خونریزی شبکیه همراه با کمخونی (رتینوپاتی کمخونی) وضعیتی است که در آن کمخونی سیستمیک باعث خونریزی دوطرفه در شبکیه میشود.
در رتینوپاتی کمخونی، در آزمایش خون کمخونی مشاهده میشود. طبق تعریف WHO، کمخونی به صورت غلظت هموگلوبین (Hb) ≤13 g/dL در مردان بالغ و ≤12 g/dL در زنان بالغ و هماتوکریت (Ht) ≤39% در مردان بالغ و ≤36% در زنان بالغ تعریف میشود.
در مورد شیوع رتینوپاتی کمخونی، در مطالعه مقطعی کارارو و همکاران گزارش شده است که حدود 28.3٪ از بیماران مبتلا به کمخونی یا ترومبوسیتوپنی دچار رتینوپاتی هستند1. در بسیاری از موارد، در حین درمان کمخونی سیستمیک و با درخواست معاینه چشمپزشکی کشف میشود. اغلب علائم ذهنی کمی دارد و عمدتاً به صورت تصادفی یافت میشود.
علل اصلی عبارتند از:
کمخونی آپلاستیک
کمخونی داسی شکل
لوسمی (حاد و مزمن)
مولتیپل میلوما
ماکروگلوبولینمی (با افزایش ویسکوزیته خون نیز مرتبط است)
کمخونی فقر آهن (موارد شدید)
در این بیماریها، علاوه بر کمخونی، اغلب کاهش پلاکت و اختلال انعقادی نیز وجود دارد که تمایل به خونریزی را بیشتر تشدید میکند.
Qآیا در صورت وجود کمخونی، حتماً خونریزی شبکیه رخ میدهد؟
A
در کمخونی خفیف، خونریزی شبکیه به ندرت رخ میدهد. در کمخونی شدید (بهویژه زمانی که هموگلوبین به طور قابل توجهی کاهش یافته باشد) یا در بیماریهای خونی همراه با کاهش پلاکت و اختلال انعقادی (مانند لوسمی و آنمی آپلاستیک)، خونریزی شبکیه شایعتر است. برای بررسی ارتباط بین شدت کمخونی و وجود تغییرات شبکیه، ترکیب معاینات دورهای چشم و آزمایش خون ضروری است.
با معاینه فوندوسکوپی یا عکسبرداری از فوندوس مشخص میشود. در سراسر شبکیه، عمدتاً در قطب خلفی، به صورت دوطرفه، خونریزیهای لکهای، گرد، بیضی با اندازههای مختلف پراکنده است. عمق خونریزی نیز متفاوت است، بیشتر در داخل شبکیه، اما گاهی خونریزی زیر شبکیه یا پیششبکیه نیز دیده میشود.
در موارد معمول، رنگ پریدگی شبکیه و دیسک بینایی، خونریزی شبکیه، لکه روت، اگزودای سخت، اگزودای نرم، تنگی شریان شبکیه، گشاد شدن و پیچ خوردگی ورید و غیره مشاهده میشود. در مقایسه با رتینوپاتی دیابتی، ضایعات بیشتر در قطب خلفی دیده میشود.
لکه روت یک لکه خونریزیدهنده با مرکز سفید است که نه تنها در کمخونی شدید، بلکه در اندوکاردیت عفونی و لوسمی نیز ظاهر میشود. مرکز سفید به عنوان تجمع گلبولهای سفید یا توده فیبرین در نظر گرفته میشود.
Qلکه روت چیست؟
A
لکه روت (Roth spot) یک لکه خونریزیدهنده شبکیه با مرکز سفید است. در سه بیماری اندوکاردیت عفونی، کمخونی شدید و لوسمی به طور مشخص دیده میشود. ماهیت مرکز سفید تجمع گلبولهای سفید یا توده فیبرین در نظر گرفته میشود. در اندوکاردیت عفونی، آمبولی سپتیک و در کمخونی و لوسمی، پارگی دیواره عروق یا ترومبوسیتوپنی مکانیسم ایجاد آن است. وجود لکه روت نشاندهنده وجود یک بیماری سیستمیک شدید است، بنابراین در صورت تشخیص، بررسی کامل سیستمیک ضروری است.
کمخونی آپلاستیک: به دلیل کاهش عملکرد خونسازی مغز استخوان. اغلب با ترومبوسیتوپنی همراه است و تمایل به خونریزی را تشدید میکند.
تومورهای خونی
لوسمی (حاد میلوئیدی، حاد لنفوبلاستیک، مزمن میلوئیدی، مزمن لنفوسیتی): همراه با تولید سلولهای غیرطبیعی و ترومبوسیتوپنی، تمایل به خونریزی افزایش مییابد.
مولتیپل میلوما: هم کمخونی و هم افزایش ویسکوزیته خون باعث تغییرات فوندوس میشوند.
کمخونی همولیتیک
بیماری سلول داسی شکل: انسداد عروق کوچک توسط گلبولهای قرمز تغییر شکل یافته نیز باعث تغییرات فوندوس میشود.
افزایش ویسکوزیته خون
ماکروگلوبولینمی (بیماری والدنشتروم): افزایش ویسکوزیته خون ناشی از پروتئین غیرطبیعی به عروق شبکیه آسیب میزند.
کمخونی ناشی از کمبود
کمخونی شدید ناشی از فقر آهن: در موارد خفیف، خونریزی شبکیه نادر است، اما در کمخونی شدید ممکن است رخ دهد.
رتینوپاتی دیابتی اغلب با یافتههایی غیر از خونریزی مانند لکههای پنبهای و اگزوداهای سخت همراه است. رتینوپاتی فشار خون بالا عمدتاً با خونریزیهای خطی به جای خونریزیهای لکهای قابل تشخیص است.
Qآیا انجام OCT ضروری است؟
A
معاینه فوندوسکوپی پایه است، اما در صورت گسترش خونریزی به ماکولا و تأثیر بر بینایی، OCT مفید است. OCT میتواند عمق خونریزی شبکیه (داخل شبکیه، زیر شبکیه، پیش شبکیه) و میزان ادم ماکولا را ارزیابی کند. در عمل بالینی، زمانی که کاهش بینایی وجود دارد، استفاده میشود.
اثر درمان داخلی با معاینه فوندوس پیگیری میشود. با بهبود کمخونی، خونریزی شبکیه به تدریج برطرف میشود. رفع شدن ممکن است چند ماه طول بکشد. در صورت وجود خونریزی ماکولا، روند رفع خونریزی و بهبود بینایی به طور منظم بررسی میشود.
ارزیابی فوندوس در اولین ویزیت: ثبت محل، وسعت و عمق خونریزی. بررسی وجود لکههای روت، اگزوداهای سخت و نرم.
آزمایش بینایی و میدان بینایی: ارزیابی تأثیر ضایعه ماکولا بر عملکرد بینایی.
پیگیری منظم: بررسی اثر درمان کمخونی با یافتههای فوندوس و پیگیری روند رفع خونریزی.
همکاری با داخلی و هماتولوژی: در صورت شدید بودن خونریزی شبکیه (به ویژه همراه با خونریزی پیششبکیهای یا زجاجیه)، اطلاعرسانی و همکاری با هماتولوژی مهم است.
اندیکاسیون مداخله فوری چشمپزشکی: درمان چشمپزشکی برای رتینوپاتی آنمیک وجود ندارد، اما در مواردی که خونریزی پیششبکیهای شدید ماکولا را پوشانده و تأثیر جدی بر بینایی دارد، به صورت فردی تصمیمگیری میشود.
Qآیا درمان با قطره یا تزریق چشم لازم است؟
A
هیچ درمان چشمپزشکی مؤثری (قطره، تزریق، لیزر و غیره) برای رتینوپاتی آنمیک وجود ندارد. از آنجا که راهی برای درمان مستقیم خونریزی شبکیه وجود ندارد، درمان داخلی کمخونی به عنوان بیماری زمینهای تنها راه مقابله است. چشمپزشکی با معاینات منظم فوندوس روند خونریزی را مشاهده کرده و میزان کاهش بینایی ناشی از خونریزی ماکولا را ارزیابی میکند.
در کمخونی آپلاستیک، کمخونی ناشی از کاهش گلبولهای قرمز و تمایل به خونریزی ناشی از کاهش پلاکت با هم همراه میشوند. Jiang و همکاران موردی از خونریزی شدید شبکیه چندلایه و جداشدگی سروز شبکیه را در یک کودک گزارش کردهاند که نشاندهنده عارضه شدیدی است که میتواند به آتروفی و ادم شبکیه پیشرفت کند2. در فوندوس یافتههای زیر مشاهده میشود.
اشکال متنوع خونریزی: علاوه بر خونریزیهای لکهای و گرد، ممکن است خونریزیهای شعلهای بزرگ و خونریزی پیششبکیهای ناشی از کاهش پلاکت رخ دهد.
لکههای روت: در موارد شدید، لکههای خونریزی با مرکز سفید ممکن است متعدد دیده شوند.
دو طرفه: به طور معمول، خونریزی به میزان مشابه در هر دو چشم دیده میشود.
در لوسمی، خونسازی طبیعی در مغز استخوان مختل میشود و کمخونی، کاهش پلاکت و اختلال انعقاد با هم ترکیب شده و تمایل به خونریزی را به طور قابل توجهی افزایش میدهند.
رتینوپاتی لوسمیک: علاوه بر تغییرات ناشی از هیپوکسی به دلیل کمخونی، نفوذ سلولهای خونی غیرطبیعی (بلاست) ممکن است عروق را مسدود کند.
نفوذ شبکیه: سلولهای غیرطبیعی در اطراف عروق شبکیه نفوذ کرده و ضایعات سفید ایجاد میکنند.
شدت خونریزی شبکیه: در صورت کاهش شدید پلاکت (مثلاً کمتر از ۲۰۰۰۰ در میکرولیتر)، خونریزیها متعدد و حجیم میشوند.
در کمخونی داسی شکل (SCD)، گلبولهای قرمز داسی شده باعث انسداد در عروق شبکیه میشوند.
رتینوپاتی داسی شکل پیشتکثیری و تکثیری: نئوواسکولاریزاسیون شبکیه ناشی از ایسکمی رخ میدهد که میتواند به خونریزی زجاجیه و جداشدگی کششی شبکیه پیشرفت کند.
یافتههای ساده: یافتههای مشخصه مانند «خونریزی لکه سالمون» و «رسوبات انکساری» وجود دارد.
همپوشانی با رتینوپاتی کمخونی: یافتههای خونریزی عمومی ناشی از کمخونی ممکن است با یافتههای ایسکمیک ناشی از انسداد عروق همپوشانی داشته باشد.
در رتینوپاتی آنمیک، خونریزی در چندین لایه شبکیه رخ میدهد. شکل خونریزی نشاندهنده عمق لایه شبکیهای است که خونریزی در آن رخ داده و برای ارزیابی پیشآگهی نیز مفید است.
خونریزی لایه فیبرهای عصبی (خونریزی شعلهای): خونریزی به شکل شعله یا بادبزن در امتداد رشتههای عصبی. در سطحترین لایه شبکیه رخ میدهد.
خونریزی لایه داخلی شبکیه (خونریزی نقطهای/گرد): خونریزی از مویرگها که به صورت گرد بین لایه گرانولار داخلی و خارجی جمع میشود.
خونریزی زیر غشای محدود کننده داخلی (خونریزی توتشکل): خون بین غشای محدود کننده داخلی و لایه فیبرهای عصبی جمع شده و به صورت گنبدی با مرزهای صاف دیده میشود.
خونریزی پیششبکیهای (خونریزی زیر زجاجیهای)
خون در فضای بین شبکیه و زجاجیه (فضای زیر زجاجیهای) جمع میشود.
به دلیل گرانش، گلبولهای قرمز تهنشین شده و سطح مایع (خط افقی) تشکیل میدهند که به آن «خونریزی قایقی شکل» میگویند.
در صورت حجم زیاد، ناحیه ماکولا را پوشانده و تأثیر قابل توجهی بر بینایی میگذارد.
خونریزی زیر شبکیه
خون بین لایه سلولهای بینایی و اپیتلیوم رنگدانه شبکیه (RPE) جمع میشود.
مرز نامشخص دارد و به رنگ قرمز تیره دیده میشود.
اگر در ناحیه لکه زرد رخ دهد، تأثیر قابل توجهی بر بینایی میگذارد.
در سراسر شبکیه، عمدتاً در قطب خلفی، به صورت دوطرفه، خونریزیهای لکهای، گرد یا بیضی شکل با اندازههای مختلف پراکنده میشوند. عمق خونریزی نیز متفاوت است؛ بیشتر در داخل شبکیه، اما گاهی خونریزی زیر شبکیه یا پیششبکیه نیز دیده میشود.
لکه راث (Roth spot) یک لکه خونریزی با مرکز سفید است که تصور میشود در مرکز خونریزی در لایه داخلی شبکیه، تجمع گلبولهای سفید یا توده فیبرین تشکیل شده باشد.
8. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز (مکانیسم داخلی)
کاهش اکسیژنرسانی به بافت شبکیه به دلیل کمخونی باعث تخریب دیواره عروق میشود. گلبولهای قرمز مسئول حمل اکسیژن هستند و در کمخونی این توانایی کاهش مییابد.
تشکیل حالت هیپوکسی: کاهش هموگلوبین → کاهش توانایی حمل اکسیژن خون → کمبود اکسیژنرسانی به بافت
آسیب اندوتلیوم عروق: هیپوکسی مزمن → آسیب و ضعف سلولهای اندوتلیال دیواره مویرگهای شبکیه
افزایش نفوذپذیری عروق: تخریب دیواره عروق → خونریزی و ادم
اتساع جبرانی عروق: به عنوان جبران هیپوکسی، عروق شبکیه گشاد میشوند → اتساع و پیچ خوردگی وریدها
در بیماریهایی مانند لوسمی و آنمی آپلاستیک، علاوه بر کمخونی، کاهش پلاکت نیز تمایل به خونریزی را به طور قابل توجهی تشدید میکند. از آنجا که مکانیسم هموستاز طبیعی عمل نمیکند، حتی آسیب جزئی به دیواره عروق نیز میتواند منجر به خونریزی شود.
رابطه مشخصی بین شدت کمخونی و بروز تغییرات فوندوس وجود دارد. در تحلیل Venkatesh و همکاران، Hb < 8.95 g/dL به عنوان آستانه پیشبینی رتینوپاتی کمخونی با حساسیت 85.8% و ویژگی 68.9% تعیین شده است 3. همچنین در مطالعه Carraro و همکاران، با Hb < 8 g/dL فراوانی تغییرات فوندوس به طور قابل توجهی افزایش یافت و در موارد شدید با کمخونی و ترومبوسیتوپنی همزمان (پلاکت < 50×10⁹/L)، تقریباً در همه موارد خونریزی شبکیه مشاهده شد 1. به عبارت دیگر، در کمخونی خفیف، تغییرات فوندوس به ندرت ظاهر میشود، اما در کمخونی شدید یا موارد همراه با ترومبوسیتوپنی، خونریزی با فراوانی بالا رخ میدهد.
مرکز سفید لکه Roth، بر اساس مطالعات بافتشناسی اخیر، تجمع فیبرین، پلاکتها و سلولهای التهابی است 45. اگرچه در گذشته تصور میشد که ناشی از آمبولی باکتریایی یا تجمع لکوسیتها است، اما اکنون مشخص شده که این یافته اختصاصی اندوکاردیت عفونی نیست و در انواع اختلالات میکروواسکولار مانند کمخونی، لوسمی، دیابت و لوپوس اریتماتوز سیستمیک به عنوان یک یافته غیراختصاصی دیده میشود 4. در کمخونی و لوسمی، تصور میشود که در محل پارگی اندوتلیوم مویرگی، تجمع پلاکتها و فیبرین منجر به تشکیل مرکز سفید میشود.
9. مدیریت چشمی بیماریهای سیستمیک مرتبط با رتینوپاتی کمخونی
آنمی آپلاستیک یک بیماری خونی شدید است که در آن عملکرد خونسازی مغز استخوان کاهش مییابد. خونریزی شبکیه در این بیماری به دلیل ترکیبی از ترومبوسیتوپنی و کمخونی رخ میدهد.
نکات مدیریت فوندوس:
هنگامی که تعداد پلاکت کمتر از 20,000/μL باشد، خونریزی شدید شبکیه به راحتی رخ میدهد.
پس از پیوند سلولهای بنیادی خونساز، به دلیل اثر داروهای سرکوبکننده ایمنی، ممکن است اندوفتالمیت عفونی و آسیب سطح چشم ناشی از بیماری پیوند علیه میزبان (GVHD) رخ دهد.
خشکی چشم مرتبط با GVHD یک عارضه مهم پس از پیوند است.
همیشه باید در نظر داشت که رتینوپاتی آنمیک تظاهر چشمی یک بیماری خونی سیستمیک است. هماهنگی نزدیک با هماتولوژی و داخلی ضروری است.
اشتراک اطلاعات در اولین ویزیت: میزان خونریزی فوندوس، وجود لکههای راث و تأثیر بر بینایی را به هماتولوژی اطلاع دهید.
تأیید اولویت درمان: به بیمار و خانواده توضیح دهید که درمان بیماری خونی در اولویت اول است.
مدیریت فوندوس در طول شیمیدرمانی: در طول شیمیدرمانی لوسمی و لنفوم، خطر اندوفتالمیت عفونی به دلیل سرکوب ایمنی افزایش مییابد، بنابراین ممکن است پایش چشمی لازم باشد.
بررسی اثر تزریق خون و پلاکت: در ترومبوسیتوپنی شدید (پلاکت کمتر از ۲۰۰۰۰/میکرولیتر) با خونریزی شدید شبکیه، ارزیابی تغییرات فوندوس پس از تزریق خون و پلاکت ممکن است مفید باشد.
با بهبود کمخونی، خونریزی شبکیه نیز به تدریج برطرف میشود. برطرف شدن ممکن است چند ماه طول بکشد.
خونریزیهای نقطهای و لکهای کوچک: نسبتاً زود (چند هفته تا چند ماه) برطرف میشوند.
خونریزیهای بزرگ پیششبکیهای و زجاجیهای: ممکن است بیش از چند ماه برای برطرف شدن نیاز داشته باشند.
بینایی پس از خونریزی ماکولا: حتی پس از برطرف شدن خونریزی، اگر آسیب اپیتلیوم رنگدانه شبکیه باقی بماند، ممکن است بینایی به طور کامل بهبود نیابد.
Qخونریزی فوندوس چقدر طول میکشد تا برطرف شود؟
A
پیشفرض بهبود کمخونی است، اما پس از بهبود، خونریزی شبکیه طی چند ماه به تدریج برطرف میشود. خونریزیهای کوچک اغلب زودتر برطرف میشوند، اما خونریزیهای بزرگ و پیششبکیهای زمان بیشتری نیاز دارند. اگر خونریزی ماکولا به ناحیه فووئال گسترش یافته باشد، حتی پس از برطرف شدن خونریزی، ممکن است بینایی به طور کامل بهبود نیابد. بررسی منظم فوندوس برای پیگیری روند برطرف شدن خونریزی مهم است.
Carraro MC, Rossetti L, Gerli GC. Prevalence of retinopathy in patients with anemia or thrombocytopenia.European Journal of Haematology. 2001;67(4):238-244. PMID: 11860445. DOI: 10.1034/j.1600-0609.2001.00539.x
Jiang X, Shen M, Liang L, Rosenfeld PJ, Lu F. Severe retinal hemorrhages at various levels with a serous retinal detachment in a pediatric patient with aplastic anemia—A case report.Frontiers in Medicine (Lausanne). 2023;10:1051089. PMID: 36744127. DOI: 10.3389/fmed.2023.1051089