Tujuan pengobatan uveitis adalah mengendalikan peradangan dan mencegah penurunan penglihatan sambil meminimalkan efek samping pengobatan. Strategi pengobatan bervariasi tergantung pada penyebab, keparahan, dan perjalanan peradangan.
Jika penyakit dasarnya bersifat infeksius, pertama-tama berikan terapi yang tepat terhadap patogen. Pada kasus non-infeksius atau autoimun, diperlukan pendekatan bertahap (stepladder approach) dengan terapi anti-inflamasi atau imunomodulator. Jika terdapat penyakit autoimun sistemik, sering diperlukan kolaborasi dengan departemen lain seperti reumatologi 1).
Dalam survei internasional terhadap 221 dokter spesialis uveitis dari 53 negara, 68,8% melaksanakan manajemen bersama dengan spesialis lain (93,4% dengan reumatologi) saat menggunakan obat imunomodulator sistemik 1).
Pada uveitis infeksius, prioritas utama adalah antimikroba terhadap patogen penyebab. Pemberian steroid saja dapat memperburuk infeksi. Pada kasus non-infeksius, dasar pengobatan adalah steroid untuk meredakan peradangan, dengan penambahan imunomodulator secara bertahap sesuai kebutuhan.
Gejala subjektif uveitis bervariasi tergantung lokasi dan keparahan peradangan.
Ditemukan temuan sesuai dengan lokasi dan keparahan peradangan.
Penyebab uveitis secara umum dibagi menjadi infeksius dan non-infeksius.
Di Jepang, sarkoidosis adalah penyebab uveitis yang paling umum.
Sebelum memulai pengobatan uveitis, sangat penting untuk membedakan apakah penyebabnya infeksi atau non-infeksi.
Untuk mencari penyakit penyebab, pemeriksaan darah, pencitraan, dan rujukan ke spesialis lain sangat penting.
Sebelum memulai obat imunomodulator, skrining pra-perawatan dilakukan pada semua kasus 1). Dalam survei internasional, dilaporkan pemeriksaan kimia darah (98,2%), pemeriksaan darah (93,7%), dan tes Quantiferon (88,7%) 1).
Obat mydriatik mengurangi kejang otot siliaris dan sfingter pupil, sehingga mengurangi nyeri dan fotofobia. Juga digunakan untuk mencegah dan melepaskan sinekia posterior. Jika terdapat sinekia posterior, coba lepaskan dengan tetes mydriatik yang sering.
Durasi efek mydriatik utama ditunjukkan di bawah ini.
| Obat | Durasi |
|---|---|
| Tropikamid 0,5-1% | 6 jam |
| Siklopentolat 0,5-1% | 24 jam |
| Homatropin 2% | Hingga 2 hari |
| Atropin 1% | Hingga 2 minggu |
Di Jepang, tropikamid (Midrin M) sering diresepkan dengan dosis 1-3 tetes per hari.
Kortikosteroid adalah tulang punggung pengobatan uveitis. Rute pemberian dibagi menjadi tiga kategori utama: tetes mata, injeksi lokal, dan pemberian sistemik.
Ini adalah pilihan pertama untuk uveitis anterior. Teteskan 1-8 kali sehari tergantung pada tingkat peradangan, lalu kurangi secara bertahap seiring meredanya peradangan.
Di Jepang, betametason natrium fosfat (Rinderon 0,1%) sering digunakan 4-6 kali sehari. Difluprednat 0,05% 4 kali sehari setara efektivitasnya dengan prednisolon asetat 1% 8 kali sehari.
Setelah peradangan mereda, penting untuk beralih ke NSAID tetes mata atau fluorometolon untuk mencegah glaukoma steroid.
Dipertimbangkan pada uveitis berat unilateral, edema makula kistoid (CME), atau bila terapi sistemik kontraindikasi. Rute pemberian meliputi subkonjungtiva, sub-Tenon, dan intravitreal.
Diindikasikan bila terapi lokal tidak mencukupi, atau pada penyakit bilateral/sistemik.
Pada penyakit Behçet, pengurangan bertahap atau penghentian steroid sistemik dapat menyebabkan serangan peradangan berat. Penggunaan dibatasi hanya untuk jangka pendek sekitar 1 minggu jika terdapat perubahan eksudatif makula yang signifikan.
Pada penyakit Vogt-Koyanagi-Harada, terapi steroid dosis tinggi (terapi denyut) adalah umum. Pengurangan dilakukan secara perlahan, dan penghentian memakan waktu lebih dari 6 bulan meskipun tidak ada kekambuhan.
Efek Samping Steroid
Efek samping mata: Katarak, peningkatan tekanan intraokular, glaukoma. Risiko peningkatan tekanan intraokular meningkat dengan penggunaan jangka panjang lebih dari 3 bulan2).
Efek samping sistemik: Diabetes melitus, hipertensi, ulkus peptikum, insomnia, osteoporosis, wajah bulan, sindrom putus obat.
Tindakan selama penggunaan jangka panjang: Suplementasi kalsium dan vitamin D, pengukuran tekanan intraokular secara teratur.
Prinsip Pengurangan Steroid
Pengurangan cepat: Dari 60–30 mg/hari, dikurangi 10 mg setiap 2 hari.
Pengurangan standar: Dari 60–30 mg/hari, dikurangi 10 mg setiap minggu. Di bawah 15 mg, dikurangi secara hati-hati sebesar 2,5 mg.
Saat kambuh: Dosis dinaikkan sementara, kemudian dikurangi lebih lambat dari sebelumnya.
Untuk menghindari penggunaan steroid jangka panjang, terapi imunomodulator sangat penting dalam penanganan uveitis non-infeksi.
Indikasi utama untuk memulai obat imunomodulator sistemik adalah sebagai berikut1):
| Klasifikasi | Obat utama |
|---|---|
| Antimetabolit | Metotreksat, mikofenolat mofetil, azatioprin |
| Penghambat kalsineurin | Siklosporin, takrolimus |
| Agen pengalkilasi | Siklofosfamid, klorambusil |
Dalam survei internasional, metotreksat paling sering digunakan sebagai pilihan pertama (57,0%)1). Metotreksat berhasil mengendalikan peradangan pada lebih dari 70% pasien uveitis, namun karena efek samping seperti gangguan fungsi hati, mual, dan rambut rontok, angka penghentian pada tahun pertama sekitar 30%2). Suplementasi asam folat dianjurkan2).
Mikofenolat mofetil merupakan alternatif yang berguna dengan risiko efek samping yang rendah2). Uji FAST menunjukkan efektivitas metotreksat dan mikofenolat mofetil setara.
Siklosporin adalah pilihan lini kedua yang efektif, namun penggunaannya terbatas karena efek samping seperti gangguan fungsi ginjal dan hipertensi2). Di Jepang, diberikan untuk penyakit Behçet dengan dosis 5 mg/kg/hari, dengan pemantauan kadar darah (trough 50–200 ng/mL) dan fungsi ginjal secara berkala. Perhatikan miopati bila digunakan bersama kolkisin.
Siklofosfamid memiliki kekuatan imunosupresif yang lebih kuat dibandingkan metotreksat dan mikofenolat mofetil 2). Klorambusil digunakan pada kasus berat yang resisten terhadap steroid dan obat pengurang steroid 2).
Dalam survei internasional, 97,7% spesialis memilih adalimumab sebagai pilihan pertama agen biologis 1).
Adalimumab telah terbukti efektif pada uveitis non-infeksi bagian tengah, posterior, dan panuveitis dalam uji coba VISUAL I, II, dan III.
Pada penyakit Behçet, jika kolkisin atau siklosporin tidak dapat mengendalikan serangan inflamasi, diberikan infliximab (Remicade) 5 mg/kg melalui infus intravena setiap 2 bulan. Pada banyak kasus, serangan dapat dikendalikan, tetapi terdapat kasus non-respons primer dan sekunder.
Dalam pendekatan tangga konvensional, obat konvensional digunakan terlebih dahulu, tetapi 60,2% spesialis melaporkan pernah menggunakan agen biologis lebih awal karena diagnosis tertentu 1). Evaluasi efektivitas dilakukan setelah percobaan selama 3–6 bulan (81,9%) 1).
Jika prednison >7,5 mg/hari dilanjutkan selama lebih dari 3 bulan, dianjurkan untuk menambahkan obat penghemat steroid (imunomodulator) untuk mengurangi efek samping. Dalam survei internasional, sebagian besar dokter spesialis menghindari penggunaan steroid dosis tinggi jangka panjang1).
Perawatan bedah mungkin diperlukan untuk komplikasi uveitis.
Edema makula adalah penyebab utama penurunan visus pada uveitis.
Ya, berbeda. Dalam survei internasional, metotreksat (93,2%) dan adalimumab (97,3%) cenderung dipilih untuk uveitis terkait artritis idiopatik juvenil, sedangkan mikofenolat mofetil (39,8%) dan adalimumab (93,2%) untuk birdshot retinochoroidopathy, dan seterusnya, obat yang direkomendasikan berbeda tergantung penyakit1).
Patofisiologi uveitis non-infeksi terutama didasari oleh mekanisme autoimun dan autoinflamasi.
Inti dari inflamasi adalah migrasi dan aktivasi sel imun ke dalam jaringan uvea. Infiltrasi sel T, makrofag, dan neutrofil menyebabkan kerusakan jaringan. Sitokin, terutama TNF-α, memainkan peran sentral dalam amplifikasi dan pemeliharaan inflamasi.
Normalnya, sawar darah-mata (blood-ocular barrier) membatasi masuknya sel imun dan protein ke dalam mata. Pada uveitis, sawar ini terganggu, menyebabkan peningkatan permeabilitas vaskular yang mengakibatkan flare dan infiltrasi sel.
Setiap obat terapi mengintervensi kaskade inflamasi melalui mekanisme berikut:
Berikut adalah uji klinis penting terkait pengobatan uveitis.
Dalam survei internasional di 53 negara (Branford dkk., 2025), bertentangan dengan pendekatan step-ladder konvensional, 60,2% dokter spesialis melaporkan pernah menggunakan obat biologis lebih dulu daripada obat konvensional karena diagnosis tertentu 1). Strategi pengobatan sedang bergeser ke arah pemilihan obat optimal per penyakit dan pengobatan yang dipersonalisasi.
Sebagai obat generasi baru, uji fase III CLARITY (untuk uveitis non-infeksi bagian tengah, posterior, dan panuveitis) sedang berlangsung untuk mengevaluasi brepocitinib, inhibitor ganda TYK2/JAK1 oral. Selain itu, uji fase III MEERKAT/SANDCAT (untuk edema makula uveitis) juga dilakukan untuk mengevaluasi bamikibart, inhibitor jalur IL-6 yang diberikan intravitreal. Inhibisi lokal IL-6 berpotensi mengendalikan inflamasi lokal dan edema makula sambil menghindari efek samping sistemik.
Obat target molekuler kecil seperti inhibitor JAK (tofacitinib, baricitinib) menarik perhatian sebagai pilihan terapi baru. Selain itu, obat yang menargetkan berbagai jalur sitokin, seperti anti-IL-17A (secukinumab) dan anti-IL-12/23 (ustekinumab), juga sedang diteliti.
