غرسة ديكساميثازون داخل الجسم الزجاجي

نقاط رئيسية في لمحة

ملخص هذا الدواء

• زرعة ديكساميثازون داخل الزجاجية (Ozurdex) هي مستحضر داخل زجاجي يطلق ديكساميثازون من مصفوفة PLGA القابلة للتحلل الحيوي لمدة تصل إلى 6 أشهر.
• المؤشرات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هي ثلاثة أمراض: الوذمة البقعية السكرية، الوذمة البقعية المصاحبة لانسداد الوريد الشبكي الفرعي أو المركزي، والتهاب العنبية غير المعدي في الجزء الخلفي للعين.
• ذروة التأثير تكون بعد 60-90 يوماً من الحقن، ويتحلل البوليمر حيوياً خلال 3-4 أشهر.
• في العيون البلورية، تكون إعتام عدسة العين (67.9% في تجربة MEAD) وارتفاع ضغط العين (يتطلب علاجًا في حوالي ثلث الحالات) من الآثار الجانبية الرئيسية.
• في العيون بعد استئصال الزجاجية، هناك خطر انتقال الغرسة إلى الحجرة الأمامية (4.8%)، وعند حدوث ذلك يُوصى بالإزالة المبكرة. ⁵⁾
• تُعتبر علاجًا من الدرجة الثانية في حالات عدم الاستجابة الكافية للأدوية المضادة لـ VEGF أو صعوبة الزيارات المتكررة.

1. ما هي غرسة ديكساميثازون داخل الزجاجية؟

غرسة ديكساميثازون داخل الزجاجية (الاسم التجاري: Ozurdex، Allergan/AbbVie) هي غرسة قابلة للتحلل الحيوي تحتوي على 0.7 ملغ من ديكساميثازون.

تستخدم مصفوفة PLGA (بولي (D,L-لاكتيد-كو-جليكوليد)) تُسمى نظام توصيل الدواء Novadur. تتحلل PLGA في الجسم إلى حمض اللاكتيك وحمض الجليكوليك، وتطلق ديكساميثازون ببطء لمدة تصل إلى 6 أشهر. تبلغ ذروة التأثير بعد 60-90 يومًا من الحقن، وتتحلل الغرسة بالكامل خلال 3-4 أشهر. ⁴⁾

فيما يلي تاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA):

• يونيو 2009: الموافقة على الوذمة البقعية المصاحبة لانسداد الوريد الشبكي الفرعي وانسداد الوريد الشبكي المركزي (بناءً على تجربة GENEVA).
• سبتمبر 2010: الموافقة على التهاب العنبية غير المعدي في الجزء الخلفي من العين.
• يونيو 2014: الموافقة على الوذمة البقعية السكرية (DME) (بناءً على تجربة MEAD).

من المعروف أن الفعالية تظل قائمة حتى في العيون بعد استئصال الزجاجية.

الوذمة البقعية السكرية

الاستطباب: الوذمة البقعية السكرية.

الموقع: علاج من الدرجة الثانية في حالات عدم الاستجابة للأدوية المضادة لـ VEGF. في العيون البلورية، يُعطى بحذر بسبب الآثار الجانبية.

التجربة الداعمة: أثبتت تجربة MEAD الفعالية على مدى 3 سنوات.

RVO

التطبيق: الوذمة البقعية المصاحبة لانسداد الوريد الشبكي الفرعي / انسداد الوريد الشبكي المركزي

الموقع: تمت الموافقة عليه في عام 2009 بناءً على تجربة GENEVA على 1,131 حالة. يبدأ التأثير من اليوم 30، ويبلغ الذروة في اليوم 90.

الخصائص: يختفي التأثير بعد 6 أشهر، لذا يلزم إعادة الجرعات.

التهاب العنبية غير المعدي

التطبيق: التهاب العنبية المتوسط والخلفي في الجزء الخلفي للعين

الموقع: يستخدم مع العلاج المثبط للمناعة الجهازي. تمت الموافقة عليه في عام 2010.

الخصائص: يتجنب الآثار الجانبية الجهازية عن طريق التطبيق الموضعي.

Q كم تدوم الفعالية؟

A

ذروة الفعالية تكون بين 60 و90 يومًا بعد الجرعة، وتستمر لمدة تصل إلى 6 أشهر. تتحلل الغرسة بيولوجيًا في غضون 3-4 أشهر. ⁴⁾ في تجربة GENEVA، لوحظ أن التأثير يبدأ من اليوم 30 لانسداد الوريد الشبكي، ويبلغ الذروة في اليوم 90، ويختفي بعد 6 أشهر. إذا حدث انتكاس بعد زوال التأثير، يتم النظر في إعادة الجرعات.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

الأعراض الذاتية

فيما يلي الأعراض الذاتية الرئيسية المشتركة بين الأمراض التي تستخدم لها هذه الغرسة.

• انخفاض الرؤية: أكثر الأعراض شيوعًا في كل من DME و RVO والتهاب العنبية
• الرؤية الضبابية: غشاوة في مجال الرؤية المركزي بسبب الوذمة البقعية
• العوائم (Floaters): في التهاب العنبية، يشعر المريض بأجسام طافية بسبب عتامة الجسم الزجاجي
• الاحمرار (Redness): قد يصاحب التهاب العنبية احمرار في العين
• العتمة المركزية والضبابية الحادة (Central scotoma & acute blurring): في اعتلال الشبكية المرتبط بالسرطان (CAR)، يظهر بشكل ثنائي الجانب ²⁾

العلامات السريرية

فيما يلي العلامات السريرية الرئيسية لكل مرض مؤشر.

• الوذمة البقعية السكرية (Diabetic macular edema): وذمة بقعية بسمك مركزي للشبكية (CRT) ≥ 300 ميكرومتر في التصوير المقطعي البصري (OCT)
• انسداد الوريد الشبكي (RVO): نزيف شبكي، توسع الأوردة، وذمة بقعية
• التهاب العنبية (Uveitis): عتامة الجسم الزجاجي، التهاب الأوعية الدموية، تسرب من القرص البصري (تصوير الأوعية بالفلوريسين) ²⁾
• اعتلال الشبكية المرتبط بالسرطان (CAR): شذوذ في مخطط كهربية الشبكية (انخفاض نسبة b/a)، اضطراب في الطبقة النووية الخارجية في التصوير المقطعي البصري ²⁾

3. الأسباب وعوامل الخطر

عوامل الخطر للأمراض المؤشرة

• عوامل خطر الوذمة البقعية السكرية (DME): ضعف السيطرة على السكري، ارتفاع ضغط الدم
• عوامل خطر انسداد الوريد الشبكي (RVO): ارتفاع ضغط الدم 73%، السكري 23% ⁶⁾

مخاطر المضاعفات المرتبطة بالزرعة

• انتقال إلى الغرفة الأمامية (Anterior chamber migration): في العيون المستأصلة للجسم الزجاجي 4.8%، بشكل عام 1.6% ⁵⁾
• الزرع داخل العدسة (lens implantation): بسبب اتجاه الإبرة غير الصحيح، أو نقص خبرة الجراح، أو حركة المريض¹⁾

إدارة السلامة أثناء الحقن

• يجب تثبيت الرأس جيدًا أثناء الحقن. قد تؤدي الحركة المفاجئة للمريض إلى توجيه الإبرة بشكل خاطئ.
• إذا كان هناك عيب معروف في المحفظة الخلفية، فيجب شرح خطر انتقال الزرع إلى الغرفة الأمامية بشكل كافٍ مسبقًا.
• في العيون بعد استئصال الزجاجية، يجب مراقبة خطر انتقال الزرع إلى الغرفة الأمامية (4.8%) بعناية.

Q هل يمكن إعطاء الدواء للعين التي خضعت لجراحة الساد؟

A

يمكن إعطاؤه، ولكن في حالة وجود عيب في المحفظة الخلفية، يزداد خطر انتقال الزرع إلى الغرفة الأمامية إلى 4.8%. ⁵⁾ يجب التحقق من وجود عيب في المحفظة الخلفية مسبقًا، وشرح خطر انتقال الزرع إلى الغرفة الأمامية وضرورة المراجعة المبكرة للمريض قبل الإعطاء. في العيون المستحلبة ذات المحفظة الخلفية السليمة، لا يوجد قلق من الساد، وتكون مؤشرًا جيدًا لعلاج الوذمة البقعية السكرية.

4. التشخيص وطرق الفحص

فيما يلي الفحوصات الرئيسية المستخدمة لتشخيص الأمراض المستهدفة ومراقبة ما بعد الإعطاء.

تشخيص وتقييم الأمراض المستهدفة

• التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): التقييم الكمي للوذمة البقعية (قياس سمك الشبكية المركزي). مفيد أيضًا لتأكيد موقع الزرع بعد الإعطاء^{3), 4)}
• التصوير المقطعي التوافقي البصري للقطعة الأمامية (AS-OCT): مفيد لتأكيد الهجرة داخل المحفظة⁴⁾
• تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA): تقييم التهاب الأوعية الدموية وتسرب القرص البصري²⁾
• تخطيط كهربية الشبكية (ERG): تقييم فعالية علاج اعتلال الشبكية المرتبط بالسرطان وتأكيد السمية الشبكية^{2), 3)}

المراقبة بعد الإعطاء

• فحص المصباح الشقي: التحقق من موضع الغرسة واكتشاف انتقالها إلى الغرفة الأمامية^{1), 4), 5)}
• قياس ضغط العين: مراقبة ارتفاع ضغط العين. يُجرى بانتظام بدءًا من 4-6 أسابيع بعد الحقن

5. العلاج القياسي

صورة غرسة ديكساميثازون داخل الجسم الزجاجي

Jae Hyung Lee; Jae Yong Park; Jae Suk Kim; Je Hyung Hwang. Rapid progression of cataract to mature stage after intravitreal dexamethasone implant injection: a case report. BMC Ophthalmol. 2019 Jan 3; 19:1. Figure 1. PMCID: PMC6318997. License: CC BY.

صورة قاع العين لرجل يبلغ من العمر 59 عامًا يعاني من انسداد الوريد الشبكي الفرعي في العين اليسرى

تقنية الحقن

يُستخدم قضيب إبرة عيار 22. يُدخل على بعد 4 مم من حافة القرنية، موازيًا لحافة القرنية مع توجيه الشطبة لأعلى، وبعد إدخال طرف الإبرة 1 مم يُوجه نحو مركز العين. يمكن إجراؤه بالتزامن مع جراحة الساد بأمان.³⁾

الموقع العلاجي حسب المرض

الوذمة البقعية السكرية (DME)

الأدوية المضادة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) هي الخيار الأول، وتُعتبر هذه الغرسة علاجًا من الدرجة الثانية. في العيون العدسية، يجب توخي الحذر بسبب خطر إعتام عدسة العين وارتفاع ضغط العين.⁶⁾ أظهرت تجربة DRCR.net المرحلة الثانية أن الاستخدام المشترك مع مضادات VEGF أدى إلى تقليل سمك البقعة، لكن لم يُظهر تحسنًا إضافيًا في حدة البصر.⁶⁾

انسداد الوريد الشبكي (RVO)

في تجربة GENEVA (1131 حالة)، ظهر التأثير بعد 30 يومًا من الحقن، وبلغ ذروته عند 90 يومًا، واختفى بعد 6 أشهر. في عام واحد، وصلت نسبة الحالات التي تجاوز فيها ضغط العين 25 مم زئبقي إلى 16%.⁶⁾

أظهرت تجربة COBALT في انسداد الوريد الشبكي الفرعي تحسنًا متوسطًا قدره +18.6 حرفًا عند 6 أشهر و+15.3 حرفًا عند 12 شهرًا.⁶⁾

أظهر التحليل التلوي أن مضادات VEGF تتفوق على الستيرويدات في تحسين حدة البصر في RVO.⁶⁾

الوذمة البقعية بعد جراحة الساد (CME)

أظهر التحليل التلوي انخفاضًا في سمك المنطقة المركزية للشبكية (CMT) بمقدار -127.60 ميكرومتر بعد شهر واحد في مجموعة زرع هذا الغرسة. ومع ذلك، هناك تقارير تشير إلى أن مجموعة مضادات VEGF كانت أفضل في تحسين حدة البصر. ⁷⁾

ملخص التجارب السريرية الرئيسية

فيما يلي نتائج التجارب السريرية الرئيسية.

اسم التجربة	المرض المستهدف	النتائج الرئيسية
MEAD	الوذمة البقعية السكرية (DME)	تحسن الرؤية، 4-5 حقن على مدى 3 سنوات
GENEVA	انسداد الوريد الشبكي (RVO)	ذروة عند 90 يومًا، زوال بعد 6 أشهر
COBALT	انسداد الوريد الشبكي الفرعي	تحسن بمقدار 18.6 حرفًا بعد 6 أشهر

المضاعفات وطرق التعامل معها

انتقال الحجرة الأمامية

معدل الحدوث: 4.8% في العيون المستأصلة الزجاجية، 1.6% بشكل عام⁵⁾

الخطر: تلف بطانة القرنية. تم الإبلاغ عن وذمة القرنية في 14 من 15 حالة، وعدم التعافي في 10 حالات، وزرع القرنية في 6 حالات.⁵⁾

التعامل: الإزالة المبكرة مهمة. تأخر الإزالة (5.5 يوم) مقابل الإزالة المبكرة (0.5 يوم) يُظهر فرقًا كبيرًا في النتائج (P=0.04).⁵⁾

ارتفاع ضغط العين

معدل الحدوث: حوالي ثلث الحالات تحتاج إلى تدخل علاجي⁶⁾

الخصائص: في تجربة GENEVA، كان ضغط العين ≥25 مم زئبق في 16% من الحالات بعد عام واحد.⁶⁾

التعامل: فحص تاريخ الجلوكوما وعوامل الخطر مسبقًا. يُدار باستخدام قطرات خافضة للضغط.

إعتام عدسة العين (الساد)

معدل الحدوث: 67.9% في العيون ذات العدسة الطبيعية (تجربة MEAD)⁶⁾

مقارنة مع المجموعة الوهمية: أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بـ 20.4% في مجموعة الدواء الوهمي.⁶⁾

التعامل: لا توجد مشكلة في العيون ذات العدسة الاصطناعية. في العيون ذات العدسة الطبيعية، يجب شرح الحاجة المحتملة لجراحة الساد مسبقًا.

معدل حدوث الآثار الجانبية

فيما يلي معدلات حدوث كل تأثير جانبي.

الآثار الجانبية	معدل الحدوث	ملاحظات
إعتام عدسة العين	67.9% (عين مع عدسة طبيعية)	المجموعة الوهمية 20.4%
ارتفاع ضغط العين	حوالي 33% يحتاجون علاجًا	—
انزياح العدسة إلى الغرفة الأمامية	1.6% (إجمالي)	العيون المستأصلة الزجاجية 4.8%

نقاط مهمة وآثار جانبية في العلاج

• في العيون التي تعاني من عيوب في المحفظة الخلفية، يرتفع خطر انزياح العدسة إلى الغرفة الأمامية إلى 4.8%. يجب التحقق من سلامة المحفظة الخلفية قبل الإعطاء.
• في العيون ذات العدسة الطبيعية، يحدث إعتام عدسة العين بمعدل مرتفع يصل إلى 67.9%. من الضروري شرح ذلك للمريض مسبقًا.
• إذا تم تأكيد انتقاله إلى الغرفة الأمامية، يجب إزالته فورًا. تأخير الإزالة يزيد من خطر فشل القرنية.
• لإدارة ضغط العين، يلزم قياس ضغط العين بانتظام بدءًا من 4 إلى 6 أسابيع بعد الحقن.

Q هل يمكن استخدامه إذا لم تنجح مضادات VEGF؟

A

نعم، يمكن استخدامه. في الوذمة البقعية السكرية، يعتبر علاجًا خط ثانٍ للحالات غير المستجيبة لمضادات VEGF. ⁶⁾ يُعتقد أنه أكثر فعالية في حالات الوذمة البقعية المزمنة أو ذات المكون الالتهابي القوي. ومع ذلك، نظرًا لارتفاع معدل الآثار الجانبية مثل إعتام عدسة العين وارتفاع ضغط العين في العيون الطبيعية، فإن العيون المستخرجة من العدسة أو الحالات التي يصعب فيها زيارات المتابعة المتكررة تكون مؤشرات جيدة بشكل خاص.

Q ماذا تفعل إذا انتقل إلى الغرفة الأمامية؟

A

يوصى بالإزالة الفورية. إذا تمت الإزالة مبكرًا (حوالي 0.5 يوم)، فإن خطر وذمة القرنية ينخفض بشكل ملحوظ مقارنة بالتأخير (حوالي 5.5 أيام) (P=0.04). ⁵⁾ تم الإبلاغ عن تقنية إزالة باستخدام إبرة منحنية عيار 19، ويمكن إكمالها في أقل من دقيقة. من المهم مراجعة طبيب العيون فور اكتشاف الانتقال إلى الغرفة الأمامية.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

آلية عمل ديكساميثازون المضادة للالتهابات

يرتبط ديكساميثازون بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد، ويمارس تأثيرًا مضادًا للالتهابات واسع النطاق من خلال تنظيم النسخ في النواة.

• تثبيط الفوسفوليباز A2: يمنع المسار العلوي لحمض الأراكيدونيك
• تثبيط الوسائط الالتهابية: يقلل من تخليق الثرومبوكسان واللوكوترين والبروستاجلاندين
• تقليل نفاذية الأوعية: يثبت الوصلات المحكمة للشعيرات الدموية الشبكية ويعزز حاجز الدم الشبكي
• تثبيط المناعة: له تأثير قوي مضاد للالتهابات ومثبط للمناعة، مع تأثير ضئيل على القشرانيات المعدنية

حركية التحلل الحيوي لمصفوفة PLGA

يتحلل PLGA (بولي (D,L-لاكتيد-كو-جليكوليد)) عن طريق التحلل المائي إلى حمض اللاكتيك وحمض الجليكوليك. يحدد معدل التحلل هذا معدل إطلاق الدواء. تطلق الغرسة الدواء لمدة تصل إلى 6 أشهر، وتتحلل حيويًا بالكامل تقريبًا في غضون 3-4 أشهر. ⁴⁾

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية

للمرضى: يرجى القراءة

المحتوى التالي لا يزال في مرحلة البحث أو التجارب السريرية، وليس علاجًا قياسيًا متاحًا في المستشفيات العامة. إنها معلومات مرجعية للمتخصصين حول التطورات الطبية المستقبلية.

التطبيق في اعتلال الشبكية المرتبط بالسرطان (CAR)

أبلغ Mudri وآخرون (2021) عن حالة استخدام غرسة ديكساميثازون داخل الجسم الزجاجي كعلاج أولي لـ CAR. تم إعطاؤها لمريض يعاني من عدم وضوح الرؤية الحاد الثنائي وعتمة مركزية، مع وجود تشوهات في تصوير الأوعية الدموية الفلوريسيني وتخطيط كهربية الشبكية، مما أدى إلى تحسن في الرؤية ونتائج تخطيط كهربية الشبكية. ²⁾

فعالية العلاج الأولي لـ CAR لا تزال في مرحلة تقارير الحالات الفردية، وهناك حاجة إلى مزيد من التحقق لتأسيسه كعلاج قياسي.

إمكانية التطبيق في التهاب الشبكية الصباغي (RP)

في مراجعة Napoli وآخرون (2025)، تم تلخيص النتائج قبل السريرية التي تشير إلى أن ديكساميثازون داخل العين قد يحمي الخلايا المخروطية والظهارة الصبغية الشبكية في نموذج الفئران rd10. تم تقديم الاستجابة الالتهابية كأساس لتطبيق (إعادة الاستخدام) في RP. ⁸⁾

في الوقت الحالي، هذه النتائج مقتصرة على النماذج الحيوانية، والتطبيق على البشر يتطلب تجارب سريرية.

معارف جديدة في إدارة المضاعفات

تم الإبلاغ عن مضاعفة جديدة للهجرة داخل المحفظة في عام 2026. أظهر Verma وآخرون حالة تمت إدارتها بشكل متحفظ دون مضاعفات، مما يشير إلى الخطر في العيون ذات العيوب الخلفية. ⁴⁾

تم الإبلاغ عن تقنية إزالة بسيطة باستخدام إبرة منحنية عيار 19 للهجرة إلى الغرفة الأمامية بواسطة Depla وآخرون، وهي تقنية آمنة يمكن إكمالها في أقل من دقيقة. ⁵⁾

كما تم الإبلاغ عن حالة عدم حدوث سمية شبكية حتى بعد ملامسة البقعة لمدة 16 أسبوعًا، مما يدعم السلامة طويلة المدى للغرسة. ³⁾

---

8. المراجع

1. Ruggeri ML, Scoper MV, Espinoza-Ferreira DA. A case of accidental into-the-lens dexamethasone implant. BMC Ophthalmology. 2024;24:279.

2. Mudri J, Henderson M, Jain R, Bhatt J, Houghton OM. Intravitreal dexamethasone implant use as first-line therapy for cancer-associated retinopathy. BMJ Case Rep. 2021;14:e245527.

3. Kelkar AS, Kelkar JA, Mehta H. Prolonged Ozurdex-macular contact following vitrectomy for macular hole. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16:168-169.

4. Verma L, Gupta S, Bhatt G. Ozurdex implant inside the capsular bag. Cureus. 2026;18(1):e101142.

5. Depla JAM, van der Linden CMC, Braaf B, Wijnans J, Bijlsma WR, Missotten TOAR. Active removal of anterior segment-migrated dexamethasone implant (Ozurdex). GMS Ophthalmol Cases. 2022;12:Doc08.

6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern; Retinal Vein Occlusions Preferred Practice Pattern. AAO. 2024.

7. European Society of Cataract and Refractive Surgeons. ESCRS cataract guideline extended document: appendix and evidence tables. ESCRS; 2024. https://www.escrs.org/media/cllciqah/appendix-1_final2.pdf

8. Napoli D, Di Marco B, Salamone G, Orsini N, Mazziotti R, Strettoi E. Keeping the lights on: a new role for an old drug to support cone survival in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101403. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101403.