نقص تنسج النقرة (FH) هو خلل تطوري خلقي في الشبكية حيث لا تتطور نقرة الشبكية أو تتطور بشكل غير كامل. تم وصفه لأول مرة في أوائل القرن العشرين بالارتباط مع الرأرأة الوراثية.
يبدأ التطور الطبيعي للنقرة في الأسبوع الثاني عشر من الحمل. يبدأ تكوين الانخفاض حوالي الأسبوع الخامس والعشرين من الحمل بسبب الإزاحة الطاردة المركزية لطبقات الشبكية الداخلية، ويكتمل بعد 15-45 شهرًا من الولادة 1, 2). في نقص تنسج النقرة، تتعطل عملية تكوين الانخفاض، وتبقى طبقات الشبكية الداخلية فوق النقرة.
وبائيًا، يعاني ما يصل إلى 3% من الأطفال الأصحاء من تسطح النقرة الثنائي. في دراسة متعددة المراكز شملت 907 شخصًا، كان المهق (67.5%) السبب الوراثي الأكثر شيوعًا، يليه طفرة PAX6 (21.8%)، وطفرة SLC38A8 (6.8%)، وطفرة FRMD7 (3.5%) 1).
فيما يلي الأمراض الرئيسية المرتبطة بنقص تنسج النقرة.
يُعتقد أن ما يصل إلى 3% من الأطفال الأصحاء لديهم تسطح ثنائي للنقرة. من بين الأسباب الوراثية، يمثل المهق 67.5% وهو الأكثر شيوعًا، يليه طفرة PAX6 بنسبة 21.8% 1).
يكشف تنظير العين عن فقدان التصبغ النقري وانعكاس النقرة. يتم تقييم المنطقة الخالية من الأوعية النقرية (FAZ) وبقاء الطبقة الشبكية الداخلية بواسطة OCT وFA وOCTA.
فيما يلي تصنيف الشدة بناءً على نتائج OCT 1).
| الدرجة | السمات الشكلية | حدة البصر (LogMAR) |
|---|---|---|
| الدرجة 1 | انخفاض مسطح + استطالة القطعة الداخلية + سماكة الطبقة النووية الخارجية | 0.41–0.65 |
| الدرجة 2 | اختفاء الانخفاض + استطالة القطعة الداخلية + سماكة الطبقة النووية الخارجية | 0.60 |
| الدرجة 3 | اختفاء الانخفاض، لا استطالة للقطعة الداخلية + سماكة الطبقة النووية الخارجية | 0.74 |
| الدرجة 4 | اختفاء الانخفاض، لا استطالة للقطعة الداخلية، لا سماكة للطبقة النووية الخارجية | 1.01 |
| غير نمطي | انخفاض ضحل + تدمير القطعة الداخلية | 0.93 |
في الدرجات 1-2، يبقى بعض التخصص المخروطي وتكون الرؤية جيدة نسبيًا. في الدرجات 3-4، يكون التخصص المخروطي ضعيفًا وتكون الرؤية سيئة 1).
فيما يلي النتائج السريرية الرئيسية الأخرى.
في تصنيف ليستر، تنخفض حدة البصر تدريجيًا من الدرجة 1 (LogMAR 0.41-0.65) إلى الدرجة 4 (LogMAR 1.01) 1). في الدرجات 1-2، يبقى بعض التخصص المخروطي وتكون الرؤية جيدة نسبيًا، بينما في الدرجات 3-4، يكون التخصص المخروطي ضعيفًا وتكون الرؤية سيئة.
المهق 67.5%
الجينات المسببة: ينقسم المهق إلى مهق عيني جلدي (OCA) (وراثة جسمية متنحية) ومهق عيني (OA) (وراثة مرتبطة بالكروموسوم X). يُعرف 7 أنواع من OCA1-7 و6 جينات مسؤولة.
الآلية: يؤدي نقص الميلانين الناتج عن خلل في تخليقه إلى نقص الصبغة البقعية مما يعيق تطور النقرة. يقع جين OCA2 على الكروموسوم 15 في الموضع q12-q13 1).
طفرة PAX6 21.8%
نمط الوراثة: وراثة جسمية سائدة.
النمط الظاهري: النمط الظاهري الأكثر شيوعًا هو انعدام القزحية. PAX6 هو عامل نسخ رئيسي لتطور العين ويشارك في تمايز الشبكية بشكل عام 1).
أسباب وراثية أخرى
طفرات SLC38A8 (6.8%): وراثة جسمية متنحية. يرمز لناقل الغلوتامين، وهو ضروري لتطور الشبكية 1).
طفرات FRMD7 (3.5%): مرتبطة بالكروموسوم X. ترتبط بالرأرأة الطفولية مجهولة السبب 1).
نعم، يمكن أن تحدث. يُعتقد أن إصابة الأم بالحصبة الألمانية في الثلث الأول من الحمل تنتقل عبر المشيمة إلى الأوعية الدموية للجنين، مما يسبب تغيرات إقفارية وتثبيط الانقسام، وبالتالي إعاقة تطور النقرة 2). يمكن الوقاية عن طريق التطعيم ضد الحصبة الألمانية.
يتم تشخيص FH من خلال مجموعة من الفحوصات. فيما يلي ملخص لطرق الفحص الرئيسية والنتائج.
| طريقة الفحص | النتائج الرئيسية |
|---|---|
| منظار العين | تصبغ النقرة أو فقدان المنعكس |
| التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) | فقدان التقعر، بقاء الطبقة الشبكية الداخلية (التدرج) |
| تصوير الأوعية بالفلوريسين / تصوير الأوعية المقطعي التوافقي البصري | اختفاء أو تصغير المنطقة الخالية من الأوعية الدموية في النقرة |
| تخطيط كهربية الشبكية / الجهد البصري المحرض | تقييم الشذوذ الشبكي العضوي |
| الاختبار الجيني | تحديد سبب المهق أو طفرة PAX6 وغيرها |
تفاصيل كل فحص موضحة أدناه.
من المهم التفريق بين الأمراض التي تظهر مع الرأرأة.
لا يوجد حاليًا علاج جذري لـ FH نفسه. يهدف العلاج إلى تعظيم الوظيفة البصرية والوقاية من المضاعفات الثانوية.
لا يوجد علاج جذري حاليًا. يركز العلاج على تصحيح البصر، إدارة الغمش، ورعاية ضعف البصر. الأبحاث في العلاج الجيني تتقدم، وقد يؤدي تحديد الجين المسبب (انظر قسم التشخيص وطرق الفحص) إلى توسيع خيارات العلاج في المستقبل 1).
يبدأ تطور النقرة في الأسبوع الثاني عشر من الحمل، ويكتمل بعد الولادة بين 15 و45 شهرًا عبر عدة مراحل 1, 2).
في نقص تنسج النقرة، تتعطل إحدى هذه العمليات (الإزاحة الطاردة المركزية، الهجرة نحو المركز، أو استطالة القطع الخارجية)، مما يؤدي إلى بقاء طبقات الشبكية الداخلية في النقرة.
هناك فرضية “FAZ” تفيد بأن عدم تكوين منطقة النقرة اللاوعائية (FAZ) يمنع تشكل الانخفاض 1). إذا لم تتكون FAZ، تستمر الخلايا النجمية التي توجه الخلايا البطانية الوعائية في عبور النقرة، مما يثبط تشكل الانخفاض.
ومع ذلك، في حالات عمى الألوان الكلي، توجد أمثلة على نقص تنسج النقرة مع وجود FAZ، مما يشير إلى أن FAZ شرط ضروري ولكن غير كافٍ لتشكل الانخفاض 1).
في المهق، يؤدي نقص تخليق الميلانين إلى نقص الصباغ في البقعة. يُعتقد أن هذا النقص الصباغي يعيق التطور الطبيعي للنقرة 1).
في الحصبة الألمانية الخلقية، ينتشر الفيروس عبر المشيمة إلى الجهاز الوعائي للجنين. يؤدي نخر الزغابات، وتحفيز الاستماتة، وتثبيط الانقسام الفتيلي، ونقص التروية الناتج عن تلف بطانة الأوعية الدموية، مجتمعة، إلى إعاقة تطور النقرة 2).
أبلغ فيانا وآخرون (2022) عن حالة FH (امرأة تبلغ من العمر 52 عامًا) على خلفية الحصبة الألمانية الخلقية 2). كانت العين اليمنى صغيرة الحجم وعديمة العدسة مع عدم وجود إحساس بالضوء، بينما كانت العين اليسرى من الدرجة 3 في ليستر، وأفضل حدة بصرية مصححة 20/63. لوحظت تغييرات منتشرة في الظهارة الصباغية الشبكية، لكن مخطط كهربية الشبكية كان ضمن النطاق الطبيعي. لم يتم تشخيص هذه الحالة حتى سن البلوغ، وهي تعتبر تقريرًا جديدًا يوضح العلاقة بين الحصبة الألمانية الخلقية وFH.
في FH المرتبط بالمهق، يتم دراسة العلاج الجيني للجينات المرتبطة بـ OCA (TYR، OCA2، TYRP1، SLC45A2، إلخ) كخيار مستقبلي. يعتبر تحديد الجين المسبب عن طريق الاختبارات الجينية شرطًا أساسيًا لذلك 1).
أبلغ كافالاراكي وآخرون (2023) عن حالة FH (فتاة تبلغ من العمر 8 سنوات، الدرجة 4) على خلفية المهق الإيجابي للتيروزيناز (OCA2)، وحددوا طفرة OCA2 (الكروموسوم 15 q12-q13) عن طريق الاختبار الجيني 1). كانت حدة البصر 0.4 في العين اليمنى و0.5 في العين اليسرى، وتم إجراء تصحيح طول النظر +6.50 DS واستشارة وراثية. أظهر تصنيف OCT دقة أفضل في التنبؤ بحدة البصر مقارنة بشفافية القزحية ورؤية البقعة.
تصنيف ليستر أصبح مؤشرًا موضوعيًا لتقييم تشخيص حدة البصر في FH. يتمتع بدقة أعلى في التنبؤ بحدة البصر مقارنة بتقييم شفافية القزحية التقليدي ونتائج تنظير العين، ومن المتوقع تطبيقه في تقييم فعالية العلاج والاستشارة الوراثية 1).
الحالات التي تم الإبلاغ فيها عن الحصبة الألمانية الخلقية كسبب لـFH نادرة، وهناك حالات يتم تشخيصها في سن البلوغ 2). في المناطق التي يستمر فيها انتشار الحصبة الألمانية، يجب مراعاة الحصبة الألمانية كسبب لـFH. يرتبط انتشار التطعيم ضد الحصبة الألمانية ارتباطًا مباشرًا بالوقاية الأولية من هذا المرض.
تُجرى أبحاث حول إمكانية تغير شكل المخاريط وزيادة كثافتها حتى في حالة عدم تكون النقرة المركزية. من المتوقع أن يؤدي فهم آلية هذه المرونة إلى استراتيجيات تدخلية مستقبلية.
