前眼部所見
眼瞼裂斜上：63〜82%に認める。ダウン症候群児の特徴的顔貌の一部。
内眼角贅皮：31〜97%。民族差がある。
睫毛内反：韓国の報告では54%に認められる。
眼瞼縁炎：3〜34.5%。
ブラッシュフィールド斑：47.15%1)。虹彩実質の局所的過形成で、視機能への影響はない。
21トリソミー（ダウン症候群）の眼合併症
1. 21トリソミー（ダウン症候群）の眼合併症とは
Section titled “1. 21トリソミー（ダウン症候群）の眼合併症とは”ダウン症候群（Down syndrome; DS）は21番染色体の過剰（21トリソミー）による染色体異常で、最も頻度が高い。発生頻度は出生約700人に1人（600〜800人に1人）である。
遺伝型は不分離型が90〜95%、転座型が3〜4%、モザイク型が1〜2%を占める。母体年齢の上昇に伴い頻度が増加する。
全身的には、特徴的顔貌（瞼裂の斜上、鼻根部平坦、内眼角贅皮）、先天性心疾患、筋緊張低下、知的障害を伴う。
Muñoz-Ortizら（2022）は22研究の系統的レビューにより、ダウン症候群小児における眼科所見の加重有病率は85%と報告した1)。
眼合併症の頻度は年齢とともに増加し、1歳未満では38%であるが、5〜7歳では80%に達する。
Q
ダウン症候群の子供はどのくらいの割合で眼の異常があるか？
A
系統的レビューによると、ダウン症候群の小児における眼科所見の加重有病率は85%と報告されている。1歳未満では38%であるが年齢とともに増加し、5〜7歳では80%に達する。定期的な眼科スクリーニングにより早期発見・早期治療が可能となる。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”- 視力低下：平均最良矯正視力は20/45であり、24%が20/50未満にとどまる
- 近見困難：調節不全により近方作業に支障をきたす
- 流涙：鼻涙管閉塞に伴う流涙が乳児期に多い
臨床所見（医師が診察で確認する所見）
Section titled “臨床所見（医師が診察で確認する所見）”屈折・運動系所見
後眼部・その他
| 眼科所見 | 有病率 | 備考 |
|---|---|---|
| 屈折異常 | 約80% | 斜乱視が特徴的 |
| ブラッシュフィールド斑 | 47.2% | 虹彩過形成、視機能影響なし |
| 眼瞼結膜炎 | 42.5% | 1歳未満で31% |
| 乱視 | 37.2% | — |
| 遠視 | 36.4% | — |
| 斜視（全体） | 33.5% | 内斜視27.7%、外斜視4.7% |
| 円錐角膜 | 20.8〜32% | 思春期発症、30歳頃停止 |
| 近視 | 21.5% | — |
| 眼振 | 15.6% | — |
| 鼻涙管閉塞 | 14.5% | 73%両側性 |
| 弱視 | 13.3% | — |
| 白内障 | 10.9% | 先天白内障2.2% |
Q
ブラッシュフィールド斑は視力に影響するか？
A
ブラッシュフィールド斑は虹彩実質の局所的過形成による所見であり、視機能への影響はない。ダウン症候群の約47%にみられる特徴的所見であるが、治療は不要である。民族により出現頻度に差がある。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”21トリソミーの原因は21番染色体の数的異常である。
不分離型（90〜95%）
減数分裂の不分離により21番染色体が3本存在する。母体年齢の上昇が主なリスク因子である。孤発性であり通常遺伝しない。
転座型（3〜4%）
21番染色体の長腕が14番や21番の染色体に転座する。保因者の親から遺伝する可能性がある。転座型の約半数（全体の約2%）は、親が均衡型転座を保因する遺伝性転座である。
モザイク型（1〜2%）
体細胞の一部のみが21トリソミーを示す。表現型は一般に軽度である。
眼合併症の発症には、21番染色体（HSA21）上の遺伝子の過剰発現が関与する。HSA21遺伝子の過剰発現は抗血管新生特性をもたらし、ダウン症候群患者における未熟児網膜症や加齢黄斑変性の発症リスク低下に寄与すると考えられている。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”出生前・出生後診断
Section titled “出生前・出生後診断”近年、母体血胎児染色体検査（NIPT）による非侵襲的スクリーニングが普及し、妊娠初期に21トリソミーの可能性を評価できるようになっている。確定診断には従来の絨毛採取・羊水穿刺による核型分析が必要である。出生後は特徴的表現型から疑い、末梢血の核型検査で確定する。
眼科検査スケジュール
Section titled “眼科検査スケジュール”AAP（米国小児科学会）・AAPOSの推奨に基づき、以下のスケジュールで眼科スクリーニングを行う1)。
| 時期 | 検査内容 |
|---|---|
| 新生児 | 赤色反射確認（先天白内障の除外） |
| 6〜12ヶ月 | 斜視・固視の評価 |
| 1〜3歳 | 屈折検査（調節麻痺薬下） |
| 3〜5歳 | 視力検査、屈折検査、眼位評価 |
| 5歳以降 | 毎年の視力・屈折・円錐角膜スクリーニング |
検査法の留意点
Section titled “検査法の留意点”- 屈折検査：ダウン症候群児は調節力が強いため、調節麻痺薬下での他覚的屈折検査が必須である
- 角膜形状解析：円錐角膜のスクリーニングに有用。思春期以降は定期的に実施する
- OCT：中心窩形成不全の評価に用いる
- 動的レチノスコピー：調節不全の評価に有用
- 縞視標：ダウン症候群では4歳すぎまで縞視標による視力評価が必要であることが多い。知的障害を伴う場合、“視線外し”（見えているのに見ようとしない）がみられることがあるため、視反応の判断に注意を要する
Q
ダウン症候群の子供はいつ眼科を受診すべきか？
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”各眼合併症に対する治療は以下の通りである。
- 屈折異常：調節麻痺薬下の他覚的屈折検査に基づき眼鏡を処方する。斜乱視に対しても積極的に矯正する。鼻根部が低く通常のフレームではフィッティングが困難なことがあり、調整可能なテンプルを備えた専用フレームの使用を検討する
- 斜視：一般の小児と同様の方針で管理する。内斜視に対しては両眼内直筋後転術が標準術式である。手術成績は標準的な小児と同等で、過矯正のリスクも同程度である
- 弱視：アイパッチによる健眼遮蔽療法を行う。知的障害のある児ではコンプライアンスの問題に留意する
- 円錐角膜：軽度〜中等度にはコンタクトレンズ（ハードCL）で矯正する。進行例には角膜クロスリンキング（CXL）を検討する。重度例では角膜移植の適応となる。Fleischer輪やVogt’s striaeの有無を経過観察する
- 白内障：乳児期には水晶体摘出＋前部硝子体切除術を行う。1〜2歳以降では眼内レンズ（IOL）挿入を検討する。後円錐水晶体では後嚢破損のリスクに留意する
手術は全身麻酔下で施行するため、合併する心疾患の評価が術前に必要である。
Q
ダウン症候群の内斜視手術は通常の子供と同じ効果があるか？
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”ダウン症候群における眼合併症は、多因子性の病態が関与している。
神経堤発達異常
Section titled “神経堤発達異常”Ts65Dnマウスモデルの研究により、21番染色体の遺伝子量効果（gene dosage effect）が神経堤細胞の発達異常を引き起こすことが示されている1)。神経堤由来組織（角膜実質・虹彩・眼窩骨）の発達異常が、前眼部の多彩な所見の基盤となる。
正視化の失敗
Section titled “正視化の失敗”ダウン症候群児では生後の正視化過程が障害される1)。正常では眼軸長と角膜曲率が成長に伴い協調的に変化し、正視に収束する。ダウン症候群児ではこの協調が欠如するため、遠視・近視・乱視が高率に残存する。
調節不全は32〜100%に認められ、内斜視の発症にも関与する。現在は感覚経路の障害（視覚入力の処理異常）が有力視されているが、毛様体筋の形態異常や神経支配の障害も提唱されている。
抗血管新生特性
Section titled “抗血管新生特性”HSA21上の遺伝子過剰発現は抗血管新生因子の産生増加をもたらす。この特性は、ダウン症候群患者における固形腫瘍、未熟児網膜症、加齢黄斑変性の発症リスク低下と関連する。
円錐角膜の機序
Section titled “円錐角膜の機序”ダウン症候群患者における円錐角膜の高頻度は、遺伝的素因と眼擦りの習慣の両方が関与する4)。知的障害による自制困難が眼擦りを助長し、角膜の機械的ストレスが蓄積する。思春期に発症し30歳頃に停止する傾向がある。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”OCTによる中心窩形成不全の解析
Section titled “OCTによる中心窩形成不全の解析”OCT（光干渉断層計）を用いた研究により、ダウン症候群児の多くに中心窩形成不全が認められることが示されている。中心窩陥凹の深さや内網膜層の残存パターンの解析により、視力低下の機序解明が進みつつある。
抗血管新生特性の応用
Section titled “抗血管新生特性の応用”HSA21遺伝子の過剰発現がもたらす抗血管新生特性は、網膜血管疾患や腫瘍に対する治療標的としての応用が模索されている。ダウン症候群患者で血管新生性眼疾患のリスクが低い機序の解明は、新規抗血管新生薬の開発に寄与する可能性がある。
調節不全メカニズムの研究
Section titled “調節不全メカニズムの研究”調節不全の正確な機序はいまだ解明されていない。感覚経路の障害が有力視されているが、毛様体・水晶体の形態的要因やオートフォーカス機能の神経制御異常など、複数の仮説が検証されている。メカニズムの解明は、ダウン症候群児に対するより効果的な調節補助手段の開発につながる可能性がある。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Muñoz-Ortiz J, Charry-Sánchez JD, Bechara-Arango I, Blanco-Becerra M, Talero-Gutiérrez C, Gomez-Suarez M, et al. Prevalence of ophthalmological manifestations in pediatric and adolescent populations with Down syndrome: a systematic review of the literature. Systematic reviews. 2022;11(1):75. doi:10.1186/s13643-022-01940-5. PMID:35459223; PMCID:PMC9027460.
- Puig Galy J, García Muñoz P, Romero Martín R, et al. Ocular torticollis in Down syndrome. Int Med Rev Down Syndr. 2006;10(1):8-12.
- European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2021 Jun;105(Suppl 1):1-169. doi:10.1136/bjophthalmol-2021-egsguidelines. PMID:34675001.
- Jhanji V, Ahmad S, Amescua G, et al. Corneal Ectasia Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024 Apr;131(4):P205-P246. doi:10.1016/j.ophtha.2023.12.038. PMID:38349299.