HLA-B27 ilişkili akut ön üveit (HLA-B27 associated acute anterior uveitis; HLA-B27-AAU), insan lökosit antijeni B27 (HLA-B27) pozitif bireylerde sık görülen akut, tekrarlayan non-granülomatöz ön üveittir. Akut ön üveit, akut başlangıçlı, ön segmentin baskın olduğu bir üveittir ve görme bozukluğunun yanı sıra sıklıkla şiddetli göz ağrısı ile birliktedir. Sıklıkla çeşitli sistemik hastalıklarla birlikte ortaya çıkar ve çoğunlukla HLA-B27 pozitiftir. Bu durumda HLA-B27 pozitif ilişkili üveit olarak adlandırılır, ancak sıklıkla ankilozan spondilit, Reiter hastalığı, psöriyatik artrit ve inflamatuvar bağırsak hastalığı gibi diğer HLA-B27 ilişkili hastalıklarla da birliktelik gösterir.
Akut anterior üveitlerin yaklaşık %50’si HLA-B27 ile ilişkilidir ve dünya çapında enfeksiyöz olmayan üveitin en sık tanımlanabilir nedeni olarak bilinir2). 2009 yılında yapılan prospektif bir çalışmada, akut anterior üveit tüm üveitlerin %6.6’sını (250/3060 vaka) ve HLA-B27 ilişkili üveit %1.5’ini (46/3060 vaka) oluşturmuştur1).
HLA-B27’nin etnik dağılımı:
Etnik grup/Bölge
HLA-B27 pozitiflik oranı
Papua Yeni Gine Pawai kabilesi
%53
Kanada Haida kabilesi
%50
Kuzey İskandinavya
%14-16
Beyazlar (Kafkas)
%8-10
İspanyol olmayan beyazlar (ABD)
%7.5
Afrikalı Amerikalılar
%2-4
HLA-B gen lokusu, antijenleri CD8+ T hücrelerine sunan MHC sınıf I yüzey antijenlerini kodlar ve 105’ten fazla alt tip ile 132 gen aleli bulunur. HLA-B27’nin antijen bağlama oluğundaki amino asit bileşimi spesifiktir ve otoimmün yanıtla ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Japonya’da HLA-B27 ilişkili AAU sıklığı Batı ülkelerine göre daha düşüktür. HLA-B27 pozitiflik oranı ve tüm üveitler içindeki payı, hedef popülasyon ve tanı sistemine göre büyük ölçüde değişir 1, 2). Atak aralıkları birkaç aydan birkaç yıla kadar uzanır 1). Genetik analiz çalışmaları, AAU ve ankilozan spondilit arasında genetik benzerlikler ve farklılıklar olduğunu bildirmiştir 3).
QHLA-B27 pozitifliği mutlaka üveit olacağı anlamına mı gelir?
A
HLA-B27 pozitif bireylerin büyük çoğunluğu üveit geliştirmez. HLA-B27, hastalık duyarlılığını artıran genetik bir faktördür ve hastalığın ortaya çıkmasında diğer çevresel ve immünolojik faktörler de rol oynar. Bazı vakalarda üveit, sistemik hastalık olmaksızın da görülür.
HLA-B27 ilişkili akut ön üveitte şiddetli ön kamara flare ve konjonktival hiperemi
Kim JI, et al. A case of severe flare reaction observed in HLA B27 associated acute anterior uveitis. BMC Ophthalmol. 2020. Figure 1. PMCID: PMC7247201. License: CC BY.
Sağ gözde belirgin konjonktival hiperemi ve ön kamarada süt beyazı bulanıklık görülmekte olup iris detayları seçilememektedir. Yarık lamba görüntüsü ve ön segment OCT’de de ileri derecede ön kamara flare doğrulanmakta olup akut ön üveitin tipik inflamatuar bulgularını göstermektedir.
Görme azalması: Ön kamara bulanıklığı ve kornea değişikliklerine bağlı olarak ortaya çıkar.
Uçuşan noktalar: Hafif vitreus bulanıklığı eşlik ettiğinde bildirilebilir.
İnflamasyon atakları genellikle 2 ay içinde geriler ve yılda ortalama 1-2 kez tekrarlar. Sıklıkla dönüşümlü olarak sağ ve sol gözü etkiler, her iki gözün aynı anda tutulumu oldukça nadirdir.
Ön kamara inflamatuar hücreleri ve flare: Çok sayıda inflamatuar hücre ve fibrin ön kamarayı doldurur.
Ön kamara hipopiyonu: Esas olarak fibrinden oluşur, viskozdur ve sıklıkla merkezi hafifçe yükselmiş düzensiz bir şekil gösterir1). Açı hipopiyonu da eşlik edebilir1).
Ön kamarada fibrin: İris veya lens ön yüzüne yapışır, pupiller alanı geçici olarak kaplar ve görme azalmasına neden olur.
Kornea arka yüz çökeltileri (KP) ve kornea ödemi: İnce non-granülomatöz KP’ler, Descemet membran kıvrımları ve kornea ödemi eşlik eder1).
İris ve Açı Bulguları
Arka sineşi: Yüksek sıklıkta oluşur. Ön vitreus bulanıklığı kalırsa, inflamasyonun gerilemesinden sonra görme iyileşmesi birkaç hafta gecikebilir1).
İris bombesi: Arka sineşi çevresel hale gelirse, ön kamara sıvı akışı engellenir ve akut açı kapanması glokomuna neden olur.
Göz içi basıncında düşme: Akut inflamasyonda, siliyer cisim fonksiyonunun azalmasına bağlı olarak göz içi basıncı sıklıkla düşer.
Nadir bulgular: Retina vasküliti, makula ödemi, floresein anjiyografide optik disk hiperfloresansı1)
Sistemik semptomlar arasında bel ağrısı (inflamatuar bel ağrısı: istirahatte kötüleşme, hareketle düzelme), inflamatuar bağırsak hastalığı semptomları ve psoriazis döküntüsü bulunur. Ankilozan spondilitte radyografide bambu omurga (bamboo spine) görülür1).
QÜveitte göz içi basıncı neden sıklıkla düşüktür?
A
Akut inflamasyonda siliyer cisim fonksiyonu bozulur ve göz içi sıvısı (aköz hümör) üretimi azalır, bu nedenle göz içi basıncı düşme eğilimindedir. Öte yandan, inflamatuar hücreler veya inflamatuar ürünler nedeniyle trabeküler ağın tıkanması veya iris arka yapışıklıklarına bağlı iris bombé oluşması göz içi basıncını yükseltir.
HLA-B27 ilişkili AAÜ, immünolojik mekanizmalarla oluşan enfeksiyöz olmayan bir ön üveittir. HLA-B27 ilişkili hastalıklar, seronegatif spondiloartropatiler (SpA) olarak sınıflandırılır. Bunlar arasında ankilozan spondilit, reaktif artrit (eski Reiter hastalığı), psoriatik artrit ve İBH ilişkili artrit bulunur. HLA-B27 pozitiflik oranı AS’de %90’ın üzerinde, reaktif artritte ise yaklaşık %70’tir.
Ankilozan spondilit (AS): En sık birliktelik. Bu hastalığı olanların %19.2-50’sinde birliktelik görülür. AS hastalarının %25-30’unda akut ön üveit gelişir. 10-20’li yaşlarda başlar, kadın/erkek oranı 5:1-15:1. %90’dan fazla HLA-B27 pozitif.
Psoriasis: Deri hastalığı ile birliktelik.
İnflamatuar bağırsak hastalığı (İBH): Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı ile birliktelik (bağırsak-eklem-göz ekseni).
Reaktif artrit (eski Reiter hastalığı): Enfeksiyon sonrası gelişen artrit ile birliktelik. Yaklaşık %70 HLA-B27 pozitif.
HLA-B27 negatif olsa bile, akut ön üveitin klinik görünümü tek başına B27 pozitif vakalardan net olarak ayırt edilemeyebilir 2).
Görülme eğilimi: Başlangıç yaşı çoğunlukla 20-40 arasıdır. Erkekler kadınlara göre 1.5-2.5 kat daha sık etkilenir. Erkeklerde ve genç yaşta daha sık görülür 1).
SpA birlikteliğinde diğer bölümlerle iş birliği 1)
SpA birlikteliğinden şüphelenildiğinde, göz tedavisine paralel olarak aşağıdaki uzmanlık dallarıyla iş birliği önemlidir.
Ortopedi: Ankilozan spondilit birliktelik oranı yüksektir. Bambu omurga kontrolü ve eklem tedavisi
Gastroenteroloji: Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı birlikteliği
Romatoloji: Reaktif artrit, immünosupresif/biyolojik ajanların yönetimi
Dermatoloji: Sedef hastalığı birlikteliği
QSpondiloartropati birlikteliği açısından inceleme yapılması gerekli midir?
A
SpA (spondiloartropati) birliktelik oranı %19.2-50 gibi yüksektir. Özellikle inflamatuvar bel ağrısı (istirahatte kötüleşen, hareketle düzelen bel sırt ağrısı) varsa ileri inceleme gereklidir. Ortopedi, gastroenteroloji, romatoloji ve dermatoloji ile ortak takip önemlidir; SpA’nın erken tanı ve tedavisi göz iltihabının tekrarlamasını önleyebilir.
Kesin bir tanı kriteri yoktur1). Tanı, akut tek taraflı non-granülomatöz ön üveit, HLA-B27 pozitifliği ve SpA varlığına dayanarak konur. HLA-B27 pozitif ve negatif iritis klinik olarak ayırt edilemez, ancak HLA-B27 pozitif hastalar genellikle genç erkeklerdir. HLA testi maliyet nedeniyle zorunlu değildir, ancak öykü ve sistemik semptomların sorgulanmasıyla ankilozan spondilit, inflamatuvar bağırsak hastalığı ve sedef hastalığı araştırılmalıdır.
Siklosporin: Üveit için sigorta kapsamında olan tek immünsüpresif ilaç 1). Endikasyon: Sistemik steroide dirençli, steroid kesilemeyen veya yan etkiler nedeniyle steroidin sürdürülemediği enfeksiyöz olmayan üveit.
Azatioprin ve metotreksat sigorta kapsamı dışındadır 1)
Adalimumab: Başlangıçta 80 mg subkutan, 1 hafta sonra 40 mg, ardından 2 haftada bir 40 mg subkutan. Enfeksiyöz olmayan orta/arka/panüveitte sigorta kapsamı.
Tek başına ön üveit sigorta kapsamı dışındadır: HLA-B27 ilişkili ön üveitin tek başına kullanımı endike değildir. SpA eşlik ediyorsa, TNF inhibitörleri SpA tedavisi olarak başlanabilir ve sonuçta oküler inflamasyon nüks sıklığında azalmaya yol açabilir.
Tedavi öncesi tarama: Tüberküloz (QFT/IGRA, akciğer grafisi/BT), Hepatit B (HBsAg, anti-HBc, anti-HBs), Hepatit C, HIV, HTLV-1 1)
Kontrendikasyonlar: Aktif tüberküloz, enfeksiyon, konjestif kalp yetmezliği, malignite, demiyelinizan hastalık1)
Kollajen doku romatoloğu ile iş birliği içinde uygulanır1)
QTedavi kesildiğinde üveit hemen nükseder mi?
A
HLA-B27 ilişkili akut ön üveit tekrarlayıcıdır ancak tedavi kesildikten sonra mutlaka nüksetmez. Ortalama yılda 1-2 kez nüks sıktır ancak nüks sıklığı kişiden kişiye büyük farklılık gösterir. Sistemik hastalık (SpA) eşlik ediyorsa, bunun tedavisi (biyolojik ajanlar gibi) göz nükslerini baskılamada da etkili olabilir1).
HLA-B27, bir MHC sınıf I molekülü olarak bir trimer (MHC ağır zinciri, beta-2 mikroglobulin ve peptit) oluşturur ve antijeni CD8+ T hücrelerine sunar. HLA-B27’nin antijen bağlama oluğu spesifik bir amino asit bileşimine sahiptir ve ‘moleküler taklit’ ve ‘yanlış katlanma’ gibi birden fazla hipotez öne sürülmüştür ancak tam olarak aydınlatılamamıştır.
HLA-B27 ilişkili hastalıklarda (AS, IBD, psöriyazis, Reiter sendromu) HLA-B27, AS’de %90’ın üzerinde, reaktif artritte ise yaklaşık %70 oranında pozitiftir. AAU ve AS genetik olarak benzerlikler ve farklılıklar taşır3).
Bağırsak iltihabının (IBD) eklem ve göz iltihabını etkilediği ‘bağırsak-eklem-göz ekseni’ kavramı öne sürülmüştür ve bağırsak mikrobiyotasındaki değişikliklerin spondiloartrit ve üveit gelişiminde rol oynayabileceği düşünülmektedir.
Ön kamara hipopiyonunun patolojisi: Ağırlıklı olarak nötrofillerden oluşur, kıvamlı ve kabarık görünümlüdür - Behçet hastalığındaki ince, nötrofilik hipopiyondan farklı bir patolojiyi yansıtır.
Akut başlangıç, kısa sürede gerileme ve tekrarlayıcı olma şeklindeki klinik seyir, kendini sınırlayan immün yanıtın özelliklerini yansıtır. Uygun tedavi ile görme prognozu genellikle iyidir ancak enflamasyon süresi yaklaşık 1-2 ay sürer ve Behçet hastalığındaki iritise kıyasla iyileşme daha uzun sürebilir.
7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)
HLA-B27 ilişkili akut anterior üveitte, akut inflamasyon epizodundan sonra kalıcı pupilla dilatasyonu oluşturan nadir bir komplikasyon bildirilmiştir. Alkhaldi ve ark. (2025), HLA-B27 ilişkili tekrarlayan anterior üveiti olan 38 yaşında bir kadında bilateral geri dönüşümsüz midriyazis (6 mm fiks) görülen bir olgu bildirmiştir 4). Anterior üveit, göz içi basıncı artışı ve midriyatik ilaç kullanımı üçlüsünün bir araya gelmesi durumunda iris sfinkterinde iskemi oluştuğu mekanizması öne sürülmektedir.
SpA komplikasyonlu AAU hastalarında adalimumab ve infliksimabın nüks sıklığını azalttığına dair raporlar artmaktadır. Ancak AAU’nun tek başına kullanımı uluslararası düzeyde hala araştırma aşamasındadır. IL-17 inhibitörlerinin (sekukinumab vb.) AS’deki endikasyonunun AAU nüksü üzerindeki etkisi gelecekte incelenmesi gereken bir konudur 1).
Chang JH, McCluskey PJ, Wakefield D. Acute anterior uveitis and HLA-B27. Surv Ophthalmol. 2005;50:364-388.
Robinson PC, Claushuis TA, Cortes A, Martin TM, Evans DM, Leo P, et al. Genetic dissection of acute anterior uveitis reveals similarities and differences in associations observed with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheumatol. 2015;67:140-151.
Alkhaldi HM, Alsakran WA, Magliyah MS. Persistent pupillary dilation and irreversible mydriasis in HLA-B27-associated uveitis. Cureus. 2025;17(8):e89830.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
