A hemorragia de fundo de olho associada à anemia (retinopatia anêmica) é uma condição na qual ocorre hemorragia retiniana bilateral devido à anemia sistêmica.
Na retinopatia anêmica, a anemia é detectada no exame de sangue. Segundo a definição da OMS, anemia é definida como concentração de hemoglobina (Hb) ≤13 g/dL em homens adultos e ≤12 g/dL em mulheres adultas, e valor de hematócrito (Ht) ≤39% em homens adultos e ≤36% em mulheres adultas.
Em relação à prevalência da retinopatia anêmica, um estudo transversal de Carraro et al. relatou que cerca de 28,3% dos pacientes com anemia ou trombocitopenia apresentavam retinopatia1. Frequentemente, é descoberta quando um exame oftalmológico é solicitado durante o tratamento da anemia sistêmica. Os sintomas subjetivos são frequentemente escassos, sendo a descoberta principalmente incidental.
As principais causas incluem:
Anemia aplástica
Doença falciforme
Leucemia (aguda e crônica)
Mieloma múltiplo
Macroglobulinemia (com aumento da viscosidade sanguínea)
Anemia ferropriva (casos graves)
Nessas doenças, além da anemia, frequentemente há trombocitopenia e distúrbios de coagulação, o que agrava ainda mais a tendência a sangramentos.
QA hemorragia de fundo de olho sempre ocorre se houver anemia?
A
Na anemia leve, a hemorragia de fundo de olho é rara. Na anemia grave (especialmente quando a Hb está muito baixa) ou em doenças hematológicas com trombocitopenia e distúrbios de coagulação (como leucemia, anemia aplástica), a hemorragia de fundo de olho é mais frequente. Para confirmar o grau de anemia e a presença de alterações no fundo de olho, a combinação de exame de fundo de olho regular e exames de sangue é importante.
A retinopatia anêmica é frequentemente assintomática. Muitas vezes é descoberta durante o tratamento de uma doença sistêmica, quando é solicitado um exame oftalmológico.
No entanto, nas seguintes situações, os sintomas subjetivos aparecem:
Alterações no campo visual: Percebidas quando ocorre hemorragia na mácula.
Diminuição da acuidade visual: Ocorre quando a hemorragia atinge a fóvea ou quando há edema retiniano.
Sintomas subjetivos
Assintomático (na maioria dos casos): Descoberta incidental. Descoberto durante o tratamento de doença sistêmica quando é recomendado exame oftalmológico.
Alteração no campo visual: Quando ocorre hemorragia na mácula, o paciente percebe alteração no campo visual.
Diminuição da acuidade visual: Aparece quando a hemorragia atinge a fóvea ou ocorre edema retiniano.
Achados de fundo de olho
Hemorragia retiniana bilateral predominante no polo posterior: Hemorragias em forma de mancha, redondas ou ovais, de vários tamanhos, dispersas.
Mancha de Roth: Mancha hemorrágica com centro branco. Caracteristicamente observada na anemia grave.
Palidez do disco óptico e da retina: Observada em casos de anemia grave.
É identificada através do exame de fundo de olho ou fotografia de fundo. Hemorragias em forma de manchas, redondas ou ovais, de vários tamanhos, estão espalhadas por toda a retina, principalmente no polo posterior, e são bilaterais. A profundidade da hemorragia também varia, sendo mais frequente na retina, mas hemorragias sub-retinianas ou pré-retinianas também podem ocorrer.
Em casos típicos, observa-se palidez da cor da retina e do disco óptico, hemorragias retinianas, manchas de Roth, exsudatos duros, exsudatos moles, estreitamento das artérias retinianas, dilatação e tortuosidade das veias. Comparado à retinopatia diabética, as lesões são mais proeminentes no polo posterior.
Mancha de Roth é uma mancha hemorrágica com centro branco, que aparece não apenas na anemia grave, mas também na endocardite infecciosa e na leucemia. Acredita-se que o centro branco seja um agregado de leucócitos ou uma massa de fibrina.
QO que é a mancha de Roth?
A
A mancha de Roth (Roth spot) é uma mancha hemorrágica na retina com centro branco. É caracteristicamente observada em três doenças: endocardite infecciosa, anemia grave e leucemia. Acredita-se que o centro branco seja um agregado de leucócitos ou uma massa de fibrina. Na endocardite infecciosa, o mecanismo é a embolia séptica, enquanto na anemia e leucemia, o mecanismo é a ruptura da parede vascular ou trombocitopenia. A presença de manchas de Roth sugere uma doença sistêmica grave; portanto, se encontrada, é necessária uma investigação sistêmica completa.
As doenças causadoras da retinopatia anêmica são diversas.
Distúrbios da Produção da Medula Óssea
Anemia aplástica: devido à diminuição da função hematopoiética da medula óssea. Frequentemente acompanhada de trombocitopenia, o que agrava a tendência hemorrágica.
Neoplasias Hematológicas
Leucemia (mieloide aguda, linfoide aguda, mieloide crônica, linfoide crônica): a produção de células sanguíneas anormais, juntamente com a trombocitopenia, aumenta a tendência hemorrágica.
Mieloma múltiplo: Tanto a anemia quanto o aumento da viscosidade sanguínea causam alterações no fundo de olho.
Anemia hemolítica
Doença falciforme: A obstrução microvascular por glóbulos vermelhos deformados também causa alterações no fundo de olho.
Aumento da viscosidade sanguínea
Macroglobulinemia (doença de Waldenström): O aumento da viscosidade sanguínea devido a proteínas anormais danifica os vasos da retina.
Anemia carencial
Anemia ferropriva grave: Em casos leves, a hemorragia de fundo é rara, mas pode aparecer em anemia grave.
Para diagnosticar a retinopatia anêmica, são necessários a confirmação da anemia por exame de sangue e a confirmação da hemorragia retiniana por exame de fundo de olho.
A retinopatia diabética frequentemente apresenta outros achados além de hemorragias, como manchas algodonosas e exsudatos duros. A retinopatia hipertensiva pode ser diferenciada porque as hemorragias são predominantemente lineares em vez de puntiformes.
QO exame de OCT é necessário?
A
O exame de fundo de olho é básico, mas se a hemorragia se estender à mácula e afetar a visão, a OCT é útil. A OCT pode avaliar a profundidade da hemorragia retiniana (intrarretiniana, subrretiniana, pré-retiniana) e o grau de edema macular. Na prática clínica, é utilizada quando há diminuição da acuidade visual.
Não há tratamento oftalmológico eficaz para hemorragia de fundo de olho associada à anemia. O tratamento médico interno para a anemia causadora é importante.
Tratamento médico interno conforme a doença causadora
O efeito do tratamento médico é monitorado por exame de fundo de olho. Quando a anemia melhora, a hemorragia retiniana desaparece gradualmente. O desaparecimento pode levar vários meses. Se houver hemorragia macular, verifique regularmente a evolução do desaparecimento da hemorragia e a recuperação da visão.
Avaliação do fundo de olho na primeira consulta: Registrar a localização, extensão e profundidade da hemorragia. Verificar a presença de manchas de Roth, exsudatos duros e exsudatos moles.
Exame de acuidade visual e campo visual: Avaliar o impacto das lesões maculares na função visual.
Acompanhamento regular: Verificar o efeito do tratamento da anemia pelos achados de fundo de olho e acompanhar a evolução do desaparecimento da hemorragia.
Colaboração com clínica médica e hematologia: Em casos de hemorragia retiniana grave (especialmente acompanhada de hemorragia pré-retiniana ou hemorragia vítrea), é importante fornecer informações e colaborar com a hematologia.
Indicações para intervenção oftalmológica de emergência: Não há tratamento oftalmológico para a retinopatia anêmica em si, mas em casos de hemorragia pré-retiniana maciça cobrindo a mácula, ou quando há impacto significativo na função visual, considere o manejo individualmente.
QSão necessários colírios ou tratamento com injeção na oftalmologia?
A
Não há tratamento oftalmológico eficaz (colírios, injeções, laser, etc.) para a retinopatia anêmica. Como não há meio de tratar diretamente a hemorragia retiniana, o tratamento médico da anemia, que é a doença causadora, é a única abordagem. O oftalmologista observa a evolução da hemorragia por meio de exames de fundo de olho regulares e avalia o grau de diminuição da visão devido à hemorragia macular.
6. Características dos achados de fundo de olho por doença hematológica
Na anemia aplástica, a anemia por diminuição dos glóbulos vermelhos e a tendência a sangramento por diminuição das plaquetas se sobrepõem. Jiang et al. relataram um caso em uma criança com hemorragia retiniana multilaminar grave e descolamento seroso da retina, indicando que é uma complicação grave que pode evoluir para atrofia e edema retiniano2. No fundo de olho, são observados os seguintes achados.
Formas variadas de hemorragia: Além de hemorragias puntiformes e arredondadas, podem ocorrer grandes hemorragias em chama e hemorragias pré-retinianas devido à trombocitopenia.
Manchas de Roth: Em casos graves, múltiplas manchas hemorrágicas com centro branco podem aparecer.
Bilateral: Tipicamente, observa-se hemorragia de grau semelhante em ambos os olhos.
Na leucemia, a hematopoiese normal na medula óssea é prejudicada, resultando em aumento acentuado da tendência a sangramento devido à anemia, trombocitopenia e anormalidades da coagulação.
Retinopatia leucemia: Além das alterações hipóxicas devido à anemia, a infiltração de células sanguíneas anormais (blastos) pode obstruir os vasos.
Infiltração retiniana: Células anormais infiltram-se ao redor dos vasos retinianos, podendo formar lesões brancas.
Agravamento da hemorragia retiniana: Quando a trombocitopenia é grave (por exemplo, contagem de plaquetas <20.000/μL), as hemorragias tendem a ser múltiplas e maciças.
Na doença falciforme (DF), as hemácias falciformes causam obstrução dentro dos vasos retinianos.
Retinopatia falciforme pré-proliferativa e proliferativa: A neovascularização retiniana ocorre devido à isquemia, podendo evoluir para hemorragia vítrea e descolamento tracional da retina.
Achados simples: Existem achados característicos como “hemorragia em mancha de salmão” e “depósitos refráteis”.
Sobreposição com retinopatia anêmica: Achados hemorrágicos gerais devido à anemia podem se sobrepor a achados isquêmicos devido à obstrução vascular.
Nessas doenças, o aumento da viscosidade sanguínea devido a proteínas anormais (síndrome de hiperviscosidade) é a principal causa das alterações retinianas.
Dilatação e tortuosidade venosa: Estase venosa devido ao sangue de alta viscosidade.
Hemorragias e manchas brancas moles: Alterações isquêmicas devido ao fluxo sanguíneo prejudicado.
Na retinopatia anêmica, as hemorragias ocorrem em múltiplas camadas da retina. A forma da hemorragia reflete a profundidade da camada retiniana afetada e também auxilia na avaliação prognóstica.
Hemorragia da camada de fibras nervosas (hemorragia em chama): Hemorragia em forma de chama ou leque ao longo do trajeto das fibras nervosas. Ocorre na camada mais superficial da retina.
Hemorragia da camada interna da retina (hemorragia puntiforme ou redonda): Hemorragia proveniente de capilares, acumulada entre as camadas granular interna e externa, de forma circular.
Hemorragia sub-membrana limitante interna (hemorragia em forma de baga): Acúmulo de sangue entre a membrana limitante interna e a camada de fibras nervosas, apresentando-se como uma cúpula de bordas suaves.
Hemorragia pré-retiniana (hemorragia subvitrea)
O sangue se acumula entre a retina e o vítreo (espaço subvitreo).
Devido à gravidade, os eritrócitos sedimentam formando um nível líquido (horizontal), caracterizando a “hemorragia em forma de barco (boat-shaped hemorrhage)”.
Em casos de grande volume, pode cobrir a mácula e afetar significativamente a acuidade visual.
Hemorragia sub-retiniana
O sangue acumula-se entre a camada de fotorreceptores e o epitélio pigmentar da retina (EPR).
Apresenta-se como uma lesão vermelha escura com bordas mal definidas.
Quando ocorre na mácula, afeta significativamente a visão.
Principais formas de hemorragia na retinopatia anêmica
Hemorragias em forma de manchas, redondas ou ovais, de vários tamanhos, espalham-se por toda a retina, principalmente no polo posterior, e são bilaterais. A profundidade da hemorragia varia, sendo mais frequente intra-retiniana, mas também pode ocorrer sub-retiniana ou pré-retiniana.
As manchas de Roth são manchas hemorrágicas com centro branco, acreditando-se que sejam formadas por agregados de leucócitos ou massas de fibrina no centro da hemorragia que ocorre nas camadas internas da retina.
8. Fisiopatologia e mecanismos detalhados (mecanismos internos)
A redução do fornecimento de oxigênio ao tecido retiniano devido à anemia causa ruptura das paredes dos vasos sanguíneos. Os glóbulos vermelhos são responsáveis pelo transporte de oxigênio e, na anemia, essa capacidade é reduzida.
Formação de estado hipóxico: Queda da Hb → redução da capacidade de transporte de oxigênio do sangue → fornecimento insuficiente de oxigênio aos tecidos
Dano endotelial: Hipóxia crônica → dano e fragilidade das células endoteliais dos capilares retinianos
Aumento da permeabilidade vascular: Ruptura da parede do vaso → hemorragia e edema
Vasodilatação compensatória: Dilatação dos vasos retinianos como compensação à hipóxia → dilatação e tortuosidade venosa
Agravamento da tendência hemorrágica devido à trombocitopenia
Na leucemia e anemia aplástica, além da anemia, a trombocitopenia agrava significativamente a tendência hemorrágica. Como os mecanismos hemostáticos normais não funcionam, o sangramento ocorre facilmente mesmo com lesão leve na parede vascular.
Relação entre Gravidade da Anemia e Alterações do Fundo de Olho
Existe uma relação definida entre a gravidade da anemia e o aparecimento de alterações do fundo de olho. Na análise de Venkatesh et al., Hb <8,95 g/dL foi estabelecido como valor limiar para predizer retinopatia anêmica com sensibilidade de 85,8% e especificidade de 68,9% 3. No estudo de Carraro et al., a frequência de alterações do fundo de olho aumentou significativamente com Hb <8 g/dL, e foi relatado que quase todos os casos graves com anemia e trombocitopenia (<50×10⁹/L) apresentaram hemorragia retiniana 1. Ou seja, alterações do fundo de olho raramente aparecem na anemia leve, mas ocorrem em alta frequência na anemia grave ou em casos com trombocitopenia.
O centro branco da mancha de Roth, de acordo com estudos histológicos recentes, é composto por agregados de fibrina e plaquetas e acúmulo de células inflamatórias 45. Anteriormente considerado como êmbolo bacteriano ou agregação de leucócitos, atualmente não é específico para endocardite infecciosa, sendo classificado como um achado inespecífico que aparece em várias desordens microvasculares como anemia, leucemia, diabetes e LES 4. Na anemia e leucemia, acredita-se que o centro branco se forme devido ao acúmulo de plaquetas e fibrina no local da ruptura do endotélio capilar.
9. Manejo Oftalmológico de Doenças Sistêmicas Associadas à Retinopatia Anêmica
A anemia aplástica é uma doença hematológica grave com diminuição da função hematopoiética da medula óssea. A hemorragia do fundo de olho ocorre devido ao envolvimento tanto da trombocitopenia quanto da anemia.
Pontos de Manejo do Fundo de Olho:
Quando a contagem de plaquetas é inferior a 20.000/μL, ocorre facilmente hemorragia maciça do fundo de olho.
Após o transplante de células-tronco hematopoéticas, podem ocorrer endoftalmite infecciosa devido ao efeito de imunossupressores e distúrbios da superfície ocular devido à doença do enxerto contra hospedeiro (DECH).
O olho seco relacionado à DECH é uma complicação importante pós-transplante.
Manejo Oftalmológico da Leucemia e Linfoma Maligno
As células leucêmicas podem infiltrar-se ao redor dos vasos retinianos, formando lesões brancas.
A hemorragia devido à anemia e trombocitopenia se mistura com a hemorragia devido à infiltração de células leucêmicas.
A hemorragia do fundo do olho pode piorar temporariamente após o início da quimioterapia (devido ao consumo de plaquetas pela lise celular rápida após o início do tratamento).
Diagnóstico diferencial de infiltração intraocular:
Na leucemia aguda (especialmente LLA), a infiltração intraocular é relativamente comum.
Quando as células leucêmicas infiltram o vítreo, podem apresentar achados semelhantes à vitrite.
Se a infiltração do sistema nervoso central for confirmada por punção lombar ou exame de medula óssea, o risco de infiltração intraocular também é alto.
Manejo oftalmológico da síndrome de hiperviscosidade sanguínea
No mieloma múltiplo e na macroglobulinemia (doença de Waldenström), a hiperviscosidade sanguínea devido à proteína anormal (proteína M) é a principal patologia.
Características da retinopatia por hiperviscosidade sanguínea:
Caracteriza-se por dilatação e tortuosidade acentuadas das veias retinianas.
Às vezes, observa-se dilatação venosa irregular chamada de “sinal de salsicha” (sausage sign).
É necessário ter sempre em mente que a retinopatia anêmica é uma manifestação ocular de uma doença hematológica sistêmica. A colaboração estreita com a hematologia e a clínica médica é importante.
Compartilhamento de informações na primeira consulta: Informar à hematologia o grau de hemorragia de fundo, presença de manchas de Roth e impacto na visão.
Confirmação da prioridade do tratamento: Explicar ao paciente e à família que o tratamento da doença hematológica é a prioridade máxima.
Manejo do fundo durante quimioterapia: Durante a quimioterapia para leucemia ou linfoma, o risco de endoftalmite infecciosa aumenta devido à imunossupressão, podendo ser necessário monitoramento oftalmológico.
Confirmação da eficácia da transfusão de sangue e plaquetas: Em trombocitopenia grave (contagem de plaquetas <20.000/μL) com hemorragia retiniana maciça, a avaliação das alterações do fundo após transfusão de sangue ou plaquetas pode ser útil.
Explicar cuidadosamente que “mesmo com hemorragia de fundo, não há tratamento ativo que possa ser feito na oftalmologia”.
Transmitir a perspectiva de que “se a anemia (doença causadora) for curada, a hemorragia de fundo desaparecerá espontaneamente” para reduzir a ansiedade do paciente.
Informar antecipadamente que “o desaparecimento completo pode levar vários meses”.
Se houver hemorragia macular, explicar que “a recuperação da visão pode levar tempo”.
Informar que “se ocorrer diminuição da visão ou novas alterações na visão, deve-se consultar imediatamente”.
Quando a anemia melhora, as hemorragias retinianas também regridem gradualmente. A regressão leva vários meses até desaparecer.
Pequenas hemorragias puntiformes ou em manchas: Regridem relativamente cedo (semanas a meses).
Grandes hemorragias pré-retinianas ou vítreas: Podem levar vários meses ou mais para regredir.
Acuidade visual após hemorragia macular: Mesmo após a regressão da hemorragia, se houver dano ao EPR, a acuidade visual pode não se recuperar completamente.
QQuanto tempo leva para a hemorragia de fundo desaparecer?
A
Desde que a anemia melhore, as hemorragias retinianas regridem gradualmente ao longo de vários meses após a melhora. Pequenas hemorragias geralmente desaparecem relativamente cedo, mas hemorragias grandes ou pré-retinianas levam mais tempo. Se a hemorragia macular envolver a fóvea, a acuidade visual pode não se recuperar completamente mesmo após o desaparecimento da hemorragia. É importante realizar exames de fundo de olho regulares para monitorar a regressão da hemorragia.
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Jiang X, Shen M, Liang L, Rosenfeld PJ, Lu F. Severe retinal hemorrhages at various levels with a serous retinal detachment in a pediatric patient with aplastic anemia—A case report.Frontiers in Medicine (Lausanne). 2023;10:1051089. PMID: 36744127. DOI: 10.3389/fmed.2023.1051089