Pada tahun 1906, dokter mata Austria Ernst Fuchs melaporkan 38 kasus dengan heterokromia iris, siklitis, dan katarak. Iridosiklitis heterokromik Fuchs (FHI) juga disebut sindrom uveitis Fuchs (FUS). Ini adalah uveitis unilateral dengan tiga gejala utama: heterokromia iris, iridosiklitis, dan katarak. Sering terjadi pada usia 20-40 tahun dan tidak ada perbedaan jenis kelamin.
FHI diperkirakan mencakup 2-11% dari seluruh uveitis2). Dalam kumpulan data pedoman diagnosis dan tata laksana uveitis (3.055 kasus), terdapat 0,5% (15 kasus) 3). Prevalensi mungkin lebih rendah dari yang sebenarnya, dan pada orang Jepang, karena iris berwarna cokelat, heterokromia iris kurang terlihat sehingga diagnosis sering terlambat 7). Sebagian besar unilateral, dan bilateral hanya sekitar 10-13% 2).
FHI sendiri memiliki perjalanan jinak selama tidak berkembang menjadi glaukoma sekunder, dan seringkali tidak memerlukan pengobatan. Di sisi lain, glaukoma sekunder adalah komplikasi yang paling mengancam penglihatan pada FHI, dan semakin lama masa tindak lanjut, semakin tinggi angka komplikasi.
QMengapa diagnosis FHI sulit pada orang Jepang?
A
Karena orang Jepang memiliki iris berwarna cokelat, perbedaan warna iris antara kedua mata tidak tampak jelas. Alih-alih heterokromia iris sederhana, perhatikan bahwa lingkaran iris atau tekstur iris menjadi tidak jelas dibandingkan dengan mata sehat, dan terjadi atrofi iris difus di sekitar lingkaran kecil. Membandingkan dengan mata lainnya sebelum dilatasi pupil adalah kunci diagnosis.
Heterokromia iris pada Fuchs heterochromic iridocyclitis
Wikimedia Commons. Heterochromia iridis. License: CC BY-SA.
Perbedaan warna iris antara kedua mata (heterokromia iris). Atrofi stroma iris pada mata yang terkena menyebabkan penurunan pigmen iris, sehingga warna iris menjadi lebih terang dibandingkan mata kontralateral. Ini adalah salah satu dari tiga tanda utama FHI.
Berbeda dengan uveitis anterior lainnya, pasien FHI tidak mengalami nyeri, kemerahan, atau fotofobia. Tidak jarang mereka tidak bergejala selama bertahun-tahun hingga datang berobat.
Penurunan visus akibat katarak: FHI sering ditemukan sebagai katarak unilateral yang progresif cepat pada usia muda
Floater: Disebabkan oleh kekeruhan vitreus akibat debris inflamasi di vitreus anterior
Ditemukan pada 75-90% pasien. Biasanya, mata yang lebih terang adalah mata yang terkena. Pada orang Jepang, karena iris cokelat, muncul sebagai atrofi iris difus. Penting untuk membandingkan dengan mata lainnya tanpa dilatasi pupil.
Distribusi difus di seluruh permukaan posterior kornea berupa bintang putih halus. Berbeda dengan uveitis lainnya karena distribusinya merata hingga ke bagian atas kornea. Ini adalah temuan paling spesifik untuk diagnosis.
Iridosiklitis · Katarak
Peradangan bilik anterior bersifat kronis dan ringan. Katarak berkembang lebih cepat dibandingkan uveitis lainnya. Tidak terjadi sinekia posterioriris (poin diferensiasi terpenting). Kadang ditemukan nodul iris tipe Koeppe/Busacca.
Heterokromia iris: Terjadi pada 75-90% pasien 2). Biasanya mata yang terkena adalah yang lebih terang warnanya. Dilaporkan juga “heterokromia terbalik” di mana stroma anterior iris menghilang dan epitel pigmen gelap terekspos.
Atrofi iris: Atrofi difus iris dengan hilangnya kripta iris dan munculnya struktur stroma yang halus (penampilan seperti dimakan ngengat). Atrofi sering mendahului heterokromia. Pada orang Jepang dan Asia, karena iris berwarna coklat, heterokromia sering tidak jelas, sehingga penting untuk memperhatikan warna di area pupil (cincin iris kecil) dari lingkaran kontraksi iris. Penting untuk membandingkan dengan mata lain tanpa dilatasi.
Nodul iris: Dapat ditemukan nodul Koeppe (di tepi pupil) atau nodul Busacca (di stroma iris) 3). Namun sinekia posterior tidak terjadi.
Temuan Detail Keratic Precipitates, Bilik Anterior, dan Sudut
Keratic precipitates stellate: Berwarna putih, halus seperti bintang, saling terhubung oleh jembatan fibrin 2). Berbeda dengan KP uveitis biasa yang terkonsentrasi di segitiga Arlt inferior, KP pada FHI tersebar difus di seluruh permukaan posterior kornea. Edema makula kistoid (CME) biasanya tidak ditemukan.
Neovaskularisasi sudut: Pada gonioskopi sering terlihat neovaskularisasi yang melintasi trabekula 2). Parasentesis bilik anterior atau kompresi sudut dapat menyebabkan pecahnya pembuluh rapuh ini, mengakibatkan hifema dari sudut kontralateral (tanda Amsler).
Katarak subkapsular posterior (PSC): Mencakup sekitar tiga perempat kekeruhan lensa pada pasien FHI2). Katarak berkembang lebih cepat dibandingkan uveitis lainnya.
Badan Russell: Kristal kecil sangat refraktil di permukaan iris, merupakan agregat globular imunoglobulin 2).
Bekas luka korioretinal: Ditemukan pada 7-65% kasus, namun hubungan definitif dengan toksoplasmosis belum terbukti.
Glaukoma sekunder (10–59%): sudut terbuka. Komplikasi yang paling mengancam fungsi penglihatan2)
Tanda Amsler: Perdarahan dari sudut saat pungsi bilik mata depan. Akibat kerapuhan pembuluh darah baru di sudut
Kekeruhan vitreus: Ringan hingga sedang. Kasus berat memerlukan vitrektomi
QJika terdapat sinekia posterior iris, apakah itu bukan FHI?
A
Benar. Pada FHI, sinekia posterioriris pada prinsipnya tidak terjadi, dan adanya sinekia posterioriris merupakan temuan penting yang bertentangan dengan FHI. Jika ditemukan sinekia posterioriris, perlu dibedakan dengan penyakit lain seperti sarkoidosis, iridosiklitis herpes, iridosiklitis CMV.
Penyebab pasti FHI masih belum diketahui dan dianggap multifaktorial. Secara historis, banyak hipotesis telah diajukan seperti teori penyakit degeneratif, teori infeksi Toksoplasma/HSV, teori kelainan imun, teori kelainan vaskular (dari tanda Amsler), tetapi sebagian besar kini telah ditolak.
Virus HSV dan Chikungunya: Ada laporan isolasi DNA/RNA virus dari humor akuos, tetapi masih terbatas pada laporan kasus
Teori disfungsi saraf simpatis: Teori yang menduga penurunan persarafan melanosit stroma iris, tetapi dari 1.746 kasus, hanya 25 (1,4%) yang terkait dengan sindrom Horner, sehingga tidak mendukung
Toksoplasmosis: Prevalensi sikatrik korioretina tinggi, tetapi hubungan signifikan dengan imunitas humoral dan seluler belum terbukti
Dalam beberapa tahun terakhir, hubungan dengan virus rubella menjadi hipotesis terkuat. Dalam tinjauan Mohamed & Zamir (2005), diusulkan kemungkinan infeksi intraokular derajat rendah yang persisten setelah infeksi rubella pada janin atau masa kanak-kanak7). de Groot-Mijnes dkk. (2006) mendeteksi RNA virus rubella (genom) dengan PCR pada humor akuos pasien FHI dan mengonfirmasi produksi antibodi intraokular dengan koefisien Goldmann-Witmer. Pada 48 dari 64 kasus Eropa (75%), ditemukan produksi antibodi intraokular terhadap RV8). Penurunan insidensi FHI di daerah dengan vaksinasi rubella yang meluas juga menjadi bukti teori keterlibatan rubella.
Di Asia, infeksi CMV dilaporkan sebagai peradangan mirip FHI. Chee & Jap (2008) membandingkan uveitis anterior mirip FHI positif CMV dengan FHI negatif CMV dan sindrom Posner-Schlossman, dan menunjukkan bahwa tekanan intraokular tinggi dan sel bilik mata depan sama, tetapi temuan FHI (keratik presipitat stellata, atrofi iris) serupa dengan kasus negatif CMV9). Gugus tugas internasional untuk uveitis anterior CMV (TITAN 2024) menekankan bahwa identifikasi DNA CMV dengan PCR humor akuos berguna dalam diagnosis banding4).
Frekuensi laporan glaukoma sekunder terkait FHI berkisar antara 10–59%, dan semakin tinggi dengan follow-up jangka panjang 2). Pedoman praktik uveitis menyebutkan 10–20% 3). Faktor-faktor berikut dilaporkan meningkatkan risiko:
Diagnosis FHI didasarkan pada kombinasi temuan klinis. Tidak ada tes diagnostik yang pasti. Kriteria diagnosis yang diajukan oleh La Hey dkk. (1994) 10) dirujuk. Diagnosis hanya ditegakkan setelah menyingkirkan penyakit lain.
Perbandingan mata tanpa midriasis: Penting untuk konfirmasi atrofi iris. Atrofi menjadi tidak jelas setelah midriasis
PCR aqueous humor: Berguna untuk identifikasi DNA virus rubella dan CMV. Terutama digunakan untuk membedakan CMV pada kasus dengan tekanan intraokular tinggi 9)
Fluorescein iris angiography: Untuk menilai kelainan pembuluh darah iris dan tanda Amsler
Gonioskopi: Untuk konfirmasi sudut terbuka dan neovaskular
Tidak wajib pada semua kasus, namun berguna pada kasus dengan tekanan intraokular tinggi, ketika diperlukan perbedaan penggunaan steroid dan antivirus, atau ketika sulit membedakan CMV dan FHI9). Terutama pada orang Asia, banyak laporan peradangan mirip FHI dengan CMV positif, dan diagnosis dapat mengubah rencana pengobatan.
Gejala bilik mata depan pada FHI hampir tidak responsif terhadap tetes steroid, dan penggunaan jangka panjang meningkatkan risiko kataraksteroid dan glaukoma steroid. Pedoman penanganan uveitis menyatakan prinsip “observasi tanpa tetes steroid”3). Karena tidak terjadi perlengketan posterior iris, tetes midriatik juga tidak diperlukan.
Katarak yang menyertai FHI memiliki hasil operasi yang lebih baik dibandingkan dengan uveitis lainnya. Pedoman penanganan uveitis menyatakan bahwa ini adalah “penyakit yang jarang memperburuk peradangan akibat operasi katarak meskipun terdapat peradangan aktif”3).
Fakoemulsifikasi + implantasi IOL bilik posterior adalah standar. Peradangan pasca operasi relatif sedikit
Selama operasi, perhatikan tanda Amsler (perdarahan dari sudut bilik mata), dan dianjurkan perfusi tekanan rendah serta penggunaan bahan viskoelastik yang cukup
Heterokromia iris dapat berkembang setelah operasi, sehingga penjelasan pra operasi diperlukan
Jika ada kemungkinan operasi filtrasi untuk glaukoma sekunder, lakukan operasi katarak dengan insisi kornea sambil mempertahankan konjungtiva superior.
Jika kontrol tekanan intraokular tidak memadai dengan terapi obat, diperlukan tindakan bedah. Pedoman Praktik Klinis Glaukoma Jepang edisi ke-5 merekomendasikan trabekulektomi (dengan antimetabolit) atau operasi shunt tuba untuk glaukoma sekunder akibat uveitis5).
Berikut adalah hasil bedah untuk glaukomauveitis termasuk FHI.
Trabekulektomi (dengan MMC): Mata dengan uveitis cenderung memiliki tingkat keberhasilan yang lebih rendah karena jaringan parut subkonjungtiva. Tingkat keberhasilan 1 tahun 58-90,9%, 4 tahun 62,3%2)
Alat drainase glaukoma (GDD): Katup Ahmed, implan Baerveldt, dan implan Molteno adalah pilihan. Hasil yang baik dilaporkan terutama dengan Baerveldt dengan tingkat keberhasilan 91,7% dalam 2 tahun2). Sangat berguna pada kasus dengan jaringan parut konjungtiva.
GATT: Efektivitas terbatas pada glaukoma terkait FUS (keempat kasus tidak berhasil dalam Yuksel Elgin 2025)1)
Fotokoagulasibadan siliaris (dioda, Nd:YAG): Mengurangi produksi humor akuos tetapi berisiko memperburuk peradangan. Dianggap sebagai pilihan terakhir pada mata dengan prognosis visual yang buruk2)
QApakah sebaiknya menggunakan steroid untuk inflamasi FHI?
A
Pada prinsipnya tidak digunakan. Reaksi bilik mata depan ringan pada FHI hampir tidak responsif terhadap tetes steroid, dan penggunaan jangka panjang meningkatkan risiko kataraksteroid dan glaukoma steroid. Karena sinekia posterior tidak terjadi, midriatik juga tidak diperlukan. Pedoman praktik uveitis juga menyatakan “jangan melakukan terapi yang tidak perlu” 3).
Hipotesis yang paling kuat adalah infeksi rubella pada masa janin atau anak-anak menyebabkan infeksi persisten derajat rendah di bilik mata depan 7, 8). Bukti yang terkumpul meliputi RNA virus rubella dalam humor akuos, bukti produksi antibodi intraokular melalui koefisien Goldmann-Witmer, dan tren penurunan FHI di daerah dengan vaksinasi rubella yang meluas 8).
Inflamasi kronis yang dimediasi sel T dengan dominasi CD8+ T menginduksi keratik presipitat (KP) stellata, atrofi iris, dan neovaskularisasi
Serangan imun berkelanjutan terhadap melanosit iris menyebabkan depigmentasi (atrofi iris)
Gangguan deviasi imun terkait bilik mata depan (ACAID) mendorong persistensi inflamasi kronis
Glaukoma sekunder terkait FHI adalah tipe sudut terbuka, dan mekanisme berikut berkontribusi pada peningkatan tekanan intraokular2).
Trabekulitis: Infiltrasi sel inflamasi yang didominasi limfosit dan sel plasma. Akumulasi sel inflamasi, debris, dan jaringan parut sekunder menyumbat jalur aliran humor akuos 6)
Neovaskularisasi sudut (rubeosis): Pembuluh darah rapuh menyebabkan tanda Amsler (perdarahan bilik mata depan)
Jaringan parut ireversibel pada trabekula posterior: Alasan mengapa trabekulotomi seperti GATT kurang efektif 1)
Kolaps kanalis Schlemm: Peningkatan resistensi aliran humor akuos yang konstan
Perubahan struktural ireversibel: Pada banyak kasus, glaukoma berlanjut bahkan setelah peradangan mereda, dan diyakini bahwa selain obstruksi inflamasi reversibel, terjadi pula perubahan struktural ireversibel pada trabekular meshwork.
Pada FHI, sinekia posterior, perifer anterior sinekia (PAS), dan blok pupil biasanya tidak ditemukan, sehingga mekanisme sudut tertutup tidak umum; kerusakan pada tingkat trabekular meshwork pada sudut terbuka adalah yang utama 5). Secara khas, glaukoma pada FHI cenderung menetap bahkan setelah peradangan mereda dan tidak responsif terhadap steroid2). Hal ini membantu membedakannya dari glaukoma steroid.
Pemeriksaan gonioskopi menunjukkan sudut terbuka dan neovaskularisasi yang melintasi trabekular meshwork 2). Angiografi fluoresceiniris dapat menunjukkan kebocoran atau perubahan iskemik pada pembuluh darah iris.
Mekanisme umum peningkatan tekanan intraokular pada uveitis
Sebagai referensi, mekanisme berikut juga dapat berperan dalam peningkatan tekanan intraokular yang terkait dengan uveitis2):
Akumulasi debris inflamasi di trabekular meshwork
Edema trabekular meshwork
Nodul sudut
Perifer anterior sinekia (PAS)
Obat steroid
Neovaskularisasi
Blok pupil akibat sinekia posterior
Dari mekanisme tersebut, sinekia posterior, PAS, dan blok pupil biasanya tidak terlibat pada FHI; penyebab utama peningkatan tekanan intraokular adalah trabekulitis dan perubahan struktural.
Peradangan kronis tingkat rendah yang berkelanjutan menyebabkan degenerasi sel epitel lensa dan pembentukan katarak subkapsular posterior (PSC). Sekitar tiga perempat kekeruhan lensa pada pasien FHI adalah tipe subkapsular posterior, dan perkembangannya lebih cepat dibandingkan dengan uveitis lainnya. Bahkan tanpa terapi steroid, katarak tetap berkembang, sehingga diperlukan pemantauan rutin.
Yuksel Elgin & Hepokur (2025) melaporkan 4 kasus GATT untuk glaukoma terkait FUS. Semua operasi gagal, dan setelah rata-rata 6 bulan, 3 kasus memerlukan trabekulektomi dengan MMC, dan 1 kasus memerlukan fotokoagulasi badan siliar dengan laser dioda 1). Pada glaukoma FUS, jaringan parut di area trabekula posterior merupakan penyebab utama, menunjukkan bahwa GATT mungkin tidak memberikan penurunan tekanan intraokular yang memadai.
Penjelasan Etiologi melalui PCR Multipel Akuos Humor
Dengan peningkatan teknologi PCR multipel, kini dimungkinkan untuk membedakan secara akurat antara virus rubella, CMV, dan HSV dalam akuos humor. Pada uveitis anterior CMV di Asia, kemanjuran terapi antivirus (tetes gansiklovir, valgansiklovir oral) sedang diteliti 4).
Untuk perangkat implan seperti iStent dan Hydrus, ada kekhawatiran obstruksi oleh debris inflamasi, namun hasil awal yang menjanjikan telah dilaporkan untuk kanaloplasti. Menetapkan algoritma MIGS khusus untuk glaukoma terkait FHI masih menjadi tantangan.
Pemantauan berkelanjutan terhadap perubahan epidemiologi FHI seiring meluasnya vaksin rubella sedang dilakukan, dan tren penurunan insiden FHI pada generasi muda telah dilaporkan 7).
Studi skala besar untuk memperjelas keunggulan antara GDD dan operasi filtrasi pada glaukoma terkait FHI
Penjelasan peran etiologis virus rubella dan CMV, serta studi kemanjuran terapi antivirus
Pengembangan algoritma pengobatan khusus untuk glaukoma terkait FHI
QApakah operasi glaukoma invasif minimal (MIGS) efektif untuk glaukoma terkait uveitis (FHI)?
A
Saat ini, efektivitas MIGS untuk glaukomaFHI dianggap terbatas. Dalam laporan 4 kasus GATT, semuanya gagal 1). Pada glaukomaFHI, kemungkinan terdapat keterlibatan jaringan parut di area trabekula posterior, sehingga operasi sudut saja mungkin tidak memberikan hasil yang memadai. Untuk perangkat implan seperti iStent dan Xen, ada kekhawatiran penyumbatan oleh debris inflamasi.
Yuksel Elgin C, Hepokur M. Highlighting the limited efficacy of gonioscopy-assisted transluminal trabeculectomy in Fuchs uveitis syndrome: a case series. BMC Ophthalmol. 2025;25(1):180.
Bodh SA, Kumar V, Raina UK, Ghosh B, Thakar M. Inflammatory glaucoma. Oman J Ophthalmol. 2011;4(1):3-9.
Chee SP, Jap A, Engelen S, et al. CMV anterior uveitis: what we have learnt. The International Taskforce for Anterior segment Novel therapies (TITAN) report 2. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2024;262(5):1415-1428.
European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma. 5th ed. Savona: PubliComm; 2020.
Mohamed Q, Zamir E. Update on Fuchs’ uveitis syndrome. Curr Opin Ophthalmol. 2005;16(6):356-363.
de Groot-Mijnes JDF, de Visser L, Rothova A, et al. Rubella virus is associated with Fuchs heterochromic iridocyclitis. Am J Ophthalmol. 2006;141(1):212-214.
Chee SP, Jap A. Presumed Fuchs heterochromic iridocyclitis and Posner-Schlossman syndrome: comparison of cytomegalovirus-positive and negative eyes. Am J Ophthalmol. 2008;146(6):883-889.
La Hey E, de Jong PTVM, Kijlstra A. Fuchs’ heterochromic cyclitis: review of the literature on the pathogenetic mechanisms. Br J Ophthalmol. 1994;78(4):307-312.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
