التهاب العنبية الأمامي الحاد المرتبط بـ HLA-B27 (HLA-B27 associated acute anterior uveitis; HLA-B27-AAU) هو التهاب عنبية أمامي حاد متكرر غير حبيبي يحدث بشكل شائع لدى الأشخاص إيجابيي مستضد الكريات البيضاء البشرية B27 (HLA-B27). التهاب العنبية الأمامي الحاد هو التهاب عنبية يحدث بشكل حاد ويؤثر بشكل رئيسي على الجزء الأمامي من العين، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بألم شديد في العين بالإضافة إلى ضعف البصر. غالبًا ما يحدث بالارتباط مع أمراض جهازية مختلفة، وغالبًا ما يكون HLA-B27 إيجابيًا. في هذه الحالة، يُسمى التهاب العنبية المرتبط بـ HLA-B27 الإيجابي، ولكنه غالبًا ما يرتبط بأمراض أخرى مرتبطة بـ HLA-B27 مثل التهاب الفقار اللاصق، متلازمة رايتر، التهاب المفاصل الصدفي، ومرض الأمعاء الالتهابي.
حوالي 50% من حالات التهاب العنبية الأمامي الحاد ترتبط بـ HLA-B27، وهو السبب الأكثر شيوعًا القابل للتحديد لالتهاب العنبية غير المعدي في جميع أنحاء العالم 2). في دراسة استباقية عام 2009، شكل التهاب العنبية الأمامي الحاد 6.6% (250/3,060 حالة) من جميع حالات التهاب العنبية، وشكل التهاب العنبية المرتبط بـ HLA-B27 1.5% (46/3,060 حالة) 1).
التوزيع العرقي لـ HLA-B27:
العرق/المنطقة
معدل إيجابية HLA-B27
قبيلة باوايا في بابوا غينيا الجديدة
53%
قبيلة هايدا في كندا
50%
شمال إسكندنافيا
14-16%
القوقازيون (البيض)
8-10%
البيض غير الهسبانيين (الولايات المتحدة)
7.5%
الأمريكيون من أصل أفريقي
2-4%
يُرمز موضع جين HLA-B لمستضدات سطحية من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) التي تقدم المستضدات للخلايا التائية CD8+، ويوجد أكثر من 105 نمط فرعي و132 أليلًا جينيًا. التركيب الحمضي الأميني لأخدود ارتباط المستضد في HLA-B27 فريد من نوعه، مما يشير إلى تورطه في الاستجابة المناعية الذاتية.
في اليابان، يُعتقد أن تواتر التهاب العنبية الأمامي الحاد المرتبط بـ HLA-B27 أقل منه في الغرب. يختلف معدل إيجابية HLA-B27 ونسبته بين جميع حالات التهاب العنبية بشكل كبير اعتمادًا على المجموعة السكانية ونظام التشخيص 1, 2). تتراوح فترات النوبات بين عدة أشهر إلى عدة سنوات 1). أظهرت دراسات التحليل الجيني وجود تشابهات واختلافات جينية بين التهاب العنبية الأمامي الحاد والتهاب الفقار المقسط 3).
Qهل يؤدي وجود HLA-B27 إيجابي بالضرورة إلى التهاب العنبية؟
A
غالبية الأشخاص إيجابيي HLA-B27 لا يصابون بالتهاب العنبية. HLA-B27 هو عامل وراثي يزيد من القابلية للإصابة، وتشارك عوامل بيئية ومناعية أخرى في حدوث المرض. هناك حالات من التهاب العنبية فقط دون أمراض جهازية مصاحبة.
الوهج الشديد في الغرفة الأمامية واحتقان الملتحمة في التهاب العنبية الأمامي الحاد المرتبط بـ HLA-B27
Kim JI, et al. A case of severe flare reaction observed in HLA B27 associated acute anterior uveitis. BMC Ophthalmol. 2020. Figure 1. PMCID: PMC7247201. License: CC BY.
يظهر في الجزء الأمامي من العين اليمنى احتقان شديد في الملتحمة وعتامة بيضاء حليبية في الغرفة الأمامية، مما يجعل تفاصيل القزحية غير واضحة. تؤكد صور المصباح الشقي والتصوير المقطعي للجزء الأمامي وجود وهج شديد في الغرفة الأمامية، مما يمثل العلامات الالتهابية النموذجية لالتهاب العنبية الأمامي الحاد.
ألم العين: ألم حاد شديد. يظهر بالتزامن مع احتقان الأهداب.
رهاب الضوء (الحساسية للضوء): يصبح ملحوظًا خلال مرحلة الالتهاب الحاد.
احتقان: احتقان شديد في الملتحمة واحتقان أهدابي.
انخفاض الرؤية: يحدث بسبب العتامة في الغرفة الأمامية وتغيرات القرنية.
العوائم: قد يشكو المريض منها في حالة وجود عتامة زجاجية خفيفة.
عادةً ما تزول نوبات الالتهاب في غضون شهرين، وتتكرر بمعدل مرة أو مرتين سنويًا في المتوسط. غالبًا ما تحدث في العينين بالتناوب، ونادرًا جدًا ما تحدث في كلتا العينين في وقت واحد.
خلايا التهابية في الغرفة الأمامية ووهج: تمتلئ الغرفة الأمامية بالعديد من الخلايا الالتهابية والفيبرين.
تقيح في الغرفة الأمامية: يغلب عليه الفيبرين، ويكون لزجًا، وغالبًا ما يكون غير منتظم الشكل مع ارتفاع طفيف في المنتصف1). قد يصاحبه تقيح في زاوية الغرفة الأمامية1).
فيبرين في الغرفة الأمامية: يلتصق بالقزحية أو السطح الأمامي للعدسة، ويغطي منطقة الحدقة مؤقتًا، مما يسبب انخفاض الرؤية.
ترسبات خلف القرنية (KP) ووذمة القرنية: يصاحبها ترسبات دقيقة غير ورمية حبيبية، وثنيات في غشاء ديسيميه، ووذمة القرنية1).
نتائج القزحية وزاوية الغرفة الأمامية
التصاقات خلفية للقزحية: تتشكل بشكل متكرر. قد يتأخر تحسن الرؤية لعدة أسابيع بعد زوال الالتهاب بسبب بقاء عتامة زجاجية أمامية1).
انتفاخ القزحية (iris bombé): إذا كانت الالتصاقات الخلفية للقزحية محيطية كاملة، فإنها تعيق تدفق الخلط المائي وتسبب زرق انسداد الزاوية الحاد.
انخفاض ضغط العين: في الالتهاب الحاد، غالبًا ما ينخفض ضغط العين بسبب ضعف وظيفة الجسم الهدبي.
تشمل الأعراض الجهازية ألم أسفل الظهر (ألم التهابي في الظهر: يزداد سوءًا عند الراحة ويتحسن مع الحركة)، وأعراض مرض الأمعاء الالتهابي، وطفح الصدفية. في التهاب الفقار اللاصق، يُلاحظ العمود الفقري الخيزراني (bamboo spine) في الأشعة السينية1).
Qلماذا يكون ضغط العين منخفضًا غالبًا في التهاب العنبية؟
A
في الالتهاب الحاد، تتعطل وظيفة الجسم الهدبي، وينخفض إنتاج السائل داخل العين (الخلط المائي)، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط العين. من ناحية أخرى، إذا حدث انسداد في الشبكة التربيقية بسبب الخلايا الالتهابية أو المنتجات الالتهابية، أو إذا حدث التصاق قزحي خلفي يؤدي إلى قزحية على شكل قبة (iris bombé)، فإن ضغط العين يرتفع.
التهاب العنبية الأمامي المرتبط بـ HLA-B27 هو التهاب عنبية أمامي غير معدي يحدث من خلال آلية مناعية. تصنف الأمراض المرتبطة بـ HLA-B27 ضمن اعتلالات الفقار المصلية السلبية (SpA). تشمل التهاب الفقار اللاصق، والتهاب المفاصل التفاعلي (مرض رايتر سابقًا)، والتهاب المفاصل الصدفي، والتهاب المفاصل المرتبط بمرض الأمعاء الالتهابي. تبلغ نسبة إيجابية HLA-B27 في التهاب الفقار اللاصق أكثر من 90%، وفي التهاب المفاصل التفاعلي حوالي 70%.
الأمراض الجهازية المرتبطة (اعتلالات الفقار):
التهاب الفقار اللاصق (AS): الأكثر شيوعًا في الارتباط. يحدث لدى 19.2-50% من مرضى هذا المرض. يصاب 25-30% من مرضى التهاب الفقار اللاصق بالتهاب العنبية الأمامي الحاد. يبدأ في العقد الثاني أو الثالث من العمر، ونسبة الذكور إلى الإناث 5:1 إلى 15:1. إيجابية HLA-B27 أكثر من 90%.
الصدفية (Psoriasis): الارتباط مع مرض جلدي.
مرض الأمعاء الالتهابي (IBD): الارتباط مع التهاب القولون التقرحي ومرض كرون (محور الأمعاء-المفصل-العين).
التهاب المفاصل التفاعلي (مرض رايتر سابقًا): الارتباط مع التهاب المفاصل الذي يحدث بعد العدوى. إيجابية HLA-B27 حوالي 70%.
حتى في حالة سلبية HLA-B27، قد يكون من الصعب التمييز بوضوح بين الصورة السريرية لالتهاب العنبية الأمامي الحاد والحالات الإيجابية لـ B27 2).
اتجاهات الظهور: سن الظهور غالبًا بين 20-40 عامًا. يصاب الذكور بمعدل 1.5-2.5 مرة أكثر من الإناث. يحدث غالبًا في الذكور وفي سن مبكرة 1).
عند الاشتباه في وجود SpA، من المهم التعاون مع التخصصات التالية بالتوازي مع علاج العيون.
جراحة العظام: نسبة عالية من الارتباط مع التهاب الفقار اللاصق. تأكيد العمود الفقري الخيزراني وعلاج المفاصل
أمراض الجهاز الهضمي: الارتباط مع التهاب القولون التقرحي ومرض كرون
أمراض الروماتيزم: التهاب المفاصل التفاعلي، إدارة الأدوية المثبطة للمناعة/البيولوجية
طب الجلد: الصدفية المصاحبة
Qهل من الضروري التحقق من وجود التهاب الفقار اللاصق المصاحب؟
A
معدل الإصابة المصاحبة بـ SpA (التهاب الفقار اللاصق) مرتفع بنسبة 19.2-50%. إذا كان هناك ألم التهابي في الظهر (ألم يزداد سوءًا عند الراحة ويتحسن مع الحركة)، فإن الفحص الدقيق ضروري. التعاون مع جراحة العظام وأمراض الجهاز الهضمي وأمراض الروماتيزم والجلدية مهم، وقد يساعد التشخيص والعلاج المبكر لـ SpA في منع تكرار التهاب العين.
لا توجد معايير تشخيصية واضحة 1). يعتمد التشخيص الأساسي على التهاب القزحية الأمامي غير الحبيبي الحاد أحادي العين، ووجود HLA-B27، ووجود SpA المصاحب. من الصعب التمييز بين التهاب القزحية الإيجابي والسلبي لـ HLA-B27 من خلال الأعراض السريرية، لكن المرضى الإيجابيين لـ HLA-B27 غالبًا ما يكونون من الذكور ويصابون في سن مبكرة. اختبار HLA ليس إلزاميًا بسبب التكلفة، لكن من المهم التحقق من التاريخ الطبي والأعراض الجهازية والبحث عن التهاب الفقار اللاصق ومرض الأمعاء الالتهابي والصدفية.
الفحوصات:
اختبار HLA-classⅠ: تحديد النمط HLA-B27 1)
أشعة سينية للمفصل العجزي الحرقفي: لتأكيد التهاب الفقار اللاصق. الكشف عن العمود الفقري الخيزراني (bamboo spine) 1)
تصوير الأوعية بالفلوريسين: قد يظهر فرط التألق في القرص البصري 1)
السيكلوسبورين: الدواء المثبط للمناعة الوحيد المعتمد لعلاج التهاب العنبية1). الاستطباب: التهاب العنبية غير المعدي المقاوم للستيرويدات الجهازية، أو صعوبة التوقف عن الستيرويدات، أو استمرار العلاج بالستيرويدات بسبب الآثار الجانبية.
الأزاثيوبرين والميثوتريكسيت وغيرها غير معتمدة1)
الأدوية البيولوجية (مثبطات TNF):1)
إنفليكسيماب: 5 مغ/كغ وريدياً. الجرعة الأولى، ثم بعد أسبوعين، ثم بعد 6 أسابيع، ثم كل 8 أسابيع. معتمد لالتهاب الشبكية والعنبية المقاوم في مرض بهجت.
أداليموماب: 80 مغ تحت الجلد أول مرة، ثم 40 مغ بعد أسبوع، ثم 40 مغ كل أسبوعين تحت الجلد. معتمد لالتهاب العنبية غير المعدي في الجزء الأوسط/الخلفي/الشامل.
التهاب العنبية الأمامي المعزول غير معتمد: استخدامه في التهاب العنبية الأمامي المرتبط بـ HLA-B27 وحده غير معتمد. في حالة وجود التهاب الفقار اللاصق، يمكن استخدام مثبطات TNF كعلاج لالتهاب الفقار، مما قد يقلل من تكرار التهاب العين.
الفحص قبل العلاج: السل (QFT/IGRA، أشعة الصدر/CT)، التهاب الكبد B (HBsAg، HBcAb، HBsAb)، التهاب الكبد C، HIV، HTLV-11)
موانع الاستخدام: السل النشط، العدوى، قصور القلب الاحتقاني، الأورام الخبيثة، أمراض إزالة الميالين1)
يتم الإعطاء بالتعاون مع قسم أمراض الروماتيزم 1)
Qهل يعود التهاب القزحية فوراً عند إيقاف العلاج؟
A
التهاب القزحية الأمامي الحاد المرتبط بـ HLA-B27 هو مرض متكرر، لكنه لا يعود بالضرورة بعد إيقاف العلاج. في المتوسط، تحدث نوبة أو نوبتان سنوياً، لكن تكرار النوبات يختلف بشكل كبير بين الأفراد. في حالة وجود مرض جهازي (التهاب الفقار اللاصق)، قد يكون علاجه (مثل الأدوية البيولوجية) فعالاً أيضاً في منع انتكاسات العين 1).
HLA-B27 هو جزيء من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC)، ويشكل معقداً ثلاثياً (سلسلة ثقيلة من MHC، وبيتا-2 ميكروغلوبولين، وببتيد) لتقديم المستضدات للخلايا التائية CD8+. يتميز أخدود ربط المستضد في HLA-B27 بتركيب حمضي أميني خاص، وقد تم اقتراح عدة آليات مثل “المحاكاة الجزيئية” و”الطي الخاطئ”، لكنها لم تُفهم بالكامل بعد.
في الأمراض المرتبطة بـ HLA-B27 (مثل التهاب الفقار اللاصق، مرض الأمعاء الالتهابي، الصدفية، متلازمة رايتر)، يكون HLA-B27 إيجابياً في أكثر من 90% من حالات التهاب الفقار اللاصق، وحوالي 70% من حالات التهاب المفاصل التفاعلي. يشترك التهاب القزحية الأمامي الحاد والتهاب الفقار اللاصق في أوجه تشابه واختلاف وراثية 3).
تم اقتراح مفهوم محور الأمعاء-المفصل-العين (Gut-joint-eye axis)، حيث يؤثر التهاب الأمعاء (مرض الأمعاء الالتهابي) على التهاب المفاصل والعين. قد تلعب التغيرات في ميكروبيوم الأمعاء دوراً في تطور التهاب الفقار اللاصق والتهاب القزحية.
أمراض القيح في الغرفة الأمامية: تتكون بشكل أساسي من العدلات، وهي لزجة ومرتفعة الشكل، مما يعكس آلية مرضية مختلفة عن القيح الرقيق في مرض بهجت.
المسار السريري المتمثل في البداية الحادة والتراجع في فترة قصيرة والطبيعة المتكررة يعكس خصائص الاستجابة المناعية المحدودة ذاتياً. يكون تشخيص حدة البصر جيداً بشكل عام مع العلاج المناسب، لكن مدة الالتهاب تستمر عادة من شهر إلى شهرين، وغالباً ما تستغرق وقتاً أطول للشفاء مقارنة بالتهاب القزحية في مرض بهجت.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)
في التهاب القزحية الأمامي الحاد المرتبط بـ HLA-B27، تم الإبلاغ عن مضاعفات نادرة تتمثل في توسع حدقة مستمر بعد نوبة الالتهاب الحادة. أبلغ الكالدي وآخرون (2025) عن حالة امرأة تبلغ من العمر 38 عامًا تعاني من التهاب القزحية الأمامي المتكرر المرتبط بـ HLA-B27، حيث لوحظ توسع حدقة لا رجعة فيه ثنائي (6 مم ثابت) 4). يُقترح آلية تحدث فيها نقص تروية العضلة العاصرة للقزحية عندما تتداخل ثلاثة عوامل: التهاب القزحية الأمامي، ارتفاع ضغط العين، واستخدام موسعات الحدقة.
تثبيط انتكاس التهاب القزحية الأمامي الحاد باستخدام مثبطات عامل نخر الورم
تتزايد التقارير التي تشير إلى أن أداليموماب وإنفليكسيماب يقللان من تكرار الانتكاس لدى مرضى التهاب القزحية الأمامي الحاد المصاحب لالتهاب الفقار اللاصق. ومع ذلك، فإن استخدامها لعلاج التهاب القزحية الأمامي الحاد المعزول لا يزال في مرحلة البحث على المستوى الدولي. تأثير مثبطات IL-17 (مثل سيكيوكينوماب) المستخدمة لعلاج التهاب الفقار اللاصق على انتكاس التهاب القزحية الأمامي الحاد هو موضوع للدراسة المستقبلية 1).
Chang JH, McCluskey PJ, Wakefield D. Acute anterior uveitis and HLA-B27. Surv Ophthalmol. 2005;50:364-388.
Robinson PC, Claushuis TA, Cortes A, Martin TM, Evans DM, Leo P, et al. Genetic dissection of acute anterior uveitis reveals similarities and differences in associations observed with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheumatol. 2015;67:140-151.
Alkhaldi HM, Alsakran WA, Magliyah MS. Persistent pupillary dilation and irreversible mydriasis in HLA-B27-associated uveitis. Cureus. 2025;17(8):e89830.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
