Implan deksametason intravitreal

Poin Penting Sekilas

Ringkasan Obat Ini

• Implan deksametason intravitreal (Ozurdex) adalah sediaan intravitreal yang melepaskan deksametason dari matriks PLGA biodegradable hingga 6 bulan.
• Indikasi yang disetujui FDA adalah tiga penyakit: DME, edema makula akibat oklusi vena retina cabang/sentral, dan uveitis non-infeksi segmen posterior.
• Puncak efek terjadi 60-90 hari setelah injeksi, dan polimer terdegradasi secara biologis dalam 3-4 bulan.
• Pada mata yang masih memiliki lensa alami (fakia), efek samping utama adalah katarak (67,9% dalam studi MEAD) dan peningkatan tekanan intraokular (membutuhkan terapi pada sekitar 1/3 kasus).
• Pada mata pasca vitrektomi, terdapat risiko implant berpindah ke bilik anterior (4,8%), dan jika terjadi, pengangkatan dini dianjurkan. ⁵⁾
• Implan ini diposisikan sebagai terapi lini kedua pada kasus dengan respons yang tidak memadai terhadap anti-VEGF atau kesulitan untuk kunjungan rutin.

1. Apa itu implan deksametason intravitreal?

Implan deksametason intravitreal (nama dagang: Ozurdex, Allergan/AbbVie) adalah implan biodegradable yang mengandung deksametason 0,7 mg.

Menggunakan matriks PLGA (poli(D,L-laktida-ko-glikolida)) yang disebut Sistem Penghantaran Obat Novadur. PLGA terurai secara hayati menjadi asam laktat dan asam glikolat, melepaskan deksametason secara perlahan hingga 6 bulan. Puncak efek terjadi 60–90 hari setelah injeksi, dan implan terurai sepenuhnya dalam 3–4 bulan. ⁴⁾

Berikut adalah kronologi persetujuan FDA:

• Juni 2009: Disetujui untuk edema makula akibat oklusi vena retina cabang dan oklusi vena retina sentral (berdasarkan studi GENEVA).
• September 2010: Disetujui untuk uveitis non-infeksi segmen posterior.
• Juni 2014: Disetujui untuk edema makula diabetik (DME) (berdasarkan studi MEAD).

Efektivitasnya diketahui tetap terjaga bahkan pada mata pasca vitrektomi.

Edema Makula Diabetik

Indikasi: Edema makula diabetik.

Posisi: Terapi lini kedua untuk kasus yang tidak responsif terhadap anti-VEGF. Pada mata fakia, diberikan dengan hati-hati karena efek samping.

Studi pendukung: Studi MEAD membuktikan efektivitas selama 3 tahun.

RVO

Indikasi: Edema makula terkait oklusi vena retina cabang / oklusi vena retina sentral

Kedudukan: Disetujui tahun 2009 berdasarkan uji GENEVA pada 1.131 kasus. Efek mulai muncul pada hari ke-30, puncak pada hari ke-90.

Karakteristik: Efek menghilang setelah 6 bulan, sehingga diperlukan pemberian ulang.

Uveitis non-infeksi

Indikasi: Uveitis intermediate dan posterior segmen posterior mata

Kedudukan: Digunakan bersamaan dengan terapi imunosupresif sistemik. Disetujui tahun 2010.

Karakteristik: Menghindari efek samping sistemik dengan pemberian lokal.

Q Berapa lama efek bertahan?

A

Puncak efek terjadi 60–90 hari setelah pemberian, dan bertahan hingga 6 bulan. Implan terurai secara biologis dalam 3–4 bulan. ⁴⁾ Dalam uji GENEVA, efek pada RVO mulai terlihat pada hari ke-30, mencapai puncak pada hari ke-90, dan menghilang setelah 6 bulan. Jika kambuh setelah efek hilang, pemberian ulang dipertimbangkan.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Berikut adalah gejala subjektif utama yang umum pada penyakit yang diindikasikan untuk implan ini.

• Penurunan penglihatan: Gejala paling sering pada DME, RVO, dan uveitis
• Penglihatan kabur: Kekeruhan pada lapang pandang sentral akibat edema makula
• Floaters (floaters): Pada uveitis, pasien merasakan benda terapung akibat kekeruhan vitreus
• Kemerahan (redness): Uveitis dapat disertai kemerahan pada mata
• Skotoma sentral dan penglihatan kabur akut (central scotoma & acute blurring): Pada retinopati terkait kanker (CAR), muncul bilateral ²⁾

Temuan Klinis

Berikut adalah temuan klinis utama untuk setiap penyakit indikasi.

• Edema makula diabetik (DME): Edema makula dengan ketebalan retina sentral (CRT) ≥ 300 μm pada OCT
• RVO (Retinal vein occlusion): Perdarahan retina, dilatasi vena, edema makula
• Uveitis: Kekeruhan vitreus, vaskulitis, kebocoran papil (FA) ²⁾
• CAR (Cancer-associated retinopathy): Kelainan ERG (penurunan rasio b/a), gangguan lapisan nukleus luar pada OCT ²⁾

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Faktor Risiko Penyakit Indikasi

• Risiko DME: Kontrol diabetes buruk, hipertensi
• Risiko RVO: Hipertensi 73%, diabetes 23% ⁶⁾

Risiko Komplikasi Terkait Implan

• Migrasi ke bilik anterior: Pada mata vitrektomi 4,8%, secara keseluruhan 1,6% ⁵⁾
• Pemasukan lensa intraokular yang salah (lens implantation): Disebabkan oleh arah jarum yang tidak tepat, kurangnya pengalaman operator, atau pergerakan pasien¹⁾

Manajemen keselamatan saat injeksi

• Kepala harus difiksasi dengan kuat selama injeksi. Gerakan mendadak pasien dapat menyebabkan kesalahan arah jarum.
• Jika diketahui terdapat defek kapsul posterior, risiko migrasi lensa ke bilik anterior harus dijelaskan secara memadai sebelumnya.
• Pada mata pasca vitrektomi, diperlukan pemantauan dengan mempertimbangkan risiko migrasi ke bilik anterior (4,8%).

Q Apakah dapat diberikan pada mata yang telah menjalani operasi katarak?

A

Dapat diberikan, tetapi jika terdapat defek kapsul posterior, risiko migrasi lensa ke bilik anterior meningkat menjadi 4,8%. ⁵⁾ Periksa keberadaan defek kapsul posterior sebelumnya, dan jelaskan risiko migrasi ke bilik anterior serta perlunya kunjungan dini kepada pasien sebelum pemberian. Pada mata pseudofakia dengan kapsul posterior utuh, tidak ada kekhawatiran katarak, dan merupakan indikasi yang baik untuk DME.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Berikut adalah pemeriksaan utama yang digunakan untuk diagnosis penyakit yang diindikasikan dan pemantauan pasca pemberian.

Diagnosis dan Evaluasi Penyakit yang Diindikasikan

• OCT (Optical Coherence Tomography): Evaluasi kuantitatif edema makula (pengukuran CRT). Juga berguna untuk konfirmasi posisi lensa setelah pemberian^{3), 4)}
• AS-OCT (Anterior Segment OCT): Berguna untuk konfirmasi migrasi intrakapsular⁴⁾
• FA (Fluorescein Angiography): Evaluasi vaskulitis dan kebocoran papil²⁾
• ERG (Electroretinography): Evaluasi efek terapi pada CAR dan konfirmasi toksisitas retina^{2), 3)}

Pemantauan Pasca Pemberian

• Pemeriksaan slit-lamp: Memeriksa posisi implan dan mendeteksi perpindahan ke bilik anterior^{1), 4), 5)}
• Pengukuran tekanan intraokular (IOP): Memantau peningkatan IOP. Dilakukan secara teratur mulai 4–6 minggu setelah pemberian

5. Terapi Standar

Gambar implan deksametason intravitreal

Jae Hyung Lee; Jae Yong Park; Jae Suk Kim; Je Hyung Hwang. Rapid progression of cataract to mature stage after intravitreal dexamethasone implant injection: a case report. BMC Ophthalmol. 2019 Jan 3; 19:1. Figure 1. PMCID: PMC6318997. License: CC BY.

Foto fundus seorang pria berusia 59 tahun dengan oklusi vena retina cabang pada mata kiri

Teknik Pemberian

Menggunakan aplikator jarum 22-gauge. Dimasukkan 4 mm dari limbus kornea, sejajar dengan limbus dengan bevel menghadap ke atas, setelah ujung jarum masuk 1 mm diarahkan ke pusat mata. Dapat dilakukan bersamaan dengan operasi katarak dengan aman.³⁾

Peran Terapi Berdasarkan Indikasi Penyakit

DME (Edema Makula Diabetik)

Agen anti-VEGF adalah lini pertama, implan ini diposisikan sebagai terapi lini kedua. Pada mata pseudofakia, risiko efek samping katarak dan peningkatan IOP memerlukan pertimbangan pemberian yang hati-hati.⁶⁾ Uji coba fase 2 DRCR.net menunjukkan efek pengurangan CRT bila dikombinasikan dengan anti-VEGF, tetapi tidak menunjukkan manfaat tambahan pada perbaikan ketajaman penglihatan.⁶⁾

RVO (Oklusi Vena Retina)

Dalam uji coba GENEVA (1.131 kasus), efek muncul 30 hari setelah pemberian, mencapai puncak pada 90 hari, dan menghilang pada 6 bulan. Pada 1 tahun, proporsi kasus dengan IOP ≥25 mmHg mencapai 16%.⁶⁾

Uji coba COBALT pada oklusi vena retina cabang menunjukkan perbaikan rata-rata +18,6 huruf pada 6 bulan dan +15,3 huruf pada 12 bulan.⁶⁾

Meta-analisis menunjukkan bahwa agen anti-VEGF lebih unggul daripada steroid dalam perbaikan ketajaman penglihatan pada RVO.⁶⁾

Edema Makula Pasca Operasi Katarak (CME)

Dalam meta-analisis, kelompok yang menerima implan ini menunjukkan penurunan CMT sebesar -127,60 μm pada 1 bulan. Namun, ada laporan bahwa kelompok anti-VEGF lebih unggul dalam perbaikan ketajaman penglihatan. ⁷⁾

Ringkasan Uji Klinis Utama

Berikut adalah hasil uji klinis utama.

Nama Uji	Penyakit Target	Hasil Utama
MEAD	DME	Perbaikan penglihatan, 4-5 suntikan selama 3 tahun
GENEVA	RVO	Puncak pada 90 hari, menghilang setelah 6 bulan
COBALT	Oklusi vena retina cabang	Perbaikan 18,6 huruf pada 6 bulan

Komplikasi dan Penanganannya

Pergeseran Bilik Mata Depan

Insidensi: 4,8% pada mata vitrektomi, 1,6% secara keseluruhan⁵⁾

Risiko: Kerusakan endotel kornea. Dilaporkan edema kornea pada 14 dari 15 kasus, 10 tidak pulih, 6 menjalani transplantasi kornea.⁵⁾

Penanganan: Pengangkatan dini penting. Keterlambatan pengangkatan (5,5 hari) vs dini (0,5 hari) menunjukkan perbedaan signifikan dalam prognosis (P=0,04).⁵⁾

Peningkatan Tekanan Intraokular

Insidensi: Sekitar 1/3 memerlukan intervensi terapi⁶⁾

Karakteristik: Pada uji GENEVA, IOP ≥25 mmHg pada 16% setelah 1 tahun.⁶⁾

Penanganan: Skrining riwayat glaukoma dan faktor risiko sebelumnya. Dikelola dengan tetes penurun tekanan.

Katarak

Insidensi: 67,9% pada mata dengan lensa alami (uji MEAD)⁶⁾

Perbandingan dengan plasebo: Secara signifikan lebih tinggi dibandingkan 20,4% pada kelompok plasebo.⁶⁾

Penanganan: Tidak masalah pada mata pseudofakia. Pada mata dengan lensa alami, jelaskan kemungkinan perlunya operasi katarak sebelumnya.

Frekuensi Efek Samping

Frekuensi masing-masing efek samping ditunjukkan di bawah ini.

Efek samping	Frekuensi kejadian	Catatan
Katarak	67,9% (mata dengan lensa alami)	Kelompok sham 20,4%
Peningkatan TIO	Sekitar 33% memerlukan pengobatan	—
Perpindahan ke bilik anterior	1,6% (keseluruhan)	Mata vitrektomi 4,8%

Poin penting dan efek samping dalam pengobatan

• Pada mata dengan defek kapsul posterior, risiko perpindahan ke bilik anterior meningkat menjadi 4,8%. Periksa integritas kapsul posterior sebelum pemberian.
• Pada mata dengan lensa alami, katarak terjadi dengan frekuensi tinggi yaitu 67,9%. Penjelasan sebelumnya kepada pasien diperlukan.
• Jika migrasi ke bilik anterior dikonfirmasi, segera keluarkan. Keterlambatan pengeluaran meningkatkan risiko kegagalan kornea.
• Untuk manajemen tekanan intraokular, diperlukan pengukuran tekanan intraokular secara teratur mulai 4–6 minggu setelah pemberian.

Q Dapatkah digunakan jika anti-VEGF tidak efektif?

A

Ya, dapat digunakan. Pada DME, ini diposisikan sebagai terapi lini kedua untuk kasus yang tidak responsif terhadap anti-VEGF. ⁶⁾ Dilaporkan lebih responsif pada edema makula kronis atau kasus dengan komponen inflamasi yang kuat. Namun, karena efek samping katarak dan peningkatan tekanan intraokular tinggi pada mata dengan lensa alami, mata pseudofakia atau kasus dengan kesulitan kunjungan rutin merupakan indikasi yang sangat baik.

Q Apa yang harus dilakukan jika migrasi ke bilik anterior?

A

Pengeluaran segera dianjurkan. Jika pengeluaran dilakukan lebih awal (sekitar 0,5 hari), risiko edema kornea menurun secara signifikan dibandingkan dengan penundaan (sekitar 5,5 hari) (P=0,04). ⁵⁾ Teknik pengeluaran menggunakan jarum bengkok 19-gauge telah dilaporkan dan dapat diselesaikan dalam waktu kurang dari 1 menit. Penting untuk segera berkonsultasi dengan dokter mata jika migrasi ke bilik anterior terdeteksi.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Mekanisme Anti-inflamasi Deksametason

Deksametason berikatan dengan reseptor glukokortikoid dan memberikan efek anti-inflamasi luas melalui regulasi transkripsi di inti sel.

• Penghambatan fosfolipase A2: Menghambat jalur hulu asam arakidonat
• Penekanan mediator inflamasi: Mengurangi sintesis tromboksan, leukotrien, dan prostaglandin
• Penurunan permeabilitas vaskular: Menstabilkan tight junction kapiler retina dan memperkuat sawar darah-retina
• Imunosupresi: Memiliki efek anti-inflamasi dan imunosupresif yang kuat, dengan sedikit efek mineralokortikoid

Kinetika Biodegradasi Matriks PLGA

PLGA (poli(D,L-laktida-ko-glikolida)) terdegradasi melalui hidrolisis menjadi asam laktat dan asam glikolat. Laju degradasi ini menentukan laju pelepasan obat. Implan melepaskan obat hingga 6 bulan, dan hampir terdegradasi sepenuhnya dalam 3–4 bulan. ⁴⁾

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Aplikasi pada Retinopati Terkait Kanker (CAR)

Mudri dkk. (2021) melaporkan kasus penggunaan implan deksametason intravitreal sebagai terapi awal untuk CAR. Diberikan pada pasien dengan penglihatan kabur akut bilateral dan skotoma sentral, serta kelainan pada FA dan ERG, yang menghasilkan perbaikan pada penglihatan dan temuan ERG. ²⁾

Efektivitas sebagai terapi awal untuk CAR masih pada tahap laporan kasus tunggal, dan diperlukan verifikasi lebih lanjut untuk menetapkannya sebagai terapi standar.

Potensi Aplikasi pada Retinitis Pigmentosa (RP)

Dalam tinjauan Napoli dkk. (2025), temuan praklinis bahwa deksametason intraokular dapat melindungi fotoreseptor kerucut dan RPE pada model tikus rd10 telah dirangkum. Respons inflamasi yang terlibat dalam degenerasi kerucut disajikan sebagai dasar untuk aplikasi (repurposing) pada RP. ⁸⁾

Saat ini, temuan ini terbatas pada model hewan, dan aplikasi pada manusia memerlukan uji klinis.

Pengetahuan Baru dalam Manajemen Komplikasi

Komplikasi baru migrasi intrakapsular dilaporkan pada tahun 2026. Verma dkk. menunjukkan kasus yang dikelola secara konservatif tanpa komplikasi, menyoroti risiko pada mata dengan defek kapsul posterior. ⁴⁾

Teknik pengangkatan sederhana untuk migrasi ke bilik anterior menggunakan jarum bengkok 19-gauge telah dilaporkan oleh Depla dkk., dan dianggap sebagai teknik aman yang dapat diselesaikan dalam waktu kurang dari satu menit. ⁵⁾

Juga dilaporkan kasus tanpa toksisitas retina bahkan setelah kontak lama dengan makula selama 16 minggu, yang mendukung keamanan jangka panjang implan. ³⁾

---

8. Referensi

1. Ruggeri ML, Scoper MV, Espinoza-Ferreira DA. A case of accidental into-the-lens dexamethasone implant. BMC Ophthalmology. 2024;24:279.

2. Mudri J, Henderson M, Jain R, Bhatt J, Houghton OM. Intravitreal dexamethasone implant use as first-line therapy for cancer-associated retinopathy. BMJ Case Rep. 2021;14:e245527.

3. Kelkar AS, Kelkar JA, Mehta H. Prolonged Ozurdex-macular contact following vitrectomy for macular hole. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16:168-169.

4. Verma L, Gupta S, Bhatt G. Ozurdex implant inside the capsular bag. Cureus. 2026;18(1):e101142.

5. Depla JAM, van der Linden CMC, Braaf B, Wijnans J, Bijlsma WR, Missotten TOAR. Active removal of anterior segment-migrated dexamethasone implant (Ozurdex). GMS Ophthalmol Cases. 2022;12:Doc08.

6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern; Retinal Vein Occlusions Preferred Practice Pattern. AAO. 2024.

7. European Society of Cataract and Refractive Surgeons. ESCRS cataract guideline extended document: appendix and evidence tables. ESCRS; 2024. https://www.escrs.org/media/cllciqah/appendix-1_final2.pdf

8. Napoli D, Di Marco B, Salamone G, Orsini N, Mazziotti R, Strettoi E. Keeping the lights on: a new role for an old drug to support cone survival in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101403. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101403.