HLA-B27 관련 급성 전방 포도막염

급성 전방 포도막염(AAU) 전체의 약 50%가 HLA-B27과 관련됩니다.
단안성·돌발성의 비육아종성 전방 염증이 특징이며, 보통 2개월 이내에 소실됩니다.
강직성 척추염, 건선, 염증성 장질환, 반응성 관절염과의 동반이 많습니다.
전방 축농은 점성이 있고 중앙부가 솟아오른 불규칙한 형태가 많은 것이 특징입니다(베체트병의 묽은 축농과 대조적), 감별에 중요합니다¹⁾.
2009년 전향적 연구에서 급성 전방 포도막염은 전체 포도막염의 6.6%, HLA-B27 관련 포도막염은 1.5%를 차지했습니다¹⁾.
재발을 반복하지만 시력 예후는 대체로 양호합니다. 염증 지속 기간은 대개 1~2개월입니다.
홍채 후유착의 전주화로 인한 홍채 폭포에서 급성 폐쇄각 녹내장이 합병될 수 있습니다.

1. HLA-B27 관련 급성 전방 포도막염이란

HLA-B27 관련 급성 전방 포도막염(HLA-B27 associated acute anterior uveitis; HLA-B27-AAU)은 인간 백혈구 항원 B27(HLA-B27) 양성자에게 호발하는 급성·재발성 비육아종성 전방 포도막염입니다. 급성 전방 포도막염은 급성으로 발병하는 전안부 염증을 주체로 하는 포도막염으로, 시력 장애 외에도 심한 안통을 동반하는 경우가 많습니다. 다양한 전신 질환에 동반되어 발병하는 경우가 많고, HLA-B27 양성인 경우가 많습니다. 이 경우 HLA-B27 양성 관련 포도막염이라고 부르지만, 다른 HLA-B27 관련 질환인 강직성 척추염, 라이터병, 건선성 관절염, 염증성 장 질환을 합병하는 경우도 많습니다.

급성 전방 포도막염 전체의 약 50%가 HLA-B27과 관련되어 있으며, 비감염성 포도막염의 가장 빈도가 높은 특정 가능한 원인으로 전 세계적으로 알려져 있습니다²⁾. 2009년 전향적 연구에서 급성 전방 포도막염은 전체 포도막염의 6.6%(250/3,060예), HLA-B27 관련 포도막염은 1.5%(46/3,060예)를 차지했습니다¹⁾.

HLA-B27의 민족적 분포:

민족·지역	HLA-B27 양성률
파푸아뉴기니 파와이아족	53%
캐나다 하이다족	50%
스칸디나비아 북부	14~16%
백인(코카서스계)	8~10%
비히스패닉 백인(미국)	7.5%
아프리카계 미국인	2~4%

HLA-B 유전자좌는 CD8+ T 세포에 항원을 제시하는 MHC 클래스 I 표면 항원을 코딩하며, 105개 이상의 하위 유형과 132개의 유전자 대립유전자가 존재합니다. HLA-B27의 항원 결합 고랑의 아미노산 구성이 특이적이며, 자가면역 반응과의 연관성이 시사됩니다.

일본에서는 HLA-B27 관련 AAU의 빈도가 서양보다 낮은 것으로 알려져 있습니다. HLA-B27 양성률 및 전체 포도막염에서 차지하는 비율은 대상 집단과 진단 체계에 따라 크게 다릅니다^{1, 2)}. 발작 간격은 수개월에서 수년에 이릅니다¹⁾. 유전 분석 연구에서는 AAU와 강직성 척추염에 유전적 유사점과 차이점이 있다고 보고되었습니다³⁾.

Q HLA-B27 양성이면 반드시 포도막염이 발생합니까?

HLA-B27 양성자의 대다수는 포도막염이 발생하지 않습니다. HLA-B27은 질병 감수성을 높이는 유전적 요인이며, 발병에는 다른 환경적·면역적 요인도 관여합니다. 포도막염만 있고 전신 질환을 동반하지 않는 경우도 있습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

Kim JI, et al. A case of severe flare reaction observed in HLA B27 associated acute anterior uveitis. BMC Ophthalmol. 2020. Figure 1. PMCID: PMC7247201. License: CC BY.

오른쪽 눈의 앞눈 부위에 심한 결막 충혈과 전방의 유백색 혼탁이 보이며, 홍채의 세부가 불명확하다. 세극등 소견과 전안부 OCT에서도 심한 전방 플레어가 확인되며, 급성 전방 포도막염의 대표적인 염증 소견을 보여준다.

자각 증상

갑자기 발생하는 한쪽 눈의 증상이 특징이다.

안통 : 급성의 심한 통증. 모양체 충혈과 연동하여 나타난다.
눈부심 : 급성 염증기에 현저해진다.
충혈 : 심한 결막 충혈 및 모양체 충혈이 관찰된다.
시력 저하 : 전방 내 혼탁·각막 변화에 따라 발생합니다.
비문증 : 경도의 유리체 혼탁을 동반할 때 호소할 수 있습니다.

염증 에피소드는 보통 2개월 이내에 소실되며, 평균 연 1~2회 재발을 반복합니다. 좌우 교대로 발생하는 경우가 많고, 양안 동시 발생은 극히 드뭅니다.

임상 소견

전방 소견

전방 염증 세포·플레어 : 다수의 염증 세포와 피브린이 전방 내에 충만합니다.

전방 축농 : 섬유소가 주체이며 점성이 높고, 중앙부가 약간 융기된 불규칙한 형태가 많은 것이 특징입니다¹⁾. 각도 축농을 동반하기도 합니다¹⁾.

전방 내 피브린 : 홍채 또는 수정체 전면에 부착하여 동공 영역을 일시적으로 덮어 시력 저하를 초래합니다.

각막 뒤 침착물(KP)·각막 부종: 미세한 비육아종성 KP, 데스메막 주름, 각막 부종을 동반함¹⁾.

홍채·전방각 소견

홍채 후유착: 높은 빈도로 형성됨. 전방 유리체 혼탁이 남아 있어 염증 소실 후에도 수주간 시력 회복이 지연될 수 있음¹⁾.

iris bombé(홍채 팽윤): 홍채 후유착이 전주위에 걸쳐 발생하면 전방수의 흐름이 차단되어 급성 폐쇄각 녹내장의 원인이 됨.

안압 저하: 급성 염증에서는 모양체 기능 저하로 안압이 낮아지는 경우가 많음.

드문 소견: 망막 혈관염·황반 부종·형광 안저 촬영에서 시신경 유두 과형광¹⁾

전신 증상으로 요배부통(염증성 요통: 안정 시 악화, 운동 시 호전), 염증성 장질환 증상, 건선 발진이 나타남. 강직성 척추염에서는 대나무 척추(bamboo spine)가 X선에서 관찰됨¹⁾.

Q 포도막염의 안압은 왜 낮아지는 경우가 많은가?

급성 염증에서는 모양체의 기능이 장애되어 안내액(방수)의 생성이 감소하므로 안압이 낮아지기 쉽습니다. 한편, 염증 세포나 염증성 산물에 의한 섬유주 폐쇄, 또는 홍채후유착에 의한 iris bombé가 발생하면 안압은 상승합니다.

3. 원인과 위험 요인

HLA-B27 관련 AAU는 면역학적 기전에 의해 발생하는 비감염성 전방 포도막염입니다. HLA-B27 관련 질환은 혈청 반응 음성 척추관절염(SpA)으로 분류됩니다. 강직성 척추염·반응성 관절염(구 Reiter병)·건선성 관절염·IBD 관련 관절염이 포함되며, HLA-B27 양성률은 AS에서 90% 이상, 반응성 관절염에서 약 70%입니다.

관련된 전신 질환(척추관절병증):

강직성 척추염(AS): 가장 많은 합병. 본 질환 환자의 19.2~~50%가 합병. AS 환자의 25~~30%에 급성 전방 포도막염이 발생합니다. 10~~20대에 발병하며 남녀비 5:1~~15:1. HLA-B27이 90% 이상 양성.
건선(Psoriasis): 피부 질환과의 합병.
염증성 장질환(IBD)：궤양성 대장염·크론병과의 합병 (gut-joint-eye axis).
반응성 관절염(구 라이터병)：감염 후 발생하는 관절염과의 합병. HLA-B27 양성 약 70%.

HLA-B27 음성인 경우에도 급성 전방 포도막염의 임상 양상만으로는 B27 양성 예와 명확히 구별하기 어려운 경우가 있습니다²⁾.

발병 경향：발병 연령은 20~~40세가 많습니다. 남성은 여성보다 1.5~~2.5배 발병하기 쉽습니다. 남성·젊은 연령에서 발병이 많습니다¹⁾.

SpA 합병 시 타과 협진¹⁾

SpA의 합병이 의심되는 경우, 안과 치료와 병행하여 다음 전문과와의 협진이 중요합니다.

정형외과：강직성 척추염의 합병률이 높습니다. 대나무 척추 확인 및 관절 치료
소화기내과：궤양성 대장염·크론병의 합병
류마티스내과 : 반응성 관절염·면역억제제/생물학적 제제 도입 관리
피부과 : 건선 합병

Q 척추관절병증 합병 여부를 확인해야 하나요?

SpA(척추관절병증)의 합병률은 19.2~50%로 높습니다. 염증성 요통(휴식 시 악화되고 운동 시 개선되는 허리 통증)이 있는 경우 특히 정밀 검사가 필요합니다. 정형외과·소화기내과·류마티스내과·피부과와의 협진이 중요하며, SpA의 조기 진단·치료가 눈 염증 재발 예방에도 도움이 될 수 있습니다.

4. 진단과 검사 방법

명확한 진단 기준은 존재하지 않습니다¹⁾. 급성 단안성 비육아종성 전방 포도막염·HLA-B27 양성·SpA 합병 여부에 따른 종합 진단이 기본입니다. HLA-B27 양성과 음성 홍채염은 임상 증상으로 구별하기 어렵지만, HLA-B27 양성 환자는 남성에 많고 젊은 나이에 발병하는 경우가 많습니다. HLA 검사는 비용 문제로 필수는 아니지만, 병력·전신 증상 유무를 확인하고 강직성 척추염·염증성 장질환·건선 유무를 조사하는 것이 중요합니다.

검사:

HLA-classⅠ 검사: HLA-B27 타이핑¹⁾
천장관절 X선: 강직성 척추염 확인. 대나무 척추(bamboo spine) 확인¹⁾
형광 안저 조영술: 시신경 유두의 과형광이 관찰될 수 있음¹⁾
매독 혈청 반응·ACE·리소자임: 감염성·사르코이드증 배제
안압 측정: 홍채 뒤유착(iris bombé)·속발성 녹내장 조기 발견

감별 진단

감별 질환	감별 포인트
베체트병	전방축농이 수평면을 형성하고 체위 변경으로 쉽게 이동. 후안부에 망막 삼출반·출혈 ¹⁾
급성 망막 괴사	망막 주변부에 특징적인 황백색 병변. 돼지기름 모양의 각막침전물 ¹⁾
포스너-슐로스만 증후군	홍채염과 고안압 발작 반복. 홍채 후유착 없음. 전방각의 색소 탈실 ¹⁾
헤르페스성 홍채모양체염	돼지기름 모양의 각막침전물, 안압 상승. 회복기의 국소적 홍채 위축 ¹⁾
내인성 안내염	IVH 사용력·면역결핍 유무. 고령·당뇨 환자에서는 전신 증상이 없는 경우도 있음¹⁾
당뇨병성 홍채염	혈당 조절 불량. 안저검사·혈당검사로 감별¹⁾

5. 표준적인 치료법

치료의 목표는 급성 염증의 신속한 소멸과 합병증 예방이다.

국소 치료

스테로이드 점안(일차 선택):

린데론 점안(베타메타손 인산에스테르 나트륨 0.1%): 1~2시간마다 시작. 염증 정도에 따라 6회/일→4회/일→2회/일로 점감
섬유소·전방축농이 있는 경우 점안 횟수 증가 ¹⁾
소염 후에도 1~2주간 지속하고 재발이 없으면 중단 ¹⁾
스테로이드 점안에 의한 백내장 진행·스테로이드 녹내장에 주의하고, 정기적인 안압 측정이 필수 ¹⁾

산동제:

미드린P(트로피카미드+페닐레프린 복합제) + 네오시네지코와 점안액(페닐레프린 5%) 1일 3회
홍채후유착 해소를 위해 산동제를 적극적으로 사용. 경우에 따라 아트로핀 점안(1회/일) 추가

결막하 주사(염증이 심하고 통증이 심한 경우):

데카드론 주사(덱사메타손 인산에스테르 나트륨 3.3mg/mL) 1회 0.3mL 결막하 주사
케나코르트-A(트리암시놀론 아세토나이드 40mg/mL) 50μL씩 결막하 2곳(보험 적용 외)
2~3일 후 홍채 후유착이 남아 있으면 다시 결막하 주사 고려¹⁾
홍채 후유착 해소를 위해 트로피카미드 또는 에피네프린 주사를 병용하기도 함¹⁾

후부 테논낭하 주사: 트리암시놀론 아세토나이드 20mg/0.5mL. 황반 부종이 동반된 경우 사용¹⁾.

경구 스테로이드(점감 요법): 프레드닌 정(프레드니솔론 5mg) 1일 30mg×3일→20mg×3일→10mg×3일

안압 관리

염증에 따른 안압 상승에는 베타 차단제·탄산탈수효소 억제제 점안액을 사용한다.

합병증 대처

전주성 홍채후유착→폐쇄우각녹내장：레이저 홍채절개술¹⁾
재발로 인한 병발백내장·속발녹내장¹⁾

전신치료·재발예방

면역억제제：

사이클로스포린：포도막염에 대한 보험 적용이 유일한 면역억제제¹⁾.적응증：스테로이드 전신투여에 저항성·이탈 곤란·부작용으로 지속이 어려운 비감염성 포도막염
아자티오프린·메토트렉세이트 등은 보험 적용 외¹⁾

생물학적 제제(TNF 억제제)：¹⁾

인플릭시맙: 5mg/kg 정맥주사. 초회·2주·6주, 이후 8주 간격. 베체트병 난치성 망막포도막염에 보험 적용
아달리무맙: 초회 80mg SC, 1주 후 40mg, 이후 40mg 2주 간격 SC. 비감염성 중간부/후부/범포도막염에 보험 적용
전방포도막염 단독은 보험 적용 외: HLA-B27 AAU 단독 사용은 적응 외. SpA를 동반하는 경우 SpA 치료로 TNF 억제제가 도입되어 결과적으로 안구 염증 재발 빈도 감소로 이어질 수 있음
투여 전 선별검사: 결핵(QFT/IGRA·흉부 X선/CT)·B형 간염(HBs 항원·HBc 항체·HBs 항체)·C형 간염·HIV·HTLV-1¹⁾
투여 금기: 활동성 결핵·감염증·울혈성 심부전·악성 종양·탈수초 질환¹⁾
류마티스내과와 협력하여 투여¹⁾

Q 치료를 중단하면 포도막염이 바로 재발하나요?

HLA-B27 관련 급성 전방 포도막염은 재발성 질환이지만, 치료 중단 후 반드시 재발하는 것은 아닙니다. 평균적으로 연 1~2회 재발하는 경우가 많지만, 재발 빈도는 개인차가 큽니다. 전신 질환(SpA)을 동반하는 경우, 그 치료(생물학적 제제 등)가 눈의 재발 억제에도 효과적일 수 있습니다¹⁾.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

HLA-B27은 MHC 클래스 I 분자로서 삼량체(MHC 중쇄·β2 마이크로글로불린·펩타이드)를 형성하여 CD8+ T 세포에 항원을 제시합니다. HLA-B27의 항원 결합 고랑은 아미노산 구성이 특이적이며, ‘분자 모방(molecular mimicry)‘이나 ‘잘못된 접힘(misfolding)’ 가설 등 여러 기전이 제시되고 있지만 완전히 밝혀지지는 않았습니다.

HLA-B27 관련 질환(AS·IBD·건선·Reiter병과의 상관관계)에서 HLA-B27은 AS의 90% 이상, 반응성 관절염에서는 약 70%에서 양성입니다. AAU와 AS는 유전적으로 유사점과 차이점을 가지고 있습니다³⁾.

IBD(위장관 염증)가 관절·눈의 염증에 영향을 미치는 Gut-joint-eye axis 개념이 제시되었으며, 장내 미생물총의 변화가 척추관절염·포도막염 발병에 관여할 가능성이 있습니다.

전방 축농의 병리: 호중구가 주체이며 점성·융기 형태 → Behçet병의 호중구성 묽은 축농과는 다른 병태를 반영합니다.

급성 발병, 단기간 내 소실, 재발성이라는 임상 경과는 자가 제한적 면역 반응의 특성을 반영합니다. 시력 예후는 적절한 치료로 대체로 양호하지만, 염증 지속 기간은 대략 1~2개월이며 베체트병의 홍채염에 비해 치유까지 시간이 더 걸리는 경우가 많습니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계의 보고)

홍채 산동 고정 (비가역적 산동) 과의 연관성

HLA-B27 관련 급성 전방 포도막염에서 급성 염증 에피소드 후 지속적인 동공 확대를 일으키는 드문 합병증이 보고되었습니다. Alkhaldi 등(2025)은 HLA-B27 관련 재발성 전방 포도막염을 앓는 38세 여성에서 양안의 비가역적 산동(6mm 고정)이 확인된 증례를 보고했습니다⁴⁾. 전방 포도막염, 안압 상승, 산동제 사용의 세 요소가 겹칠 때 홍채 괄약근의 허혈이 발생한다는 기전이 제안되고 있습니다.

TNF 억제제의 AAU 재발 억제

SpA를 동반한 AAU 환자에서 아달리무맙, 인플릭시맙이 재발 빈도를 낮춘다는 보고가 증가하고 있습니다. 다만 AAU 단독에 대한 적응증은 국제적으로도 연구 단계입니다. IL-17 억제제(세쿠키누맙 등)의 AS에 대한 적응증이 AAU 재발에 미치는 영향은 향후 검토 과제입니다¹⁾.

8. 참고문헌

蕪城俊克, 後藤浩, 園田康平ほか. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
Chang JH, McCluskey PJ, Wakefield D. Acute anterior uveitis and HLA-B27. Surv Ophthalmol. 2005;50:364-388.
Robinson PC, Claushuis TA, Cortes A, Martin TM, Evans DM, Leo P, et al. Genetic dissection of acute anterior uveitis reveals similarities and differences in associations observed with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheumatol. 2015;67:140-151.
Alkhaldi HM, Alsakran WA, Magliyah MS. Persistent pupillary dilation and irreversible mydriasis in HLA-B27-associated uveitis. Cureus. 2025;17(8):e89830.