متلازمة داون (DS) هي اضطراب كروموسومي ناتج عن زيادة في الكروموسوم 21 (تثلث الصبغي 21)، وهي الأكثر شيوعًا. يبلغ معدل حدوثها حوالي 1 لكل 700 مولود (1 لكل 600-800 مولود).
الأنماط الوراثية: عدم الانفصال 90-95%، الانتقال 3-4%، الفسيفسائي 1-2%. يزداد التكرار مع تقدم عمر الأم.
تشمل المظاهر الجهازية: ملامح الوجه المميزة (شق جفني مائل لأعلى، جسر أنف مسطح، ثنية جلدية داخلية)، عيوب قلبية خلقية، نقص التوتر العضلي، وإعاقة ذهنية.
أبلغ Muñoz-Ortiz وآخرون (2022) في مراجعة منهجية لـ 22 دراسة أن الانتشار المرجح للمظاهر العينية لدى أطفال متلازمة داون يبلغ 85% 1).
يزداد تواتر المضاعفات العينية مع العمر، حيث تبلغ 38% عند الأطفال أقل من سنة واحدة، وتصل إلى 80% عند سن 5-7 سنوات.
وفقًا لمراجعة منهجية، يبلغ معدل الانتشار المرجح للنتائج العينية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون 85%. تبلغ النسبة 38% عند الأطفال أقل من سنة واحدة وتزداد مع العمر لتصل إلى 80% عند سن 5-7 سنوات. يمكن للفحص الدوري للعين أن يتيح الكشف المبكر والعلاج المبكر.
نتائج الجزء الأمامي من العين
شق جفني مائل لأعلى: يُلاحظ في 63-82% من الحالات. وهو جزء من الوجه المميز لأطفال متلازمة داون.
طية جلدية داخلية (Epicanthus): 31-97%. توجد فروق عرقية.
انقلاب الرموش للداخل (Entropion): في تقرير كوري، يُلاحظ في 54% من الحالات.
التهاب جفن العين (Blepharitis): 3-34.5%.
بقع براشفيلد (Brushfield spots): 47.15%1). وهي فرط تنسج موضعي في سدى القزحية، ولا تؤثر على الوظيفة البصرية.
نتائج الانكسار والحركة
الأخطاء الانكسارية: حوالي 80%. طول النظر 36.4%، قصر النظر 21.5%، اللابؤرية 37.2% (اللابؤرية المائلة مميزة)1). عدم التطبيع هو الأساس. طول النظر، الذي يسبب الحول، يمثل حوالي 70%، واللابؤرية ≥2D توجد في حوالي 60%، ويحتاج حوالي 90% إلى نظارات. قصر النظر ليس شائعًا لكنه يصل إلى -10D مع توزيع واسع.
قصور التكيف: انخفاض بنسبة 32-100%.
الحول: 33.5%. الحول الإنسي هو الأكثر شيوعًا (27.7%)، والحول الوحشي 4.7%1). يوجد في حوالي 35%، مع غلبة الحول الإنسي وفرط نشاط العضلة المائلة السفلية.
الرأرأة: 15.6%1). توجد تقارير عن حوالي 25% من الحالات المصاحبة. الصعر 9.9%، منها 37.3% مصحوبة بالرأرأة2).
الجزء الخلفي للعين وأخرى
القرنية المخروطية: 20.8-32%. خطر أعلى بحوالي 30 مرة من عامة السكان4). يُشار إلى ارتباطها بفرك العين.
الساد: 10.9%1). الساد الخلقي 2.2%، وهو أعلى بحوالي 300 مرة من عامة السكان. الساد الأزرق يوجد في 50%. قد يترافق مع المخروطية الخلفية للعدسة.
انسداد القناة الدمعية الأنفية: 14.5%1). 73% ثنائي الجانب.
الشبكية والعصب البصري: نقص تنسج النقرة (نتائج التصوير المقطعي التوافقي البصري)، مظهر محوري للعصب البصري (13-38%). خطر اعتلال الشبكية الخداجي منخفض.
الزرق: نادر بنسبة 0-1%، ويصنف ضمن الزرق غير المرتبط بأمراض جهازية مكتسبة3).
| نتائج العيون | الانتشار | ملاحظات |
|---|---|---|
| الأخطاء الانكسارية | حوالي 80% | اللابؤرية المائلة مميزة |
| بقع براشفيلد | 47.2% | فرط تنسج القزحية، لا تأثير على الوظيفة البصرية |
| التهاب الملتحمة الجفني | 42.5% | 31% تحت سن 1 سنة |
| اللابؤرية | 37.2% | — |
| طول النظر | 36.4% | — |
| الحول (الإجمالي) | 33.5% | الحول الداخلي 27.7%، الحول الخارجي 4.7% |
| القرنية المخروطية | 20.8–32% | يبدأ في سن المراهقة، ويتوقف حوالي سن 30 |
| قصر النظر | 21.5% | — |
| الرأرأة | 15.6% | — |
| انسداد القناة الدمعية الأنفية | 14.5% | 73% ثنائي الجانب |
| الحول | 13.3% | — |
| إعتام عدسة العين | 10.9% | إعتام عدسة العين الخلقي 2.2% |
بقع براشفيلد هي نتيجة فرط تنسج موضعي في سدى القزحية، ولا تؤثر على الوظيفة البصرية. توجد في حوالي 47% من مرضى متلازمة داون، وهي علامة مميزة ولكن لا تحتاج إلى علاج. يختلف معدل ظهورها حسب العرق.
سبب التثلث الصبغي 21 هو خلل عددي في الكروموسوم 21.
النوع غير المنفصل (90-95%)
يحدث بسبب عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي، مما يؤدي إلى وجود ثلاثة نسخ من الكروموسوم 21. ارتفاع عمر الأم هو عامل الخطر الرئيسي. وهو حالة متفرقة ولا تورث عادة.
النوع الانتقالي (3-4%)
ينتقل الذراع الطويل للكروموسوم 21 إلى الكروموسوم 14 أو 21. قد يورث من أحد الوالدين الحاملين. حوالي نصف حالات النوع الانتقالي (حوالي 2% من الإجمالي) هي حالات انتقالية موروثة حيث يكون أحد الوالدين حاملاً لانتقال متوازن.
النوع الفسيفسائي (1-2%)
يظهر التثلث الصبغي 21 في جزء فقط من الخلايا الجسدية. النمط الظاهري عادة ما يكون خفيفًا.
يرتبط تطور مضاعفات العين بفرط التعبير الجيني على الكروموسوم 21 (HSA21). يؤدي فرط التعبير لجينات HSA21 إلى خصائص مضادة لتكوين الأوعية الدموية، مما يساهم في انخفاض خطر الإصابة باعتلال الشبكية الخداجي والتنكس البقعي المرتبط بالعمر لدى مرضى متلازمة داون.
في السنوات الأخيرة، أصبح الفحص غير الجراحي باستخدام اختبار الحمض النووي الجنيني في دم الأم (NIPT) شائعًا، مما يسمح بتقييم احتمالية التثلث الصبغي 21 في بداية الحمل. للتشخيص المؤكد، لا يزال تحليل النمط النووي عن طريق أخذ عينات من الزغابات المشيمية أو بزل السلى ضروريًا. بعد الولادة، يُشتبه في التشخيص بناءً على النمط الظاهري المميز ويتم تأكيده عن طريق فحص النمط النووي للدم المحيطي.
بناءً على توصيات الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (AAP) والجمعية الأمريكية لطب عيون الأطفال والحول (AAPOS)، يتم إجراء فحص العيون وفقًا للجدول التالي 1).
| الوقت | محتوى الفحص |
|---|---|
| حديثي الولادة | فحص الانعكاس الأحمر (لاستبعاد إعتام عدسة العين الخلقي) |
| 6-12 شهرًا | تقييم الحول وتثبيت النظر |
| 1-3 سنوات | فحص الانكسار (تحت تأثير قطرات توسيع الحدقة) |
| 3-5 سنوات | فحص الرؤية، فحص الانكسار، تقييم وضع العين |
| من 5 سنوات فما فوق | فحص سنوي للرؤية والانكسار وفحص القرنية المخروطية |
في فترة حديثي الولادة، يتم التحقق من المنعكس الأحمر (لاستبعاد إعتام عدسة العين الخلقي)، وتقييم الحول والتثبيت في عمر 6-12 شهرًا، وفحص الانكسار تحت تأثير أدوية شلل التكيف في عمر 1-3 سنوات، وبدء فحص الرؤية في عمر 3-5 سنوات. يُوصى بإجراء فحص سنوي للرؤية والانكسار وفحص القرنية المخروطية بعد سن 5 سنوات.
علاج كل مضاعفات العين هو كما يلي:
نظرًا لأن الجراحة تُجرى تحت التخدير العام، يلزم تقييم أمراض القلب المصاحبة قبل الجراحة.
جراحة الحول الداخلي للأطفال المصابين بمتلازمة داون تحقق نتائج مماثلة للأطفال العاديين باستخدام كميات جراحية قياسية. خطر التصحيح المفرط مماثل، وفي حالة وجود عنصر حول تكيفي، يُفضل تصحيح النظارات أولاً.
تتضمن مضاعفات العين في متلازمة داون عوامل مرضية متعددة.
أظهرت الدراسات على نموذج الفأر Ts65Dn أن تأثير جرعة الجين على الكروموسوم 21 يسبب تشوهات في تطور خلايا العرف العصبي 1). تشوهات تطور الأنسجة المشتقة من العرف العصبي (سدى القرنية، القزحية، عظام الحجاج) تشكل أساس النتائج المتنوعة للجزء الأمامي من العين.
في الأطفال المصابين بمتلازمة داون، تتعطل عملية التطبيع البصري بعد الولادة 1). في الوضع الطبيعي، يتغير طول المحور وانحناء القرنية بشكل منسق مع النمو، مما يؤدي إلى التطبيع. في متلازمة داون، يفتقر هذا التنسيق، مما يؤدي إلى بقاء طول النظر وقصر النظر واللابؤرية بمعدلات عالية.
يُلاحظ خلل التكيف في 32-100% من الحالات، ويساهم في تطور الحول الإنسي. حاليًا، يُعتقد أن اضطراب المسار الحسي (خلل معالجة المدخلات البصرية) هو السبب الرئيسي، ولكن أيضًا تم اقتراح تشوهات في العضلة الهدبية أو اضطرابات التعصيب.
يؤدي فرط التعبير الجيني على الكروموسوم 21 (HSA21) إلى زيادة إنتاج العوامل المضادة لتكوين الأوعية الدموية. ترتبط هذه الخاصية بانخفاض خطر الإصابة بالأورام الصلبة، واعتلال الشبكية عند الخدج، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر لدى مرضى متلازمة داون.
يرتبط ارتفاع معدل الإصابة بالقرنية المخروطية لدى مرضى متلازمة داون بكل من الاستعداد الوراثي وعادة فرك العين 4). تؤدي صعوبة التحكم في النفس بسبب الإعاقة الذهنية إلى تفاقم فرك العين، مما يسبب تراكم الإجهاد الميكانيكي على القرنية. يميل إلى الظهور في سن المراهقة والتوقف حوالي سن الثلاثين.
أظهرت الدراسات باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) أن العديد من أطفال متلازمة داون يعانون من نقص تنسج النقرة. من خلال تحليل عمق انخفاض النقرة وبقاء الطبقة الشبكية الداخلية، يتقدم فهم آلية انخفاض حدة البصر.
يتم استكشاف الخصائص المضادة لتكوين الأوعية الدموية الناتجة عن فرط التعبير الجيني على الكروموسوم 21 (HSA21) كأهداف علاجية لأمراض الأوعية الدموية الشبكية والأورام. قد يساهم فهم الآلية التي تقلل من خطر أمراض العين الوعائية لدى مرضى متلازمة داون في تطوير أدوية جديدة مضادة لتكوين الأوعية الدموية.
لا تزال الآلية الدقيقة لخلل التكيف غير معروفة. يُعتقد أن اضطراب المسار الحسي هو السبب الأكثر احتمالاً، ولكن يتم اختبار فرضيات متعددة مثل العوامل الشكلية للجسم الهدبي والعدسة، واضطراب التحكم العصبي في وظيفة التركيز التلقائي. قد يؤدي توضيح الآلية إلى تطوير وسائل مساعدة أكثر فعالية للتكيف للأطفال المصابين بمتلازمة داون.
