كولوبوما (عيب خلقي في العين)

نظرة سريعة على النقاط الرئيسية

الورم القولوني هو مرض خلقي ينتج عن عدم اكتمال إغلاق الشق الجنيني، مما يؤدي إلى عيوب في أنسجة العين المختلفة.
يمكن أن يحدث في الجفن، القزحية، العدسة، الجسم الهدبي، المشيمية، الشبكية، أو العصب البصري.
معدل الانتشار هو 0.5 إلى 2.2 حالة لكل 10,000 ولادة، ويمثل حوالي 11% من حالات العمى لدى الأطفال⁶⁾.
تتراوح حدة البصر من عدم الإحساس بالضوء إلى الطبيعي، وتكون ضعيفة إذا كانت البقعة أو العصب البصري متأثرين.
في حالة ورم القولون المشيمي، يكون خطر انفصال الشبكية مرتفعًا بنسبة 23-40% ⁷⁾.
لا يوجد علاج جذري، ويتركز العلاج على تخفيف الأعراض وإدارة المضاعفات حسب المنطقة المصابة.
تم تحديد العديد من الجينات المرتبطة بمتلازمات جهازية مثل متلازمة تشارج.

1. ما هو الكولوبوما (عيب العين الخلقي)؟

الكولوبوما هو مرض خلقي ينشأ من عدم اكتمال انغلاق الشق الجنيني، مما يؤدي إلى عيوب نسيجية في أجزاء مختلفة من العين. يمكن أن يحدث في الجفن، القزحية، العدسة، الجسم الهدبي، المشيمية، الشبكية، والعصب البصري. يقع العيب عادة في الجانب الأنفي السفلي، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بصغر العين.

يبلغ معدل الانتشار 0.5-2.2 حالة لكل 10,000 ولادة. في الولايات المتحدة، حوالي 2.6 حالة لكل 10,000 ولادة ⁴⁾، وفي أوروبا 4-19 حالة لكل 100,000 ولادة ⁶⁾. يمثل حوالي 11% من حالات العمى لدى الأطفال، ومعدل التشخيص الجيني أقل من 30% ⁶⁾. يبلغ معدل انتشار كولوبوما الجفن 0.2-0.8 حالة لكل 10,000 ولادة. يمثل 0.07% من تشوهات العين الخلقية، و3.2-11.2% من الأطفال ضعاف البصر.

هناك نوعان من الكولوبوما: النمطي وغير النمطي. ينتج النمطي عن عدم اكتمال انغلاق الشق الجنيني ويقع في الجانب الأنفي السفلي، بينما يحدث غير النمطي في مناطق أخرى وله آلية تطورية مختلفة.

رموز ICD-10 هي Q10.3 (الجفن)، Q13.0 (القزحية)، Q12.2 (العدسة)، H47.319 (العصب البصري)، Q14.8 (المشيمية والشبكية).

Q هل الورم القولوني (عيب العين) وراثي؟

هناك نوعان: متقطع ووراثي. تم الإبلاغ عن أنماط وراثية متنوعة مثل الوراثة الجسدية السائدة، والوراثة الجسدية المتنحية، والوراثة المرتبطة بـ X. تم تحديد العديد من الجينات المسببة مثل PAX2 وCHD7 وFZD5، لكن معدل التشخيص الجيني أقل من 30%⁶⁾. يُوصى بالاستشارة الوراثية في حالة وجود تاريخ عائلي.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

صورة للجزء الأمامي من العين لورم قولوني قزحي غير مكتمل

Lingam G, et al. Ocular coloboma-a comprehensive review for the clinician. Eye (Lond). 2021. Figure 2. PMCID: PMC8302742. License: CC BY.

صورة للجزء الأمامي من العين تُظهر ورمًا قولونيًا قزحيًا غير مكتمل، مع وجود شق في الحافة السفلية للحدقة وعيب قزحي غير كامل بالقرب من جذر القزحية (السهم). يتوافق هذا مع الورم القولوني القزحي الذي تمت مناقشته في القسم «2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية».

الأعراض الذاتية

تتفاوت حدة البصر بشكل كبير من عدم الإحساس بالضوء إلى الطبيعي، اعتمادًا على موقع العيب ومداه.

انخفاض حدة البصر: يصبح ملحوظًا عند إصابة البقعة أو العصب البصري.
الرأرأة والحول: تظهر نتيجة ضعف الرؤية الناتج عن الورم القولوني في البقعة أو العصب البصري. قد يحدث حول ناتج عن عدم الاستخدام.
رهاب الضوء (الحساسية للضوء): يحدث عندما يقل وظيفة حجب الضوء للقزحية بسبب الورم القولوني في القزحية⁴⁾.
الحدقة البيضاء: قد تُلاحظ في حالات الورم القولوني المشيمي الواسع.

العلامات السريرية

يظهر الورم القولوني بعلامات مميزة في كل جزء من العين.

القزحية

حدقة على شكل ثقب المفتاح: يقع العيب عادة في الجانب السفلي الأنفي، مما يشوه الحدقة لتصبح مثل ثقب المفتاح.

باتجاه الجانب السفلي الصدغي: قد يحدث في موقع غير نمطي أيضًا.

المشيمية والشبكية

آفات صفراء-بيضاء: عيوب دائرية إلى مروحية الشكل واضحة الحدود تظهر من خلالها الصلبة.

خطر انفصال الشبكية: نسبة حدوث 23-40%⁷⁾. تتطلب متابعة دورية.

العصب البصري والعدسة

توسع حفرة العصب البصري: يتراوح من أحادي الجانب إلى ثنائي الجانب، وبدرجات متفاوتة.

تسطيح خط استواء العدسة: يحدث نتيجة عيوب في الألياف الناحلة. يُلاحظ تحت توسيع الحدقة.

الجفن

عيب في الجفن العلوي الداخلي: عيب نسيجي كامل السمك.

تشوهات جهازية مصاحبة: قد تكون الحالة منعزلة، ولكنها غالبًا ما تصاحبها تشوهات جهازية.

نادرًا ما يحدث ورم القولون القزحي بشكل منفرد، وغالبًا ما يُرى مستمرًا مع ورم القولون المشيمي الكبير.

Q هل يؤدي وجود الورم القولوني دائمًا إلى انخفاض الرؤية؟

تتراوح الرؤية من عدم الإحساس بالضوء إلى طبيعية. إذا كان الورم القولوني مقتصرًا على القزحية فقط، فغالبًا ما تبقى الرؤية محفوظة. أما إذا شمل البقعة الصفراء أو العصب البصري، فغالبًا ما تكون الرؤية ضعيفة.

3. الأسباب وعوامل الخطر

السبب الرئيسي للورم القولوني هو عدم اكتمال انغلاق الشق الجنيني.

عملية التكون

يتكون الشق الجنيني (شق الكأس البصري) في الأسبوع الرابع من الحمل، ويكتمل في الأسبوع الخامس. يبدأ الانغلاق في الأسبوع السادس، ويكتمل في الأسبوع السابع. إذا تعطلت عملية الانغلاق هذه لأي سبب، يحدث الورم القولوني. كما يُشار إلى دور فيتامين أ في ذلك.

الجينات المرتبطة

تم تحديد عدة جينات تشارك في حدوث الكولوبوما.

الجين	المرض/النمط الظاهري المرتبط
PAX2	متلازمة الكلى والكولوبوما⁵⁾
CHD7	متلازمة CHARGE
FZD5	OC عرضي + صغر القرنية⁶⁾
TENM3	MCOPS15 (صغر القرنية + تأخر النمو)⁸⁾
FAT1	ورم قولوني + اعتلال كلوي⁹⁾
YAP1	مرتبط بالورم القولوني
ABCB6	مرتبط بالورم القولوني
SALL2	مرتبط بالورم القولوني

المتلازمات المرتبطة

قد يترافق الورم القولوني مع المتلازمات الجهازية التالية.

متلازمة تشارج: متلازمة تشوهات متعددة ناتجة عن طفرة في جين CHD7. تتميز بالورم القولوني، أمراض القلب، رتق القناة الأنفية، تأخر النمو، نقص تنسج الأعضاء التناسلية، وشذوذ الأذن.
متلازمة أيكاردي: تتميز بثلاثية: غياب الجسم الثفني، تشنجات الطفولة، وعيوب المشيمية.
متلازمة غولدنهار ومتلازمة تريشر كولينز: قد تترافق مع تشوهات في الجفن وقزحية العين (كولوبوما) نتيجة تشوهات في تطور الجمجمة والوجه.

Q ما هي متلازمة تشارج؟

هي متلازمة تشوهات متعددة ناتجة عن طفرة في جين CHD7. الاسم مشتق من الحروف الأولى للعلامات: كولوبوما (C)، عيوب قلبية (H)، رتق القناة الأنفية (A)، تأخر النمو والتطور (R)، نقص تنسج الأعضاء التناسلية (G)، تشوهات الأذن (E). يتم التشخيص بناءً على مجموعة من هذه العلامات.

4. التشخيص وطرق الفحص

فحوصات العيون

فحص قاع العين: ضروري لتقييم كولوبوما المشيمية والشبكية والعصب البصري. يتم إجراؤه بعد توسيع حدقة العين.
فحص المصباح الشقي: يُستخدم لتقييم القولبة (coloboma) في القزحية والعدسة.
التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): مفيد للتقييم التفصيلي لبنية الشبكية، ويمكنه تقييم إصابة البقعة.
الموجات فوق الصوتية (الإيكو): تُستخدم في الحالات التي يصعب فيها رؤية قاع العين أو للكشف عن انفصال الشبكية.
المجهر فوق الصوتي الحيوي (UBM): مفيد لتقييم بنية الجزء الأمامي من العين، ويُستخدم أيضًا لتأكيد عيوب الصلبة¹⁾.
التصوير بالرنين المغناطيسي/التصوير المقطعي المحوسب للرأس: ضروري لتقييم قولبة العصب البصري والمضاعفات العصبية المركزية.

الاختبارات الجينية

يتم إجراء اختبارات جينية شاملة مثل تحليل الإكسوم الكامل (WES)، لكن معدل التشخيص لا يتجاوز 30%⁶⁾.

التشخيص التفريقي

يحتاج الكولوبوما إلى التفريق بين الأمراض التالية حسب الموقع.

الموقع	أمراض التفريق الرئيسية
الجفن	متلازمة الحبل السلوي، الصدمة
القزحية	انعدام القزحية، انفصال القزحية الرضحي
العصب البصري	متلازمة زهرة الصباح، نقص تنسج العصب البصري

5. العلاج القياسي

لا يوجد علاج جذري للكولوبوما، ويركز العلاج على الأعراض حسب المنطقة المصابة وإدارة المضاعفات.

كولوبوما الجفن

حماية القرنية: الوقاية من جفاف القرنية باستخدام مواد التشحيم (الدموع الاصطناعية).
الإصلاح الجراحي: إعادة بناء الجفن عن طريق الخياطة المباشرة أو الطعوم الجلدية.
الوقاية من كسل العين: علاج مبكر لكسل العين مهم في حالات الأطفال.

كولوبوما القزحية والعدسة

تصحيح الانكسار: تصحيح النظر باستخدام النظارات أو العدسات اللاصقة.
جراحة إعتام عدسة العين: في حالة إعتام عدسة العين المصاحب لورم القولون البلوري، يتم إدخال عدسة داخل العين (IOL). نظرًا لوجود عيوب في الرباط المحيط بالعدسة، فإن استخدام حلقة توتر المحفظة (CTR) مفيد ⁴⁾.

أفاد Castilla-Martinez وزملاؤه (2024) أنهم استخدموا جراحة إعتام عدسة العين بالليزر الفيمتو ثانية (FLACS) مع رأب الحدقة ووضع حلقة توتر المحفظة (CTR) في حالة إعتام عدسة العين المصاحب لورم القولون في القزحية والعدسة والرباط المحيط بالعدسة. تحسنت حدة البصر بعد الجراحة إلى logMAR 0.2 ⁴⁾.

ورم القولون المشيمي والشبكي

علاج كسل العين: في حالات الأطفال، يتم إجراء علاج كسل العين مثل تغطية العين السليمة.
مراقبة انفصال الشبكية: يُوصى بإجراء فحوصات دورية كل 6-12 شهرًا. معدل حدوث انفصال الشبكية مرتفع بنسبة 23-40% ⁷⁾.
التخثير الضوئي الوقائي بالليزر: قد يُؤخذ في الاعتبار التخثير الضوئي الوقائي لحافة ورم القولون.

ورم القولون العصبي

في ورم القولون العصبي، يوجد نقص تنسج في الصفيحة المصفوية، مما يؤدي إلى تفرع الشريان والوريد الشبكي المركزي خلف الحليمة البصرية، وتظهر الأوعية الدموية الشبكية ناشئة من عدة مواقع على حافة الحليمة. غالبًا ما يُلاحظ ضمور المشيمية والشبكية أسفل الحليمة بسبب عدم اكتمال انغلاق الشق الجنيني.

انفصال الشبكية المصلي: لا يوجد إجماع على خطة العلاج، وقد تتراجع الحالة تلقائيًا في بعض الحالات.
انفصال الشبكية الناتج عن تمزق: يتطلب جراحة (استئصال الزجاجية والتخثير الضوئي حول المنخفض). قد يكون سبب انفصال الشبكية هو تمزق داخل المنخفض أو تدفق السائل النخاعي عبر اتصال بين المنخفض والفضاء تحت العنكبوتية.

Q ما هو علاج انفصال الشبكية في العين المصابة بالكولوبوما؟

في حالة انفصال الشبكية الناتج عن تمزق، يتم إجراء استئصال الزجاجية. تم الإبلاغ عن تقنيات جراحية مثل إعادة تثبيت الشبكية باستخدام غراء الفيبرين ⁷⁾ والتخثير الضوئي داخل العين مع غاز الدكاك ³⁾. في حالة انفصال الشبكية المصلي، قد تتراجع الحالة تلقائيًا، ويتم تحديد خطة العلاج بشكل فردي.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

تكوين الشق الجنيني وانغلاقه

يتكون الكأس البصري من الأديم الظاهر العصبي في الأسبوع الرابع من الحمل. يتشكل شق جنيني (شق الكأس البصري) على الجانب البطني للكأس البصري، ويمر من خلاله الشريان الزجاجي. يكتمل هذا الشق في الأسبوع الخامس، ويبدأ انغلاقه في الأسبوع السادس. يبدأ الانغلاق بالقرب من خط الاستواء ويتقدم نحو الأمام (باتجاه القزحية) والخلف (باتجاه العصب البصري)، ويكتمل في الأسبوع السابع.

تشارك عملية التحول الظهاري-اللحمة المتوسطة (EMT) في عملية الانغلاق. تقوم خلايا الظهارة العصبية الشبكية على حافة الشق الجنيني بتحليل الغشاء القاعدي، وتكتسب صفات لحمة متوسطة وتندمج. إذا تعطلت هذه العملية، يحدث الكولوبوما.

الآليات الجزيئية

يشفر جين FZD5 مستقبلات مسار إشارات Wnt. تؤدي الطفرات المفقودة الوظيفة في FZD5 إلى خلل في إشارات Wnt، مما يسبب عدم اكتمال انغلاق الشق الجنيني وصغر القرنية⁶⁾.

تشارك خلايا العرف العصبي (NCC) أيضًا في حدوث الكولوبوما. تتمايز خلايا العرف العصبي إلى نسيج لحمة متوسطة حول الكأس البصري، وتلعب دورًا مهمًا في عملية انغلاق الشق الجنيني²⁾. يؤدي اضطراب هجرة خلايا العرف العصبي إلى تشوهات في تطور القزحية والمشيمية.

الآليات حسب الموقع

كولوبوما القزحية: يحدث بسبب عدم اكتمال انغلاق الطرف الأمامي للشق الجنيني. يظهر عادةً على شكل عيب على شكل ثقب المفتاح في الجانب الأنفي السفلي.
ورم المشيمية القولوبوما: يحدث بسبب عدم اكتمال إغلاق الشق الجنيني. يحدث نقص في الظهارة الصباغية للشبكية والمشيمية، وتظهر الصلبة شفافة.
ورم القولون العصبي البصري: يحدث بسبب عدم إغلاق الشق الجنيني الخلفي بشكل كامل. يُلاحظ على شكل توسع في انخفاض القرص البصري.

7. أحدث الأبحاث والتوقعات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

تحديد الجينات المسببة الجديدة

أبلغ كورتيس-غونزاليس وآخرون (2024) أن الطفرة المتماثلة المغلوطة في جين FZD5 (p.M160V) تسبب ورمًا قولونيًا عينيًا أعراضيًا وصغر القرنية⁶⁾. أظهرت الوراثة نمطًا متنحيًا، وأكد التحليل الوظيفي أن التنشيط المعتمد على الليجاند لمسار إشارات Wnt يكون معطوبًا. معدل التشخيص الجيني للورم القولوني أقل من 30%، ومن المتوقع أن يساهم تحديد الجينات المسببة الجديدة في تحسين التشخيص.

أبلغ Zhou وآخرون (2022) أن الطفرات المركبة غير المتجانسة في جين TENM3 تسبب MCOPS15 (صغر القرنية، ورم القزحية والمشيمية القزحي، وتأخر النمو العام) ⁸⁾. يرمز TENM3 لبروتين عبر غشائي يشارك في التصاق الخلايا والتطور العصبي.

أبلغ Esmaeilzadeh وآخرون (2022) عن تحديد طفرة في جين FAT1 في عائلة إيرانية تعاني من ورم القزحية القزحي المصحوب باعتلال الكلية ⁹⁾. FAT1 هو عضو في عائلة الكادهيرين الفائقة يشارك في استقطاب الخلايا وتكوين الأنسجة.

أبلغ Hu وآخرون (2024) عن تحديد طفرة إزاحة الإطار c.76delG في جين PAX2 في عائلة تعاني من تصلب الكبيبات القطعي البؤري (FSGS) ⁵⁾. تشير النتائج إلى أن الطيف المظهري لمتلازمة ورم الكلى القزحي أوسع مما كان يُعتقد سابقًا.

تقنيات جراحية جديدة

أبلغ Jain وآخرون (2024) عن حالة واحدة من انفصال الشبكية المرتبط بالورم القزحي تم علاجها باستخدام إعادة تثبيت الشبكية مع مادة الفيبرين اللاصقة ⁷⁾. تتضمن التقنية وضع مادة الفيبرين اللاصقة حول تمزق الشبكية على حافة الورم القزحي لتعزيز الالتصاق، وتحسنت حدة البصر النهائية إلى 20/50.

أبلغ Ratra وآخرون (2023) عن علاج ناجح لحالة من ورم المشيمية غير النمطي المصحوب بناسور صلبي بعد الصدمة باستخدام استئصال الزجاجية + التخثير الضوئي داخل العين + الدكاك الغازي ³⁾.

أبلغ Scemla وآخرون (2021) عن حالة رجل يبلغ من العمر 19 عامًا أصيب بانخفاض ضغط العين (4 مم زئبق) بسبب تسرب عبر الصلبة في موقع ورم المشيمية الخلقي ¹⁾. تم تأكيد وجود عيب في الصلبة باستخدام المجهر فوق الصوتي الحيوي. تعافى تلقائيًا خلال 6 أسابيع، مع الحفاظ على ضغط عين 11 مم زئبق وحدة بصر 1.0.

8. المراجع

Scemla B, Duroi Q, Duraffour P, Souedan V, Brezin AP. Transscleral filtration revealing a chorioretinal coloboma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;21:101003.
Rajshri H, Nagesha CK, Arthi M. Combined choroidal vitiligo and retinochoroidal coloboma. BMJ Case Rep. 2023;16:e253854.
Ratra D, Mohan S, Nadig R, Kashyap H. The deceptive coloboma. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2632.
Castilla-Martinez G, Fernandez-Martinez C, Pardo-Lopez S, Toledano-Martos R, Hernandez-Artola F. FLACS combined with pupiloplasty in iris-lens coloboma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;34:102039.
Hu X, Lin W, Luo Z, Zhong Y, Xiao X, Tang R. Frameshift Mutation in PAX2 Related to FSGS. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e70006.
Cortes-Gonzalez V, Rodriguez-Morales M, Ataliotis P, et al. Homozygosity for a hypomorphic mutation in FZD5 causes syndromic ocular coloboma with microcornea. Hum Genet. 2024;143:1509-1521.
Jain KS, Upadhyaya A, Raval VR. Fibrin-glue-assisted retinopexy for coloboma-associated retinal detachment. Indian J Ophthalmol. 2024.
Zhou Y, Xu K, Gu W, Huang Y. TENM3 pathogenic variants causing microcornea, iris and choroidal coloboma, and global developmental delay. Mol Genet Genomic Med. 2022;10:e1948.
Esmaeilzadeh E, Ghaderi Z, Moradi A, Khorram Khorshid HR. Causative gene mutation in coloboma and nephropathy. CEN Case Rep. 2022;11:404-407.