Uveitis Anterior Akut terkait HLA-B27

Poin Penting Penyakit Ini

• Sekitar 50% dari seluruh uveitis anterior akut (AAU) terkait dengan HLA-B27.
• Ditandai dengan peradangan anterior non-granulomatosa unilateral dan mendadak, biasanya mereda dalam 2 bulan.
• Sering dikaitkan dengan ankylosing spondylitis, psoriasis, penyakit radang usus, dan artritis reaktif.
• Hifema (hipopion) bersifat kental dan tidak beraturan dengan bagian tengah yang menonjol (berlawanan dengan hipopion encer pada penyakit Behçet), penting untuk diagnosis banding¹⁾.
• Dalam studi prospektif tahun 2009, uveitis anterior akut mencakup 6,6% dari seluruh uveitis, dan uveitis terkait HLA-B27 mencakup 1,5%¹⁾.
• Meskipun sering kambuh, prognosis penglihatan umumnya baik. Durasi peradangan biasanya 1-2 bulan.
• Sinekia posterior sirkumferensial dapat menyebabkan iris bombé yang mengakibatkan glaukoma sudut tertutup akut.

1. Apa itu Uveitis Anterior Akut terkait HLA-B27

Uveitis anterior akut terkait HLA-B27 (HLA-B27 associated acute anterior uveitis; HLA-B27-AAU) adalah uveitis anterior akut berulang non-granulomatosa yang sering terjadi pada individu dengan Human Leukocyte Antigen B27 (HLA-B27) positif. Uveitis anterior akut adalah uveitis yang timbul secara akut dengan peradangan terutama pada segmen anterior mata, sering disertai nyeri mata hebat selain gangguan penglihatan. Sering terjadi bersamaan dengan berbagai penyakit sistemik, dan seringkali HLA-B27 positif. Dalam kasus ini disebut uveitis terkait HLA-B27 positif, tetapi sering juga dikaitkan dengan penyakit terkait HLA-B27 lainnya seperti ankylosing spondylitis, penyakit Reiter, artritis psoriatik, dan penyakit radang usus.

Sekitar 50% dari seluruh uveitis anterior akut terkait dengan HLA-B27, yang dikenal secara global sebagai penyebab paling umum dari uveitis non-infeksi yang dapat diidentifikasi ²⁾. Dalam studi prospektif tahun 2009, uveitis anterior akut mencakup 6,6% (250/3.060 kasus) dari seluruh uveitis, dan uveitis terkait HLA-B27 mencakup 1,5% (46/3.060 kasus) ¹⁾.

Distribusi etnis HLA-B27:

Etnis/Wilayah	Prevalensi HLA-B27 positif
Suku Pawaia, Papua Nugini	53%
Suku Haida, Kanada	50%
Skandinavia Utara	14–16%
Kulit putih (Kaukasia)	8–10%
Kulit putih non-Hispanik (AS)	7,5%
Afrika-Amerika	2–4%

Lokus gen HLA-B mengkode antigen permukaan MHC kelas I yang mempresentasikan antigen ke sel T CD8+, dan terdapat lebih dari 105 subtipe dan 132 alel gen. Komposisi asam amino pada alur pengikatan antigen HLA-B27 bersifat spesifik, dan diduga terlibat dalam respons autoimun.

Di Jepang, frekuensi AAU terkait HLA-B27 dianggap lebih rendah dibandingkan di Barat. Tingkat positif HLA-B27 dan proporsinya terhadap seluruh uveitis sangat bervariasi tergantung pada populasi dan sistem diagnosis ^{1, 2)}. Interval serangan berkisar dari beberapa bulan hingga beberapa tahun ¹⁾. Studi analisis genetik melaporkan adanya kesamaan dan perbedaan genetik antara AAU dan ankylosing spondylitis ³⁾.

Q Apakah jika positif HLA-B27 pasti akan terkena uveitis?

A

Mayoritas individu dengan HLA-B27 positif tidak mengalami uveitis. HLA-B27 adalah faktor genetik yang meningkatkan kerentanan penyakit, dan faktor lingkungan serta imun lainnya juga berperan dalam timbulnya penyakit. Ada kasus dengan uveitis saja tanpa penyakit sistemik yang menyertai.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Flare bilik mata depan yang berat dan kongesti konjungtiva pada uveitis anterior akut terkait HLA-B27

Kim JI, et al. A case of severe flare reaction observed in HLA B27 associated acute anterior uveitis. BMC Ophthalmol. 2020. Figure 1. PMCID: PMC7247201. License: CC BY.

Pada segmen anterior mata kanan, tampak kongesti konjungtiva yang kuat dan kekeruhan seperti susu di bilik mata depan, sehingga detail iris tidak jelas. Gambaran slit-lamp dan OCT segmen anterior juga mengonfirmasi flare bilik mata depan yang berat, menunjukkan temuan inflamasi khas uveitis anterior akut.

Gejala subjektif

Ditandai dengan gejala unilateral yang timbul mendadak.

• Nyeri mata: Nyeri hebat akut. Muncul bersamaan dengan kongesti siliar.
• Fotofobia (silau): Menonjol pada fase inflamasi akut.
• Kongesti: Kongesti konjungtiva dan kongesti siliar yang kuat.
• Penurunan visus: Terjadi akibat kekeruhan bilik mata depan dan perubahan kornea.
• Floater: Kadang dikeluhkan jika disertai kekeruhan vitreus ringan.

Episode inflamasi biasanya mereda dalam 2 bulan, dan berulang rata-rata 1-2 kali per tahun. Sering terjadi bergantian antara mata kiri dan kanan, sangat jarang terjadi pada kedua mata secara bersamaan.

Temuan Klinis

Temuan Bilik Mata Depan

Sel inflamasi bilik mata depan dan flare: Banyak sel inflamasi dan fibrin memenuhi bilik mata depan.

Hipopion: Didominasi fibrin, sangat kental, seringkali bentuknya tidak teratur dengan bagian tengah sedikit meninggi¹⁾. Kadang disertai hipopion sudut bilik mata depan¹⁾.

Fibrin di bilik mata depan: Melekat pada iris atau permukaan anterior lensa, menutupi area pupil sementara, menyebabkan penurunan visus.

Endapan kornea bagian belakang (KP) dan edema kornea: Disertai KP non-granulomatosa halus, lipatan membran Descemet, dan edema kornea¹⁾.

Temuan Iris dan Sudut Bilik Mata Depan

Sinekia posterior: Sering terbentuk. Perbaikan visus dapat tertunda beberapa minggu setelah peradangan mereda karena sisa kekeruhan vitreus anterior¹⁾.

Iris bombé: Jika sinekia posterior melingkar penuh, aliran humor akuus terhambat dan menyebabkan glaukoma sudut tertutup akut.

Tekanan intraokular rendah: Pada peradangan akut, tekanan intraokular sering menurun karena penurunan fungsi badan siliaris.

Temuan jarang: Vaskulitis retina, edema makula, hiperfluoresensi diskus optikus pada angiografi fluorescein¹⁾

Gejala sistemik meliputi nyeri punggung bawah (nyeri punggung inflamasi: memburuk saat istirahat, membaik dengan gerakan), gejala penyakit radang usus, dan ruam psoriasis. Pada ankylosing spondylitis, ditemukan tulang belakang bambu (bamboo spine) pada foto rontgen¹⁾.

Waspadai komplikasi

Jika sinekia posterior melingkar penuh dan menyebabkan iris bombé, aliran humor akuus tersumbat total, menyebabkan peningkatan tekanan intraokular yang tajam (serangan glaukoma akut). Jika disertai nyeri mata hebat, sakit kepala, penglihatan kabur, dan mual, diperlukan penanganan darurat.

Q Mengapa tekanan intraokular sering rendah pada uveitis?

A

Pada peradangan akut, fungsi badan siliaris terganggu, produksi cairan intraokular (akuos humor) menurun sehingga tekanan intraokular cenderung turun. Di sisi lain, jika terjadi obstruksi anyaman trabekula oleh sel inflamasi atau produk inflamasi, atau sinekia posterior iris yang menyebabkan iris bombé, tekanan intraokular akan meningkat.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

AAU terkait HLA-B27 adalah uveitis anterior non-infeksius yang terjadi melalui mekanisme imunologis. Penyakit terkait HLA-B27 diklasifikasikan sebagai spondiloartritis seronegatif (SpA). Termasuk di dalamnya adalah ankylosing spondylitis, artritis reaktif (sebelumnya penyakit Reiter), artritis psoriatik, dan artritis terkait IBD. Tingkat positif HLA-B27 pada AS lebih dari 90%, pada artritis reaktif sekitar 70%.

Penyakit sistemik terkait (spondiloartritis):

• Ankylosing spondylitis (AS): Komplikasi paling sering. 19,2-50% pasien penyakit ini mengalami komplikasi. 25-30% pasien AS mengalami uveitis anterior akut. Onset pada usia 10-20 tahun, rasio pria:wanita 5:1 hingga 15:1. HLA-B27 positif lebih dari 90%.
• Psoriasis: Komplikasi dengan penyakit kulit.
• Penyakit radang usus (IBD): Komplikasi dengan kolitis ulserativa dan penyakit Crohn (sumbu usus-sendi-mata).
• Artritis reaktif (sebelumnya penyakit Reiter): Komplikasi dengan artritis yang terjadi setelah infeksi. HLA-B27 positif sekitar 70%.

Bahkan pada kasus HLA-B27 negatif, gambaran klinis uveitis anterior akut saja kadang sulit dibedakan secara jelas dari kasus positif B27 ²⁾.

Kecenderungan onset: Usia onset sering antara 20-40 tahun. Pria 1,5-2,5 kali lebih sering terkena dibandingkan wanita. Lebih sering terjadi pada pria dan usia muda ¹⁾.

Kolaborasi antar departemen saat SpA menyertai ¹⁾

Jika dicurigai adanya SpA, penting untuk berkolaborasi dengan spesialisasi berikut bersamaan dengan perawatan mata.

• Ortopedi: Tingkat komplikasi tinggi dengan ankylosing spondylitis. Konfirmasi tulang belakang bambu dan perawatan sendi
• Gastroenterologi: Komplikasi dengan kolitis ulserativa dan penyakit Crohn
• Reumatologi: Artritis reaktif, manajemen pengenalan obat imunosupresan/biologis
• Dermatologi: psoriasis yang menyertai

Pencegahan dan Perawatan Sehari-hari

Jika nyeri tulang belakang atau sendi serta kekakuan pagi hari berlanjut, konsultasikan ke dokter ortopedi atau reumatologi. Jika mata tiba-tiba merah, nyeri, atau silau, segera periksakan ke dokter mata. Jika menggunakan obat imunosupresan, perhatikan risiko infeksi.

Q Apakah perlu diperiksa adanya spondiloartritis yang menyertai?

A

Angka penyertaan SpA (spondiloartritis) tinggi, yaitu 19,2–50%. Jika terdapat nyeri punggung inflamasi (nyeri punggung yang memburuk saat istirahat dan membaik dengan gerakan), diperlukan pemeriksaan lebih lanjut. Kolaborasi dengan ortopedi, gastroenterologi, reumatologi, dan dermatologi penting, dan diagnosis serta pengobatan dini SpA dapat membantu mencegah kekambuhan peradangan mata.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Tidak ada kriteria diagnosis yang jelas ¹⁾. Diagnosis dasar didasarkan pada uveitis anterior non-granulomatosa akut unilateral, HLA-B27 positif, dan adanya SpA yang menyertai. Iritis dengan HLA-B27 positif dan negatif sulit dibedakan secara klinis, tetapi pasien HLA-B27 positif lebih sering laki-laki dan onset lebih muda. Tes HLA tidak wajib karena biaya, tetapi penting untuk memeriksa riwayat medis, gejala sistemik, dan mencari adanya ankilosing spondilitis, penyakit radang usus, dan psoriasis.

Pemeriksaan:

• Tes HLA-classⅠ: Pengetikan HLA-B27 ¹⁾
• Foto Rontgen sendi sakroiliaka: Untuk memastikan ankilosing spondilitis. Deteksi bamboo spine ¹⁾
• Angiografi fluorescein: Mungkin menunjukkan hiperfluoresensi diskus optikus ¹⁾
• Tes serologi sifilis, ACE, lisozim: Untuk menyingkirkan infeksi dan sarkoidosis
• Pengukuran tekanan intraokular: Deteksi dini iris bombé dan glaukoma sekunder

Diagnosis Banding

Penyakit Banding	Poin Pembeda
Penyakit Behçet	Hipopion membentuk nivô dan mudah bergerak dengan perubahan posisi. Di segmen posterior: bercak eksudat retina dan perdarahan 1)
Nekrosis retina akut	Lesi putih-kekuningan khas di perifer retina. Keratic precipitates seperti lemak babi 1)
Sindrom Posner-Schlossman	Serangan berulang iridosiklitis dan tekanan intraokular tinggi. Tidak ada sinekia posterior. Depigmentasi sudut bilik mata 1)
Iridosiklitis herpes	Keratic precipitates seperti lemak babi, peningkatan tekanan intraokular. Atrofi iris terlokalisasi pada fase pemulihan 1)
Endoftalmitis endogen	Riwayat penggunaan IVH atau imunodefisiensi. Pada lansia dan pasien DM, gejala sistemik mungkin tidak ada 1)
Iritis diabetik	Kontrol gula darah buruk. Dibedakan dengan pemeriksaan fundus dan gula darah 1)

5. Terapi standar

Tujuan terapi adalah meredakan peradangan akut dengan cepat dan mencegah komplikasi.

Terapi lokal

Tetes steroid (pilihan pertama):

• Tetes Rinderon (betametason natrium fosfat 0,1%): Mulai setiap 1-2 jam. Kurangi secara bertahap sesuai tingkat peradangan: 6 kali/hari → 4 kali/hari → 2 kali/hari
• Jika terdapat fibrin atau hipopion, tingkatkan frekuensi tetes ¹⁾
• Setelah peradangan mereda, lanjutkan selama 1-2 minggu; jika tidak kambuh, hentikan ¹⁾
• Perhatikan perkembangan katarak akibat steroid dan glaukoma steroid; pengukuran tekanan intraokular secara teratur wajib dilakukan ¹⁾

Tetes midriatik:

• Midrin P (kombinasi tropikamid dan fenilefrin) + tetes Neosyne Kowa (fenilefrin 5%) 3 kali sehari
• Gunakan midriatik secara aktif untuk melepaskan sinekia posterior. Jika perlu, tambahkan tetes atropin (1 kali/hari)

Injeksi subkonjungtiva (untuk peradangan berat dan nyeri hebat):

• Injeksi Decadron (deksametason natrium fosfat 3,3 mg/mL) 0,3 mL sekali subkonjungtiva
• Kenacort-A (triamsinolon asetonid 40 mg/mL) 50 μL di dua tempat subkonjungtiva (tidak ditanggung asuransi)
• Jika sinekia posterior masih ada setelah 2-3 hari, pertimbangkan injeksi subkonjungtiva ulang ¹⁾
• Dapat juga dikombinasikan dengan injeksi tropikamid atau epinefrin untuk melepaskan sinekia posterior ¹⁾

Injeksi sub-Tenon posterior: Triamsinolon asetonid 20 mg/0,5 mL. Digunakan pada kasus dengan edema makula ¹⁾.

Steroid oral (tapering): Tablet Predonin (prednisolon 5 mg) 30 mg/hari selama 3 hari → 20 mg selama 3 hari → 10 mg selama 3 hari

Manajemen Tekanan Intraokular

Untuk peningkatan tekanan intraokular akibat peradangan, digunakan tetes mata beta-blocker dan inhibitor karbonat anhidrase.

Penanganan Komplikasi

• Sinekia posterior sirkumferensial → Glaukoma sudut tertutup: Iridotomi laser¹⁾
• Katarak komplikata dan glaukoma sekunder akibat kekambuhan¹⁾

Terapi Sistemik dan Pencegahan Kekambuhan

Obat Imunosupresan:

• Siklosporin: Satu-satunya imunosupresan yang disetujui untuk uveitis¹⁾. Indikasi: Uveitis non-infeksi yang resisten terhadap steroid sistemik, sulit dihentikan, atau tidak dapat dilanjutkan karena efek samping.
• Azatioprin, metotreksat, dll. tidak disetujui¹⁾

Agen Biologis (Inhibitor TNF):¹⁾

• Infliximab: 5 mg/kg infus intravena. Dosis awal, minggu ke-2, minggu ke-6, kemudian setiap 8 minggu. Disetujui untuk uveitis retinal refrakter pada penyakit Behçet.
• Adalimumab: 80 mg SC dosis awal, 40 mg setelah 1 minggu, kemudian 40 mg setiap 2 minggu SC. Disetujui untuk uveitis non-infeksi segmen tengah/posterior/panuveitis.
• Uveitis anterior saja tidak disetujui: Penggunaan pada AAU terkait HLA-B27 saja tidak disetujui. Jika disertai SpA, inhibitor TNF dapat diberikan sebagai terapi SpA, yang pada akhirnya dapat menurunkan frekuensi kekambuhan inflamasi mata.
• Skrining pra-pemberian: Tuberkulosis (QFT/IGRA, foto toraks/CT), Hepatitis B (HBsAg, HBcAb, HBsAb), Hepatitis C, HIV, HTLV-1¹⁾
• Kontraindikasi: Tuberkulosis aktif, infeksi, gagal jantung kongestif, keganasan, penyakit demielinasi¹⁾
• Pemberian dilakukan dengan kerja sama dengan departemen reumatologi ¹⁾

Catatan Penting dalam Pengobatan

Penggunaan tetes mata steroid jangka panjang dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular (glaukoma steroid) dan katarak subkapsular posterior. Pengukuran tekanan intraokular secara teratur sangat penting. Dosis harus dikurangi secara bertahap sambil memastikan peradangan mereda. Pengurangan dosis secara tiba-tiba dapat menyebabkan kekambuhan. Glaukoma akut akibat iris bombé adalah keadaan darurat oftalmologis yang memerlukan penanganan segera.

Q Apakah uveitis akan segera kambuh jika pengobatan dihentikan?

A

Uveitis anterior akut terkait HLA-B27 bersifat rekuren, tetapi tidak selalu kambuh setelah penghentian pengobatan. Rata-rata terjadi 1-2 kali kekambuhan per tahun, namun frekuensi kekambuhan sangat bervariasi antar individu. Jika terdapat penyakit sistemik (SpA), pengobatannya (misalnya agen biologis) mungkin juga efektif dalam menekan kekambuhan mata ¹⁾.

6. Fisiopatologi dan Mekanisme Terperinci

HLA-B27 sebagai molekul MHC kelas I membentuk trimer (rantai berat MHC, beta-2 mikroglobulin, dan peptida) untuk mempresentasikan antigen ke sel T CD8+. Alur pengikatan antigen HLA-B27 memiliki komposisi asam amino yang khas, dan beberapa mekanisme seperti “molecular mimicry” dan “misfolding” telah diusulkan, namun belum sepenuhnya dipahami.

Pada penyakit terkait HLA-B27 (korelasi dengan AS, IBD, psoriasis, penyakit Reiter), HLA-B27 positif pada lebih dari 90% kasus AS dan sekitar 70% pada artritis reaktif. AAU dan AS memiliki kesamaan dan perbedaan genetik ³⁾.

Konsep sumbu usus-sendi-mata (Gut-joint-eye axis) telah diajukan, di mana peradangan usus (IBD) memengaruhi peradangan sendi dan mata. Perubahan mikrobiota usus mungkin berperan dalam perkembangan spondilitis ankilosa dan uveitis.

Patologi hipopion: terutama terdiri dari neutrofil, kental dan berbentuk menonjol, mencerminkan patofisiologi yang berbeda dari hipopion encer pada penyakit Behçet.

Perjalanan klinis berupa onset akut, resolusi dalam waktu singkat, dan sifat rekuren mencerminkan karakteristik respons imun yang membatasi diri. Prognosis ketajaman penglihatan umumnya baik dengan pengobatan yang tepat, namun durasi peradangan biasanya berlangsung 1-2 bulan, dan seringkali membutuhkan waktu lebih lama untuk sembuh dibandingkan dengan iridosiklitis pada penyakit Behçet.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional tentang perkembangan medis di masa depan.

Hubungan dengan Fiksasi Midriasis (Midriasis Ireversibel)

Pada uveitis anterior akut terkait HLA-B27, komplikasi langka berupa midriasis persisten setelah episode inflamasi akut telah dilaporkan. Alkhaldi dkk. (2025) melaporkan kasus seorang wanita berusia 38 tahun dengan uveitis anterior rekuren terkait HLA-B27 yang menunjukkan midriasis ireversibel bilateral (6 mm tetap) ⁴⁾. Mekanisme yang diajukan adalah iskemia sfingter iris ketika tiga faktor—uveitis anterior, peningkatan tekanan intraokular, dan penggunaan obat midriatik—terjadi bersamaan.

Penghambatan kekambuhan AAU dengan inhibitor TNF

Laporan semakin banyak menunjukkan bahwa adalimumab dan infliximab menurunkan frekuensi kekambuhan pada pasien AAU dengan SpA. Namun, indikasi untuk AAU saja masih dalam tahap penelitian secara internasional. Dampak inhibitor IL-17 (seperti secukinumab) yang digunakan untuk AS terhadap kekambuhan AAU merupakan subjek penelitian di masa depan ¹⁾.

8. Referensi

1. 蕪城俊克, 後藤浩, 園田康平ほか. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
2. Chang JH, McCluskey PJ, Wakefield D. Acute anterior uveitis and HLA-B27. Surv Ophthalmol. 2005;50:364-388.
3. Robinson PC, Claushuis TA, Cortes A, Martin TM, Evans DM, Leo P, et al. Genetic dissection of acute anterior uveitis reveals similarities and differences in associations observed with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheumatol. 2015;67:140-151.
4. Alkhaldi HM, Alsakran WA, Magliyah MS. Persistent pupillary dilation and irreversible mydriasis in HLA-B27-associated uveitis. Cureus. 2025;17(8):e89830.