवावस्था में निस्टागमस के कारण चलता है।

फोटोफोबिया (चमक) : परितारिका की कमी के कारण आंख में प्रवेश करने वाले प्रकाश की मात्रा को नियंत्रित नहीं किया जा सकता, जिससे गंभीर फोटोफोबिया होता है।
निस्टागमस : फोवियल हाइपोप्लासिया से जुड़ा क्षैतिज पेंडुलर निस्टागमस आमतौर पर जन्म के 6 सप्ताह के भीतर दिखाई देता है।
दृष्टि में कमी : फोवियल हाइपोप्लासिया के कारण सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता लगभग 0.1-0.2 तक सीमित रहती है।

नैदानिक निष्कर्ष

फेनोटाइप परिवारों के बीच और परिवार के भीतर भिन्न होता है, लेकिन दोनों आंखों के बीच अंतर आमतौर पर छोटा होता है।

परितारिका : लगभग पूर्ण अनुपस्थिति से लेकर हल्के हाइपोप्लासिया तक विविधता होती है। हल्के मामलों में पुतली सामान्य दिख सकती है, लेकिन परितारिका के ट्रांसिल्युमिनेशन से असामान्यता की पुष्टि होती है।
फोवियल हाइपोप्लासिया : लगभग सभी मामलों में पाया जाता है, जिसमें फोवियल रिफ्लेक्स का कम होना, मैक्युला का हाइपोपिग्मेंटेशन, और फोवियल क्षेत्र को पार करने वाली रेटिनल वाहिकाएं विशेषता हैं। OCT में फोवियल अवसाद की अनुपस्थिति देखी जाती है¹⁾।
मोतियाबिंद : जन्मजात पूर्वकाल ध्रुवीय अपारदर्शिता सामान्य है, और दृष्टि को प्रभावित करने वाली अपारदर्शिता अंततः 50-85% में होती है। यह आमतौर पर जन्म के 20 वर्षों के भीतर दिखाई देता है⁶⁾। लगभग 80% में सहवर्ती होने का अनुमान है।
ग्लूकोमा: रिपोर्ट की गई घटना दर 50-75% तक भिन्न होती है। यह आमतौर पर देर से बचपन या वयस्कता में विकसित होता है, और बचपन के दौरान नियमित अंतर्गर्भाशयी दबाव मूल्यांकन आवश्यक है। ग्लूकोमा के रोगजनन में दो संभावित तंत्र माने जाते हैं: ट्रैब्युलर मेशवर्क में जलीय हास्य बहिर्वाह प्रतिरोध अधिक होना, और परिधि में बची हुई आइरिस का ट्रैब्युलर मेशवर्क से चिपककर एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा की स्थिति उत्पन्न करना।
एनिरिडिया-संबंधित केराटोपैथी (AAK): प्रगतिशील कॉर्नियल अपारदर्शिता, घटना दर 20-80% बताई गई है। परिधीय कॉर्निया का मोटा होना और नववाहिकीकरण केंद्र की ओर बढ़ता है ²⁾। कॉर्निया स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में मोटा होता है। बचपन में कॉर्निया पारदर्शी होता है, लेकिन उम्र के साथ धीरे-धीरे कंजंक्टिवा का आक्रमण बढ़ता है और वाहिकाओं के साथ पैन्नस बनता है।
लेंस सब्लक्सेशन: आवृत्ति कम है, लेकिन आमतौर पर ऊपर की ओर विस्थापित होता है ¹⁾। ज़िन ज़ोन्यूल कमजोर होते हैं।
ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया: लगभग 10% मामलों में होता है।
अपवर्तक त्रुटि और स्ट्रैबिस्मस: अक्सर गंभीर अपवर्तक त्रुटि के साथ होता है, और एसोट्रोपिया सबसे आम विचलन है।
पीटोसिस: अधिकतम 10% में द्विपक्षीय पीटोसिस देखा जाता है।

Q एनिरिडिया में दृष्टि कितनी होती है?

फोवियल हाइपोप्लेसिया मुख्य कारण है, और सही दृष्टि अक्सर 0.1-0.2 के आसपास होती है। मैक्यूलर हाइपोप्लेसिया के साथ होने पर दृष्टि का पूर्वानुमान विशेष रूप से खराब होता है। शैशवावस्था से अपवर्तक सुधार और कम दृष्टि देखभाल दृश्य विकास के लिए महत्वपूर्ण है।

एक्स्ट्राओकुलर जटिलताएं

PAX6 नेत्र ऊतकों के अलावा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, अग्न्याशय के लैंगरहैंस आइलेट्स और घ्राण उपकला में भी व्यक्त होता है, इसलिए निम्नलिखित एक्स्ट्राओकुलर जटिलताएं हो सकती हैं ⁸⁾।

विल्म्स ट्यूमर: WAGR सिंड्रोम में संयुक्त दर 0-26.9%, छिटपुट मामलों में लगभग 30% 5 वर्ष की आयु तक विकसित होते हैं ⁸⁾
जननांग-मूत्र संबंधी असामान्यताएं: 0-33.3% ⁸⁾
मानसिक मंदता: 0-50% ⁸⁾
कपाल तंत्रिका तंत्र असामान्यताएं: पीनियल ग्रंथि की अनुपस्थिति 30%, गंभीर मस्तिष्क विकास विकार 10%
कॉर्पस कैलोसम की अनुपस्थिति, मिर्गी, एनोस्मिया, ग्लूकोज असहिष्णुता: PAX6 की बहु-अंग अभिव्यक्ति को दर्शाता है
WAGR सिंड्रोम के प्रणालीगत जटिलताएं: दांतों के निर्माण में असामान्यता 35%, मस्कुलोस्केलेटल असामान्यताएं 13%, गंध की कमी 5%, मधुमेह 7% आदि⁸⁾

दृश्य कार्य निर्धारित करने वाले प्रमुख कारक ग्लूकोमा, मैक्युलर हाइपोप्लासिया, निस्टागमस, कॉर्नियल रोग, मोतियाबिंद और आइरिस डिसजेनेसिस हैं। ग्लूकोमा के कारण दृश्य क्षेत्र और दृश्य तीक्ष्णता की हानि अपरिवर्तनीय है, इसलिए अनुवर्ती में अंतर्गर्भाशयी दबाव प्रबंधन सबसे महत्वपूर्ण है⁸⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

अधिकांश जन्मजात एनिरिडिया गुणसूत्र 11 की छोटी भुजा (11p13) पर स्थित PAX6 जीन में हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। PAX6 में हैप्लोइन्सफिशिएंसी मुख्य रोग तंत्र है¹⁾।

PAX6 जीन नेत्र विकास का मास्टर नियंत्रण जीन है और आंख, तंत्रिका ट्यूब, घ्राण बल्ब और अग्न्याशय के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। सामान्य नेत्र विकास के लिए PAX6 की दो प्रतियां आवश्यक हैं, और एक प्रति के कार्य की हानि से ही एनिरिडिया विकसित होता है¹⁾।

चीनी रोगियों के एक समूह अध्ययन में, 96.9% मामलों में PAX6 जीन में कारणात्मक उत्परिवर्तन पाए गए¹⁾। विशिष्ट एनिरिडिया में, 96% मामलों में नॉनसेंस-मध्यस्थता क्षरण (NMD) प्रेरित करने वाले उत्परिवर्तन या बड़े विलोपन पाए जाते हैं¹⁾।

पैथोलॉजिकल रूप से, आइरिस की जड़ को छोड़कर चिकनी मांसपेशियों की कमी होती है, और कोण का अविकसित होना देखा जाता है। कॉर्नियल एपिथेलियल स्टेम कोशिकाओं की असामान्यता होती है, जिससे एपिथेलियम और बोमैन झिल्ली में असामान्यताएं होती हैं और संवहनी पैनस का निर्माण होता है।

एनिरिडिया फेनोटाइप का कारण बनने वाले PAX6 उत्परिवर्तनों का वितरण नीचे दिखाया गया है।

उत्परिवर्तन प्रकार	आवृत्ति
नॉनसेंस उत्परिवर्तन	लगभग 39%
फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन	लगभग 25%
स्प्लाइस उत्परिवर्तन	लगभग 13%
मिसेंस उत्परिवर्तन	लगभग 12%

रन-ऑन उत्परिवर्तन (C-टर्मिनल विस्तार उत्परिवर्तन) लगभग 5% मामलों में होता है, जिसमें स्टॉप कोडन के अनुवाद कोडन में परिवर्तित होने से असामान्य रूप से लंबा PAX6 प्रोटीन उत्पन्न होता है⁶⁾। C-टर्मिनल विस्तार उत्परिवर्तन अक्सर गंभीर आइरिस हाइपोप्लासिया और उच्च स्तर की दृश्य हानि से जुड़ा होता है¹⁾⁶⁾।

आनुवंशिक उत्परिवर्तन अधिकतर PTC प्रकार के होते हैं, और मिसेंस उत्परिवर्तन की भी रिपोर्ट है⁷⁾। आनुवंशिक परीक्षण की उपयोगिता के बारे में, Sanger सीक्वेंसिंग या NGS द्वारा पृथक एनिरिडिया के लगभग 85% मामलों में उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है। इसके अलावा, MLPA या CMA द्वारा PAX6 जीन के अंदर या cis-नियामक क्षेत्र में लगभग 15% मामलों में विलोपन का पता लगाया जाता है⁸⁾।

Wang (2023) ने एक नए फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन c.640_646del (p.R214Pfs*28) की पहचान की, जो पूर्ण आइरिस अनुपस्थिति, फोवियल हाइपोप्लासिया, लेंस विस्थापन और रेटिना डिटेचमेंट वाले एक मामले में पाया गया¹⁾।

Ratna एट अल. (2022) ने एक भारतीय परिवार में रन-ऑन उत्परिवर्तन c.1268A>T (p.*423L) की पहचान की। प्रभावित व्यक्तियों में पूर्ण एनिरिडिया, निस्टागमस, फोवियल हाइपोप्लासिया, AAK, लेंस का ऊपरी सब्लक्सेशन, उच्च मायोपिया और ऑप्टिक एट्रोफी देखी गई, जो C-टर्मिनल विस्तार उत्परिवर्तन के कारण गंभीर फेनोटाइप दर्शाता है⁶⁾।

WAGR सिंड्रोम का जोखिम

छिटपुट एनिरिडिया में, PAX6 के साथ WT1 जीन सहित बड़े पैमाने पर विलोपन WAGR सिंड्रोम का कारण बनता है। WT1 विलोपन होने पर विल्म्स ट्यूमर का जोखिम 50% तक होता है¹⁾। WAGR सिंड्रोम का संदेह होने पर आनुवंशिक परीक्षण से PAX6 और WT1 में कमी की पुष्टि की जा सकती है, जिससे विल्म्स ट्यूमर जोखिम मूल्यांकन और विकासात्मक देरी की निगरानी संभव होती है⁸⁾। WT1 क्षेत्र का आनुवंशिक मूल्यांकन आवश्यक है; छिटपुट मामलों में से 30% में 5 वर्ष की आयु तक विल्म्स ट्यूमर विकसित होता है। चूंकि WT1 जीन PAX6 के निकट स्थित है, गुणसूत्र 11 की छोटी भुजा का विलोपन (11p13 विलोपन) जिसमें दोनों जीन शामिल हैं, एनिरिडिया के साथ विल्म्स ट्यूमर का कारण बनता है।

गिलेस्पी सिंड्रोम का आनुवंशिक आधार

गिलेस्पी सिंड्रोम ITPR1 जीन में हेटेरोज़ीगस डोमिनेंट-नेगेटिव उत्परिवर्तन या द्वि-एलील उत्परिवर्तन के कारण होता है³⁾। अब तक आणविक निदान द्वारा पुष्टि किए गए 37 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, और Gly2554 अवशेष एक हॉटस्पॉट के रूप में जाना जाता है³⁾।

यदि आपके बच्चे को छिटपुट एनिरिडिया का निदान हुआ है, तो विल्म्स ट्यूमर का शीघ्र पता लगाने के लिए नियमित पेट का अल्ट्रासाउंड करवाएं।
तेज रोशनी से परेशानी होने पर धूप के चश्मे का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
शैशवावस्था से ही अपवर्तक त्रुटियों का सुधार करना और दृश्य विकास को अधिकतम करना महत्वपूर्ण है।
नियमित नेत्र जांच से ग्लूकोमा, मोतियाबिंद और कॉर्नियल रोग का शीघ्र पता लगाने और उपचार में मदद मिलती है।

4. निदान और जांच के तरीके

निदान मानदंड

एनिरिडिया के निदान मानदंड (2020) के अनुसार, निम्नलिखित मानदंडों के आधार पर निदान की पुष्टि की जाती है⁷⁾।

A. लक्षण

दोनों आँखों में दृष्टि दोष
तेज रोशनी से परेशानी (फोटोफोबिया)

B. जांच निष्कर्ष

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी: आंशिक आइरिस शोष से लेकर पूर्ण आइरिस अनुपस्थिति तक आइरिस की असामान्यता
फंडस जांच और ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT): मैक्युलर हाइपोप्लासिया (मैक्युलर पिगमेंट, फोवियल अवसाद और फोवियल एवस्कुलर ज़ोन का अस्पष्ट होना)
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी: लिंबल स्टेम सेल की कमी और कॉर्नियल अपारदर्शिता
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी: मोतियाबिंद (लगभग 80% मामलों में सहवर्ती)
अल्ट्रासाउंड, एमआरआई, सीटी: माइक्रोफथाल्मिया (छोटी आँख)
नेत्रगोलक का कंपन (निस्टागमस)
आँख के दबाव की जांच: ग्लूकोमा (कोण की असामान्यता के कारण 50-75% मामलों में सहवर्ती)

C. विभेदक निदान में शामिल रोग

हर्पीसवायरस परिवार के पिछले संक्रमण के कारण आइरिस शोष
आघात या अंतःनेत्र शल्यक्रिया के बाद आइरिस दोष
ऑप्टिक कप के बंद न होने से जुड़ा आइरिस कोलोबोमा
रीगर असामान्यता
आइरिस-कॉर्नियल एंडोथेलियल (ICE) सिंड्रोम

E. आनुवंशिक परीक्षण: PAX6 जीन में रोगजनक उत्परिवर्तन या 11p13 क्षेत्र का विलोपन

निदान श्रेणी⁷⁾:

निश्चित: A (कोई भी) + B1 + E, C को बाहर रखा गया
संभावित: ①A + B1 + F (पारिवारिक घटना), ②A + B1 + B2, ③A + B1 + B3 में से कोई एक
संदिग्ध: केवल A + B1

गंभीरता वर्गीकरण

दुर्लभ रोग पहचान के लिए गंभीरता वर्गीकरण निम्नलिखित चार स्तरों में परिभाषित किया गया है⁷⁾।

गंभीरता	परिभाषा
ग्रेड I	एक आँख प्रभावित, दूसरी आँख सामान्य
द्वितीय डिग्री	दोनों आँखें प्रभावित, बेहतर आँख में 0.3 या अधिक सुधारित दृश्य तीक्ष्णता
तृतीय डिग्री	दोनों आँखें प्रभावित, बेहतर आँख में 0.1 या अधिक लेकिन 0.3 से कम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता
चतुर्थ डिग्री	दोनों आँखें प्रभावित, बेहतर आँख में 0.1 से कम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता

ग्रेड I-III में भी, यदि ग्लूकोमा आदि के कारण दृश्य क्षेत्र संकुचन (गोल्डमैन I/4 लक्ष्य के साथ केंद्रीय अवशिष्ट दृश्य क्षेत्र 20 डिग्री के भीतर) हो, तो गंभीरता एक स्तर ऊपर बढ़ जाती है। ग्रेड III या उससे अधिक चिकित्सा व्यय सहायता के लिए पात्र हैं⁷⁾।

नैदानिक निदान

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी द्वारा आइरिस दोष या अप्लासिया की पुष्टि करके नैदानिक निदान आसान है। गोनियोस्कोपी या अल्ट्रासाउंड बायोमाइक्रोस्कोपी से शेष आइरिस ऊतक का मूल्यांकन किया जाता है। पूर्वकाल कक्ष कोण के विकास संबंधी असामान्यताओं की भी जाँच की जाती है।

नेत्र संबंधी विस्तृत जाँच

निम्नलिखित नेत्र संबंधी जटिलताओं का व्यवस्थित मूल्यांकन किया जाता है:

फोवियल हाइपोप्लासिया: OCT द्वारा फोवियल अवसाद की उपस्थिति का मूल्यांकन किया जाता है। सामान्य रेटिना मोटाई के साथ फोवियल अवसाद की अनुपस्थिति विशिष्ट है।
अंतःनेत्र दबाव: बचपन भर नियमित रूप से मापा जाता है। जन्मजात ग्लूकोमा से लेकर वयस्क ग्लूकोमा तक व्यापक शुरुआत अवधि होती है।
कॉर्निया: AAK की उपस्थिति और प्रगति का मूल्यांकन किया जाता है। केंद्रीय कॉर्नियल मोटाई अक्सर बढ़ी हुई होती है⁶⁾।
लेंस: पूर्वकाल ध्रुव अपारदर्शिता, कॉर्टिकल अपारदर्शिता, और उदात्तता की उपस्थिति की जाँच की जाती है।
ऑप्टिक तंत्रिका: अप्लासिया या कोलोबोमा की उपस्थिति का मूल्यांकन करें।

आनुवंशिक परीक्षण

एनिरिडिया के आनुवंशिक मूल्यांकन में सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्य यह पुष्टि करना है कि PAX6 विलोपन WT1 जीन तक फैला हुआ है या नहीं¹⁾। पूरे एक्सोम अनुक्रमण और MLPA द्वारा PAX6 और WT1 क्षेत्रों में उत्परिवर्तन/विलोपन का मूल्यांकन किया जाता है¹⁾²⁾।

प्रणालीगत जांच

पेट का अल्ट्रासाउंड: विल्म्स ट्यूमर की जांच। छिटपुट मामलों में हर कुछ महीनों में अनुवर्ती कार्रवाई की सिफारिश की जाती है।
सिर का एमआरआई: घ्राण बल्ब, सेरिबैलम और कॉर्पस कैलोसम की असामान्यताओं का मूल्यांकन करें।
विकासात्मक मूल्यांकन: संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी पहलुओं का मूल्यांकन करें।

Q क्या आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है?

छिटपुट एनिरिडिया में, WT1 जीन विलोपन के कारण विल्म्स ट्यूमर के जोखिम का मूल्यांकन जीवित रहने से सीधे जुड़ा हुआ है¹⁾। पारिवारिक मामलों में भी फेनोटाइपिक विविधता के कारण, आनुवंशिक परीक्षण द्वारा निश्चित निदान और आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

5. मानक उपचार विधियाँ

एनिरिडिया के लिए कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। शेष दृष्टि का अधिकतम उपयोग करने के लिए कम दृष्टि देखभाल और प्रत्येक जटिलता के लिए व्यक्तिगत उपचार प्रबंधन का केंद्र है⁸⁾।

कॉर्नियोपैथी (AAK) का प्रबंधन

कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता के लिए कॉर्नियल प्रत्यारोपण सावधानी से किया जाना चाहिए⁸⁾।

कॉर्नियल प्रत्यारोपण से अल्पावधि में दृष्टि में सुधार हो सकता है, लेकिन मैक्यूलर हाइपोप्लासिया जैसी सहवर्ती बीमारियों के कारण सुधार सीमित है। लंबी अवधि में, ग्लूकोमा की प्रगति और ग्राफ्ट डिसफंक्शन के कारण दृष्टि का पूर्वानुमान खराब है।

पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण अस्वीकृति दर: 64% (क्रेमर रिपोर्ट)
लिंबल प्रत्यारोपण के बाद दूसरे चरण के पूर्ण-मोटाई प्रत्यारोपण में ग्राफ्ट विफलता दर: 30% (हॉलैंड रिपोर्ट) ¹²⁾
बोस्टन KPro की शारीरिक संरक्षण दर: 77-100% (मध्यम अवधि), 87% (4.5 वर्ष दीर्घकालिक)
बोस्टन KPro के बाद ग्लूकोमा: 14.3-88% उच्च दर
बोस्टन KPro के बाद रेट्रोप्रोस्थेटिक झिल्ली निर्माण: 13.3-61%

कॉर्नियल एपिथेलियल स्टेम सेल की कमी में सर्जिकल उपचार पर विचार करें ⁸⁾।

एलोजेनिक लिंबल प्रत्यारोपण: 6 रोगियों की 12 आँखों में औसत logMAR दृश्य तीक्ष्णता 1.4 से 0.35 में सुधार (64.4 महीने का अनुवर्तन) ¹²⁾
संवर्धित मौखिक म्यूकोसल एपिथेलियल सेल शीट प्रत्यारोपण: 17 आँखों में से 76.4% में कॉर्निया पारदर्शी हुआ, 88.2% में दृष्टि में सुधार ¹¹⁾
यदि कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता सह-अस्तित्व में है, तो दृष्टि सुधार के लिए कॉर्नियल प्रत्यारोपण का संयोजन उपयोगी है
इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से प्रणालीगत दुष्प्रभावों (गुर्दे की क्षति, ग्लूकोज असहिष्णुता) पर ध्यान देने की आवश्यकता है

मोतियाबिंद सर्जरी

मोतियाबिंद सर्जरी पर अपारदर्शिता और फोटोफोबिया की डिग्री के आधार पर विचार करें ⁸⁾।

मोतियाबिंद 20 वर्ष की आयु तक 50-85% में विकसित होता है। अपारदर्शिता और फोटोफोबिया की तीव्रता के आधार पर सर्जरी की योजना बनाएं। बताया गया है कि सर्जरी के मामलों में 66-100% में दृष्टि में सुधार हुआ, लेकिन निम्नलिखित बिंदुओं पर ध्यान देने की आवश्यकता है।

पोस्ट-ऑपरेटिव ग्लूकोमा का बिगड़ना: 26.9-50%
ग्लूकोमा सर्जरी की आवश्यकता वाले मामले: 4-40%
पूर्वकाल कैप्सूल फाइब्रोसिस सिंड्रोम (AFS): 155 आँखों में से 6.4% (सभी महिलाएं) में विकसित ¹⁵⁾
कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका घनत्व में कमी का जोखिम
6 मिमी से कम का पूर्वकाल कैप्सुलोटॉमी फाइब्रोसिस के कारण पुतली की भूमिका निभा सकता है

ज़िन स्नायुबंधन के कमज़ोर होने के कारण, इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण सावधानीपूर्वक किया जाना चाहिए।

Hu एवं सहकर्मियों (2024) ने गंभीर AAK से युक्त जन्मजात अनिरिडिया के 2 रोगियों में झूमर रिवर्स-रोशनी सहायता के तहत फेकोइमल्सीफिकेशन किया। कॉर्नियल अपारदर्शिता के कारण सामान्य अंतःक्रियात्मक दृश्यीकरण कठिन था, लेकिन पीछे से प्रकाश ने लेंस और पूर्वकाल कैप्सूल का स्पष्ट दृश्यीकरण संभव बनाया, और शल्यक्रिया के 3 सप्ताह बाद सुधारित दृश्य तीक्ष्णता क्रमशः 20/200 और 20/1000 तक सुधर गई ⁴⁾।

एनिरिडिया में पूर्वकाल कैप्सूल बहुत कमजोर होता है और ज़िन ज़ोन्यूल भी कमजोर होते हैं, इसलिए मोतियाबिंद सर्जरी में उच्च जोखिम होता है। लिंबस पर अत्यधिक हेरफेर से AAK बिगड़ सकता है। साथ ही, पोस्टऑपरेटिव पूर्वकाल कैप्सूल फाइब्रोसिस सिंड्रोम (AFS) पर भी ध्यान देने की आवश्यकता है²⁾।

ग्लूकोमा का प्रबंधन

ग्लूकोमा का सक्रिय रूप से उपचार किया जाता है क्योंकि इसका दृष्टि कार्य के पूर्वानुमान पर सीधा प्रभाव पड़ता है⁸⁾।

ग्लूकोमा विकसित होने के बाद, निम्नलिखित 5-चरणीय एल्गोरिदम के आधार पर प्रबंधन किया जाता है।

औषध चिकित्सा: β-अवरोधक, सहानुभूति उत्तेजक, प्रोस्टाग्लैंडीन (PG) संबंधित दवाएं प्रभावी हैं। शिशुओं में ब्रिमोनिडाइन (α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर उत्तेजक) केंद्रीय तंत्रिका अवसाद का जोखिम पैदा करता है, इसलिए 2 वर्ष से कम आयु में वर्जित है। यदि कॉर्नियल उपकला क्षति का खतरा हो, तो परिरक्षक-मुक्त तैयारी का उपयोग करें।
बहिर्वाह पुनर्निर्माण शल्यक्रिया (कोणोच्छेदन/ट्रैबेक्युलोटॉमी) : प्रारंभिक शल्यक्रिया के रूप में अनुशंसित¹⁶⁾। निवारक कोणोच्छेदन की भी रिपोर्टें हैं। हालांकि, ऐसे मामलों में जहां शेष आइरिस ट्रैबेक्यूलर मेशवर्क को ढक लेता है, यह अप्रभावी हो सकता है।
फ़िल्टरिंग सर्जरी (ट्रैबेक्यूलेक्टॉमी): यह केवल कुछ मामलों और अल्प-से-मध्यम अवधि की रिपोर्टों तक सीमित है। बाल चिकित्सा नेत्रों में परिणाम खराब होने की प्रवृत्ति होती है, और पश्चात नेत्र-रिसाव लगभग 25% मामलों में होता है¹³⁾। पश्चात घातक ग्लूकोमा की भी रिपोर्टें हैं।
ग्लूकोमा इम्प्लांट सर्जरी (ट्यूब शंट सर्जरी) : बेरवेल्ड्ट और अहमद प्रकार के उपकरण उपलब्ध हैं। फेकिक आंख में ट्यूब डालने के लिए कॉर्निया के केंद्र की ओर नहीं, बल्कि स्पर्शरेखीय दिशा में डालने की सिफारिश की जाती है। अच्छा इंट्राओक्यूलर दबाव नियंत्रण अपेक्षित है।
सिलिअरी बॉडी जमावट : अंतिम उपाय। रिपोर्टों के अनुसार, सिलिअरी बॉडी क्रायोकोएग्यूलेशन के बाद अक्सर नेत्रगोलक शोष (फ़्थिसिस बल्बी) हो जाता है। सिलिअरी बॉडी हाइपोप्लेसिया के कारण, सामान्य आंख की तुलना में नेत्रगोलक शोष का जोखिम अधिक होता है।

Q क्या एनिरिडिया में ग्लूकोमा का उपचार सामान्य ग्लूकोमा से भिन्न होता है?

कोण के विकासात्मक असामान्यता के कारण, सामान्य ओपन-एंगल ग्लूकोमा से भिन्न दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। प्रारंभ में आउटफ्लो पुनर्निर्माण सर्जरी का चयन किया जाता है, और फिर ट्यूब शंट सर्जरी एक अच्छा विकल्प है। ब्रिमोनिडाइन 2 वर्ष से कम आयु में वर्जित है, और एंटीमेटाबोलाइट्स का उपयोग AAK को बढ़ा सकता है, इसलिए सावधानीपूर्वक निर्णय आवश्यक है⁸⁾।

लो विज़न केयर

लो विज़न केयर को प्रारंभिक चरण से शुरू किया जाना चाहिए⁸⁾।

अपवर्तक सुधार मूलभूत है, और निकट दृष्टि की सह-घटना दर 64% से अधिक है।

ऑप्टिकल दृश्य सहायक उपकरण: सुधारात्मक चश्मा, आवर्धक, धूप का चश्मा, कम दृष्टि चश्मा (चश्मा-प्रकार और फोकस-समायोज्य प्रकार)
गैर-ऑप्टिकल दृश्य सहायक उपकरण: बड़े प्रिंट की पाठ्यपुस्तकें, बुक स्टैंड, प्रकाश समायोजन, टाइपोस्कोप, टैबलेट डिवाइस, आवर्धक पाठक¹⁷⁾
स्कूली उम्र में दृश्य कार्य के अनुसार दृश्य सहायक उपकरणों का चयन और उपयोग प्रशिक्षण, तथा सीखने के वातावरण की व्यवस्था आवश्यक है
जीवन चरण के अनुसार कल्याण, शिक्षा और रोजगार से संबंधित संस्थानों के साथ सहयोग महत्वपूर्ण है

फोटोफोबिया का प्रबंधन

दृश्य कार्य विकास और जीवन की गुणवत्ता बनाए रखने के लिए फोटोफोबिया का उपचार महत्वपूर्ण है⁸⁾।

धूप का चश्मा: परीक्षण लेंस के साथ सबसे अधिक फोटोफोबिया कम करने वाला रंग चुनकर निर्धारित किया जाता है।
कृत्रिम आइरिस के साथ सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस (SCL): निस्टागमस को कम करने का प्रभाव होता है। प्रारंभिक प्रकाश-अवरोध उपचार फिक्सेशन फ़ंक्शन और दृश्य तीक्ष्णता विकास में सुधार कर सकता है।
बाहर चौड़ी किनारी वाली टोपी या छाता, और घर में अप्रत्यक्ष प्रकाश का उपयोग करें।
कृत्रिम आइरिस प्रत्यारोपण सर्जरी: मोतियाबिंद सर्जरी के साथ-साथ कृत्रिम आइरिस डालने की विधि भी है⁵⁾।
कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग करते समय कॉर्नियल एपिथेलियल स्टेम सेल क्षति की उपस्थिति के लिए सावधानीपूर्वक अनुवर्ती कार्रवाई करें।

शैक्षिक सहायता और दुर्लभ रोग प्रणाली

अधिकांश रोगी सामान्य स्कूलों में जा सकते हैं, लेकिन बड़े प्रिंट की पाठ्यपुस्तकें, टैबलेट और बुक स्टैंड जैसी सहायता की आवश्यकता होती है। कम दृष्टि वाली कक्षाओं में जाना या अंध विद्यालयों/दृष्टि विशेष स्कूलों से शिशु देखभाल और शैक्षिक परामर्श लेना भी विकल्प हैं।

अप्रैल 2017 से इसे एक निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी के रूप में मान्यता दी गई है, इसलिए भले ही कोई विकलांगता प्रमाणपत्र न हो, गंभीरता स्तर III या उससे अधिक होने पर चिकित्सा व्यय सहायता और सहायक उपकरण प्रदान किए जाते हैं⁷⁾। सहायक उपकरणों में सुधारात्मक चश्मा, धूप का चश्मा, कॉन्टैक्ट लेंस (कृत्रिम आइरिस सहित), कम दृष्टि वाला चश्मा, दृष्टिबाधितों के लिए सुरक्षा छड़ी और कृत्रिम आंख शामिल हैं।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

PAX6 जीन की संरचना और कार्य

PAX6 में 14 एक्सॉन शामिल हैं और यह 22 kb जीनोमिक DNA में फैला है, जो 422 अमीनो एसिड को एनकोड करता है¹⁾। इसमें दो DNA-बाइंडिंग डोमेन (पेयर्ड डोमेन और पेयर्ड-टाइप होमियोडोमेन) होते हैं, और C-टर्मिनल PST (प्रोलाइन, सेरीन, थ्रेओनीन-समृद्ध) डोमेन एक ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर के रूप में कार्य करता है।

PAX6 कोशिका प्रसार, विभेदन, गति और आसंजन को नियंत्रित करता है, और इसके लक्ष्यों में स्वयं PAX6 के अलावा लेंस क्रिस्टलिन और कॉर्नियल केराटिन को एनकोड करने वाले जीन शामिल हैं। वयस्क रेटिना, लेंस और कॉर्निया में भी इसकी अभिव्यक्ति जारी रहती है। PAX6 जीन भ्रूणीय अंग विभेदन को नियंत्रित करने वाले मास्टर कंट्रोल जीन में से एक है।

हैप्लोइन्सफिशिएंसी का तंत्र

अधिकांश PAX6 उत्परिवर्तन नॉनसेंस-मीडिएटेड mRNA डिके (NMD) के माध्यम से हैप्लोइन्सफिशिएंसी का कारण बनते हैं¹⁾। प्रारंभिक स्टॉप कोडन (PTC) उत्पन्न करने वाले उत्परिवर्तन (नॉनसेंस, फ्रेमशिफ्ट, और अधिकांश स्प्लाइस उत्परिवर्तन) विशिष्ट एनिरिडिया फेनोटाइप का कारण बनते हैं।

दूसरी ओर, यदि PTC अंतिम एक्सॉन या अंतिम से दूसरे एक्सॉन के अंतिम 50 bp के भीतर स्थित है, तो यह NMD से बच सकता है और एक छोटा प्रोटीन बन सकता है, जो गंभीर फेनोटाइप का कारण बन सकता है¹⁾।

PAX6 नॉनसेंस उत्परिवर्तन c.282C>A (p.Cys94*) और ट्राइसॉमी 21 के एक ही रोगी में संयोजन का एक दुर्लभ मामला रिपोर्ट किया गया है। PAX6 उत्परिवर्तन de novo हुआ और इसके परिणामस्वरूप पूर्ण द्विपक्षीय एनिरिडिया, जन्मजात ग्लूकोमा, AAK और फोवियल हाइपोप्लासिया हुआ²⁾।

जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध

हालांकि कोई स्पष्ट जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध स्थापित नहीं हुआ है, कुछ प्रवृत्तियाँ ज्ञात हैं¹⁾।

NMD को प्रेरित करने वाले उत्परिवर्तन और बड़े PAX6 विलोपन विशिष्ट एनिरिडिया का कारण बनते हैं
रन-ऑन, मिससेंस और कुछ स्प्लाइस उत्परिवर्तन हल्के आइरिस हाइपोप्लासिया का कारण बन सकते हैं
C-टर्मिनल विस्तार उत्परिवर्तन गंभीर फेनोटाइप (स्पष्ट आइरिस हाइपोप्लासिया, गंभीर दृश्य हानि) से जुड़े होते हैं ¹⁾⁶⁾

कोण और ग्लूकोमा का रोगजनन

Grant और Walton के गोनियोस्कोपी अध्ययनों में दिखाया गया कि प्रारंभ में आइरिस स्ट्रोमा ट्रैबेकुलर मेशवर्क पर पूर्व की ओर फैलता है, जिससे आसंजन जैसा लगाव बनता है, फिर धीरे-धीरे शीट जैसा हो जाता है और अंततः कोण बंद हो जाता है ¹⁴⁾। यह तंत्र ग्लूकोमा के विकास का प्रमुख कारण है। पैथोलॉजिकल रूप से, आइरिस रूट को छोड़कर चिकनी मांसपेशियों की कमी और कोण का अविकसित होना आधार है।

AAK का आणविक तंत्र

AAK मुख्य रूप से लिम्बल स्टेम सेल की कमी (LSCD) के कारण होता है, लेकिन कॉर्नियल एपिथेलियम का असामान्य विभेदन, आसंजन असामान्यता, कंजंक्टिवल कोशिकाओं का आक्रमण और अश्रु उत्पादन की कमी भी इसमें शामिल होती है। PAX6 द्वारा नियंत्रित मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज 9 (MMP-9) की कमी फाइब्रिन संचय और सूजन कोशिका घुसपैठ का कारण बनती है, जिससे स्ट्रोमा में कोलेजन व्यवस्था गड़बड़ा जाती है और पारदर्शिता खत्म हो जाती है।

AAK को 5 चरणों में वर्गीकृत किया गया है। स्टेज I में केवल परिधीय एपिथेलियम की असामान्यता, स्टेज II में अभिकेंद्री एपिथेलियल परिवर्तन (केंद्र तक नहीं पहुंचा), स्टेज III में केंद्रीय कॉर्निया का एपिथेलियल परिवर्तन और परिधीय सतही नववाहिकीकरण, स्टेज IV में पूरे कॉर्निया का सतही नववाहिकीकरण, और स्टेज V में पूरे कॉर्निया का एपिथेलियल असामान्यता और गहरे स्ट्रोमल निशान होते हैं ¹⁰⁾।

PAX6 उत्परिवर्तन स्थिति और AAK की प्रगति के बीच संबंध है। PTC या C-टर्मिनल विस्तार उत्परिवर्तन वाले रोगियों में AAK उम्र-निर्भर रूप से बढ़ता है, जबकि अन्य उत्परिवर्तन प्रकारों में गैर-प्रगतिशील केराटोपैथी हो सकती है ¹¹⁾।

गिलेस्पी सिंड्रोम का रोगजनन

गिलेस्पी सिंड्रोम ITPR1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है ³⁾। ITPR1 IP3 रिसेप्टर परिवार का सदस्य है जो Ca²⁺ रिलीज चैनल बनाता है और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थानीयकृत होता है। डोमिनेंट-नेगेटिव उत्परिवर्तन आइरिस स्फिंक्टर मांसपेशी के निर्माण और रखरखाव को प्रभावित करते हैं, जिससे पुतली के चारों ओर विशिष्ट आइरिस हाइपोप्लासिया और फिक्स्ड माइड्रियासिस होता है।

Ciaccio एट अल. (2024) के गिलेस्पी सिंड्रोम साहित्य समीक्षा में, आणविक रूप से पुष्टि किए गए 33 मामलों के विश्लेषण से पता चला कि मोटर विकास में देरी होती है लेकिन समय के साथ सुधार होता है, बौद्धिक अक्षमता सभी मामलों में नहीं पाई गई और 17% में सामान्य बुद्धि थी, और न्यूरोलॉजिकल लक्षण गैर-प्रगतिशील थे ³⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं

जीन उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रम का विस्तार

संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण तकनीक के प्रसार से, नए PAX6 उत्परिवर्तनों की पहचान जारी है। 2018 तक ह्यूमन PAX6 म्यूटेशन डेटाबेस में 491 उत्परिवर्तन दर्ज किए गए थे, और तब से लगभग 250 नए उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं¹⁾। गैर-कोडिंग क्षेत्रों में उत्परिवर्तन भी एनिरिडिया का कारण बनने वाले मामलों के रूप में पहचाने जा रहे हैं, जिससे उन रोगियों के निदान की उम्मीद है जिनका पारंपरिक परीक्षणों से निदान नहीं हो पाया था⁹⁾।

मोतियाबिंद सर्जरी तकनीक में प्रगति

गंभीर AAK वाले मामलों में मोतियाबिंद सर्जरी के लिए, कैंडेलब्रा रेट्रोइल्युमिनेशन-सहायता प्राप्त विज़ुअलाइज़ेशन तकनीक उपयोगी है⁴⁾। यह तकनीक ग्रेड 3-4 के उच्च AAK वाले रोगियों में भी सुरक्षित फेकोइमल्सीफिकेशन की अनुमति देती है, और पोस्टऑपरेटिव दृष्टि सुधार प्राप्त हुआ है।

जीनोटाइप और नैदानिक पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी

यह स्पष्ट हो रहा है कि PAX6 उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार AAK की प्रगति पैटर्न भिन्न होता है। आनुवंशिक परीक्षण की लागत में कमी के साथ, उत्परिवर्तन प्रकार के आधार पर नैदानिक पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी और प्रारंभिक हस्तक्षेप एक व्यावहारिक विकल्प बन रहा है।

आनुवंशिक विविधता और जटिल फेनोटाइप

एनिरिडिया और ट्राइसॉमी 21 के सह-अस्तित्व वाले मामलों में, दोनों रोगों की उपस्थिति के बावजूद अपेक्षाकृत हल्के पाठ्यक्रम की सूचना मिली है²⁾। एक ही रोगी में कई आनुवंशिक विकारों के सह-अस्तित्व के फेनोटाइप पर प्रभाव को समझना भविष्य की व्यक्तिगत चिकित्सा के लिए महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है।

आणविक लक्षित चिकित्सा और जीन थेरेपी

PTC-प्रकार के उत्परिवर्तनों के लिए रीडथ्रू दवा (अटालुरेन) के एनिरिडिया में अनुप्रयोग की बुनियादी अनुसंधान स्तर पर जांच की जा रही है⁸⁾। PAX6 जीन थेरेपी के लिए, Sey उत्परिवर्ती माउस मॉडल का उपयोग करके AAV-PAX6 वेक्टर के माध्यम से जीन पूरकता पर बुनियादी अनुसंधान चल रहा है। भविष्य में नैदानिक परीक्षणों में इसके विस्तार की उम्मीद है।

कॉर्नियल पुनर्योजी चिकित्सा और कृत्रिम आइरिस

iPS कोशिका-व्युत्पन्न कॉर्नियल एपिथेलियल सेल शीट प्रत्यारोपण के नैदानिक परीक्षण देश और विदेश में किए जा रहे हैं, और AAK के लिए एक नए उपचार के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं⁸⁾। कृत्रिम आइरिस (जैसे CustomFlex Artificial Iris) के लिए विदेश में उपयोग का अनुभव संचित हो रहा है। एक सहायक उपकरण के रूप में, कृत्रिम आइरिस वाले कॉन्टैक्ट लेंस बीमा कवरेज के अंतर्गत आते हैं।

रजिस्ट्री अनुसंधान और भविष्य की संभावनाएं

जापान में बड़े पैमाने पर रजिस्ट्री डेटा के संचय के माध्यम से वास्तविक स्थिति को समझना और साक्ष्य की गुणवत्ता में सुधार करना भविष्य के महत्वपूर्ण कार्य हैं⁸⁾। व्यक्तिगत आनुवंशिक उत्परिवर्तनों के आधार पर AAK की प्रगति की भविष्यवाणी और प्रारंभिक हस्तक्षेप के अनुकूलन की उम्मीद है।

8. संदर्भ

Wang Q, Wei WB, Shi XY, Rong WN.. A novel PAX6 variant as the cause of aniridia in a Chinese patient with SRRRD. BMC Med Genomics. 2023;16(1):182. doi:10.1186/s12920-023-01620-w. PMID:37542296; PMCID:PMC10401864.
Vasilyeva TA, Sukhanova NV, Marakhonov AV, Kuzina NY, Shilova NV, Kadyshev VV, et al. Co-Occurrence of Congenital Aniridia Due to Nonsense PAX6 Variant p.(Cys94*) and Chromosome 21 Trisomy in the Same Patient. International journal of molecular sciences. 2023;24(21). doi:10.3390/ijms242115527. PMID:37958513; PMCID:PMC10650867.
Ciaccio C, Taddei M, Pantaleoni C, Grisoli M, Di Bella D, Magri S, Taroni F, D’Arrigo S. Phenotypic Spectrum and Natural History of Gillespie Syndrome. An Updated Literature Review with 2 New Cases. Cerebellum (London, England). 2024;23(6):2655-2670. doi:10.1007/s12311-024-01733-7. PMID:39177731; PMCID:PMC11585489.
Hu J, Hu CC. Chandelier retroillumination-assisted cataract surgery in two cases of congenital aniridia with severe aniridia-associated keratopathy: case series. Therapeutic advances in ophthalmology. 2024;16:25158414241302879. doi:10.1177/25158414241302879. PMID:39619855; PMCID:PMC11605765.
Christodoulou E, Batsos G, Parikakis E, Papadopoulos V, Karagiannis D, Koumoutsos PP, et al. Combined Post-Traumatic Total Aniridia and Glaucoma Management. Case reports in ophthalmology. 2021;12(1):204-207. doi:10.1159/000511099. PMID:33976683; PMCID:PMC8077530.
Ratna R, Tibrewal S, Gour A, Gupta R, Mathur U, Vanita V. A rare case of congenital aniridia with an unusual run-on mutation in PAX6 gene. Indian journal of ophthalmology. 2022;70(7):2661-2664. doi:10.4103/ijo.IJO_433_22. PMID:35791194; PMCID:PMC9426074.
大家義則, 川崎諭, 西田希, 他；厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業. 無虹彩症の診断基準および重症度分類. 日眼会誌. 2020;124:83-88.
厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「角膜難病の標準的診断法および治療法の確立を目指した調査研究」研究班. 無虹彩症の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2021;125:38-79.
Lim HT, Kim DH, Kim H. PAX6 aniridia syndrome: clinics, genetics, and therapeutics. Current opinion in ophthalmology. 2017;28(5):436-447. doi:10.1097/ICU.0000000000000405. PMID:28598868.
Edén U, Riise R, Tornqvist K.. Corneal involvement in congenital aniridia. Cornea. 2010;29(10):1096-1102. doi:10.1097/ico.0b013e3181d20493. PMID:20567200.
Nishida K, Kinoshita S, Ohashi Y, Kuwayama Y, Yamamoto S.. Ocular surface abnormalities in aniridia. Am J Ophthalmol. 1995;120(3):368-375. doi:10.1016/s0002-9394(14)72167-1. PMID:7661209.
Holland EJ, Djalilian AR, Schwartz GS. Management of aniridic keratopathy with keratolimbal allograft: a limbal stem cell transplantation technique. Ophthalmology. 2003;110(1):125-30. doi:10.1016/s0161-6420(02)01451-3. PMID:12511357.
Wiggins RE, Tomey KF.. The results of glaucoma surgery in aniridia. Arch Ophthalmol. 1992;110(4):503-505. doi:10.1001/archopht.1992.01080160081036. PMID:1562257.
Grant WM, Walton DS. Progressive changes in the angle in congenital aniridia, with development of glaucoma. American journal of ophthalmology. 1974;78(5):842-7. doi:10.1016/0002-9394(74)90308-0. PMID:4423758.
Tsai JH, Freeman JM, Chan CC, Schwartz GS, Derby EA, Petersen MR, et al. A progressive anterior fibrosis syndrome in patients with postsurgical congenital aniridia. American journal of ophthalmology. 2005;140(6):1075-9. doi:10.1016/j.ajo.2005.07.035. PMID:16376654.
Adachi M, Dickens CJ, Hetherington J Jr, Hoskins HD, Iwach AG, Wong PC, et al. Clinical experience of trabeculotomy for the surgical treatment of aniridic glaucoma. Ophthalmology. 1997;104(12):2121-5. doi:10.1016/s0161-6420(97)30041-4. PMID:9400774.
Vincent SJ. The use of contact lenses in low vision rehabilitation: optical and therapeutic applications. Clinical & experimental optometry. 2017;100(5):513-521. doi:10.1111/cxo.12562. PMID:28664572.