Кровоизлияние в сетчатку, связанное с анемией (анемическая ретинопатия, anemic retinopathy), представляет собой состояние, при котором системная анемия вызывает двустороннее кровоизлияние в сетчатку.
При анемической ретинопатии в анализах крови выявляется анемия. По определению ВОЗ, анемия определяется как концентрация гемоглобина (Hb) ≤ 13 г/дл у взрослых мужчин и ≤ 12 г/дл у взрослых женщин, а также гематокрит (Ht) ≤ 39% у взрослых мужчин и ≤ 36% у взрослых женщин.
Что касается распространенности анемической ретинопатии, в поперечном исследовании Carraro и соавт. сообщается, что примерно у 28,3% пациентов с анемией или тромбоцитопенией была выявлена ретинопатия1. Часто она обнаруживается при офтальмологическом обследовании, назначенном во время лечения системной анемии. Субъективные симптомы часто отсутствуют, и обнаружение в основном случайно.
Основные причины включают:
Апластическая анемия
Серповидно-клеточная болезнь
Лейкоз (острый или хронический)
Множественная миелома
Макроглобулинемия (также связана с повышенной вязкостью крови)
Железодефицитная анемия (тяжелые случаи)
При этих заболеваниях анемия часто сопровождается тромбоцитопенией и нарушениями свертываемости, что еще больше усиливает склонность к кровотечениям.
QВсегда ли анемия приводит к кровоизлиянию на глазном дне?
A
При легкой анемии кровоизлияния на глазном дне возникают редко. При тяжелой анемии (особенно при значительном снижении гемоглобина) или при заболеваниях крови, сопровождающихся тромбоцитопенией и нарушениями свертываемости (лейкоз, апластическая анемия), кровоизлияния на глазном дне возникают чаще. Для оценки степени анемии и наличия изменений на глазном дне важно сочетание регулярных офтальмологических осмотров и анализов крови.
Анемическая ретинопатия часто протекает бессимптомно. Она часто выявляется при офтальмологическом обследовании, назначенном в ходе лечения системного заболевания.
Однако в следующих ситуациях появляются субъективные симптомы:
Нарушения поля зрения: возникают при кровоизлиянии в макулу.
Снижение остроты зрения: возникает при распространении кровоизлияния на фовеа или при отеке сетчатки.
Субъективные симптомы
Бессимптомно (в большинстве случаев): в основном случайная находка. Выявляется при офтальмологическом обследовании, рекомендованном во время лечения системного заболевания.
Нарушения поля зрения: кровоизлияние в макулу вызывает нарушения поля зрения.
Снижение остроты зрения: возникает при распространении кровоизлияния на фовеа или при отеке сетчатки.
Данные офтальмоскопии
Двусторонние кровоизлияния в сетчатку с преобладанием в заднем полюсе: пятнистые, круглые или овальные кровоизлияния различного размера, рассеянные.
Пятна Рота: геморрагии с белым центром. Характерны для тяжелой анемии.
Бледность диска зрительного нерва и сетчатки: наблюдается при тяжелой анемии.
Диагностируется при офтальмоскопии или фотографировании глазного дна. По всей сетчатке, преимущественно в заднем полюсе, двусторонне, разбросаны точечные, круглые или овальные кровоизлияния разного размера. Глубина кровоизлияний также варьирует, большинство интраретинальные, но могут наблюдаться субретинальные или преретинальные кровоизлияния.
В типичных случаях наблюдаются бледность сетчатки и диска зрительного нерва, ретинальные геморрагии, пятна Рота, твердые экссудаты, мягкие экссудаты, сужение артерий сетчатки, расширение и извитость вен. По сравнению с диабетической ретинопатией, поражения более локализованы в заднем полюсе.
Пятна Рота — это геморрагии с белым центром, которые появляются не только при тяжелой анемии, но и при инфекционном эндокардите и лейкозе. Белый центр считается агрегатом лейкоцитов или фибриновым сгустком.
QЧто такое пятна Рота?
A
Пятна Рота (Roth spot) — это ретинальные геморрагии с белым центром. Они характерны для трех заболеваний: инфекционного эндокардита, тяжелой анемии и лейкоза. Белый центр считается агрегатом лейкоцитов или фибриновым сгустком. При инфекционном эндокардите механизм — септическая эмболия; при анемии и лейкозе — разрыв сосудистой стенки или тромбоцитопения. Наличие пятен Рота указывает на тяжелое системное заболевание, поэтому необходимо полное обследование.
Апластическая анемия: вследствие снижения гемопоэтической функции костного мозга. Часто сопровождается тромбоцитопенией, усиливающей геморрагический диатез.
Гематологические опухоли
Лейкоз (острый миелоидный, острый лимфобластный, хронический миелоидный, хронический лимфоцитарный): продукция аномальных клеток сопровождается тромбоцитопенией, что повышает риск кровотечений.
Множественная миелома: как анемия, так и повышенная вязкость крови вызывают изменения глазного дна.
Гемолитическая анемия
Серповидно-клеточная болезнь: закупорка микрососудов деформированными эритроцитами также вызывает изменения глазного дна.
Повышенная вязкость крови
Макроглобулинемия (болезнь Вальденстрема): повышенная вязкость крови из-за аномальных белков повреждает сосуды сетчатки.
Дефицитная анемия
Тяжелая железодефицитная анемия: при легкой степени кровоизлияния на глазном дне возникают редко, но при выраженной анемии могут появиться.
Диагностика анемической ретинопатии требует как подтверждения анемии с помощью анализа крови, так и подтверждения кровоизлияний в сетчатку при осмотре глазного дна.
Важно дифференцировать от двусторонних заболеваний, вызывающих кровоизлияние в сетчатку.
Заболевание
Основные признаки
Ключевые моменты дифференциальной диагностики
Анемическая ретинопатия
Пятнистые или округлые кровоизлияния, преобладание в заднем полюсе, пятна Рота
Снижение гемоглобина в анализе крови
Диабетическая ретинопатия
Кровоизлияния с ватообразными пятнами и твердыми экссудатами
Много признаков, кроме кровоизлияний (пятна)
Гипертоническая ретинопатия
Преимущественно линейные кровоизлияния
Линейные кровоизлияния преобладают над пятнистыми
Инфекционный эндокардит
Пятна Рота
Системные симптомы, такие как лихорадка и шумы в сердце
Лейкемическая ретинопатия
Дифференциация при подтвержденном диагнозе лейкемии
Анализ крови и исследование костного мозга
Диабетическая ретинопатия часто проявляется не только кровоизлияниями, но и другими признаками, такими как ватообразные пятна и твердые экссудаты. Гипертоническая ретинопатия характеризуется преимущественно линейными кровоизлияниями, а не пятнистыми, что позволяет их дифференцировать.
QНеобходимо ли ОКТ-исследование?
A
Осмотр глазного дна является основным, но ОКТ полезно, когда кровоизлияние достигает макулы и влияет на зрение. ОКТ позволяет оценить глубину ретинального кровоизлияния (интраретинальное, субретинальное, преретинальное) и степень макулярного отека. В клинической практике его применяют при снижении остроты зрения.
Не существует эффективного офтальмологического лечения кровоизлияний на глазном дне, связанных с анемией. Важно медикаментозное лечение основной анемии.
Медикаментозное лечение в зависимости от основного заболевания
Эффект медикаментозного лечения отслеживается с помощью исследования глазного дна. При улучшении анемии ретинальные кровоизлияния постепенно рассасываются. Рассасывание может занять несколько месяцев. При наличии макулярного кровоизлияния регулярно проверяют динамику рассасывания и восстановления зрения.
Оценка глазного дна при первичном осмотре : Записать локализацию, распространенность и глубину кровоизлияния. Проверить наличие пятен Рота, твердых экссудатов и ватообразных очагов.
Исследование остроты зрения и поля зрения : Оценить влияние макулярных поражений на зрительную функцию.
Регулярное наблюдение : Подтвердить эффект лечения анемии по данным глазного дна и проследить динамику рассасывания кровоизлияния.
Взаимодействие с терапевтом и гематологом : При тяжелом кровоизлиянии на глазном дне (особенно с преретинальным кровоизлиянием или гемофтальмом) важны информирование и сотрудничество с гематологическим отделением.
Показания к неотложному офтальмологическому вмешательству : Специфического офтальмологического лечения анемической ретинопатии не существует, но при массивном преретинальном кровоизлиянии, закрывающем макулу, и других состояниях, значительно влияющих на зрительную функцию, рассматривается индивидуальный подход.
QНеобходимо ли лечение глазными каплями или инъекциями?
A
Эффективного офтальмологического лечения (капли, инъекции, лазер и т.д.) анемической ретинопатии не существует. Поскольку нет способа напрямую воздействовать на кровоизлияние на глазном дне, единственным методом лечения является медикаментозная терапия анемии как основного заболевания. Офтальмология играет роль в наблюдении за динамикой кровоизлияния с помощью регулярных осмотров глазного дна и оценке степени снижения остроты зрения вследствие макулярного кровоизлияния.
6. Особенности изменений глазного дна при различных заболеваниях крови
При апластической анемии сочетаются анемия вследствие снижения количества эритроцитов и склонность к кровотечениям из-за тромбоцитопении. Jiang и соавт. сообщили о случае у ребенка с многослойным тяжелым ретинальным кровоизлиянием и серозной отслойкой сетчатки, что указывает на тяжелое осложнение, способное прогрессировать до атрофии и отека сетчатки2. На глазном дне наблюдаются следующие изменения.
Разнообразные формы кровоизлияний: в дополнение к пятнистым и круглым кровоизлияниям, тромбоцитопения может вызывать большие пламевидные кровоизлияния и преретинальные кровоизлияния.
Пятна Рота: в тяжелых случаях могут возникать множественные геморрагические пятна с белым центром.
Двусторонность: как правило, кровоизлияния наблюдаются в обоих глазах в одинаковой степени.
При лейкозе нарушается нормальное кроветворение в костном мозге, а сочетание анемии, тромбоцитопении и нарушений свертываемости значительно увеличивает склонность к кровотечениям.
Лейкозная ретинопатия: в дополнение к гипоксическим изменениям, вызванным анемией, инфильтрация аномальными клетками крови (бластами) может закупоривать сосуды.
Инфильтрация сетчатки: аномальные клетки инфильтрируют периваскулярное пространство сетчатки, образуя белые очаги.
Утяжеление кровоизлияний в сетчатку: при выраженной тромбоцитопении (например, количество тромбоцитов менее 20 000/мкл) кровоизлияния становятся частыми и массивными.
При серповидно-клеточной болезни (СКБ) серповидные эритроциты вызывают окклюзию в сосудах сетчатки.
Препролиферативная и пролиферативная серповидно-клеточная ретинопатия: ишемия может привести к неоваскуляризации сетчатки, которая может прогрессировать до гемофтальма и тракционной отслойки сетчатки.
Простые признаки: существуют характерные признаки, такие как «кровоизлияние типа лососевого пятна (salmon patch)» и «рефрактерные отложения».
Перекрытие с анемической ретинопатией: общие геморрагические признаки, вызванные анемией, могут сочетаться с ишемическими признаками, вызванными сосудистой окклюзией.
При анемической ретинопатии кровоизлияния возникают в нескольких слоях сетчатки. Форма кровоизлияния отражает глубину пораженного слоя сетчатки и также может помочь в оценке прогноза.
Кровоизлияние в слой нервных волокон (пламевидное кровоизлияние): кровоизлияние в виде языков пламени или веера вдоль хода нервных волокон. Возникает в самом поверхностном слое сетчатки.
Кровоизлияние во внутренние слои сетчатки (точечное или круглое кровоизлияние): кровоизлияние из капилляров, скапливающееся между внутренним и наружным зернистыми слоями, имеющее круглую форму.
Субгиалоидное кровоизлияние (кровоизлияние в виде ягоды): скопление крови между внутренней пограничной мембраной и слоем нервных волокон, образующее куполообразную форму с гладкими границами.
Кровь скапливается между сетчаткой и стекловидным телом (субвитреальное пространство).
Под действием силы тяжести эритроциты оседают, образуя уровень жидкости (горизонтальную границу), что характерно для «ладьевидного кровоизлияния» (boat-shaped hemorrhage).
При большом объеме может закрывать макулу и существенно влиять на зрение.
Субретинальное кровоизлияние
Скопление крови между слоем фоторецепторов и ПЭС.
Имеет нечеткие границы и темно-красный вид.
При возникновении в макуле оказывает серьезное влияние на зрение.
Основные формы кровоизлияний при анемической ретинопатии
По всей сетчатке, в основном в заднем полюсе, двусторонне, разбросаны пятнистые, круглые или овальные кровоизлияния различных размеров. Глубина кровоизлияний также варьирует, большинство из них интраретинальные, но могут наблюдаться и субретинальные или преретинальные кровоизлияния.
Пятна Рота — это геморрагические пятна с белым центром, которые, как полагают, образуются в результате агрегации лейкоцитов или отложений фибрина в центре кровоизлияния, возникающего во внутренних слоях сетчатки.
8. Патофизиология и подробные механизмы развития (внутренние механизмы)
Снижение доставки кислорода к ткани сетчатки из-за анемии приводит к разрыву сосудистой стенки. Эритроциты отвечают за транспорт кислорода, и при анемии эта способность снижается.
Формирование гипоксического состояния : Снижение Hb → снижение кислородтранспортной способности крови → недостаточное снабжение тканей кислородом
Повреждение эндотелия : Хроническая гипоксия → повреждение и ослабление эндотелиальных клеток стенки капилляров сетчатки
Повышение сосудистой проницаемости : Разрыв сосудистой стенки → кровоизлияние и отек
Компенсаторная вазодилатация : В ответ на гипоксию сосуды сетчатки расширяются → венозное расширение и извитость
Усиление геморрагического диатеза вследствие тромбоцитопении
При лейкозе и апластической анемии, помимо анемии, тромбоцитопения значительно усиливает склонность к кровотечениям. Поскольку нормальные механизмы гемостаза не работают, кровотечение может возникнуть даже при незначительном повреждении сосудистой стенки.
Связь между тяжестью анемии и изменениями глазного дна
Существует определенная связь между тяжестью анемии и появлением изменений глазного дна. Согласно анализу Venkatesh и соавт., уровень Hb < 8,95 г/дл является порогом для прогнозирования анемической ретинопатии с чувствительностью 85,8% и специфичностью 68,9% 3. В исследовании Carraro и соавт. также сообщалось, что частота изменений глазного дна значительно увеличивалась при Hb < 8 г/дл, а в тяжелых случаях с анемией и тромбоцитопенией (< 50 × 10⁹/л) кровоизлияния в сетчатку наблюдались почти у всех пациентов 1. То есть при легкой анемии изменения глазного дна возникают редко, но при тяжелой анемии или тромбоцитопении кровоизлияния возникают часто.
Недавние гистологические исследования показали, что белый центр пятен Рота состоит из фибрин-тромбоцитарных агрегатов и скоплений воспалительных клеток 45. Ранее их считали бактериальными эмболами или лейкоцитарными агрегатами, но теперь они рассматриваются как неспецифическая находка, не характерная исключительно для инфекционного эндокардита, а появляющаяся при различных микроангиопатиях, таких как анемия, лейкоз, диабет, СКВ 4. При анемии и лейкозе считается, что белый центр образуется за счет скопления тромбоцитов и фибрина в местах разрыва капиллярного эндотелия.
9. Офтальмологическое ведение системных заболеваний, связанных с анемической ретинопатией
Апластическая анемия — это тяжелое заболевание крови, при котором снижается кроветворная функция костного мозга. Кровоизлияния на глазном дне возникают как из-за тромбоцитопении, так и из-за анемии.
Ключевые моменты ведения глазного дна:
При количестве тромбоцитов менее 20 000/мкл высока вероятность массивных кровоизлияний на глазном дне.
После трансплантации гемопоэтических стволовых клеток под действием иммуносупрессоров могут возникнуть инфекционный эндофтальмит и поражения поверхности глаза, вызванные реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Сухость глаз (синдром сухого глаза), связанная с РТПХ, является важным осложнением после трансплантации.
Офтальмологическое ведение лейкоза и злокачественной лимфомы
При гематологических злокачественных новообразованиях, помимо кровоизлияний в сетчатку, может происходить внутриглазная инфильтрация опухолевыми клетками.
Особенности лейкемической ретинопатии:
Клетки лейкемии могут инфильтрировать периваскулярные области сетчатки и образовывать белые очаги.
Кровоизлияния, связанные с анемией и тромбоцитопенией, смешиваются с кровоизлияниями из-за лейкемической инфильтрации.
Кровоизлияния в сетчатку могут временно усиливаться после начала химиотерапии (потребление тромбоцитов из-за быстрого разрушения клеток после начала лечения).
При остром лейкозе (особенно ОЛЛ) внутриглазная инфильтрация встречается относительно часто.
При инфильтрации стекловидного тела клетками лейкемии могут наблюдаться признаки, сходные с витритом.
Если инфильтрация центральной нервной системы подтверждена люмбальной пункцией или исследованием костного мозга, риск внутриглазной инфильтрации также высок.
Офтальмологическое ведение синдрома гипервязкости крови
При множественной миеломе и макроглобулинемии (болезнь Вальденстрема) основным патогенетическим механизмом является гипервязкость крови, вызванная аномальными белками (М-белок).
Особенности ретинопатии при гипервязкости:
Характерно выраженное расширение и извитость вен сетчатки.
Может наблюдаться неравномерное расширение вен, называемое «симптомом колбасы».
Может потребоваться дифференциация с окклюзией центральной вены сетчатки.
Улучшение вязкости крови (с помощью плазмафереза или лечения основного заболевания) приводит к улучшению глазного дна.
10. Меры предосторожности в офтальмологической практике
Необходимо всегда помнить, что анемическая ретинопатия является глазным симптомом системного заболевания крови. Важно тесное взаимодействие с гематологическим и терапевтическим отделениями.
Обмен информацией при первичном обращении: Сообщите гематологу о степени кровоизлияния в сетчатку, наличии пятен Рота и влиянии на остроту зрения.
Определение приоритетности лечения: Объясните пациенту и его семье, что лечение заболевания крови является первоочередным.
Контроль глазного дна во время химиотерапии: Во время химиотерапии лейкоза или лимфомы риск инфекционного эндофтальмита из-за иммуносупрессии повышается, поэтому может потребоваться офтальмологический мониторинг.
Оценка эффективности переливания крови и тромбоцитов: При тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <20 000/мкл) с массивным кровоизлиянием в сетчатку оценка изменений глазного дна после переливания крови или тромбоцитов может быть полезной.
Тщательно объясните, что «даже при наличии кровоизлияния в сетчатку активное офтальмологическое лечение невозможно».
Сообщите пациенту, что «если анемия (основное заболевание) будет вылечена, кровоизлияние в сетчатку исчезнет самостоятельно», чтобы уменьшить его беспокойство.
Заранее предупредите, что «полное исчезновение может занять несколько месяцев».
При макулярном кровоизлиянии объясните, что «восстановление зрения может занять время».
Скажите пациенту: «При снижении зрения или появлении новых изменений зрения немедленно обратитесь к врачу».
При коррекции анемии ретинальные кровоизлияния постепенно рассасываются. Рассасывание может занять несколько месяцев.
Мелкие точечные или пятнистые кровоизлияния: рассасываются относительно рано (от нескольких недель до нескольких месяцев).
Большие преретинальные кровоизлияния или кровоизлияния в стекловидное тело: могут рассасываться несколько месяцев и более.
Острота зрения после макулярного кровоизлияния: даже после рассасывания кровоизлияния, при сохраняющемся повреждении ПЭС, зрение может не восстановиться полностью.
QЧерез сколько времени рассасывается кровоизлияние на глазном дне?
A
При условии коррекции анемии ретинальные кровоизлияния постепенно рассасываются в течение нескольких месяцев. Мелкие кровоизлияния часто исчезают относительно рано, но большие кровоизлияния или преретинальные кровоизлияния требуют больше времени. Если макулярное кровоизлияние затронуло фовеа, зрение может не восстановиться полностью даже после рассасывания кровоизлияния. Важно регулярно проводить осмотр глазного дна для контроля процесса рассасывания.
Carraro MC, Rossetti L, Gerli GC. Prevalence of retinopathy in patients with anemia or thrombocytopenia.European Journal of Haematology. 2001;67(4):238-244. PMID: 11860445. DOI: 10.1034/j.1600-0609.2001.00539.x
Jiang X, Shen M, Liang L, Rosenfeld PJ, Lu F. Severe retinal hemorrhages at various levels with a serous retinal detachment in a pediatric patient with aplastic anemia—A case report.Frontiers in Medicine (Lausanne). 2023;10:1051089. PMID: 36744127. DOI: 10.3389/fmed.2023.1051089