Deksametazon Vitre İçi İmplantı

Bir bakışta önemli noktalar

Bu ilacın özeti

• Deksametazon vitre içi implantı (Ozurdex), PLGA biyobozunur matriksten en fazla 6 ay boyunca deksametazon salan bir vitre içi preparattır.
• FDA onaylı endikasyonlar DME, retinal ven dal/merkez ven tıkanıklığına bağlı makula ödemi ve arka segment non-enfeksiyöz üveit olmak üzere üç hastalıktır.
• Etkinin zirvesi enjeksiyondan 60-90 gün sonradır ve polimer 3-4 ayda biyolojik olarak parçalanır.
• Fakik gözlerde katarakt (MEAD çalışmasında %67.9) ve göz içi basıncı artışı (yaklaşık 1/3’ünde tedavi gerektirir) başlıca yan etkilerdir.
• Vitrektomi sonrası gözlerde implantın ön kamaraya migrasyon riski vardır (%4.8) ve oluştuğunda erken çıkarılması önerilir. ⁵⁾
• Anti-VEGF ilaçlara yetersiz yanıt veya sık hastane ziyareti zorluğu durumlarında ikinci basamak tedavi olarak kullanılır.

1. Deksametazon Vitre İçi İmplantı Nedir?

Deksametazon vitre içi implantı (ticari adı: Ozurdex, Allergan/AbbVie), 0.7 mg deksametazon içeren biyobozunur bir vitre içi implanttır.

Novadur ilaç salım sistemi olarak adlandırılan PLGA (poli(D,L-laktid-ko-glikolid)) matrisi kullanır. PLGA vücutta laktik asit ve glikolik aside parçalanır ve deksametazonu 6 aya kadar yavaşça salar. Etkinin zirvesi enjeksiyondan 60-90 gün sonradır ve implantın kendisi 3-4 ayda biyolojik olarak parçalanır. ⁴⁾

FDA onay süreci aşağıdaki gibidir:

• Haziran 2009: Retinal ven dal tıkanıklığı ve santral retinal ven tıkanıklığına bağlı makula ödemi için onay (GENEVA çalışmasına dayanarak)
• Eylül 2010: Posterior segment non-enfeksiyöz üveit için onay
• Haziran 2014: Diyabetik makula ödemi (DME) için onay (MEAD çalışmasına dayanarak)

Vitrektomi sonrası gözlerde de etkinliğin korunduğu bilinmektedir.

Diyabetik Makula Ödemi

Endikasyon: Diyabetik makula ödemi

Yeri: Anti-VEGF ilaçlara yanıtsız vakalarda ikinci basamak tedavi. Fakik gözlerde yan etkiler nedeniyle dikkatli kullanım.

Dayanak çalışma: MEAD çalışması 3 yıllık etkinliği kanıtlamıştır.

RVO

Endikasyon: Retina ven dal tıkanıklığı / Santral retina ven tıkanıklığına bağlı makula ödemi

Yeri: 2009’da 1131 vakalık GENEVA çalışmasıyla onaylandı. Etki 30. günde başlar, 90. günde zirve yapar.

Özellik: Etkisi 6 ayda kaybolduğu için tekrar uygulama gerekir.

Enfeksiyöz olmayan üveit

Endikasyon: Gözün arka segmentinde orta ve arka üveit

Yeri: Sistemik immünosupresif tedavi ile birlikte. 2010’da onaylandı.

Özellik: Lokal uygulama ile sistemik yan etkilerden kaçınılır.

Q Etki ne kadar sürer?

A

Uygulamadan 60-90 gün sonra etki zirve yapar ve en fazla 6 ay sürer. İmplantın kendisi 3-4 ayda biyolojik olarak parçalanır. ⁴⁾ GENEVA çalışmasında RVO’da etkinin 30. günde başladığı, 90. günde zirve yaptığı ve 6 ayda kaybolduğu doğrulanmıştır. Etki kaybolduktan sonra nüks ederse tekrar uygulama düşünülür.

2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular

Subjektif belirtiler

Bu implantın endikasyonu olan hastalıklarda ortak olan başlıca subjektif belirtiler aşağıda verilmiştir.

• Görme azalması: DME, RVO ve üveitte en sık görülen belirti
• Bulanık görme: Makula ödemine bağlı merkezi görme alanında puslanma
• Uçuşan cisimler (floater): Üveitte, vitreus bulanıklığına bağlı yüzen cisimler hissedilir
• Kızarıklık: Üveit, gözde kızarıklık ile birlikte olabilir
• Santral skotom ve akut bulanık görme: Kanser ilişkili retinopatide (CAR) bu bulgular iki taraflı ortaya çıkar²⁾

Klinik bulgular

Her hastalık için ana klinik bulgular gösterilmiştir.

• Diyabetik makula ödemi: OCT’de santral retina kalınlığı (CRT) ≥300 μm olan makula ödemi
• RVO: Retina kanaması, venöz dilatasyon, makula ödemi
• Üveit: Vitreus bulanıklığı, vaskülit, optik disk sızıntısı (FA)²⁾
• CAR: Elektroretinogram anormalliği (b/a oranında azalma), OCT’de dış granüler tabakada bozulma²⁾

3. Nedenler ve risk faktörleri

İlgili hastalıklar için risk faktörleri

• DME risk faktörleri: Kötü diyabet kontrolü, hipertansiyon
• RVO risk faktörleri: Hipertansiyon %73, diyabet %23⁶⁾

İmplantla ilişkili komplikasyon risk faktörleri

• Ön kamaraya migrasyon: Vitrektomize gözlerde %4.8, genel olarak %1.6⁵⁾
• Lens içine yanlış enjeksiyon (lens implantasyonu): İğnenin yanlış yönlendirilmesi, cerrahın deneyimsizliği veya hastanın hareketi nedeniyle oluşur ¹⁾

Enjeksiyon sırasında güvenlik yönetimi

• Enjeksiyon sırasında başı sıkıca sabitleyin. Hastanın ani hareketi iğnenin yanlış yönlendirilmesine yol açabilir.
• Bilinen bir arka kapsül defekti varsa, ön kamaraya migrasyon riski hakkında önceden yeterli açıklama yapın.
• Vitrektomi geçirmiş gözlerde, ön kamaraya migrasyon riski (%4.8) göz önünde bulundurularak takip gereklidir.

Q Katarakt ameliyatı geçirmiş gözlere de uygulanabilir mi?

A

Uygulanabilir, ancak arka kapsül defekti varsa implantın ön kamaraya migrasyon riski %4.8’e yükselir. ⁵⁾ Arka kapsül defekti olup olmadığını önceden kontrol edin ve hastaya ön kamaraya migrasyon riski ile erken başvuru gerekliliğini açıklayarak uygulayın. Sağlam arka kapsülü olan psödofakik gözlerde katarakt endişesi yoktur ve DME için iyi bir endikasyondur.

4. Tanı ve test yöntemleri

Uygun hastalıkların tanısı ve uygulama sonrası izlemde kullanılan başlıca testler aşağıda gösterilmiştir.

Uygun hastalıkların tanısı ve değerlendirilmesi

• OCT (Optik Koherens Tomografi): Makula ödeminin kantitatif değerlendirmesi (CRT ölçümü). Uygulama sonrası implant pozisyonunun doğrulanmasında da faydalıdır ^{3), 4)}
• Ön segment OCT (AS-OCT): İntrakapsüler migrasyonun doğrulanmasında faydalıdır ⁴⁾
• FA (Floresein Anjiyografi): Vaskülit ve papil sızıntısının değerlendirilmesi ²⁾
• Elektroretinografi (ERG): CAR tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi ve retinal toksisitenin doğrulanması ^{2), 3)}

Uygulama sonrası izlem

• Yarık lamba muayenesi: İmplantın konumunun kontrolü ve ön kamara migrasyonunun tespiti^{1), 4), 5)}
• Göz içi basıncı ölçümü: GİB yükselmesinin izlenmesi. Enjeksiyondan 4-6 hafta sonra düzenli olarak yapılır

5. Standart tedavi yöntemleri

Deksametazon intravitreal implant görüntüsü

Jae Hyung Lee; Jae Yong Park; Jae Suk Kim; Je Hyung Hwang. Rapid progression of cataract to mature stage after intravitreal dexamethasone implant injection: a case report. BMC Ophthalmol. 2019 Jan 3; 19:1. Figure 1. PMCID: PMC6318997. License: CC BY.

Sol gözde dal retinal ven tıkanıklığı olan 59 yaşında bir erkeğin fundus fotoğrafı

Uygulama tekniği

22 gauge iğne aplikatörü kullanılır. Kornea kenarından 4 mm mesafede, kornea kenarına paralel ve eğim yukarı bakacak şekilde tutulur, iğne ucu 1 mm girdikten sonra göz merkezine doğru yönlendirilir. Katarakt cerrahisi ile eş zamanlı uygulama da güvenle yapılabilir.³⁾

Hastalığa göre tedavideki yeri

DME (Diyabetik makula ödemi)

Anti-VEGF ilaçlar birinci basamak tedavidir ve bu implant ikinci basamak tedavi olarak kullanılır. Doğal lensi olan gözlerde katarakt ve göz içi basıncı yükselmesi yan etki riski nedeniyle dikkatli karar verilmelidir.⁶⁾ DRCR.net Faz 2 çalışmasında anti-VEGF ile kombinasyon, santral retinal kalınlıkta (SRK) azalma sağlamış ancak görme keskinliğinde ek fayda göstermemiştir.⁶⁾

RVO (Retinal ven tıkanıklığı)

GENEVA çalışmasında (1131 hasta) etki 30. günde başlamış, 90. günde zirve yapmış ve 6 ayda kaybolmuştur. 1. yılda GİB ≥25 mmHg olan hasta oranı %16’ya ulaşmıştır.⁶⁾

COBALT çalışmasında retinal ven dal tıkanıklığında 6. ayda ortalama +18.6 harf, 12. ayda +15.3 harf iyileşme gösterilmiştir.⁶⁾

Meta-analiz, RVO’da görme iyileşmesinde anti-VEGF ilaçların steroidlerden üstün olduğunu göstermiştir.⁶⁾

Katarakt cerrahisi sonrası makula ödemi (CME)

Meta-analizde, bu implant grubunda 1. ayda CMT 127,60 μm azaldı. Ancak, anti-VEGF grubunda görme keskinliğinde daha iyi iyileşme olduğuna dair raporlar da vardır. ⁷⁾

Ana Klinik Çalışmaların Özeti

Aşağıda ana klinik çalışmaların sonuçları sunulmuştur.

Çalışma Adı	Hedef Hastalık	Ana Sonuçlar
MEAD	DME	Görme iyileşmesi, 3 yılda 4-5 enjeksiyon
GENEVA	RVO	90 günde zirve, 6 ayda kaybolma
COBALT	Dallanmış retinal ven tıkanıklığı	6 ayda 18,6 harf iyileşme

Komplikasyonlar ve Yönetim

Ön Kamara Kayması

Görülme sıklığı: Vitrektomi yapılan gözlerde %4.8, genel olarak %1.6⁵⁾

Risk: Kornea endotel hasarı. 15 vakanın 14’ünde kornea ödemi, 10’u düzelmemiş, 6’sı kornea nakline gitmiştir.⁵⁾

Yönetim: Erken çıkarma önemlidir. Gecikmiş çıkarma (5.5 gün) vs erken (0.5 gün) prognozda anlamlı fark (P=0.04).⁵⁾

Göz İçi Basınç Artışı

Görülme sıklığı: Yaklaşık 1/3’ünde tedavi müdahalesi gerekir⁶⁾

Özellik: GENEVA çalışmasında 1. yılda GİB≥25 mmHg %16.⁶⁾

Yönetim: Önceden glokom öyküsü ve riski taranmalı. Göz damlası ile kontrol.

Katarakt

Görülme sıklığı: Doğal lensli gözlerde %67.9 (MEAD çalışması)⁶⁾

Sham grubu karşılaştırması: Plasebo grubundaki %20.4’e göre anlamlı derecede yüksek.⁶⁾

Yönetim: Yapay lensli gözlerde sorun yok. Doğal lensli gözlerde katarakt cerrahisi gerekliliği önceden açıklanmalı.

Yan Etki Sıklığı

Her bir yan etkinin görülme sıklığı aşağıda gösterilmiştir.

Yan etkiler	Görülme sıklığı	Notlar
Katarakt	%67.9 (fakik göz)	Sham grubu %20.4
GİB yükselmesi	Yaklaşık %33’ü tedavi gerektirir	—
Ön kamara kayması	%1.6 (tümü)	Vitrektomili göz %4.8

Tedavide dikkat edilmesi gerekenler ve yan etkiler

• Arka kapsül defekti olan gözlerde ön kamara kayması riski %4.8’e yükselir. Uygulama öncesinde arka kapsül bütünlüğü kontrol edilmelidir.
• Fakik gözlerde %67.9 oranında yüksek katarakt gelişir. Hastaya önceden bilgi verilmelidir.
• Ön kamaraya migrasyon doğrulanırsa derhal çıkarılmalıdır. Gecikmiş çıkarma, kornea yetmezliği riskini artırır.
• Göz içi basıncı yönetimi için, enjeksiyondan 4-6 hafta sonra düzenli göz içi basıncı ölçümü gereklidir.

Q Anti-VEGF ilaçların etkisiz olduğu durumlarda kullanılabilir mi?

A

Kullanılabilir. DME’de anti-VEGF’ye yanıtsız vakalarda ikinci basamak tedavi olarak yer almaktadır. ⁶⁾ Kronik makula ödemi veya güçlü inflamatuar bileşeni olan olgularda daha iyi yanıt alındığı belirtilmektedir. Ancak, doğal lensli gözlerde katarakt ve göz içi basıncı yükselmesi yan etkileri yüksek oranda görüldüğünden, psödofakik gözler veya sık takibi zor olan hastalar özellikle iyi bir endikasyondur.

Q Ön kamaraya migrasyon durumunda ne yapılmalıdır?

A

Derhal çıkarılması önerilir. Erken çıkarma (yaklaşık 0.5 gün) ile gecikmiş çıkarmaya (yaklaşık 5.5 gün) kıyasla kornea ödemi riski anlamlı derecede azalır (P=0.04). ⁵⁾ 19 gauge eğri iğne kullanılarak yapılan çıkarma işlemi rapor edilmiştir ve bir dakikadan kısa sürede tamamlanabilir. Ön kamaraya migrasyon fark edildiğinde derhal bir göz doktoruna başvurmak önemlidir.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Oluşum Mekanizması

Deksametazonun Antiinflamatuar Etki Mekanizması

Deksametazon, glukokortikoid reseptörüne bağlanarak çekirdekte transkripsiyonel düzenleme yoluyla geniş kapsamlı antiinflamatuar etkiler gösterir.

• Fosfolipaz A2 inhibisyonu: Araşidonik asit yolunun üst basamağını bloke eder
• İnflamatuar mediyatörlerin baskılanması: Tromboksan, lökotrien ve prostaglandin sentezini azaltır
• Vasküler geçirgenliğin azaltılması: Retina kılcal damarlarındaki sıkı bağlantıları (tight junction) stabilize eder ve kan-retina bariyerini güçlendirir
• İmmünsüpresif etki: Güçlü antiinflamatuar ve immünsüpresif etkiye sahiptir, mineralokortikoid etkisi azdır

PLGA Matrisinin Biyobozunma Dinamiği

PLGA (poli(D,L-laktid-ko-glikolid)), hidroliz yoluyla laktik asit ve glikolik aside ayrışır. Bu bozunma hızı, ilaç salım hızını belirler. İmplant, en fazla 6 ay boyunca ilaç salar ve yaklaşık 3-4 ayda neredeyse tamamen biyolojik olarak parçalanır. ⁴⁾

7. En yeni araştırmalar ve gelecek perspektifleri

Hastalar için: Lütfen okuyun

Aşağıdaki içerikler henüz araştırma aşamasında veya klinik çalışma halindedir ve genel hastanelerde sunulan standart tedaviler değildir. Gelecekteki tıbbi gelişmelerle ilgili uzmanlara yönelik referans bilgileridir.

Kanser ilişkili retinopati (CAR) uygulaması

Mudri ve ark. (2021), CAR’da ilk tedavi olarak deksametazon intravitreal implant kullanılan bir olgu bildirdi. Akut bilateral bulanık görme ve santral skotom şikayeti olan, FA ve elektroretinografide anormallik saptanan hastada görme ve elektroretinografi bulgularında düzelme elde edildi. ²⁾

CAR’da ilk tedavi olarak etkinlik tek olgu bildirimi aşamasındadır ve standart tedavi olarak yerleşmesi için daha fazla doğrulama gereklidir.

Retinitis pigmentosa (RP) uygulama potansiyeli

Napoli ve ark. (2025) derlemesinde, rd10 fare modelinde intraoküler deksametazonun koni fotoreseptörlerini ve RPE’yi koruyabileceğine dair preklinik bulgular derlenmiştir. İnflamatuar yanıtın koni dejenerasyonunun ilerlemesinde rol oynaması, RP’ye yeniden kullanım (repurposing) için gerekçe olarak sunulmuştur. ⁸⁾

Şu anda bu bulgular hayvan modeline aittir ve insana uygulanması için klinik çalışmalar gereklidir.

Komplikasyon yönetiminde yeni bilgiler

2026 yılında intrakapsüler migrasyon adlı yeni bir komplikasyon bildirilmiştir. Verma ve ark., konservatif yönetimle komplikasyonsuz seyreden bir olgu sunmuş ve arka kapsül defekti olan gözlerdeki riski yeniden göstermiştir. ⁴⁾

Ön kamaraya migrasyon için 19 gauge eğri iğne ile basit bir çıkarma tekniği Depla ve ark. tarafından bildirilmiş olup, bir dakikadan kısa sürede tamamlanabilen güvenli bir tekniktir. ⁵⁾

Ayrıca, makula ile 16 haftalık uzun süreli temasta bile retina toksisitesi oluşmayan bir olgu bildirilmiş olup, bu durum implantın uzun dönem güvenliğini destekleyen bir bulgu olarak dikkat çekmektedir. ³⁾

---

8. Kaynaklar

1. Ruggeri ML, Scoper MV, Espinoza-Ferreira DA. A case of accidental into-the-lens dexamethasone implant. BMC Ophthalmology. 2024;24:279.

2. Mudri J, Henderson M, Jain R, Bhatt J, Houghton OM. Intravitreal dexamethasone implant use as first-line therapy for cancer-associated retinopathy. BMJ Case Rep. 2021;14:e245527.

3. Kelkar AS, Kelkar JA, Mehta H. Prolonged Ozurdex-macular contact following vitrectomy for macular hole. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16:168-169.

4. Verma L, Gupta S, Bhatt G. Ozurdex implant inside the capsular bag. Cureus. 2026;18(1):e101142.

5. Depla JAM, van der Linden CMC, Braaf B, Wijnans J, Bijlsma WR, Missotten TOAR. Active removal of anterior segment-migrated dexamethasone implant (Ozurdex). GMS Ophthalmol Cases. 2022;12:Doc08.

6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern; Retinal Vein Occlusions Preferred Practice Pattern. AAO. 2024.

7. European Society of Cataract and Refractive Surgeons. ESCRS cataract guideline extended document: appendix and evidence tables. ESCRS; 2024. https://www.escrs.org/media/cllciqah/appendix-1_final2.pdf

8. Napoli D, Di Marco B, Salamone G, Orsini N, Mazziotti R, Strettoi E. Keeping the lights on: a new role for an old drug to support cone survival in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101403. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101403.