Panduan Komprehensif Obat Tetes Mata dan Terapi Lokal untuk Uveitis

Poin Penting Sekilas

• Dasar terapi topikal uveitis adalah kombinasi tetes steroid dan tetes midriatik
• Tidak diperlukan penurunan dosis bertahap (tapering) untuk steroid topikal jangka pendek (kurang dari 3-4 minggu)
• Tetes midriatik penting untuk mencegah dan melepaskan sinekia posterior iris
• Obat golongan prostaglandin dan pilokarpin pada prinsipnya tidak digunakan pada uveitis
• Pada kasus sedang hingga berat yang memerlukan terapi sistemik, pertimbangkan obat imunomodulator dan agen biologis

1. Apa itu Panduan Obat Tetes Mata

Mata adalah organ yang sangat unik. Dapat diperiksa dengan mudah dari luar, dan obat dapat diberikan secara langsung dalam bentuk tetes mata topikal. Uveitis adalah penyakit radang pada iris, badan siliaris, dan koroid, dan tetes mata menjadi pilihan pertama untuk lesi segmen anterior.

Dalam panduan ini, tetes mata yang sering digunakan dalam penanganan uveitis diklasifikasikan ke dalam kategori berikut dan dijelaskan.

Obat Terapi Lokal

Tetes steroid: Terapi dasar untuk inflamasi segmen anterior mata

Mydriatikum dan sikloplegik: Pencegahan dan pengobatan sinekia posterior iris

Antibiotik dan antimikroba: Terapi kausal untuk uveitis infeksius

Obat untuk Komplikasi

Penurun tekanan intraokular: Penanganan glaukoma sekunder dan glaukoma steroid

Catatan: Prostaglandin dan pilokarpin pada prinsipnya dihindari pada uveitis

Antiinflamasi nonsteroid: Alternatif saat inflamasi sudah mereda ringan

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Temuan angiografi fluorescein pada vaskulitis retina.

Meng PP, et al. Use of Ultra-Widefield Fluorescein Angiography to Guide the Treatment to Idiopathic Retinal Vasculitis, Aneurysms, and Neuroretinitis-Case Report and Literature Review. Medicina (Kaunas). 2022. Figure 2. PMCID: PMC9611749. License: CC BY.

Angiografi fluorescein menunjukkan dilatasi aneurisma di sekitar diskus optikus (A), area nonperfusi perifer (B), dan inflamasi fokal di saraf optik dan makula (C). Sesuai dengan vaskulitis retina yang dibahas di bagian “2. Gejala Utama dan Temuan Klinis”.

Gejala Subjektif

Uveitis menunjukkan gejala subjektif berikut.

• Nyeri mata dan fotofobia (inflamasi segmen anterior)
• Penglihatan kabur dan penurunan ketajaman penglihatan
• Kemerahan mata (hiperemia siliar)
• Floater dan penglihatan kabur (kekeruhan vitreus)

Temuan Klinis

Temuan	Rincian
Endapan kornea posterior (KP)	Halus hingga seperti lemak babi (sarkoidosis, tuberkulosis)
Flare dan sel bilik mata depan	1+ hingga 4+ untuk menilai keparahan inflamasi
Sinekia posterior	Cegah dan lepaskan dengan obat midriatik
Kekeruhan vitreus	Indikator uveitis intermedia dan posterior
Glaukoma sekunder	Peningkatan TIO → tetes penurun TIO (hati-hati dalam pemilihan obat)

Uveitis diklasifikasikan berdasarkan lokasi menjadi uveitis anterior, intermediet, posterior, dan panuveitis. Pemilihan obat topikal tergantung pada klasifikasi ini dan tingkat keparahan inflamasi.

Q Mengapa obat midriatik digunakan saat inflamasi berat?

A

Ketika terjadi inflamasi berat di bilik mata depan, dapat terjadi sinekia posterior di mana iris menempel pada permukaan anterior lensa. Obat midriatik merelaksasi otot siliaris dan sfingter pupil, mencegah dan memutus sinekia ini. Kombinasi tropikamid dan fenilefrin (Midrin P) banyak digunakan.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Uveitis dibagi menjadi infeksius dan non-infeksius.

Penyebab uveitis infeksius:

• Virus herpes, sitomegalovirus
• Tuberkulosis, sifilis, toksoplasma, toksokara
• Jamur (misalnya Candida)

Penyebab uveitis non-infeksius:

• Penyakit autoimun (terkait HLA-B27, sarkoidosis, penyakit Harada, dll.)
• Terkait artritis idiopatik juvenil
• Idiopatik

Perawatan dan Pencegahan Sehari-hari

Untuk mencegah uveitis infeksius, manajemen yang tepat dari penyakit dasar (seperti tuberkulosis, sifilis) sangat penting. Pada keadaan imunosupresi (misalnya HIV), perhatikan reaktivasi jamur dan virus. Selama penggunaan steroid jangka panjang, jangan abaikan pemeriksaan rutin untuk katarak dan glaukoma.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis didasarkan pada evaluasi rinci segmen anterior dan posterior mata menggunakan slit-lamp. Pemeriksaan serologis (termasuk PCR) dilakukan untuk menyingkirkan uveitis infeksius.

Sebelum memulai obat imunomodulator, skrining berikut direkomendasikan. ¹⁾

• Pemeriksaan kimia darah (dilakukan oleh 98,2% spesialis)
• Hitung darah lengkap (dilakukan oleh 93,7%)
• QuantiFERON (tes TB, dilakukan oleh 88,7%)

Tingkat keparahan peradangan dinilai berdasarkan klasifikasi SUN (Standardization of Uveitis Nomenclature) Working Group. ¹⁾

Q Bolehkah menggunakan steroid untuk uveitis infeksius?

A

Pada uveitis infeksius, steroid dapat digunakan untuk mengendalikan peradangan pasca operasi bersamaan dengan pengobatan penyebab (antibiotik/antivirus). Namun, pemberian steroid saja tanpa pengendalian infeksi yang memadai berisiko memperburuk infeksi. Selalu utamakan pengobatan penyebab.

5. Terapi Standar

Tetes Mata Steroid

Dasar pengobatan lokal uveitis adalah tetes mata steroid. Dari potensi terendah hingga tertinggi: Fluorometolon → Loteprednol → Rimeksolon → Prednisolon → Difluprednat.

Nama Obat	Konsentrasi	Karakteristik/Penggunaan	Efek Samping Utama
Fluorometolon (FML)	—	Untuk peradangan ringan	Peningkatan tekanan intraokular (sedikit)
Loteprednol (Lotemax)	0,2, 0,5, 1%	Risiko tekanan intraokular rendah	Peningkatan tekanan intraokular (sedikit)
Prednisolon (Pred Forte)	0,12, 1%	Pengobatan standar untuk peradangan intraokular	Katarak dan peningkatan tekanan intraokular
Difluprednat (Durezol)	0,05%	Kuat. Untuk kasus berat	Katarak dan peningkatan tekanan intraokular

Tentang Penurunan Bertahap (Tapering)

Penurunan bertahap steroid topikal (tetes mata) tidak wajib. Jika durasi pengobatan kurang dari 3-4 minggu, penurunan bertahap tidak diperlukan berapa pun dosisnya. Hanya jika steroid digunakan lebih dari 3-4 minggu, penurunan bertahap dianjurkan untuk memulihkan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal. Ini adalah konsep steroid sistemik, dan hampir tidak ada risiko supresi adrenal dengan tetes mata topikal.

Mydriatik dan Sikloplegik

Selama terdapat peradangan bilik mata depan, lanjutkan pemberian tetes mata midriatik untuk mencegah terjadinya sinekia posterior iris.

Nama Obat	Durasi Efek	Konsentrasi	Penggunaan Utama
Atropin	7-12 hari	0,5-3%	Uveitis berat / Perdarahan bilik mata depan
Skopolamin	3-7 hari	0,25%	Saat alergi terhadap atropin
Homatropin	1-3 hari	2-5%	Berguna untuk uveitis
Siklopentolat	Sekitar 1 hari	—	Uveitis dan pemeriksaan refraksi
Tropikamid	6-24 jam	0,5, 1%	Pemeriksaan fundus dengan midriasis

Kombinasi tropikamid-fenilefrin (Midrin-P) banyak digunakan di Jepang sebagai midriatik standar pada peradangan bilik mata depan. Resep dasar yang dianjurkan adalah satu tetes sekali sehari sebelum tidur.

Obat penurun tekanan intraokular

Pada uveitis, glaukoma sekunder dan glaukoma steroid sering terjadi bersamaan. Untuk peningkatan tekanan intraokular, beta-blocker dan inhibitor karbonat anhidrase menjadi pilihan utama.

Kelas Obat	Obat Perwakilan	Karakteristik
Beta-blocker	Timolol, Betaksolol	Menekan produksi humor akuos. 2 kali sehari
Inhibitor Karbonat Anhidrase	Dorzolamid, Brinzolamid	Menekan produksi humor akuos. 3 kali sehari
Agonis Alfa	Brimonidin	Menekan produksi humor akuos dan meningkatkan aliran keluar. Kontraindikasi pada bayi dan anak kecil

Obat penurun tekanan intraokular yang harus dihindari pada uveitis:

• Obat terkait prostaglandin (misalnya latanoprost): Dapat meningkatkan tekanan intraokular secara paradoksal. Juga berisiko memperburuk peradangan
• Pilokarpin: Obat miotik yang dapat mendorong sinekia posterior iris

Obat imunomodulator sistemik

Pada uveitis intermediet, posterior, dan panuveitis yang tidak terkontrol dengan baik dengan tetes steroid topikal, pertimbangkan terapi sistemik.

Pilihan pertama standar adalah prednisolon oral (dosis awal 1 mg/kg/hari, diturunkan dalam 4 minggu). ¹⁾ Pada kasus yang bergantung steroid atau sulit lepas steroid, tambahkan imunomodulator konvensional atau agen biologis.

Pilihan pertama imunomodulator konvensional (berdasarkan penyakit): ¹⁾

• Uveitis terkait artritis idiopatik juvenil: metotreksat (93,2%)
• Uveitis HLA-B27 positif: metotreksat (80,1%)
• Sarkoidosis: metotreksat (62,4%)

Agen biologis: ¹⁾

Adalimumab adalah pilihan pertama yang digunakan oleh 97,7% spesialis. Uji coba VISUAL I/II menetapkan efektivitas inhibisi TNF-α, dan telah disetujui oleh FDA dan EMA. Terapi kombinasi metotreksat dan adalimumab digunakan oleh 84,0% spesialis. ¹⁾

Catatan penting

Kontraindikasi adalimumab dan inhibitor TNF-α: Inhibisi TNF-α terkait dengan lesi demielinasi, sehingga adalimumab dikontraindikasikan pada pasien dengan uveitis dan multiple sclerosis bersamaan. ¹⁾

Komplikasi penggunaan steroid jangka panjang: Katarak steroid dan glaukoma steroid sering terjadi. Setelah peradangan mereda, pertimbangkan untuk beralih ke tetes potensi rendah seperti fluorometolon atau antiinflamasi nonsteroid topikal.

Periode penghentian sebelum operasi: Sebelum operasi katarak uveitis, direkomendasikan uveitis non-infeksi tidak aktif setidaknya selama 3 bulan. ¹⁾

Q Apakah saya bisa menggunakan steroid topikal dalam waktu lama tanpa mengurangi dosis?

A

Jika penggunaan jangka pendek (kurang dari 3-4 minggu), tidak perlu pengurangan dosis. Pedoman dari European Society of Endocrinology juga menyatakan “tidak perlu pengurangan dosis jika penggunaan kurang dari 3-4 minggu, berapa pun dosisnya”. Namun, jika penggunaan melebihi 3-4 minggu, diperlukan pengurangan dosis bertahap untuk pemulihan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal. Dengan tetes topikal, risiko supresi adrenal sistemik hampir tidak ada, tetapi pengurangan bertahap lebih aman daripada penghentian mendadak.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terjadinya

Peningkatan tekanan intraokular pada uveitis memiliki mekanisme sebagai berikut:

1. Penyumbatan trabekular meshwork (oleh sel inflamasi dan protein)
2. Trabekulitis (peradangan langsung)
3. Nodus sudut bilik mata depan
4. Perlekatan iris anterior perifer
5. Peningkatan tekanan intraokular akibat steroid
6. Glaukoma neovaskular
7. Blok pupil akibat sinekia posterior iris

Karena rencana pengobatan berbeda untuk setiap mekanisme, penting untuk mengevaluasi mekanisme peningkatan tekanan intraokular secara akurat melalui pemeriksaan sudut bilik mata depan.

Mekanisme kerja obat midriatik dan sikloplegik:

Obat antikolinergik (seperti atropin dan tropikamid) merelaksasi otot siliaris dan sfingter pupil, menyebabkan midriasis dan sikloplegia. Relaksasi otot siliaris mengurangi nyeri dan fotofobia, serta mengurangi kontak antara permukaan posterior iris dan anterior lensa, mencegah sinekia posterior. Agonis reseptor adrenergik (seperti fenilefrin) mengkontraksikan otot dilatator pupil untuk membantu midriasis.

Mekanisme kerja steroid topikal:

Tetes mata steroid menekan produksi sitokin inflamasi dan menghambat migrasi sel imun, sehingga meredakan peradangan segmen anterior. Difluprednat dengan potensi tinggi memiliki afinitas reseptor yang tinggi dan menunjukkan efek yang sangat baik pada peradangan anterior yang berat. Namun, risiko katarak dan peningkatan tekanan intraokular juga tinggi, sehingga prinsipnya adalah memilih potensi seminimal mungkin.

Alur terapi topikal untuk uveitis anterior

Langkah 1: Tetes steroid (pilih potensi sesuai tingkat peradangan)

Langkah 2: Obat midriatik (misal Midrin P) untuk mencegah sinekia posterior

Langkah 3: Jika tekanan intraokular meningkat, gunakan beta-blocker dan inhibitor karbonat anhidrase (prostaglandin dan pilokarpin kontraindikasi)

Langkah 4: Jika kontrol tidak memadai → steroid sistemik atau injeksi sub-Tenon

Terapi tambahan lokal untuk bagian tengah dan posterior

Injeksi sub-Tenon: Triamsinolon (40 mg/mL) 0,5 mL

Indikasi: Edema makula, kekeruhan vitreus, inflamasi kutub posterior

Terapi sistemik: Pada uveitis intermediet dan posterior, steroid sistemik adalah utama

Imunomodulator: Ditambahkan pada kasus kontrol buruk selama ≥6 bulan

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Kemajuan agen biologis telah mengubah pengobatan uveitis secara signifikan. Penggunaan adalimumab secara luas telah ditetapkan, dan bukti pada banyak jenis penyakit telah terkumpul dari hasil uji VISUAL I/II dan SYCAMORE. ¹⁾

Tantangan masa depan meliputi:

• Meluasnya pemberian lokal menggunakan sistem pelepasan obat (misal implan deksametason intravitreal)
• Peningkatan akses terapi melalui munculnya biosimilar agen biologis
• Penetapan kombinasi imunomodulator optimal dan durasi pengobatan
• Penjelasan waktu optimal penghentian obat (biasanya setelah remisi dipertahankan selama 2 tahun atau lebih) ¹⁾

Penyangkalan

Artikel ini bertujuan memberikan informasi medis, dan tidak merekomendasikan diagnosis atau pengobatan tertentu. Untuk pengobatan yang sebenarnya, selalu konsultasikan dengan dokter mata Anda. Pemilihan obat tetes mata, dosis, dan durasi penggunaan bervariasi tergantung pada kasus masing-masing.

8. Referensi

1. Branford JA, et al. Practice patterns of a large international group of uveitis specialists in the treatment of non-infectious uveitis. Br J Ophthalmol. 2025;109:482–489. doi:10.1136/bjo-2024-326239