Lewati ke konten
Uveitis

Uveitis Anterior Akut

Uveitis anterior akut adalah istilah umum untuk peradangan segmen anterior mata yang onsetnya akut. Jika sel inflamasi hanya ditemukan di bilik mata depan, disebut iritis; jika peradangan meluas ke vitreus anterior, disebut iridosiklitis.

Uveitis anterior akut adalah jenis uveitis yang paling umum 1). Di Eropa dan Amerika, ini mencakup sekitar 50% dari seluruh uveitis, sedangkan di Jepang frekuensinya sekitar 2,5–6%, menunjukkan variasi regional. Lebih sering terjadi pada pria muda, dan karakteristiknya terkait dengan HLA-B27. Tingkat positif B27 pada pasien uveitis anterior akut di Jepang dilaporkan berkisar antara 4–63%.

Penyebab utama uveitis anterior akut dapat diklasifikasikan menjadi empat kategori: idiopatik, terkait penyakit rematik, iridosiklitis heterokromik Fuchs, dan uveitis herpes 1). Sebagian besar kasus sembuh dengan terapi antiinflamasi yang tepat, namun kekambuhan tidak jarang. Jika tidak ada kekambuhan selama 3 bulan setelah penghentian terapi, peradangan dianggap terbatas waktu.

Q Apakah uveitis anterior akut sering terjadi di Jepang?
A

Di Eropa dan Amerika, ini adalah penyakit yang sangat umum, mencakup sekitar 50% dari seluruh uveitis, tetapi di Jepang hanya sekitar 2,5–6%, menunjukkan variasi regional. Di Jepang, uveitis infeksius (misalnya sitomegalovirus), penyakit Harada, dan penyakit Behçet relatif lebih umum.

Biasanya unilateral dan onset akut. Gejala subjektif utama adalah sebagai berikut:

  • Nyeri mata: Nyeri hebat akibat peradangan iris dan spasme otot siliaris.
  • Fotofobia (silau): Peradangan bilik mata depan meningkatkan hamburan cahaya, menyebabkan silau.
  • Penurunan visus: Terjadi karena flare bilik mata depan, edema kornea, edema makula, dll.
  • Kemerahan dan lakrimasi: Disertai kongesti konjungtiva dan kongesti siliaris yang berat, dapat timbul lakrimasi dan edema palpebra.

Pemeriksaan slit-lamp menunjukkan temuan berikut:

  • Kongesti konjungtiva dan kongesti siliaris: Kongesti berat terlihat di seluruh segmen anterior.
  • Peradangan bilik mata depan: Terlihat banyak sel inflamasi, flare kuat, dan fibrin. Fibrin dapat melekat pada iris atau permukaan anterior lensa, dan menutupi area pupil.
  • Hipopion: Sel inflamasi dan fibrin menumpuk di bagian bawah bilik mata depan. Konsistensi kental dan mobilitas rendah (berlawanan dengan hipopion encer pada penyakit Behçet).
  • Presipitat keratik posterior (KP) dan lipatan membran Descemet: Sel inflamasi mengendap di permukaan posterior endotel kornea.
  • Sinekia posterior: Sering terjadi. Jika melingkar, menyebabkan iris bombé dan glaukoma sudut tertutup akut.
  • Perubahan tekanan intraokular: Biasanya tekanan intraokular menurun akibat penurunan fungsi badan siliaris. Dapat meningkat akibat obstruksi aliran humor akuos oleh sinekia posterior atau penyumbatan trabekula oleh sel inflamasi.
  • Temuan fundus: Dapat disertai kemerahan diskus optikus, dilatasi vena retina, dan edema makula kistik (CME).
  • Kekeruhan vitreus ringan: Terlihat ketika peradangan meluas ke vitreus anterior.

Pada uveitis anterior akut terkait HHV-6A, telah dilaporkan edema palpebra, eksudat fibrinopurulen masif di bilik mata depan, dan tekanan intraokular >50 mmHg 1). Uveitis anterior akut akibat asam zoledronat ditandai dengan onset cepat dalam 24-36 jam setelah pemberian, dengan dusty KP, flare bilik mata depan, dan eksudat fibrin 2).

Uveitis anterior akut diklasifikasikan berdasarkan etiologi menjadi tiga kelompok: non-infeksi (autoimun/inflamasi), infeksi, dan induksi obat.

Non-infeksi

Terkait HLA-B27: Hubungan paling umum dengan penyakit sistemik. Terkait dengan spondilitis ankilosa, artritis psoriatik, artritis reaktif, dan penyakit radang usus. Sekitar setengah pasien spondilitis ankilosa mengalami uveitis anterior akut.

Sarkoidosis: Menyebabkan uveitis anterior granulomatosa.

Penyakit Behçet: Muncul sebagai uveitis anterior dengan hipopion.

Artritis idiopatik juvenil: Menyebabkan uveitis anterior kronis bilateral yang sering asimtomatik pada anak-anak.

Penyakit terkait IgG4: Penyebab langka yang muncul sebagai uveitis anterior granulomatosa dengan tekanan intraokular tinggi. Menunjukkan peningkatan signifikan IgG4 serum 8).

Infeksi/Induksi obat

Virus herpes (HSV, VZV, CMV): Muncul sebagai herpes okular dengan keratitis dan iridosiklitis.

HHV-6A: Telah dilaporkan kasus dengan deteksi DNA HHV-6A di cairan bilik mata depan menggunakan mNGS 1).

Sifilis: Dapat meniru semua pola uveitis, sehingga harus selalu disingkirkan.

Asam zoledronat (bisfosfonat): Tingkat kejadian uveitis anterior akut setelah injeksi intravena pertama sekitar 1,1%, dengan rata-rata waktu timbulnya 3 hari (rentang 2–4 hari) 2). Jauh lebih tinggi dibandingkan tingkat kejadian tahunan alendronat oral sebesar 0,029%.

Vaksin COVID-19: Peningkatan risiko uveitis anterior akut setelah vaksinasi telah dilaporkan. Untuk vaksin Pfizer-BioNTech, terdapat kasus yang terjadi pada sisi yang sama 5 hari setelah dosis pertama dan 3 hari setelah dosis kedua 4).

Mengenai risiko uveitis anterior akut akibat asam zoledronat, dari 48.990 kasus di database farmakovigilans WHO (VigiBase), dilaporkan 195 kasus uveitis, dengan risiko relatif 1,45 (95% CI: 1,25–1,68) pada pemberian bisfosfonat pertama 3). Bahkan pada pasien yang toleran terhadap alendronat oral jangka panjang, risiko uveitis anterior akut setelah injeksi asam zoledronat intravena tidak dapat dikesampingkan 2). Karena 19,2–50% pasien uveitis anterior akut terkait HLA-B27 menderita spondilitis ankilosa, evaluasi gejala tulang belakang dan sendi selain gejala mata juga penting.

Q Jika saya mengalami uveitis setelah vaksinasi COVID-19, haruskah saya tidak menerima dosis berikutnya?
A

Uveitis anterior akut terkait vaksin bersifat sementara dan sering membaik dengan tetes steroid topikal. Berdasarkan pengetahuan saat ini, hal ini tidak dianggap sebagai alasan untuk menghentikan vaksinasi 4)5)6). Namun, jika terjadi, harus mendapatkan perawatan dari dokter mata, dan disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter yang merawat mengenai kelanjutan vaksinasi.

Diagnosis didasarkan pada karakterisasi klinis yang cermat dari pola onset, perjalanan, lateralitas (unilateral/bilateral), dan temuan okular.

Pemeriksaan slit-lamp adalah alat diagnostik yang paling penting. Evaluasi sel inflamasi di bilik mata depan, flare, endapan kornea posterior (KP), fibrin, hipopion, nodul iris, dan sinekia posterior. Pada kunjungan pertama, lakukan pemeriksaan fundus setelah dilatasi pupil untuk menentukan arah diagnosis banding berdasarkan ada tidaknya peradangan segmen posterior.

Pemeriksaan sistemik berikut berguna untuk diagnosis.

  • Skrining sifilis: Harus dilakukan pada semua pasien.
  • Pengetikan HLA-B27: Dilakukan untuk uveitis anterior akut rekuren.
  • Foto toraks: Dilakukan untuk menyingkirkan sarkoidosis pada lesi bilateral granulomatosa.
  • Pemeriksaan ACE dan lisozim: Kegunaannya sebagai diagnosis tambahan sarkoidosis masih diperdebatkan.

Panel skrining uveitis luas yang tidak ditargetkan tidak direkomendasikan karena nilai prediktifnya rendah.

  • PCR humor akuos: Digunakan untuk memastikan etiologi virus seperti HSV, VZV, dan sitomegalovirus.
  • Metagenomik next-generation sequencing (mNGS): Berguna untuk mengidentifikasi patogen seperti HHV-6A yang tidak terdeteksi oleh PCR konvensional1). Pada kasus HHV-6A, DNA HHV-6A terdeteksi baik di humor akuos maupun darah1).

Penting untuk membedakan dengan penyakit berikut:

PenyakitCiri bilik mata depanPoin pembeda
Penyakit BehçetHalus dan mobileLesi fundus, sariawan, ulkus genital
Nekrosis retina akutKP seperti lemak babiFokus nekrosis retina perifer
Endoftalmitis bakterialKekeruhan purulen beratRiwayat operasi, trauma, atau sumber infeksi sistemik
  • Iritis diabetik: Terjadi pada pasien diabetes dengan kontrol gula darah buruk. Perlu pemeriksaan kadar gula darah.
  • Tumor ganas (limfoma, retinoblastoma): Pada kasus refrakter atau atipikal, singkirkan lesi neoplastik.
  • Induksi obat: Jika onset akut dalam 3 hari setelah pemberian asam zoledronat, curigai induksi obat2)3).

Terapi antiinflamasi topikal dan midriatik merupakan pilar pengobatan.

ObatDosis dan cara penggunaanTujuan
Tetes Lindoron (Betametason 0,1%)Awal: setiap 1-2 jam → penurunan bertahap (6→4→2 kali/hari)Menekan peradangan
Tetes Midrin P (kombinasi tropikamid dan fenilefrin)3 kali sehariMencegah perlengketan iris posterior dan mengurangi nyeri
Tetes Neo Sineji Kowa (Fenilefrin 5%)3 kali sehariMembantu dilatasi pupil

Jika peradangan berat, tambahkan berikut:

  • Suntikan Dekadron (Deksametason 3,3 mg/mL): 0,3 mL sekali, injeksi subkonjungtiva.
  • Kenakort-A (Triamsinolon 40 mg/mL): 50 μL di dua tempat subkonjungtiva (tidak ditanggung BPJS).
  • Tablet Predonin (Prednisolon 5 mg): 30 mg/hari selama 3 hari → 20 mg/hari selama 3 hari → 10 mg/hari selama 3 hari (tapering).
  • Gunakan tetes beta-blocker atau inhibitor karbonat anhidrase (tetes atau oral).
  • Glaukoma akut akibat iris bombé: Lakukan iridektomi perifer atau iridotomi laser sambil memberikan antiinflamasi.
  • Katarak penyerta: Operasi dilakukan setelah remisi lengkap. Pada kasus persisten, pertimbangkan operasi sambil melanjutkan steroid oral.
  • Glaukoma sekunder: Penanganan bertahap: tetes penurun tekanan (beta-blocker → analog PG → inhibitor karbonat anhidrase) → CAI oral → infus D-mannitol. Hati-hati karena analog prostaglandin dapat memperburuk inflamasi intraokular, dan pilokarpin dapat memperburuk sinekia posterior.

Pada penyakit rekuren atau kronis yang mengancam penglihatan meskipun terapi lokal, tambahkan terapi sistemik.

Terapi Uveitis Anterior Akut Infeksius atau Induksi Obat

Section titled “Terapi Uveitis Anterior Akut Infeksius atau Induksi Obat”
  • Uveitis anterior akut virus herpes: Steroid topikal dikombinasikan dengan antivirus.
  • Uveitis anterior akut terkait HHV-6A: Terdapat laporan pemberian foskarnet (3 g/12 jam) + gansiklovir (0,45 g/12 jam) intravena selama 2 minggu, dilanjutkan gansiklovir oral (1 g 3 kali sehari) dengan penurunan bertahap dan dihentikan pada hari ke-351). Ketajaman penglihatan terkoreksi membaik menjadi 20/50 setelah 2 bulan terapi antivirus, dan 20/22 setelah 5 bulan.
  • Uveitis anterior akut induksi asam zoledronat: Tetes tobramisin/deksametason 4 kali/hari + salep mata atropin sulfat 2 kali/hari efektif. Jika disertai tekanan intraokular tinggi, tambahkan tetes brinzolamid2). Antibiotik topikal saja tidak efektif dan dapat memperburuk2). Rata-rata durasi terapi tetes steroid adalah 26 ± 10 hari (rentang 17–44 hari), dan penglihatan biasanya pulih tanpa sekuele2)3).
Q Obat tetes mata apa yang digunakan dalam pengobatan uveitis anterior akut?
A

Pengobatan standar di Jepang adalah kombinasi tetes steroid (tetes Linderon 0,1%: dimulai setiap 1-2 jam tergantung keparahan peradangan, lalu diturunkan bertahap) dan tetes siklopegik (tetes Midrin P 3 kali sehari). Tetes siklopegik harus selalu digunakan untuk mencegah sinekia posterior dan mengurangi nyeri. Pada peradangan berat, dapat ditambahkan injeksi subkonjungtiva atau steroid oral jangka pendek.

Patofisiologi uveitis anterior akut terkait HLA-B27

Section titled “Patofisiologi uveitis anterior akut terkait HLA-B27”

Predisposisi genetik (HLA-B27 positif) ditambah paparan infeksi diperkirakan menyebabkan reaksi silang dengan antigen spesifik mata melalui mimikri molekuler, sehingga memicu iritis. TNF-α terdeteksi pada tingkat gen dan protein dari sendi sakroiliaka yang terkena ankylosing spondylitis, dan memainkan peran sentral dalam patogenesis AS dan uveitis terkait. Studi pada hewan juga menunjukkan bahwa mikrobioma usus mungkin terlibat dalam timbulnya penyakit terkait HLA-B27.

Mekanisme uveitis anterior akut yang diinduksi asam zoledronat

Section titled “Mekanisme uveitis anterior akut yang diinduksi asam zoledronat”

Bisfosfonat yang mengandung nitrogen menghambat jalur mevalonat, menekan sintesis farnesil pirofosfat (FPP) dan geranilgeranil pirofosfat (GGPP)3). Akibatnya, isopentenil pirofosfat (IPP) dan dimetilalil pirofosfat (DMAPP) terakumulasi, mengaktifkan sel γδT dan melepaskan sitokin inflamasi seperti IL-1, IL-6, TNF-α, dan IFN-γ2)3).

Jin et al. (2021) mengklasifikasikan uveitis anterior akut ini sebagai bagian dari reaksi fase akut (APR) karena muncul bersamaan dengan demam, mialgia, dan artralgia2). Pasien dengan 25(OH)D < 30 ng/mL memiliki risiko APR yang lebih tinggi secara signifikan, dan sekresi bisfosfonat ke dalam air mata juga diduga dapat memicu peradangan intraokular2).

Mekanisme Asam Zoledronat

Penghambatan jalur mevalonat: Menekan sintesis FPP dan GGPP.

Akumulasi IPP dan DMAPP: Mengaktifkan sel γδT secara kuat.

Pelepasan sitokin inflamasi: IL-1, IL-6, TNF-α, dan IFN-γ dilepaskan.

Terjadinya uveitis: Muncul secara akut sebagai peradangan lokal di mata.

Mekanisme terkait vaksin

Mimikri molekuler: Komponen virus secara struktural mirip dengan antigen sendiri, menyebabkan reaksi silang sel B dan T 4)5)6).

Aktivasi bystander: Respons imun berlebihan non-spesifik membentuk lingkungan inflamasi lokal 6).

DAMPs/PAMPs: Komponen vaksin mRNA memicu respons imun 7).

Penurunan memori imun: Imunogenisitas vaksin menurun dalam 4–6 bulan 7).

HHV-6 berinteraksi dengan CD46 (regulator komplemen) melalui glikoprotein H (gH) virus, menyebabkan fusi dan masuknya sel 1). CD46 terdapat pada semua membran sel berinti, sehingga virus dapat menginfeksi berbagai jenis sel seperti limfosit T, fibroblas, sel epitel, dan sel endotel 1). HHV-6A lebih virulen daripada HHV-6B, dan menginduksi fusi sel yang bergantung pada CD46 melalui kompleks tetramer gH/gL/gQ1/gQ2 tanpa replikasi virus 1). Karena tingkat deteksi DNA HHV-6 dalam cairan intraokular normal kurang dari 2%, positifnya cairan intraokular merupakan temuan penting yang menunjukkan infeksi aktif 1).

Q Mengapa injeksi zoledronat menyebabkan uveitis?
A

Zoledronat menghambat jalur mevalonat, menyebabkan akumulasi IPP dan DMAPP, mengaktifkan sel γδT, dan melepaskan sitokin inflamasi seperti IL-6 dan TNF-α dalam jumlah besar. Diperkirakan uveitis terjadi di dalam mata sebagai bagian dari reaksi inflamasi sistemik (reaksi fase akut) ini 2)3).


7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan

Section titled “7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan”

Temuan baru tentang HHV-6A dan uveitis anterior akut

Section titled “Temuan baru tentang HHV-6A dan uveitis anterior akut”

HHV-6 telah dikonfirmasi sebagai satu-satunya patogen penyebab peradangan intraokular hanya dalam 9 kasus dalam literatur, di antaranya 4 kasus adalah individu sehat tanpa penyakit dasar sebelumnya 1). Uveitis anterior akut terkait HHV-6A yang terbatas pada segmen anterior merupakan laporan yang sangat jarang.

Ma et al. (2024) mendeteksi HHV-6A dalam humor akuos dan darah menggunakan mNGS, yang tidak terdeteksi oleh PCR konvensional 1). Setelah terapi antivirus dengan foskarnet + gansiklovir intravena, ketajaman penglihatan terkoreksi membaik menjadi 20/50 dalam 2 bulan dan 20/22 dalam 5 bulan. Respons terhadap terapi menjadi bukti infeksi aktif, dan juga berguna untuk membedakan dari HHV-6 terintegrasi kromosom (ciHHV-6).

mNGS dianggap sebagai teknologi yang menjanjikan untuk identifikasi patogen pada uveitis anterior akut yang tidak diketahui penyebabnya, dan diharapkan dapat diterapkan secara diagnostik di masa depan 1).

Manajemen Risiko Uveitis Anterior Akut yang Diinduksi Asam Zoledronat

Section titled “Manajemen Risiko Uveitis Anterior Akut yang Diinduksi Asam Zoledronat”

Dalam tinjauan 34 laporan kasus, sebagian besar terjadi dalam 7 hari setelah dosis pertama, unilateral, dan membaik dengan tetes steroid tanpa sekuele 3). Pedoman pengobatan osteoporosis saat ini tidak mencantumkan uveitis anterior akut yang diinduksi asam zoledronat sebagai kontraindikasi absolut, dan data mengenai risiko kekambuhan saat pemberian ulang masih terbatas 2)3).

Uveitis Anterior Akut Terkait Vaksin COVID-19

Section titled “Uveitis Anterior Akut Terkait Vaksin COVID-19”

Bukti dari studi populasi besar mulai terakumulasi bahwa risiko uveitis meningkat setelah dosis pertama. Uveitis anterior adalah yang paling umum, dan sebagian besar mereda dengan steroid topikal 4)5).

Sanjay et al. (2022) melaporkan 41 kasus uveitis anterior akut pasca-vaksin dalam studi multisenter 5). Rata-rata onset adalah 5,5 hari setelah vaksinasi (rentang 1-14 hari), sebagian besar setelah vaksin Pfizer dan membaik dengan steroid topikal. Kasus yang terjadi bahkan selama penggunaan imunosupresan (metotreksat 25 mg/minggu) ditunjukkan.

Pada pasien dengan penyakit graft-versus-host kronis setelah transplantasi sel induk hematopoietik, uveitis anterior akut (sel 4+) dengan hipopion terjadi 3 hari setelah vaksin Moderna, dan kasus refrakter yang membaik 6 bulan setelah injeksi deksametason intravitreal 0,5 mg telah dilaporkan 7). Hal ini tidak dianggap sebagai alasan untuk menghentikan vaksinasi, tetapi pasien dengan imunosupresi memerlukan perhatian khusus.

Penyakit Mata Terkait IgG4 dan Uveitis Anterior Akut

Section titled “Penyakit Mata Terkait IgG4 dan Uveitis Anterior Akut”

Laporan penyakit terkait IgG4 yang dimulai dengan uveitis anterior saja jarang terjadi 8). Peningkatan IgG4 serum (1381 mg/dL; normal 1-123 mg/dL) menjadi petunjuk diagnostik 8). Ada laporan kasus yang menunjukkan efektivitas rituximab pada kasus refrakter dan berulang, dan penelitian skala besar di masa depan diharapkan 8).


  1. Ma H, Wang X, Chen Y, et al. Human Herpesvirus 6A Infection-Associated Acute Anterior Uveitis. J Inflamm Res. 2024;17:11577-11585.
  2. Jin X, Shou Z, Shao Y, Bian P. Zoledronate-induced acute anterior uveitis: a three-case report and brief review of literature. Arch Osteoporos. 2021;16(1):104.
  3. Vernaza Trujillo DA, Osorio Escorcia PM, Sierra Castillo S, et al. Two Case Reports of Zoledronic Acid-Induced Acute Anterior Uveitis. Cureus. 2024;16(10):e72689.
  4. Alhamazani MA, Alruwaili WS, Alshammri B, et al. A Case of Recurrent Acute Anterior Uveitis After the Administration of COVID-19 Vaccine. Cureus. 2022;14(3):e22911.
  5. Sanjay S, Yathish GC, Singh Y, et al. COVID-19 vaccination and recurrent anterior uveitis. Indian J Ophthalmol. 2022;70(12):4445-4448.
  6. Sanjay S, Kawali A, Mahendradas P. COVID-19 vaccination, dengue hepatitis, and recurrent unilateral anterior uveitis. Indian J Ophthalmol. 2023;71(5):2269-2272.
  7. Lin CY, Chien HJ. Acute exacerbation of ocular graft-versus-host disease and anterior uveitis after COVID-19 vaccination. BMC Ophthalmol. 2023;23(1):360.
  8. Chen JL, Men M, Naini BV, Tsui E. IgG4-related hypertensive granulomatous anterior uveitis. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101465.

Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.