กลุ่มอาการดาวน์ (DS) เป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่เกิดจากโครโมโซมคู่ที่ 21 เกินมา (ทริโซมี 21) ซึ่งพบบ่อยที่สุด อุบัติการณ์ประมาณ 1 ใน 700 คนที่เกิดมีชีพ (1 ใน 600-800 คน)
ชนิดทางพันธุกรรม: แบบไม่แยกตัว 90-95% แบบ translocation 3-4% แบบโมเสก 1-2% ความถี่เพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา
ลักษณะทั่วร่างกาย ได้แก่ ใบหน้าที่มีลักษณะเฉพาะ (ร่องตาเฉียงขึ้น สันจมูกแบน รอยพับหนังตาชั้นใน) โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด กล้ามเนื้ออ่อนแรง และสติปัญญาบกพร่อง
Muñoz-Ortiz และคณะ (2022) ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบจาก 22 การศึกษา รายงานความชุกถ่วงน้ำหนักของความผิดปกติทางจักษุในเด็กกลุ่มอาการดาวน์เท่ากับร้อยละ 85 1).
ความถี่ของภาวะแทรกซ้อนทางตาเพิ่มขึ้นตามอายุ โดยในเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปีพบร้อยละ 38 แต่เมื่ออายุ 5-7 ปีพบถึงร้อยละ 80
จากการทบทวนอย่างเป็นระบบ ความชุกถ่วงน้ำหนักของผลการตรวจทางจักษุวิทยาในเด็กกลุ่มอาการดาวน์อยู่ที่ร้อยละ 85 ในเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปีพบร้อยละ 38 และเพิ่มขึ้นตามอายุจนถึงร้อยละ 80 เมื่ออายุ 5-7 ปี การตรวจคัดกรองตาเป็นประจำช่วยให้ตรวจพบและรักษาได้ตั้งแต่ระยะแรก
ผลการตรวจส่วนหน้าของลูกตา
รอยแยกเปลือกตาเฉียงขึ้น: พบร้อยละ 63-82 เป็นส่วนหนึ่งของใบหน้าลักษณะเฉพาะของเด็กกลุ่มอาการดาวน์
หนังตาชั้นใน (Epicanthus): ร้อยละ 31-97 มีความแตกต่างทางเชื้อชาติ
ขนตางอนเข้า (Entropion): ในรายงานของเกาหลีพบร้อยละ 54
เปลือกตาอักเสบ (Blepharitis): ร้อยละ 3-34.5
จุด Brushfield: ร้อยละ 47.151) เป็นการเจริญเกินเฉพาะที่ของสโตรมาของม่านตา ไม่มีผลต่อการมองเห็น
ผลการตรวจวัดสายตาและการเคลื่อนไหว
ความผิดปกติของการหักเหแสง: ประมาณ 80% สายตายาว 36.4% สายตาสั้น 21.5% สายตาเอียง 37.2% (สายตาเอียงแนวเฉียงเป็นลักษณะเฉพาะ)1) การขาดการทำให้เป็นปกติเป็นพื้นฐาน สายตายาวซึ่งทำให้เกิดภาวะตาขี้เกียจได้ง่ายประมาณ 70% สายตาเอียง ≥2D พบประมาณ 60% และประมาณ 90% จำเป็นต้องใส่แว่นตา สายตาสั้นมีจำนวนไม่มากแต่สามารถถึง -10D โดยมีการกระจายกว้าง
ความบกพร่องของการปรับตา: ลดลง 32-100%
ตาเหล่: 33.5% ตาเหล่เข้าเป็นมากที่สุด (27.7%) ตาเหล่ออก 4.7%1) พบประมาณ 35% โดยตาเหล่เข้าและการทำงานเกินของกล้ามเนื้อเฉียงล่างเป็นส่วนใหญ่
ตากระตุก: 15.6%1) มีรายงานประมาณ 25% ที่พบร่วมกัน คอเอียง 9.9% ในจำนวนนี้ 37.3% มีตากระตุก2)
ส่วนหลังของลูกตาและอื่นๆ
กระจกตารูปกรวย: 20.8-32% ความเสี่ยงสูงกว่าประชากรทั่วไปประมาณ 30 เท่า4) มีความเกี่ยวข้องกับการขยี้ตา
ต้อกระจก: 10.9%1) ต้อกระจกแต่กำเนิด 2.2% สูงกว่าประชากรทั่วไปประมาณ 300 เท่า ต้อกระจกสีฟ้าพบ 50% อาจมีภาวะเลนส์นูนด้านหลังร่วมด้วย
การอุดตันของท่อน้ำตา-จมูก: 14.5%1) 73% เป็นสองข้าง
จอประสาทตาและเส้นประสาทตา: ภาวะรอยบุ๋มจอตาพัฒนาน้อย (ผล OCT) ลักษณะแกนของเส้นประสาทตา (13-38%) ความเสี่ยงของจอประสาทตาในทารกคลอดก่อนกำหนดต่ำ
ต้อหิน: พบน้อย 0-1% จัดเป็นต้อหินที่เกี่ยวข้องกับโรคทางระบบที่ไม่ใช่โรคที่ได้มา3)
| ผลการตรวจตา | ความชุก | หมายเหตุ |
|---|---|---|
| ความผิดปกติของการหักเหแสง | ประมาณ 80% | สายตาเอียงแนวเฉียงเป็นลักษณะเฉพาะ |
| จุดบรัชฟิลด์ | 47.2% | ม่านตาเจริญเกิน ไม่มีผลต่อการมองเห็น |
| เยื่อบุตาอักเสบที่เปลือกตา | 42.5% | 31% ในเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี |
| สายตาเอียง | 37.2% | — |
| สายตายาว | 36.4% | — |
| ตาเหล่ (รวม) | 33.5% | ตาเหล่เข้า 27.7%, ตาเหล่ออก 4.7% |
| โรคกระจกตาทรงกรวย | 20.8–32% | เริ่มในวัยรุ่น หยุดเมื่ออายุประมาณ 30 ปี |
| สายตาสั้น | 21.5% | — |
| อาตา | 15.6% | — |
| การอุดตันของท่อน้ำตาจมูก | 14.5% | 73% เป็นสองข้าง |
| ตาขี้เกียจ | 13.3% | — |
| ต้อกระจก | 10.9% | ต้อกระจกแต่กำเนิด 2.2% |
จุด Brushfield เป็นลักษณะที่เกิดจาก hyperplasia เฉพาะที่ของ stroma ม่านตา และไม่มีผลต่อการทำงานของการมองเห็น พบในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมประมาณ 47% เป็นลักษณะเด่นแต่ไม่จำเป็นต้องรักษา ความถี่ของการปรากฏแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติ
สาเหตุของ trisomy 21 คือความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมคู่ที่ 21
ชนิดไม่แยกตัว (90-95%)
เกิดจากการไม่แยกตัวของโครโมโซมในระหว่างไมโอซิส ส่งผลให้มีโครโมโซมคู่ที่ 21 จำนวน 3 แท่ง อายุมารดาที่เพิ่มขึ้นเป็นปัจจัยเสี่ยงหลัก ชนิดนี้เกิดขึ้นเป็นครั้งคราวและมักไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
ชนิด translocation (3-4%)
แขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 21 ย้ายไปยังโครโมโซมคู่ที่ 14 หรือ 21 สามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่ที่เป็นพาหะ ประมาณครึ่งหนึ่งของชนิด translocation (ประมาณ 2% ของทั้งหมด) เป็น translocation ทางพันธุกรรมที่พ่อหรือแม่เป็นพาหะของ translocation แบบสมดุล
ชนิดโมเสก (1-2%)
มีเพียงบางส่วนของเซลล์ร่างกายที่แสดง trisomy 21 ลักษณะฟีโนไทป์โดยทั่วไปไม่รุนแรง
การเกิดภาวะแทรกซ้อนทางตาเกี่ยวข้องกับการแสดงออกเกินของยีนบนโครโมโซมคู่ที่ 21 (HSA21) การแสดงออกเกินของยีน HSA21 ทำให้เกิดคุณสมบัติต้านการสร้างหลอดเลือด ซึ่งมีส่วนช่วยลดความเสี่ยงของจอประสาทตาในทารกคลอดก่อนกำหนดและจอประสาทตาเสื่อมตามอายุในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การตรวจคัดกรองแบบไม่รุกรานด้วยการตรวจดีเอ็นเอของทารกในครรภ์จากเลือดมารดา (NIPT) แพร่หลายมากขึ้น ทำให้สามารถประเมินความเป็นไปได้ของภาวะไตรโซมี 21 ตั้งแต่ช่วงต้นของการตั้งครรภ์ สำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน ยังคงจำเป็นต้องวิเคราะห์คาริโอไทป์โดยการเก็บตัวอย่าง chorionic villus หรือการเจาะน้ำคร่ำ หลังคลอด สงสัยการวินิจฉัยจากลักษณะฟีโนไทป์ที่จำเพาะ และยืนยันด้วยการตรวจคาริโอไทป์จากเลือดส่วนปลาย
ตามคำแนะนำของ AAP (American Academy of Pediatrics) และ AAPOS การตรวจคัดกรองตาจะดำเนินการตามตารางต่อไปนี้ 1)
| ช่วงเวลา | รายการตรวจ |
|---|---|
| ทารกแรกเกิด | ตรวจรีเฟล็กซ์แดง (เพื่อแยกโรคต้อกระจกแต่กำเนิด) |
| 6–12 เดือน | ประเมินตาเหล่และการจ้องมอง |
| 1–3 ปี | ตรวจวัดค่าสายตา (ภายใต้ยาหยอดตาขยายม่านตา) |
| 3–5 ปี | ตรวจวัดสายตา ตรวจค่าสายตา ประเมินตำแหน่งตา |
| 5 ปีขึ้นไป | คัดกรองสายตา ค่าสายตา และโรคกระจกตารูปกรวยทุกปี |
ในระยะทารกแรกเกิด ตรวจรีเฟล็กซ์แดง (เพื่อแยกโรคต้อกระจกแต่กำเนิด) ประเมินตาเหล่และการจ้องที่อายุ 6–12 เดือน ตรวจค่าสายตาภายใต้ยาหยอดตาขยายม่านตาที่อายุ 1–3 ปี และเริ่มตรวจวัดสายตาที่อายุ 3–5 ปี หลังจากอายุ 5 ปี แนะนำให้คัดกรองสายตา ค่าสายตา และโรคกระจกตารูปกรวยทุกปี
การรักษาภาวะแทรกซ้อนทางตาแต่ละอย่างมีดังนี้:
เนื่องจากการผ่าตัดทำภายใต้การดมยาสลบ จึงจำเป็นต้องประเมินโรคหัวใจที่ร่วมด้วยก่อนผ่าตัด
การผ่าตัดตาเหล่สำหรับตาเหล่เข้าในเด็กกลุ่มอาการดาวน์ให้ผลลัพธ์เหมือนเด็กปกติด้วยปริมาณการผ่าตัดมาตรฐาน ความเสี่ยงของการแก้ไขมากเกินไปก็ใกล้เคียงกัน และหากมีองค์ประกอบของตาเหล่เข้าแบบปรับได้ ให้แก้ไขด้วยแว่นตาก่อน
ภาวะแทรกซ้อนทางตาในกลุ่มอาการดาวน์เกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิดจากหลายปัจจัย
การศึกษาในแบบจำลองหนู Ts65Dn แสดงให้เห็นว่าผลของปริมาณยีนบนโครโมโซม 21 ทำให้เกิดความผิดปกติในการพัฒนาเซลล์ neural crest 1) ความผิดปกติของการพัฒนาเนื้อเยื่อที่มาจาก neural crest (สโตรมาของกระจกตา, ม่านตา, กระดูกเบ้าตา) เป็นพื้นฐานของความผิดปกติต่างๆ ในส่วนหน้าของตา
ในเด็กกลุ่มอาการดาวน์ กระบวนการทำให้สายตาปกติหลังคลอดบกพร่อง 1) โดยปกติ ความยาวแกนและความโค้งของกระจกตาจะเปลี่ยนแปลงอย่างประสานกันตามการเจริญเติบโต สู่ภาวะสายตาปกติ ในกลุ่มอาการดาวน์ การประสานงานนี้ขาดหายไป ทำให้สายตายาว สายตาสั้น และสายตาเอียงยังคงอยู่ในอัตราสูง
ความผิดปกติของการปรับตาพบได้ 32-100% ของผู้ป่วย และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดตาเหล่เข้า ปัจจุบันเชื่อว่าความผิดปกติของวิถีประสาทรับความรู้สึก (การประมวลผลข้อมูลการมองเห็นที่ผิดปกติ) เป็นสาเหตุหลัก แต่ก็มีการเสนอความผิดปกติของรูปร่างกล้ามเนื้อปรับตาและความผิดปกติของการควบคุมประสาทด้วย
การแสดงออกของยีนบน HSA21 มากเกินไปทำให้เกิดการเพิ่มการผลิตปัจจัยต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ คุณสมบัตินี้สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของเนื้องอกชนิดก้อน จอประสาทตาเสื่อมในทารกคลอดก่อนกำหนด และจอประสาทตาเสื่อมตามอายุในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม
ความถี่สูงของโรคกระจกตาทรงกรวยในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมเกี่ยวข้องกับทั้งปัจจัยทางพันธุกรรมและนิสัยการขยี้ตา 4) ความยากลำบากในการควบคุมตนเองเนื่องจากความบกพร่องทางสติปัญญาทำให้การขยี้ตารุนแรงขึ้น ทำให้เกิดการสะสมของความเครียดเชิงกลต่อกระจกตา มักเริ่มในวัยรุ่นและหยุดเมื่ออายุประมาณ 30 ปี
การศึกษาโดยใช้ OCT (เครื่องตรวจชั้นจอประสาทตาด้วยแสง) แสดงให้เห็นว่าเด็กดาวน์ซินโดรมจำนวนมากมีภาวะโฟเวียเจริญไม่เต็มที่ การวิเคราะห์ความลึกของรอยบุ๋มโฟเวียและการคงอยู่ของชั้นจอประสาทตาชั้นในกำลังช่วยให้เข้าใจกลไกของการมองเห็นที่ลดลง
คุณสมบัติต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่เกิดจากการแสดงออกของยีน HSA21 มากเกินไปกำลังถูกสำรวจในฐานะเป้าหมายการรักษาสำหรับโรคหลอดเลือดจอประสาทตาและเนื้องอก การอธิบายกลไกที่ทำให้ผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมมีความเสี่ยงต่ำต่อโรคตาที่เกิดจากการสร้างเส้นเลือดใหม่ อาจมีส่วนช่วยในการพัฒนายาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ชนิดใหม่
ยังไม่ทราบกลไกที่แน่ชัดของความผิดปกติในการปรับโฟกัส (disaccommodation) การรบกวนของวิถีประสาทรับความรู้สึกถือเป็นสาเหตุหลัก แต่สมมติฐานหลายข้อ เช่น ปัจจัยทางสัณฐานวิทยาของซิลิอารีบอดีและเลนส์ตา และความผิดปกติของการควบคุมประสาทในการทำงานโฟกัสอัตโนมัติ กำลังถูกทดสอบ การอธิบายกลไกนี้อาจนำไปสู่การพัฒนาวิธีช่วยปรับโฟกัสที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับเด็กที่มีกลุ่มอาการดาวน์
