ایمپلنت داخل زجاجیه‌ای دگزامتازون

نکات کلیدی در یک نگاه

خلاصه این دارو

• ایمپلنت داخل زجاجیه دگزامتازون (Ozurdex) یک فرآورده داخل زجاجیه است که دگزامتازون را از ماتریکس زیست‌تخریب‌پذیر PLGA تا ۶ ماه آزاد می‌کند.
• اندیکاسیون‌های تأیید شده توسط FDA شامل سه بیماری: DME، ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شاخه‌ای/مرکزی شبکیه، و یووئیت غیرعفونی بخش خلفی چشم است.
• اوج اثر ۶۰ تا ۹۰ روز پس از تزریق است و پلیمر در ۳ تا ۴ ماه تخریب می‌شود.
• در چشم‌های دارای عدسی طبیعی، آب مروارید (۶۷.۹٪ در مطالعه MEAD) و افزایش فشار چشم (حدود یک‌سوم موارد نیاز به درمان) عوارض جانبی اصلی هستند.
• در چشم‌های پس از ویترکتومی، خطر جابجایی ایمپلنت به اتاق قدامی وجود دارد (۴.۸٪) و در صورت وقوع، برداشتن زودهنگام توصیه می‌شود. ⁵⁾
• این درمان به عنوان درمان خط دوم در موارد پاسخ ناکافی به داروهای ضد VEGF یا دشواری در مراجعات مکرر در نظر گرفته می‌شود.

۱. ایمپلنت داخل زجاجیه‌ای دگزامتازون چیست؟

ایمپلنت داخل زجاجیه‌ای دگزامتازون (نام تجاری: Ozurdex، ساخت Allergan/AbbVie) یک ایمپلنت زیست‌تخریب‌پذیر داخل زجاجیه‌ای حاوی ۰.۷ میلی‌گرم دگزامتازون است.

این ایمپلنت از ماتریکس PLGA (پلی(دی،ال-لاکتید-کو-گلیکولید)) به نام سیستم دارورسانی Novadur استفاده می‌کند. PLGA در بدن به اسید لاکتیک و اسید گلیکولیک تجزیه می‌شود و دگزامتازون را تا ۶ ماه به تدریج آزاد می‌کند. اوج اثر ۶۰ تا ۹۰ روز پس از تزریق است و خود ایمپلنت در ۳ تا ۴ ماه تجزیه می‌شود. ⁴⁾

سیر تأیید FDA به شرح زیر است:

• ژوئن ۲۰۰۹: تأیید برای ادم ماکولا ناشی از انسداد ورید شاخه‌ای و مرکزی شبکیه (بر اساس مطالعه GENEVA)
• سپتامبر ۲۰۱۰: تأیید برای یووئیت غیرعفونی بخش خلفی چشم
• ژوئن ۲۰۱۴: تأیید برای ادم ماکولا دیابتی (DME) (بر اساس مطالعه MEAD)

اثربخشی در چشم‌های پس از ویترکتومی نیز حفظ می‌شود.

ادم ماکولا دیابتی

اندیکاسیون: ادم ماکولا دیابتی

جایگاه: درمان خط دوم در موارد عدم پاسخ به داروهای ضد VEGF. در چشم‌های دارای عدسی طبیعی به دلیل عوارض جانبی با احتیاط تجویز می‌شود.

مطالعه پایه: مطالعه MEAD اثربخشی سه‌ساله را نشان داد.

RVO

اندیکاسیون: ادم ماکولا ناشی از انسداد ورید شاخه‌ای شبکیه / انسداد ورید مرکزی شبکیه

جایگاه: در مطالعه GENEVA با ۱۱۳۱ مورد در سال ۲۰۰۹ تأیید شد. اثر از روز ۳۰ شروع می‌شود و در روز ۹۰ به اوج می‌رسد.

ویژگی: به دلیل از بین رفتن اثر پس از ۶ ماه، نیاز به تزریق مجدد دارد.

یووئیت غیرعفونی

اندیکاسیون: یووئیت میانی و خلفی بخش خلفی چشم

جایگاه: همراه با درمان سرکوب‌کننده سیستم ایمنی سیستمیک. در سال ۲۰۱۰ تأیید شد.

ویژگی: با تجویز موضعی از عوارض جانبی سیستمیک جلوگیری می‌کند.

Q اثر چقدر طول می‌کشد؟

A

اوج اثر ۶۰ تا ۹۰ روز پس از تزریق است و حداکثر ۶ ماه ادامه می‌یابد. خود ایمپلنت در ۳ تا ۴ ماه تجزیه می‌شود. ⁴⁾ در مطالعه GENEVA، اثر برای RVO از روز ۳۰ شروع شد، در روز ۹۰ به اوج رسید و پس از ۶ ماه از بین رفت. در صورت عود پس از از بین رفتن اثر، تزریق مجدد در نظر گرفته می‌شود.

۲. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

علائم ذهنی اصلی مشترک در بیماری‌های اندیکاسیون این ایمپلنت در زیر آورده شده است.

• کاهش بینایی: شایع‌ترین علامت در DME، RVO و یووئیت
• تاری دید: تیرگی میدان بینایی مرکزی ناشی از ادم ماکولا
• مگس‌پرانی (فلوتر): در یووئیت، بیمار ذرات شناور ناشی از کدورت زجاجیه را احساس می‌کند
• قرمزی چشم: یووئیت ممکن است با قرمزی چشم همراه باشد
• اسکوتوم مرکزی و تاری دید حاد: در رتینوپاتی مرتبط با سرطان (CAR)، این علائم به صورت دوطرفه ظاهر می‌شوند²⁾

یافته‌های بالینی

یافته‌های بالینی اصلی برای هر بیماری نشان داده شده است.

• ادم ماکولای دیابتی: در OCT، ادم ماکولا با ضخامت مرکزی شبکیه (CRT) ≥300 میکرومتر
• RVO: خونریزی شبکیه، گشاد شدن وریدها، ادم ماکولا
• یووئیت: کدورت زجاجیه، واسکولیت، نشت از دیسک اپتیک (FA)²⁾
• CAR: ناهنجاری در الکترورتینوگرام (کاهش نسبت b/a)، اختلال در لایه گرانول خارجی در OCT²⁾

3. علل و عوامل خطر

عوامل خطر بیماری‌های مرتبط

• عوامل خطر DME: کنترل ضعیف دیابت، فشار خون بالا
• عوامل خطر RVO: فشار خون بالا 73٪، دیابت 23٪⁶⁾

عوامل خطر عوارض مرتبط با ایمپلنت

• جابجایی به اتاق قدامی: در چشم‌های ویترکتومی شده 4.8٪، به طور کلی 1.6٪⁵⁾
• تزریق اشتباه داخل عدسی (lens implantation): ناشی از جهت نادرست سوزن، کم‌تجربگی جراح یا حرکت بیمار ¹⁾

مدیریت ایمنی در هنگام تزریق

• در حین تزریق، سر بیمار را محکم ثابت نگه دارید. حرکت ناگهانی بیمار می‌تواند منجر به انحراف سوزن شود.
• در صورت وجود نقص کپسول خلفی، قبل از تزریق، خطر جابجایی به اتاق قدامی را به طور کامل برای بیمار توضیح دهید.
• در چشم‌های ویترکتومی شده، پیگیری با در نظر گرفتن خطر جابجایی به اتاق قدامی (4.8%) ضروری است.

Q آیا می‌توان در چشم‌هایی که جراحی آب مروارید انجام داده‌اند نیز تزریق کرد؟

A

قابل تزریق است، اما در صورت وجود نقص کپسول خلفی، خطر جابجایی ایمپلنت به اتاق قدامی به 4.8% افزایش می‌یابد. ⁵⁾ قبل از تزریق، وجود یا عدم وجود نقص کپسول خلفی را بررسی کرده و خطر جابجایی به اتاق قدامی و نیاز به مراجعه زودهنگام را برای بیمار توضیح دهید. در چشم‌های شبه‌فاکیک با کپسول خلفی سالم، نگرانی از آب مروارید وجود ندارد و این چشم‌ها کاندید مناسبی برای درمان DME هستند.

4. تشخیص و روش‌های آزمایش

آزمایش‌های اصلی مورد استفاده برای تشخیص بیماری‌های قابل درمان و پایش پس از تزریق در زیر آورده شده است.

تشخیص و ارزیابی بیماری‌های قابل درمان

• OCT (توموگرافی انسجام نوری): ارزیابی کمی ادم ماکولا (اندازه‌گیری CRT). همچنین برای تأیید موقعیت ایمپلنت پس از تزریق مفید است ^{3), 4)}
• OCT سگمان قدامی (AS-OCT): برای تأیید مهاجرت داخل کپسولی مفید است ⁴⁾
• FA (آنژیوگرافی فلورسئین): ارزیابی واسکولیت و نشت پاپیلاری ²⁾
• الکترورتینوگرافی (ERG): ارزیابی اثر درمانی CAR و تأیید سمیت شبکیه ^{2), 3)}

پایش پس از تزریق

• معاینه با لامپ شکاف (اسلیت لمپ): بررسی موقعیت ایمپلنت و تشخیص جابجایی به اتاق قدامی^{1), 4), 5)}
• اندازه‌گیری فشار چشم: پایش افزایش فشار داخل چشم (IOP). به طور منظم از ۴ تا ۶ هفته پس از تزریق انجام شود

۵. روش‌های درمانی استاندارد

تصویر ایمپلنت داخل زجاجیه‌ای دگزامتازون

Jae Hyung Lee; Jae Yong Park; Jae Suk Kim; Je Hyung Hwang. Rapid progression of cataract to mature stage after intravitreal dexamethasone implant injection: a case report. BMC Ophthalmol. 2019 Jan 3; 19:1. Figure 1. PMCID: PMC6318997. License: CC BY.

عکس فوندوس از یک مرد ۵۹ ساله با انسداد شاخه ورید شبکیه در چشم چپ

روش تزریق

از اپلیکاتور سوزن ۲۲ گیج استفاده می‌شود. سوزن را در فاصله ۴ میلی‌متری از لیمبوس، به موازات لیمبوس و با اریب رو به بالا نگه داشته، پس از نفوذ ۱ میلی‌متری نوک سوزن، آن را به سمت مرکز چشم هدایت کنید. انجام همزمان با جراحی آب مروارید نیز بی‌خطر است.³⁾

جایگاه درمانی بر اساس بیماری

DME (ادم ماکولای دیابتی)

داروهای ضد VEGF خط اول درمان هستند و این ایمپلنت به عنوان درمان خط دوم در نظر گرفته می‌شود. در چشم‌های دارای عدسی طبیعی، به دلیل خطر عوارض جانبی آب مروارید و افزایش فشار چشم، تصمیم‌گیری برای تزریق باید با احتیاط انجام شود.⁶⁾ در کارآزمایی فاز ۲ DRCR.net، ترکیب با داروهای ضد VEGF باعث کاهش ضخامت ماکولا (CRT) شد، اما بهبود بیشتری در بینایی نشان نداد.⁶⁾

RVO (انسداد ورید شبکیه)

در مطالعه GENEVA (۱۱۳۱ بیمار)، اثر از روز ۳۰ شروع شد، در روز ۹۰ به اوج رسید و پس از ۶ ماه از بین رفت. در ۱۶٪ موارد، فشار داخل چشم ≥۲۵ میلی‌متر جیوه در یک سالگی مشاهده شد.⁶⁾

مطالعه COBALT در انسداد شاخه ورید شبکیه بهبود میانگین +۱۸.۶ حرف در ۶ ماه و +۱۵.۳ حرف در ۱۲ ماه را نشان داد.⁶⁾

متاآنالیز نشان داده است که داروهای ضد VEGF در بهبود بینایی در RVO نسبت به استروئیدها برتری دارند.⁶⁾

ادم ماکولای پس از جراحی آب مروارید (CME)

در متاآنالیز، CMT در گروه دریافت‌کننده این ایمپلنت در یک ماه ۱۲۷٫۶۰- میکرومتر کاهش یافت. با این حال، برخی گزارش‌ها حاکی از برتری بهبود بینایی در گروه ضد VEGF است. ⁷⁾

خلاصه کارآزمایی‌های بالینی اصلی

نتایج کارآزمایی‌های بالینی اصلی در زیر ارائه شده است.

نام کارآزمایی	بیماری هدف	نتایج اصلی
MEAD	DME	بهبود بینایی، ۴-۵ تزریق در ۳ سال
GENEVA	RVO	اوج در ۹۰ روز، ناپدید شدن در ۶ ماه
COBALT	انسداد ورید شاخه‌ای شبکیه	بهبود ۱۸٫۶ حرف در ۶ ماه

عوارض و روش‌های مدیریت

جابجایی اتاق قدامی

بروز: 4.8% در چشم‌های ویترکتومی شده، 1.6% در کل⁵⁾

خطر: آسیب اندوتلیوم قرنیه. در 14 مورد از 15 مورد ادم قرنیه، 10 مورد بهبود نیافته، 6 مورد منجر به پیوند قرنیه شده است.⁵⁾

مدیریت: حذف زودهنگام مهم است. تاخیر در حذف (5.5 روز) در مقابل حذف زودهنگام (0.5 روز) تفاوت معنی‌داری در پیش‌آگهی دارد (P=0.04).⁵⁾

افزایش فشار داخل چشم

بروز: حدود یک سوم موارد نیاز به مداخله درمانی دارند⁶⁾

ویژگی: در مطالعه GENEVA، در یک سال، IOP≥25mmHg در 16% موارد.⁶⁾

مدیریت: غربالگری سابقه و خطر گلوکوم قبل از درمان. مدیریت با قطره‌های کاهش‌دهنده فشار چشم.

آب مروارید

بروز: 67.9% در چشم‌های دارای لنز طبیعی (مطالعه MEAD)⁶⁾

مقایسه با گروه شم: به طور معنی‌داری بیشتر از گروه دارونما با 20.4%.⁶⁾

مدیریت: در چشم‌های دارای لنز مصنوعی مشکلی ندارد. در چشم‌های دارای لنز طبیعی، نیاز به جراحی آب مروارید را از قبل توضیح دهید.

فراوانی عوارض جانبی

فراوانی هر عارضه جانبی در زیر نشان داده شده است.

عوارض جانبی	فراوانی	توضیحات
آب مروارید	۶۷.۹٪ (چشم دارای لنز طبیعی)	گروه شم ۲۰.۴٪
افزایش فشار داخل چشم	حدود ۳۳٪ نیاز به درمان	—
جابجایی محفظه قدامی	۱.۶٪ (کل)	چشم ویترکتومی شده ۴.۸٪

نکات احتیاطی و عوارض جانبی درمان

• در چشم‌های با نقص کپسول خلفی، خطر جابجایی محفظه قدامی به ۴.۸٪ افزایش می‌یابد. قبل از تجویز، یکپارچگی کپسول خلفی را بررسی کنید.
• در چشم‌های دارای لنز طبیعی، آب مروارید با فراوانی ۶۷.۹٪ رخ می‌دهد. توضیح قبلی به بیمار ضروری است.
• در صورت تأیید جابجایی به اتاق قدامی، فوراً خارج شود. تأخیر در خارج کردن خطر نارسایی قرنیه را افزایش می‌دهد.
• برای کنترل فشار داخل چشم، اندازه‌گیری منظم فشار چشم از ۴ تا ۶ هفته پس از تزریق ضروری است.

Q آیا در صورت عدم پاسخ به داروهای ضد VEGF می‌توان از آن استفاده کرد؟

A

قابل استفاده است. در ادم ماکولای دیابتی (DME) به عنوان درمان خط دوم برای موارد مقاوم به داروهای ضد VEGF در نظر گرفته می‌شود. ⁶⁾ گفته می‌شود که در موارد ادم ماکولای مزمن یا با مؤلفه التهابی قوی، پاسخ بهتری دارد. با این حال، در چشم‌های دارای عدسی طبیعی، عوارض جانبی آب مروارید و افزایش فشار چشم شایع است، بنابراین چشم‌های دارای عدسی مصنوعی یا مواردی که مراجعه مکرر دشوار است، اندیکاسیون‌های بهتری هستند.

Q در صورت جابجایی به اتاق قدامی چه باید کرد؟

A

خارج کردن فوری توصیه می‌شود. اگر خارج کردن زودهنگام (حدود ۰.۵ روز) انجام شود، خطر ادم قرنیه در مقایسه با تأخیر (حدود ۵.۵ روز) به طور معنی‌داری کاهش می‌یابد (P=0.04). ⁵⁾ روش خارج کردن با استفاده از سوزن خمیده ۱۹ گیج گزارش شده است که در کمتر از یک دقیقه قابل انجام است. در صورت مشاهده جابجایی به اتاق قدامی، مراجعه فوری به چشم‌پزشک مهم است.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

مکانیسم اثر ضدالتهابی دگزامتازون

دگزامتازون با اتصال به گیرنده گلوکوکورتیکوئید، از طریق تنظیم رونویسی در هسته، اثرات ضدالتهابی گسترده‌ای اعمال می‌کند.

• مهار فسفولیپاز A2: مسیر بالادستی اسید آراشیدونیک را مسدود می‌کند
• مهار واسطه‌های التهابی: سنتز ترومبوکسان، لوکوترین و پروستاگلاندین را کاهش می‌دهد
• کاهش نفوذپذیری عروق: اتصالات محکم مویرگ‌های شبکیه را تثبیت کرده و سد خونی-شبکیه را تقویت می‌کند
• سرکوب ایمنی: دارای اثرات ضدالتهابی و سرکوب‌کننده ایمنی قوی است و اثرات مینرالوکورتیکوئیدی کمی دارد

دینامیک تخریب زیستی ماتریکس PLGA

PLGA (پلی(دی‌ال-لاکتید-کو-گلیکولید)) از طریق هیدرولیز به اسید لاکتیک و اسید گلیکولیک تجزیه می‌شود. این سرعت تخریب، سرعت رهایش دارو را تعیین می‌کند. ایمپلنت تا حداکثر ۶ ماه دارو را آزاد می‌کند و تقریباً در ۳ تا ۴ ماه به طور کامل تخریب می‌شود. ⁴⁾

7. تحقیقات جدید و چشم‌اندازهای آینده

برای بیماران: حتماً مطالعه کنید

مطالب زیر در مرحله تحقیقاتی یا کارآزمایی بالینی هستند و درمان استانداردی نیستند که در بیمارستان‌های عمومی ارائه شود. این اطلاعات مرجع برای متخصصان در مورد پیشرفت‌های پزشکی آینده است.

کاربرد در رتینوپاتی مرتبط با سرطان (CAR)

Mudri و همکاران (2021) موردی از استفاده از ایمپلنت داخل زجاجیه‌ای دگزامتازون به عنوان درمان اولیه برای CAR را گزارش کردند. در بیمار با تاری دید حاد دوطرفه و اسکوتوم مرکزی که در FA و الکترورتینوگرافی ناهنجاری داشت، بهبودی در بینایی و یافته‌های الکترورتینوگرافی حاصل شد. ²⁾

اثربخشی به عنوان درمان اولیه برای CAR در مرحله گزارش موردی واحد است و برای تثبیت به عنوان درمان استاندارد نیاز به بررسی بیشتر دارد.

پتانسیل کاربرد در رتینیت پیگمانتوزا (RP)

در مرور Napoli و همکاران (2025)، یافته‌های پیش بالینی در مدل موش rd10 که در آن دگزامتازون داخل چشمی می‌تواند از سلول‌های مخروطی و اپیتلیوم رنگدانه شبکیه محافظت کند، جمع‌آوری شده است. نقش پاسخ التهابی در پیشرفت دژنراسیون مخروطی به عنوان مبنایی برای کاربرد مجدد (ری‌پروپوزینگ) در RP ارائه شده است. ⁸⁾

در حال حاضر این یافته‌ها در مدل حیوانی است و برای کاربرد در انسان نیاز به کارآزمایی بالینی است.

دانش جدید در مدیریت عوارض

عارضه جدید مهاجرت داخل کپسولی در سال 2026 گزارش شد. Verma و همکاران موردی را نشان دادند که با مدیریت محافظه‌کارانه بدون عارضه طی شد و خطر را در چشم‌های دارای نقص کپسول خلفی مجدداً نشان داد. ⁴⁾

روش ساده برداشتن با سوزن خمیده 19 گیج برای مهاجرت به اتاق قدامی توسط Depla و همکاران گزارش شده است که روشی ایمن و قابل انجام در کمتر از یک دقیقه است. ⁵⁾

همچنین موردی از تماس طولانی مدت 16 هفته‌ای با ماکولا بدون ایجاد سمیت شبکیه گزارش شده است که به عنوان یافته‌ای حامی ایمنی طولانی مدت ایمپلنت قابل توجه است. ³⁾

---

8. منابع

1. Ruggeri ML, Scoper MV, Espinoza-Ferreira DA. A case of accidental into-the-lens dexamethasone implant. BMC Ophthalmology. 2024;24:279.

2. Mudri J, Henderson M, Jain R, Bhatt J, Houghton OM. Intravitreal dexamethasone implant use as first-line therapy for cancer-associated retinopathy. BMJ Case Rep. 2021;14:e245527.

3. Kelkar AS, Kelkar JA, Mehta H. Prolonged Ozurdex-macular contact following vitrectomy for macular hole. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16:168-169.

4. Verma L, Gupta S, Bhatt G. Ozurdex implant inside the capsular bag. Cureus. 2026;18(1):e101142.

5. Depla JAM, van der Linden CMC, Braaf B, Wijnans J, Bijlsma WR, Missotten TOAR. Active removal of anterior segment-migrated dexamethasone implant (Ozurdex). GMS Ophthalmol Cases. 2022;12:Doc08.

6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern; Retinal Vein Occlusions Preferred Practice Pattern. AAO. 2024.

7. European Society of Cataract and Refractive Surgeons. ESCRS cataract guideline extended document: appendix and evidence tables. ESCRS; 2024. https://www.escrs.org/media/cllciqah/appendix-1_final2.pdf

8. Napoli D, Di Marco B, Salamone G, Orsini N, Mazziotti R, Strettoi E. Keeping the lights on: a new role for an old drug to support cone survival in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101403. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101403.