Perdarahan fundus terkait anemia (retinopati anemia) adalah kondisi di mana terjadi perdarahan bilateral pada retina akibat anemia sistemik.
Pada retinopati anemia, ditemukan anemia pada pemeriksaan darah. Menurut definisi WHO, anemia didefinisikan sebagai konsentrasi hemoglobin (Hb) ≤13 g/dL pada pria dewasa dan ≤12 g/dL pada wanita dewasa, serta nilai hematokrit (Ht) ≤39% pada pria dewasa dan ≤36% pada wanita dewasa.
Mengenai prevalensi retinopati anemia, sebuah studi potong lintang oleh Carraro dkk. melaporkan bahwa sekitar 28,3% pasien dengan anemia atau trombositopenia mengalami retinopati1. Seringkali ditemukan saat pemeriksaan mata diminta selama pengobatan anemia sistemik. Gejala subjektif seringkali minimal, dan sebagian besar merupakan temuan insidental.
Pada penyakit-penyakit ini, selain anemia sering disertai trombositopenia dan gangguan koagulasi, yang semakin memperburuk kecenderungan perdarahan.
QApakah perdarahan fundus selalu terjadi jika ada anemia?
A
Pada anemia ringan, perdarahan fundus jarang terjadi. Pada anemia berat (terutama jika Hb sangat menurun) atau pada penyakit darah dengan trombositopenia dan gangguan koagulasi (seperti leukemia, anemia aplastik), perdarahan fundus lebih sering muncul. Untuk memastikan derajat anemia dan ada tidaknya perubahan fundus, kombinasi pemeriksaan fundus rutin dan tes darah sangat penting.
Diketahui melalui pemeriksaan fundus atau fotografi fundus. Perdarahan berbentuk bercak, bulat atau oval, dengan berbagai ukuran, tersebar di seluruh retina, terutama di kutub posterior, dan bilateral. Kedalaman perdarahan juga bervariasi, paling sering di dalam retina, tetapi perdarahan subretina atau preretina juga dapat terjadi.
Pada kasus tipikal, terlihat pucatnya warna retina dan diskus optikus, perdarahan retina, bintik Roth, bintik keras, bintik lunak, penyempitan arteri retina, serta dilatasi dan tortuositas vena. Dibandingkan dengan retinopati diabetik, lesi lebih banyak terlihat di kutub posterior.
Bintik Roth adalah bintik perdarahan dengan pusat putih, muncul tidak hanya pada anemia berat tetapi juga pada endokarditis infektif dan leukemia. Pusat putih dianggap sebagai agregasi leukosit atau massa fibrin.
QApa itu bintik Roth?
A
Bintik Roth (Roth spot) adalah bintik perdarahan retina dengan pusat putih. Khas terlihat pada tiga penyakit: endokarditis infektif, anemia berat, dan leukemia. Pusat putih dianggap sebagai agregasi leukosit atau massa fibrin. Pada endokarditis infektif, mekanismenya adalah emboli septik, sedangkan pada anemia dan leukemia, mekanismenya adalah ruptur dinding pembuluh darah atau trombositopenia. Adanya bintik Roth menunjukkan adanya penyakit sistemik yang berat, sehingga jika ditemukan, diperlukan pemeriksaan sistemik menyeluruh.
Anemia aplastik: akibat penurunan fungsi hematopoiesis sumsum tulang. Sering disertai trombositopenia, yang memperburuk kecenderungan perdarahan.
Tumor Darah
Leukemia (akut myeloid, akut limfositik, kronik myeloid, kronik limfositik): produksi sel darah abnormal disertai trombositopenia, meningkatkan kecenderungan perdarahan.
Multiple myeloma: Baik anemia maupun peningkatan viskositas darah menyebabkan perubahan fundus.
Anemia hemolitik
Penyakit sel sabit: Oklusi mikrovaskuler oleh sel darah merah yang berubah bentuk juga menyebabkan perubahan fundus.
Peningkatan viskositas darah
Makroglobulinemia (penyakit Waldenström): Peningkatan viskositas darah akibat protein abnormal merusak pembuluh retina.
Anemia defisiensi
Anemia defisiensi besi berat: Pada kasus ringan, perdarahan fundus jarang terjadi, tetapi dapat muncul pada anemia berat.
Perdarahan linier lebih dominan daripada perdarahan berbintik
Endokarditis infektif
Bercak Roth
Gejala sistemik seperti demam dan bising jantung
Retinopati leukemia
Diagnosis pasti leukemia membedakannya
Tes darah dan pemeriksaan sumsum tulang
Retinopati diabetik sering menunjukkan temuan selain perdarahan seperti bercak kapas dan eksudat keras. Retinopati hipertensi dapat dibedakan karena perdarahan lebih bersifat linear daripada perdarahan berbintik.
QApakah pemeriksaan OCT diperlukan?
A
Pemeriksaan fundus adalah dasar, tetapi jika perdarahan meluas ke makula dan mempengaruhi penglihatan, OCT berguna. OCT dapat mengevaluasi kedalaman perdarahan retina (intraretina, subretina, preretina) dan derajat edema makula. Dalam praktik klinis, digunakan ketika ada penurunan visus.
Efek terapi medis dilacak dengan pemeriksaan fundus. Ketika anemia membaik, perdarahan retina berangsur-angsur menghilang. Hilangnya perdarahan membutuhkan waktu beberapa bulan. Jika terdapat perdarahan makula, periksa secara teratur perkembangan hilangnya perdarahan dan pemulihan penglihatan.
Observasi berkala: Periksa efek terapi anemia melalui temuan fundus, dan lacak perkembangan hilangnya perdarahan.
Kolaborasi dengan penyakit dalam dan hematologi: Jika perdarahan retina berat (terutama disertai perdarahan preretina atau perdarahan vitreus), penting untuk memberikan informasi dan berkolaborasi dengan bagian hematologi.
Indikasi intervensi oftalmologi darurat: Tidak ada terapi oftalmologi untuk retinopati anemia itu sendiri, tetapi jika perdarahan preretina masif menutupi makula dan berdampak signifikan pada fungsi penglihatan, pertimbangkan penanganan secara individual.
QApakah diperlukan tetes mata atau terapi suntikan di oftalmologi?
A
Tidak ada terapi oftalmologi yang efektif (tetes mata, suntikan, laser, dll.) untuk retinopati anemia. Karena tidak ada cara untuk mengobati perdarahan retina secara langsung, terapi medis untuk anemia sebagai penyakit penyebab adalah satu-satunya penanganan. Dokter mata mengamati perkembangan perdarahan melalui pemeriksaan fundus rutin, dan mengevaluasi derajat penurunan penglihatan akibat perdarahan makula.
6. Karakteristik temuan fundus berdasarkan penyakit darah
Pada anemia aplastik, anemia akibat penurunan sel darah merah dan kecenderungan perdarahan akibat penurunan trombosit terjadi bersamaan. Jiang dkk. melaporkan kasus pada anak dengan perdarahan retina multilaminar berat dan ablasi retina serosa, menunjukkan bahwa ini adalah komplikasi serius yang dapat berkembang menjadi atrofi dan edema retina2. Pada fundus, ditemukan temuan berikut.
Berbagai bentuk perdarahan: Selain perdarahan bercak dan bulat, dapat terjadi perdarahan api besar dan perdarahan preretina akibat trombositopenia.
Bercak Roth: Pada kasus berat, bercak perdarahan dengan pusat putih dapat muncul multipel.
Bilateral: Secara khas, perdarahan dengan tingkat yang sama terlihat pada kedua mata.
Pada leukemia, hematopoiesis normal di sumsum tulang terganggu, sehingga kecenderungan perdarahan meningkat secara signifikan akibat anemia, trombositopenia, dan kelainan koagulasi.
Retinopati leukemia: Selain perubahan hipoksia akibat anemia, infiltrasi sel darah abnormal (blast) dapat menyumbat pembuluh darah.
Infiltrasi retina: Sel abnormal menginfiltrasi sekitar pembuluh darah retina, kadang membentuk lesi putih.
Perdarahan retina berat: Jika trombositopenia berat (misalnya jumlah trombosit <20.000/μL), perdarahan cenderung multipel dan masif.
Pada retinopati anemia, perdarahan terjadi di beberapa lapisan retina. Bentuk perdarahan mencerminkan kedalaman lapisan retina yang terkena, dan juga berguna untuk menilai prognosis.
Perdarahan lapisan serabut saraf (perdarahan flame-shaped): Perdarahan berbentuk api atau kipas mengikuti jalur serabut saraf. Terjadi di lapisan paling superfisial retina.
Perdarahan lapisan dalam retina (perdarahan punctate atau bulat): Perdarahan dari kapiler yang terkumpul di antara lapisan granular dalam dan luar, berbentuk bulat.
Perdarahan sub-membran limitans interna (perdarahan berry-shaped): Akumulasi darah antara membran limitans interna dan lapisan serabut saraf, tampak seperti kubah dengan batas halus.
Perdarahan preretina (perdarahan subvitreus)
Darah terkumpul di antara retina dan vitreus (ruang subvitreus).
Karena gravitasi, eritrosit mengendap membentuk batas cairan (horizontal), yang dikenal sebagai “perdarahan berbentuk perahu (boat-shaped hemorrhage)”.
Jika jumlahnya banyak, dapat menutupi makula dan mempengaruhi ketajaman penglihatan secara signifikan.
Perdarahan subretina
Darah terkumpul di antara lapisan fotoreseptor dan epitel pigmen retina (RPE).
Tampak berwarna merah gelap dengan batas yang tidak jelas.
Jika terjadi di makula, akan berdampak signifikan pada penglihatan.
Perdarahan berbentuk bercak, bulat, atau oval dengan berbagai ukuran tersebar di seluruh retina, terutama di kutub posterior, dan terjadi secara bilateral. Kedalaman perdarahan bervariasi, paling sering di dalam retina, tetapi juga dapat terjadi di bawah retina atau di depan retina.
Bercak Roth adalah bercak perdarahan dengan pusat putih, yang diyakini terbentuk dari agregasi leukosit atau massa fibrin di pusat perdarahan yang terjadi di lapisan dalam retina.
8. Fisiopatologi dan mekanisme rinci (mekanisme internal)
Penurunan suplai oksigen ke jaringan retina akibat anemia menyebabkan kerusakan dinding pembuluh darah. Sel darah merah bertanggung jawab mengangkut oksigen, dan pada anemia kemampuannya menurun.
Pembentukan keadaan hipoksia: Penurunan Hb → penurunan kapasitas angkut oksigen darah → suplai oksigen ke jaringan tidak mencukupi
Kerusakan endotel pembuluh darah: Hipoksia kronis → kerusakan dan kelemahan sel endotel kapiler retina
Pada leukemia dan anemia aplastik, selain anemia, trombositopenia memperburuk kecenderungan perdarahan secara signifikan. Karena mekanisme hemostasis normal tidak berfungsi, perdarahan mudah terjadi bahkan dengan cedera ringan pada dinding pembuluh darah.
Hubungan antara Tingkat Keparahan Anemia dan Perubahan Fundus
Terdapat hubungan tertentu antara tingkat keparahan anemia dan munculnya perubahan fundus. Dalam analisis Venkatesh dkk., Hb <8,95 g/dL ditetapkan sebagai nilai ambang untuk memprediksi retinopati anemia dengan sensitivitas 85,8% dan spesifisitas 68,9% 3. Dalam penelitian Carraro dkk., frekuensi perubahan fundus meningkat secara signifikan pada Hb <8 g/dL, dan dilaporkan bahwa hampir semua kasus berat dengan kombinasi anemia dan trombositopenia (<50×10⁹/L) menunjukkan perdarahan retina1. Artinya, perubahan fundus jarang muncul pada anemia ringan, tetapi sering muncul pada anemia berat atau kasus dengan trombositopenia.
Pusat putih bercak Roth, menurut studi histologis terbaru, terbukti merupakan agregat fibrin, agregat trombosit, dan akumulasi sel inflamasi 45. Dahulu dianggap sebagai emboli bakteri atau agregasi leukosit, tetapi saat ini tidak dianggap spesifik untuk endokarditis infektif, melainkan sebagai temuan non-spesifik yang muncul pada berbagai gangguan mikrovaskular seperti anemia, leukemia, diabetes, dan SLE4. Pada anemia dan leukemia, pusat putih diyakini terbentuk karena akumulasi trombosit dan fibrin di lokasi kerusakan endotel kapiler.
9. Manajemen Oftalmologi Penyakit Sistemik Terkait Retinopati Anemia
Anemia aplastik adalah penyakit darah berat dengan penurunan fungsi hematopoietik sumsum tulang. Perdarahan fundus terjadi karena keterlibatan trombositopenia dan anemia.
Poin Manajemen Fundus:
Ketika jumlah trombosit kurang dari 20.000/μL, perdarahan fundus yang masif mudah terjadi.
Setelah transplantasi sel induk hematopoietik, dapat terjadi endoftalmitis infektif akibat pengaruh imunosupresan, dan gangguan permukaan okular akibat penyakit graft-versus-host (GVHD).
Mata kering terkait GVHD merupakan komplikasi penting pasca transplantasi.
Manajemen Oftalmologi Leukemia dan Limfoma Maligna
Pada keganasan hematologis, selain perdarahan fundus, dapat terjadi infiltrasi sel tumor intraokular.
Karakteristik retinopati leukemia:
Sel leukemia dapat menginfiltrasi sekitar pembuluh darah retina dan membentuk lesi putih.
Perdarahan akibat anemia dan trombositopenia bercampur dengan perdarahan akibat infiltrasi sel leukemia.
Perdarahan fundus dapat memburuk sementara setelah memulai kemoterapi (akibat konsumsi trombosit karena lisis sel yang cepat setelah memulai pengobatan).
Diagnosis banding infiltrasi intraokular:
Pada leukemia akut (terutama ALL), infiltrasi intraokular relatif sering terjadi.
Ketika sel leukemia menginfiltrasi vitreus, dapat menunjukkan temuan yang mirip dengan vitritis.
Jika infiltrasi sistem saraf pusat dikonfirmasi melalui pungsi lumbal atau pemeriksaan sumsum tulang, risiko infiltrasi intraokular juga tinggi.
Penanganan oftalmologis sindrom hiperviskositas darah
Pada multiple myeloma dan makroglobulinemia (penyakit Waldenström), hiperviskositas darah akibat protein abnormal (protein M) merupakan patologi utama.
Karakteristik retinopati hiperviskositas darah:
Ditandai dengan dilatasi dan tortuositas vena retina yang mencolok.
Kadang-kadang terlihat dilatasi vena yang tidak merata yang disebut “tanda sosis” (sausage sign).
Perlu selalu diingat bahwa retinopati anemia merupakan manifestasi okular dari penyakit darah sistemik. Kolaborasi erat dengan bagian hematologi dan penyakit dalam sangat penting.
Berbagi informasi saat kunjungan pertama: Sampaikan kepada bagian hematologi mengenai derajat perdarahan fundus, adanya bercak Roth, dan dampaknya terhadap penglihatan.
Konfirmasi prioritas pengobatan: Jelaskan kepada pasien dan keluarga bahwa pengobatan penyakit darah adalah prioritas utama.
Manajemen fundus selama kemoterapi: Selama kemoterapi untuk leukemia atau limfoma, risiko endoftalmitis infeksius meningkat karena imunosupresi, sehingga pemantauan oftalmologis mungkin diperlukan.
Konfirmasi efektivitas transfusi darah dan trombosit: Pada trombositopenia berat (jumlah trombosit <20.000/μL) dengan perdarahan retina masif, evaluasi perubahan fundus setelah transfusi darah atau trombosit dapat bermanfaat.
Ketika anemia membaik, perdarahan retina juga berangsur-angsur menghilang. Resolusi membutuhkan waktu beberapa bulan hingga hilang.
Perdarahan titik kecil atau bercak: Menghilang relatif awal (beberapa minggu hingga bulan).
Perdarahan preretina besar atau perdarahan vitreus: Mungkin memerlukan waktu beberapa bulan atau lebih untuk menghilang.
Ketajaman penglihatan setelah perdarahan makula: Meskipun perdarahan telah hilang, jika terdapat kerusakan RPE, ketajaman penglihatan mungkin tidak pulih sepenuhnya.
QBerapa lama perdarahan fundus hilang?
A
Dengan syarat anemia membaik, perdarahan retina berangsur-angsur menghilang dalam beberapa bulan setelah perbaikan. Perdarahan kecil sering hilang relatif awal, tetapi perdarahan besar atau perdarahan preretina membutuhkan waktu lebih lama. Jika perdarahan makula melibatkan fovea, ketajaman penglihatan mungkin tidak pulih sepenuhnya bahkan setelah perdarahan hilang. Penting untuk melakukan pemeriksaan fundus secara teratur untuk memantau resolusi perdarahan.
Carraro MC, Rossetti L, Gerli GC. Prevalence of retinopathy in patients with anemia or thrombocytopenia.European Journal of Haematology. 2001;67(4):238-244. PMID: 11860445. DOI: 10.1034/j.1600-0609.2001.00539.x
Jiang X, Shen M, Liang L, Rosenfeld PJ, Lu F. Severe retinal hemorrhages at various levels with a serous retinal detachment in a pediatric patient with aplastic anemia—A case report.Frontiers in Medicine (Lausanne). 2023;10:1051089. PMID: 36744127. DOI: 10.3389/fmed.2023.1051089