地塞米松玻璃体内植入剂

一目了然的要点

该药物的要点

• 地塞米松玻璃体内植入剂（Ozurdex）是一种从PLGA生物可降解基质中释放地塞米松长达6个月的玻璃体内制剂。
• FDA批准的适应症包括DME、视网膜分支静脉阻塞/视网膜中央静脉阻塞伴发的黄斑水肿以及后段非感染性葡萄膜炎。
• 效果峰值在给药后60至90天，聚合物在3至4个月内生物降解。
• 在有晶状体眼中，白内障（MEAD试验中为67.9%）和眼压升高（约1/3需要治疗）是主要副作用。
• 在玻璃体切除术后眼中，存在植入物向前房移位的风险（4.8%），发生时建议早期取出。⁵⁾
• 对于抗VEGF药物效果不佳或难以频繁就诊的病例，它被定位为二线治疗。

1. 什么是地塞米松玻璃体内植入剂？

地塞米松玻璃体内植入剂（商品名：Ozurdex，艾尔建/艾伯维）是一种含有0.7mg地塞米松的可生物降解的玻璃体内植入剂。

它采用称为Novadur药物递送系统的PLGA（聚(D,L-丙交酯-co-乙交酯)）基质。PLGA在体内生物降解为乳酸和乙醇酸，在长达6个月内缓慢释放地塞米松。效果峰值在给药后60至90天，植入物本身在3至4个月内生物降解。⁴⁾

FDA批准历程如下：

• 2009年6月：批准用于视网膜分支静脉阻塞和视网膜中央静脉阻塞引起的黄斑水肿（基于GENEVA试验）
• 2010年9月：批准用于后段非感染性葡萄膜炎
• 2014年6月：批准用于糖尿病黄斑水肿（DME）（基于MEAD试验）

已知在玻璃体切除术后眼中仍能维持疗效。

糖尿病黄斑水肿

适应症：糖尿病黄斑水肿

定位：抗VEGF药物无效病例的二线治疗。在有晶状体眼中，因副作用需谨慎使用。

证据试验：MEAD试验证明了3年的疗效。

RVO

适应症：视网膜分支静脉阻塞/视网膜中央静脉阻塞伴发的黄斑水肿

定位：基于GENEVA试验（1,131例）于2009年获批。30天起效，90天达峰。

特点：效果持续6个月后消失，因此需要重复给药。

非感染性葡萄膜炎

适应症：后段中间部及后部葡萄膜炎

定位：与全身免疫抑制疗法联合使用。2010年获批。

特点：局部给药可避免全身副作用。

Q 效果能持续多久？

A

给药后60至90天为效果高峰期，最长可持续6个月。植入物本身在3至4个月内生物降解。⁴⁾ GENEVA试验证实，对于RVO，效果从30天开始出现，90天达到峰值，6个月消失。效果消失后复发时，可考虑重复给药。

2. 主要症状与临床所见

自觉症状

本植入物适应疾病共有的主要自觉症状如下所示。

• 视力下降：DME、RVO和葡萄膜炎中最常见的症状
• 视物模糊：黄斑水肿引起的中心视野模糊
• 飞蚊症：葡萄膜炎患者因玻璃体混浊而自觉有漂浮物。
• 充血：葡萄膜炎可能伴有眼红。
• 中心暗点和急性视物模糊：在癌相关性视网膜病变（CAR）中，双眼出现²⁾。

临床所见

以下列出各适应疾病的主要临床所见。

• 糖尿病黄斑水肿：OCT显示中心视网膜厚度（CRT）≥300μm的黄斑水肿。
• RVO：视网膜出血、静脉扩张、黄斑水肿。
• 葡萄膜炎：玻璃体混浊、血管炎、视乳头渗漏（FA）²⁾。
• CAR：视网膜电图异常（b/a比值降低）、OCT显示外核层紊乱²⁾。

3. 原因与风险因素

适应疾病的风险因素

• DME的风险：糖尿病控制不佳、高血压。
• RVO的风险：高血压73%、糖尿病23%⁶⁾。

植入物相关并发症风险

• 前房移位：玻璃体切除眼4.8%，总体1.6%⁵⁾。
• 晶状体内误注（人工晶体植入）：由针头方向不正确、术者经验不足或患者移动引起¹⁾

注射时的安全管理

• 注射过程中应牢固固定头部。患者的突然移动可能导致针头误导向。
• 如果已知后囊膜缺损，请事先充分说明前房迁移的风险。
• 在玻璃体切除术后眼中，需要考虑到前房迁移风险（4.8%）进行随访。

Q 能否用于已接受白内障手术的眼睛？

A

可以给药，但如果存在后囊膜缺损，植入物向前房迁移的风险会升高至4.8%。⁵⁾ 事先确认后囊膜缺损的有无，在向患者说明前房迁移风险和早期就诊的必要性后给药。对于后囊膜完整的人工晶体眼，没有白内障的顾虑，是DME的良好适应症。

4. 诊断与检查方法

以下为主要用于适应症诊断和给药后监测的检查。

适应症的诊断与评估

• OCT（光学相干断层扫描）：黄斑水肿的定量评估（CRT测量）。也可用于给药后确认植入物位置^{3), 4)}
• 前节OCT（AS-OCT）：用于确认囊内迁移⁴⁾
• FA（荧光素眼底血管造影）：评估血管炎和视盘渗漏²⁾
• 视网膜电图（ERG）：评估CAR的治疗效果并确认视网膜毒性^{2), 3)}

给药后监测

• 裂隙灯显微镜检查：确认植入物位置，检测前房移位^{1), 4), 5)}
• 眼压测量：监测眼压升高。给药后4-6周开始定期进行

5. 标准治疗方法

地塞米松玻璃体内植入剂图像

Jae Hyung Lee; Jae Yong Park; Jae Suk Kim; Je Hyung Hwang. Rapid progression of cataract to mature stage after intravitreal dexamethasone implant injection: a case report. BMC Ophthalmol. 2019 Jan 3; 19:1. Figure 1. PMCID: PMC6318997. License: CC BY.

一名59岁男性左眼视网膜分支静脉阻塞的眼底照片

给药技术

使用22号针头注射器。在距角膜缘4毫米处，与角膜缘平行，斜面朝上，针尖刺入1毫米后朝向眼中心方向。可同时安全进行白内障手术。³⁾

按适应症的治疗定位

DME（糖尿病性黄斑水肿）

抗VEGF药物是一线治疗，本植入物作为二线治疗。在有晶状体眼中，由于白内障和眼压升高的副作用风险，需要谨慎决定给药。⁶⁾ DRCR.net二期试验显示，与抗VEGF药物联用可降低CRT，但未显示额外的视力改善效果。⁶⁾

RVO（视网膜静脉阻塞）

GENEVA试验（1,131例）显示，给药后30天起效，90天达到峰值，6个月后消失。1年时眼压≥25mmHg的比例达16%。⁶⁾

COBALT试验显示，视网膜分支静脉阻塞在6个月时平均改善+18.6个字母，12个月时改善+15.3个字母。⁶⁾

荟萃分析显示，在RVO的视力改善方面，抗VEGF药物优于类固醇制剂。⁶⁾

白内障术后黄斑水肿（CME）

荟萃分析显示，本植入物组在1个月时CMT降低了−127.60 μm。但也有报告称抗VEGF组在视力改善方面更优。⁷⁾

主要临床试验概述

以下为主要临床试验的结果。

试验名称	目标疾病	主要结果
MEAD	糖尿病性黄斑水肿	视力改善，3年内注射4-5次
GENEVA	视网膜静脉阻塞	90天达峰，6个月消退
COBALT	视网膜分支静脉阻塞	6个月时改善18.6个字母

并发症与处理方法

前房移位

发生率：玻璃体切除眼4.8%，总体1.6%⁵⁾

风险：角膜内皮损伤。有报告显示15例中14例出现角膜水肿，10例未恢复，6例进行了角膜移植。⁵⁾

处理：早期取出很重要。延迟取出（5.5天）与早期取出（0.5天）相比，预后有显著差异（P=0.04）。⁵⁾

眼压升高

发生率：约1/3需要治疗干预⁶⁾

特征：GENEVA试验1年时，眼压≥25mmHg占16%。⁶⁾

处理：提前筛查青光眼病史和风险。使用降眼压眼药水管理。

白内障

发生率：有晶状体眼67.9%（MEAD试验）⁶⁾

与假手术组比较：与安慰剂组20.4%相比显著更高。⁶⁾

处理：人工晶状体眼无问题。有晶状体眼需提前说明白内障手术的必要性。

副作用发生频率

各副作用的发生频率如下所示。

副作用	发生频率	备注
白内障	67.9%（有晶状体眼）	假手术组20.4%
眼压升高	约33%需要治疗	—
前房移动	1.6%（总体）	玻璃体切除眼4.8%

治疗中的注意事项及副作用

• 后囊缺损眼的前房移动风险升高至4.8%。给药前需确认后囊的完整性。
• 有晶状体眼的白内障发生率高，达67.9%。需要事先向患者说明。
• 如果确认前房移位，应立即取出。延迟取出会增加角膜功能不全的风险。
• 为管理眼压，给药后4-6周起需要定期测量眼压。

Q 抗VEGF药物无效时可以使用吗？

A

可以使用。在DME中，它被定位为抗VEGF药物无效病例的二线治疗。⁶⁾ 在慢性黄斑水肿或炎症成分较强的病例中，反应性更好。但在有晶状体眼中，白内障和眼压升高的副作用发生率较高，因此人工晶状体眼或难以频繁就诊的病例尤其适合。

Q 如果前房移位该怎么办？

A

建议立即取出。早期取出（约0.5天）与延迟取出（约5.5天）相比，角膜水肿风险显著降低（P=0.04）。⁵⁾ 已有使用19号弯针的取出技术报告，可在1分钟内完成。发现前房移位时，立即就诊眼科医生非常重要。

6. 病理生理学与详细发病机制

地塞米松的抗炎作用机制

地塞米松与糖皮质激素受体结合，通过核内转录调节发挥广泛的抗炎作用。

• 抑制磷脂酶A2：阻断花生四烯酸通路的上游
• 抑制炎症介质：减少血栓素、白三烯和前列腺素的合成
• 降低血管通透性：稳定视网膜毛细血管的紧密连接，增强血-视网膜屏障
• 免疫抑制作用：具有强大的抗炎和免疫抑制作用，盐皮质激素作用较小

PLGA基质的生物降解动力学

PLGA（聚(D,L-丙交酯-co-乙交酯)）通过水解分解为乳酸和乙醇酸。该降解速率决定了药物释放速率。植入物可持续释放药物长达6个月，并在3-4个月内几乎完全生物降解。⁴⁾

7. 最新研究与未来展望

致患者：请务必阅读

以下内容目前处于研究或临床试验阶段，并非一般医院可提供的标准治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。

在癌症相关性视网膜病变（CAR）中的应用

Mudri等人（2021年）报告了一例使用地塞米松玻璃体内植入剂作为CAR初始治疗的病例。患者出现急性双眼视物模糊和中心暗点，FA和视网膜电图异常，给药后视力和视网膜电图表现得到改善。²⁾

作为CAR初始治疗的有效性尚处于单个病例报告阶段，确立为标准治疗需要进一步验证。

在视网膜色素变性（RP）中的潜在应用

Napoli等人（2025年）的综述总结了临床前发现，表明在rd10小鼠模型中，眼内地塞米松可能保护视锥细胞和RPE。炎症反应参与视锥细胞变性的进展被作为重新用于RP的依据。⁸⁾

目前仅为动物模型中的发现，应用于人类需要临床试验。

并发症管理的新见解

2026年报告了一种新的并发症——囊内迁移。Verma等人展示了一例经保守管理无并发症的病例，再次强调了后囊缺损眼的风险。⁴⁾

Depla等人报告了一种使用19号弯针简单去除前房迁移物的技术，被认为是一种安全且可在1分钟内完成的操作。⁵⁾

此外，有病例报告显示与黄斑长时间接触16周未产生视网膜毒性，这一发现支持植入物的长期安全性。³⁾

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8. 参考文献

1. Ruggeri ML, Scoper MV, Espinoza-Ferreira DA. A case of accidental into-the-lens dexamethasone implant. BMC Ophthalmology. 2024;24:279.

2. Mudri J, Henderson M, Jain R, Bhatt J, Houghton OM. Intravitreal dexamethasone implant use as first-line therapy for cancer-associated retinopathy. BMJ Case Rep. 2021;14:e245527.

3. Kelkar AS, Kelkar JA, Mehta H. Prolonged Ozurdex-macular contact following vitrectomy for macular hole. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16:168-169.

4. Verma L, Gupta S, Bhatt G. Ozurdex implant inside the capsular bag. Cureus. 2026;18(1):e101142.

5. Depla JAM, van der Linden CMC, Braaf B, Wijnans J, Bijlsma WR, Missotten TOAR. Active removal of anterior segment-migrated dexamethasone implant (Ozurdex). GMS Ophthalmol Cases. 2022;12:Doc08.

6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern; Retinal Vein Occlusions Preferred Practice Pattern. AAO. 2024.

7. European Society of Cataract and Refractive Surgeons. ESCRS cataract guideline extended document: appendix and evidence tables. ESCRS; 2024. https://www.escrs.org/media/cllciqah/appendix-1_final2.pdf

8. Napoli D, Di Marco B, Salamone G, Orsini N, Mazziotti R, Strettoi E. Keeping the lights on: a new role for an old drug to support cone survival in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101403. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101403.