Bỏ qua đến nội dung
Viêm màng bồ đào

Viêm màng bồ đào trước cấp tính liên quan đến HLA-B27

1. Viêm màng bồ đào trước cấp tính liên quan đến HLA-B27 là gì

Phần tiêu đề “1. Viêm màng bồ đào trước cấp tính liên quan đến HLA-B27 là gì”

Viêm màng bồ đào trước cấp tính liên quan đến HLA-B27 (HLA-B27 associated acute anterior uveitis; HLA-B27-AAU) là một bệnh viêm màng bồ đào trước cấp tính, tái phát, không u hạt, thường gặp ở những người có kháng nguyên bạch cầu người B27 (HLA-B27) dương tính. Viêm màng bồ đào trước cấp tínhviêm màng bồ đào khởi phát cấp tính với viêm chủ yếu ở đoạn trước của mắt, thường kèm theo đau mắt dữ dội ngoài giảm thị lực. Thường xảy ra kết hợp với nhiều bệnh toàn thân khác nhau, và thường có HLA-B27 dương tính. Trong trường hợp này, nó được gọi là viêm màng bồ đào liên quan đến HLA-B27 dương tính, nhưng cũng thường kết hợp với các bệnh liên quan đến HLA-B27 khác như viêm cột sống dính khớp, bệnh Reiter, viêm khớp vảy nến, và bệnh viêm ruột.

Khoảng 50% tổng số viêm màng bồ đào trước cấp tính có liên quan đến HLA-B27, được biết đến trên toàn cầu là nguyên nhân có thể xác định thường gặp nhất của viêm màng bồ đào không nhiễm trùng 2). Trong một nghiên cứu tiến cứu năm 2009, viêm màng bồ đào trước cấp tính chiếm 6,6% (250/3.060 ca) trong tổng số viêm màng bồ đào, và viêm màng bồ đào liên quan đến HLA-B27 chiếm 1,5% (46/3.060 ca) 1).

Phân bố chủng tộc của HLA-B27:

Chủng tộc/Khu vựcTỷ lệ dương tính với HLA-B27
Bộ tộc Pawaia, Papua New Guinea53%
Bộ tộc Haida, Canada50%
Bắc Scandinavia14–16%
Người da trắng (Caucasian)8–10%
Người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha (Mỹ)7,5%
Người Mỹ gốc Phi2–4%

Locus gen HLA-B mã hóa các kháng nguyên bề mặt MHC lớp I trình diện kháng nguyên cho tế bào T CD8+, và có hơn 105 phân nhóm và 132 alen gen. Thành phần axit amin của rãnh gắn kháng nguyên của HLA-B27 là đặc hiệu, cho thấy sự liên quan đến đáp ứng tự miễn.

Ở Nhật Bản, tần suất AAU liên quan đến HLA-B27 được cho là thấp hơn so với phương Tây. Tỷ lệ dương tính HLA-B27 và tỷ lệ của nó trong tổng số viêm màng bồ đào thay đổi rất nhiều tùy thuộc vào quần thể và hệ thống chẩn đoán 1, 2). Khoảng cách giữa các đợt tấn công từ vài tháng đến vài năm 1). Các nghiên cứu phân tích di truyền báo cáo có những điểm tương đồng và khác biệt về di truyền giữa AAU và viêm cột sống dính khớp 3).

Q Nếu dương tính với HLA-B27 thì nhất định sẽ bị viêm màng bồ đào không?
A

Đa số người dương tính với HLA-B27 không bị viêm màng bồ đào. HLA-B27 là yếu tố di truyền làm tăng tính nhạy cảm với bệnh, và các yếu tố môi trường và miễn dịch khác cũng tham gia vào khởi phát bệnh. Có những trường hợp chỉ viêm màng bồ đào mà không kèm bệnh toàn thân.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Phần tiêu đề “2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”
Flare tiền phòng nặng và xung huyết kết mạc trong viêm màng bồ đào trước cấp tính liên quan đến HLA-B27
Flare tiền phòng nặng và xung huyết kết mạc trong viêm màng bồ đào trước cấp tính liên quan đến HLA-B27
Kim JI, et al. A case of severe flare reaction observed in HLA B27 associated acute anterior uveitis. BMC Ophthalmol. 2020. Figure 1. PMCID: PMC7247201. License: CC BY.
Ở đoạn trước mắt phải, thấy xung huyết kết mạc mạnh và đục màu trắng đục của tiền phòng, làm cho các chi tiết của mống mắt không rõ. Hình ảnh đèn khe và OCT đoạn trước cũng xác nhận flare tiền phòng nặng, cho thấy các dấu hiệu viêm điển hình của viêm màng bồ đào trước cấp tính.

Đặc trưng bởi các triệu chứng một bên khởi phát đột ngột.

  • Đau mắt: Đau dữ dội cấp tính. Xuất hiện cùng với xung huyết thể mi.
  • Sợ ánh sáng (chói): Nổi bật trong giai đoạn viêm cấp.
  • Xung huyết: Xung huyết kết mạc và xung huyết thể mi mạnh.
  • Giảm thị lực: Xảy ra do đục tiền phòng và thay đổi giác mạc.
  • Ruồi bay: Đôi khi được phàn nàn nếu có đục dịch kính nhẹ.

Các đợt viêm thường lui trong vòng 2 tháng, và tái phát trung bình 1-2 lần mỗi năm. Thường xảy ra xen kẽ giữa hai mắt, rất hiếm khi xảy ra đồng thời ở cả hai mắt.

Dấu hiệu tiền phòng

Tế bào viêm tiền phòng và flare: Nhiều tế bào viêm và fibrin lấp đầy tiền phòng.

Mủ tiền phòng (hypopyon): Chủ yếu là fibrin, rất nhầy, thường có hình dạng không đều với phần trung tâm hơi nhô lên1). Đôi khi kèm theo mủ góc tiền phòng1).

Fibrin trong tiền phòng: Bám vào mống mắt hoặc mặt trước thể thủy tinh, che phủ tạm thời vùng đồng tử, gây giảm thị lực.

Tủa sau giác mạc (KP) và phù giác mạc: Kèm theo KP không u hạt mịn, nếp gấp màng Descemetphù giác mạc1).

Dấu hiệu mống mắt và góc tiền phòng

Dính mống mắt sau: Hình thành thường xuyên. Thị lực có thể hồi phục chậm vài tuần sau khi hết viêm do đục dịch kính trước tồn dư1).

Phồng mống mắt (iris bombé): Nếu dính mống mắt sau vòng quanh, dòng chảy thủy dịch bị chặn lại, gây glôcôm góc đóng cấp tính.

Nhãn áp thấp: Trong viêm cấp tính, nhãn áp thường giảm do chức năng thể mi suy giảm.

Dấu hiệu hiếm gặp: Viêm mạch võng mạc, phù hoàng điểm, tăng huỳnh quang đĩa thị trên chụp mạch huỳnh quang1)

Triệu chứng toàn thân bao gồm đau lưng dưới (đau lưng viêm: nặng hơn khi nghỉ, cải thiện khi vận động), triệu chứng bệnh viêm ruột, và phát ban vảy nến. Trong viêm cột sống dính khớp, có thể thấy cột sống hình tre (bamboo spine) trên X-quang1).

Q Tại sao nhãn áp thường thấp trong viêm màng bồ đào?
A

Trong viêm cấp tính, chức năng của thể mi bị suy giảm, sản xuất dịch nội nhãn (thủy dịch) giảm nên nhãn áp có xu hướng thấp. Mặt khác, nếu xảy ra tắc nghẽn bè củng mạc do tế bào viêm hoặc sản phẩm viêm, hoặc dính mống mắt sau gây phồng mống mắt (iris bombé), nhãn áp sẽ tăng.

Viêm màng bồ đào trước liên quan HLA-B27 là viêm màng bồ đào trước không nhiễm trùng xảy ra qua cơ chế miễn dịch. Các bệnh liên quan HLA-B27 được phân loại là bệnh lý cột sống huyết thanh âm tính (SpA). Bao gồm viêm cột sống dính khớp, viêm khớp phản ứng (trước đây là bệnh Reiter), viêm khớp vảy nến và viêm khớp liên quan IBD. Tỷ lệ dương tính HLA-B27 trong AS trên 90%, trong viêm khớp phản ứng khoảng 70%.

Các bệnh toàn thân liên quan (bệnh lý cột sống):

  • Viêm cột sống dính khớp (AS): Biến chứng thường gặp nhất. 19,2-50% bệnh nhân mắc bệnh này có biến chứng. 25-30% bệnh nhân AS bị viêm màng bồ đào trước cấp tính. Khởi phát ở độ tuổi 10-20, tỷ lệ nam:nữ 5:1 đến 15:1. HLA-B27 dương tính trên 90%.
  • Bệnh vảy nến (Psoriasis): Biến chứng với bệnh da liễu.
  • Bệnh viêm ruột (IBD): Biến chứng với viêm loét đại tràng và bệnh Crohn (trục ruột-khớp-mắt).
  • Viêm khớp phản ứng (trước đây là bệnh Reiter): Biến chứng với viêm khớp xảy ra sau nhiễm trùng. HLA-B27 dương tính khoảng 70%.

Ngay cả trong trường hợp HLA-B27 âm tính, chỉ dựa trên hình ảnh lâm sàng của viêm màng bồ đào trước cấp tính đôi khi khó phân biệt rõ ràng với các trường hợp dương tính B27 2).

Xu hướng khởi phát: Tuổi khởi phát thường từ 20-40 tuổi. Nam giới có nguy cơ mắc cao gấp 1,5-2,5 lần nữ giới. Thường gặp ở nam giới và tuổi trẻ 1).

Phối hợp liên chuyên khoa khi có SpA kèm theo 1)

Phần tiêu đề “Phối hợp liên chuyên khoa khi có SpA kèm theo 1)”

Khi nghi ngờ có SpA, cần phối hợp với các chuyên khoa sau song song với điều trị nhãn khoa.

  • Chấn thương chỉnh hình: Tỷ lệ biến chứng cao với viêm cột sống dính khớp. Xác nhận cột sống hình tre và điều trị khớp
  • Tiêu hóa: Biến chứng với viêm loét đại tràng và bệnh Crohn
  • Bệnh thấp khớp: Viêm khớp phản ứng, quản lý việc đưa thuốc ức chế miễn dịch/sinh học
  • Da liễu: Bệnh vảy nến kèm theo
Q Có cần kiểm tra xem có viêm cột sống dính khớp kèm theo không?
A

Tỷ lệ kèm theo SpA (viêm cột sống dính khớp) cao, từ 19,2 đến 50%. Nếu có đau lưng viêm (đau lưng nặng hơn khi nghỉ ngơi và cải thiện khi vận động), cần kiểm tra kỹ lưỡng. Phối hợp với chấn thương chỉnh hình, tiêu hóa, thấp khớp và da liễu là quan trọng, và chẩn đoán và điều trị sớm SpA có thể giúp ngăn ngừa tái phát viêm mắt.

Không có tiêu chuẩn chẩn đoán rõ ràng 1). Chẩn đoán cơ bản dựa trên viêm màng bồ đào trước không u hạt cấp tính một bên, HLA-B27 dương tính và có SpA kèm theo. Viêm mống mắt HLA-B27 dương tính và âm tính khó phân biệt trên lâm sàng, nhưng bệnh nhân HLA-B27 dương tính thường là nam và khởi phát trẻ hơn. Xét nghiệm HLA không bắt buộc do chi phí, nhưng điều quan trọng là kiểm tra tiền sử bệnh, triệu chứng toàn thân và tìm kiếm viêm cột sống dính khớp, bệnh viêm ruột và vảy nến.

Xét nghiệm:

  • Xét nghiệm HLA-class I: Định typ HLA-B27 1)
  • X-quang khớp cùng chậu: Để xác nhận viêm cột sống dính khớp. Phát hiện cột sống tre (bamboo spine) 1)
  • Chụp mạch huỳnh quang: Có thể thấy tăng huỳnh quang ở đĩa thị giác 1)
  • Huyết thanh giang mai, ACE, lysozyme: Để loại trừ nhiễm trùng và sarcoidosis
  • Đo nhãn áp: Phát hiện sớm phồng mống mắt (iris bombé) và glôcôm thứ phát
Bệnh cần phân biệtĐiểm phân biệt
Bệnh BehçetMủ tiền phòng tạo mức nước và dễ di chuyển khi thay đổi tư thế. Ở hậu đoạn: đám xuất tiết và xuất huyết võng mạc 1)
Hoại tử võng mạc cấpTổn thương trắng-vàng đặc trưng ở ngoại vi võng mạc. Tủa mỡ trên nội mô giác mạc 1)
Hội chứng Posner-SchlossmanCác cơn viêm mống mắt-thể mităng nhãn áp tái phát. Không có dính mống mắt sau. Mất sắc tố góc tiền phòng 1)
Viêm mống mắt-thể mi do HerpesTủa mỡ trên nội mô, tăng nhãn áp. Teo mống mắt khu trú ở giai đoạn hồi phục 1)
Viêm nội nhãn nội sinhTiền sử dùng IVH hoặc suy giảm miễn dịch. Ở người già và bệnh nhân ĐTĐ, triệu chứng toàn thân có thể không rõ 1)
Viêm mống mắt do đái tháo đườngKiểm soát đường huyết kém. Phân biệt bằng soi đáy mắt và xét nghiệm đường huyết 1)

Mục tiêu điều trị là nhanh chóng giải quyết viêm cấp và ngăn ngừa biến chứng.

Thuốc nhỏ mắt steroid (lựa chọn đầu tiên):

  • Thuốc nhỏ Rinderon (betamethason natri phosphat 0,1%): Bắt đầu mỗi 1-2 giờ. Giảm dần theo mức độ viêm: 6 lần/ngày → 4 lần/ngày → 2 lần/ngày
  • Nếu có fibrin hoặc mủ tiền phòng, tăng tần suất nhỏ thuốc 1)
  • Sau khi hết viêm, tiếp tục 1-2 tuần; nếu không tái phát thì ngừng 1)
  • Chú ý đến tiến triển đục thủy tinh thể và glôcôm do steroid; đo nhãn áp định kỳ là bắt buộc 1)

Thuốc nhỏ giãn đồng tử:

  • Midrin P (hỗn hợp tropicamid và phenylephrin) + Neosyne Kowa (phenylephrin 5%) 3 lần/ngày
  • Sử dụng thuốc giãn đồng tử tích cực để giải phóng dính mống mắt sau. Nếu cần, thêm atropin nhỏ mắt (1 lần/ngày)

Tiêm dưới kết mạc (khi viêm nặng và đau nhiều):

  • Tiêm Decadron (dexamethason natri phosphat 3,3 mg/mL) 0,3 mL dưới kết mạc một lần
  • Kenacort-A (triamcinolon acetonid 40 mg/mL) 50 μL vào hai vị trí dưới kết mạc (không được bảo hiểm chi trả)
  • Nếu dính mống mắt sau còn sau 2-3 ngày, cân nhắc tiêm dưới kết mạc lại 1)
  • Có thể kết hợp tiêm tropicamid hoặc epinephrin để giải phóng dính mống mắt sau 1)

Tiêm dưới bao Tenon sau: Triamcinolon acetonid 20 mg/0,5 mL. Dùng trong trường hợp phù hoàng điểm 1).

Steroid đường uống (giảm dần): Viên Predonin (prednisolon 5 mg) 30 mg/ngày trong 3 ngày → 20 mg trong 3 ngày → 10 mg trong 3 ngày

Đối với tăng nhãn áp do viêm, sử dụng thuốc nhỏ mắt nhóm chẹn beta và ức chế men carbonic anhydrase.

  • Dính mống mắt sau toàn bộ chu vi → Glôcôm góc đóng: Mở mống mắt bằng laser1)
  • Đục thủy tinh thể biến chứng và glôcôm thứ phát do tái phát1)

Điều trị toàn thân và dự phòng tái phát

Phần tiêu đề “Điều trị toàn thân và dự phòng tái phát”

Thuốc ức chế miễn dịch:

  • Cyclosporin: Thuốc ức chế miễn dịch duy nhất được bảo hiểm chi trả cho viêm màng bồ đào1). Chỉ định: Viêm màng bồ đào không nhiễm trùng kháng với corticosteroid toàn thân, khó cai hoặc không thể tiếp tục do tác dụng phụ.
  • Azathioprin, methotrexat, v.v. không được bảo hiểm chi trả1)

Thuốc sinh học (ức chế TNF):1)

  • Infliximab: 5 mg/kg truyền tĩnh mạch. Liều đầu, tuần 2, tuần 6, sau đó mỗi 8 tuần. Được bảo hiểm chi trả cho viêm màng bồ đào võng mạc kháng trị trong bệnh Behçet.
  • Adalimumab: 80 mg tiêm dưới da liều đầu, 40 mg sau 1 tuần, sau đó 40 mg mỗi 2 tuần tiêm dưới da. Được bảo hiểm chi trả cho viêm màng bồ đào không nhiễm trùng trung gian/sau/toàn bộ.
  • Viêm màng bồ đào trước đơn thuần không được bảo hiểm chi trả: Sử dụng cho AAU liên quan HLA-B27 đơn thuần không được chỉ định. Nếu có kèm SpA, thuốc ức chế TNF có thể được chỉ định như điều trị SpA, từ đó có thể làm giảm tần suất tái phát viêm mắt.
  • Sàng lọc trước khi dùng: Lao (QFT/IGRA, X-quang ngực/CT), Viêm gan B (HBsAg, HBcAb, HBsAb), Viêm gan C, HIV, HTLV-11)
  • Chống chỉ định: Lao hoạt động, nhiễm trùng, suy tim sung huyết, khối u ác tính, bệnh mất myelin1)
  • Việc dùng thuốc được thực hiện phối hợp với khoa thấp khớp 1)
Q Viêm màng bồ đào có tái phát ngay khi ngừng điều trị không?
A

Viêm màng bồ đào trước cấp tính liên quan đến HLA-B27 có tính tái phát, nhưng không nhất thiết tái phát sau khi ngừng điều trị. Trung bình tái phát 1-2 lần mỗi năm, nhưng tần suất tái phát khác nhau nhiều giữa các cá nhân. Nếu có bệnh toàn thân (Viêm cột sống dính khớp), việc điều trị bệnh đó (ví dụ thuốc sinh học) có thể có hiệu quả trong việc ức chế tái phát mắt 1).

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát bệnh chi tiết

Phần tiêu đề “6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát bệnh chi tiết”

HLA-B27 là phân tử MHC lớp I, tạo phức hợp ba (chuỗi nặng MHC, beta-2 microglobulin và peptide) để trình diện kháng nguyên cho tế bào T CD8+. Rãnh gắn kháng nguyên của HLA-B27 có thành phần axit amin đặc hiệu, và một số giả thuyết như “bắt chước phân tử” và “sai lệch gấp nếp” đã được đề xuất, nhưng chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn.

Trong các bệnh liên quan đến HLA-B27 (tương quan với viêm cột sống dính khớp, bệnh viêm ruột, vảy nến, hội chứng Reiter), HLA-B27 dương tính trong hơn 90% trường hợp viêm cột sống dính khớp và khoảng 70% trong viêm khớp phản ứng. Viêm màng bồ đào trước cấp tính và viêm cột sống dính khớp có những điểm tương đồng và khác biệt về di truyền 3).

Khái niệm trục ruột-khớp-mắt (Gut-joint-eye axis) đã được đề xuất, trong đó viêm ruột (bệnh viêm ruột) ảnh hưởng đến viêm khớp và mắt. Những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột có thể liên quan đến sự phát triển của viêm cột sống dính khớp và viêm màng bồ đào.

Bệnh lý mủ tiền phòng: chủ yếu là bạch cầu trung tính, nhầy và có hình dạng nhô cao, phản ánh cơ chế bệnh sinh khác với mủ loãng trong bệnh Behçet.

Diễn biến lâm sàng khởi phát cấp tính, thuyên giảm trong thời gian ngắn và tính tái phát phản ánh đặc điểm của đáp ứng miễn dịch tự giới hạn. Tiên lượng thị lực nhìn chung tốt với điều trị thích hợp, nhưng thời gian viêm thường kéo dài 1-2 tháng và thường mất nhiều thời gian hơn để lành so với viêm mống mắt-thể mi trong bệnh Behçet.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Phần tiêu đề “7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)”

Liên quan với cố định giãn đồng tử (giãn đồng tử không hồi phục)

Phần tiêu đề “Liên quan với cố định giãn đồng tử (giãn đồng tử không hồi phục)”

Trong viêm màng bồ đào trước cấp tính liên quan đến HLA-B27, một biến chứng hiếm gặp là giãn đồng tử kéo dài sau đợt viêm cấp tính đã được báo cáo. Alkhaldi và cộng sự (2025) báo cáo trường hợp một phụ nữ 38 tuổi bị viêm màng bồ đào trước tái phát liên quan đến HLA-B27 có giãn đồng tử không hồi phục hai bên (6 mm cố định) 4). Cơ chế được đề xuất là thiếu máu cục bộ cơ thắt mống mắt khi ba yếu tố—viêm màng bồ đào trước, tăng nhãn áp và sử dụng thuốc giãn đồng tử—xảy ra đồng thời.

Ức chế tái phát AAU bằng thuốc ức chế TNF

Phần tiêu đề “Ức chế tái phát AAU bằng thuốc ức chế TNF”

Ngày càng có nhiều báo cáo cho thấy adalimumabinfliximab làm giảm tần suất tái phát ở bệnh nhân AAU kết hợp với SpA. Tuy nhiên, chỉ định cho AAU đơn thuần vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu trên phạm vi quốc tế. Tác động của thuốc ức chế IL-17 (như secukinumab) dùng cho AS đối với tái phát AAU là chủ đề cần nghiên cứu trong tương lai 1).

  1. 蕪城俊克, 後藤浩, 園田康平ほか. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
  2. Chang JH, McCluskey PJ, Wakefield D. Acute anterior uveitis and HLA-B27. Surv Ophthalmol. 2005;50:364-388.
  3. Robinson PC, Claushuis TA, Cortes A, Martin TM, Evans DM, Leo P, et al. Genetic dissection of acute anterior uveitis reveals similarities and differences in associations observed with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheumatol. 2015;67:140-151.
  4. Alkhaldi HM, Alsakran WA, Magliyah MS. Persistent pupillary dilation and irreversible mydriasis in HLA-B27-associated uveitis. Cureus. 2025;17(8):e89830.

Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.