نقص تنسج النقرة (FH) هو خلل تطوري خلقي في الشبكية حيث لا تتطور الحفرة النقريّة أو تتطور بشكل غير كامل. تم وصفه لأول مرة في أوائل القرن العشرين بالارتباط مع الرأرأة الوراثية.
يبدأ التطور الطبيعي للنقرة في الأسبوع الثاني عشر من الحمل. يتقدم تكوين الحفرة من خلال الإزاحة النابذة لطبقات الشبكية الداخلية بدءًا من الأسبوع الخامس والعشرين تقريبًا، ويكتمل بعد 15-45 شهرًا من الولادة 1, 2). في FH، تتعطل عملية تكوين الحفرة هذه، وتبقى طبقات الشبكية الداخلية فوق النقرة.
وبائيًا، يُقدر أن ما يصل إلى 3% من الأطفال الأصحاء لديهم تسطح ثنائي للنقرة. في دراسة متعددة المراكز شملت 907 شخصًا، كان المهق (67.5%) السبب الوراثي الأكثر شيوعًا، يليه طفرات PAX6 (21.8%)، وSLC38A8 (6.8%)، وFRMD7 (3.5%) 1).
فيما يلي الأمراض الرئيسية المرتبطة بـ FH:
يُعتقد أن ما يصل إلى 3% من الأطفال الأصحاء يعانون من تسطح النقرة الثنائي. من بين الأسباب الوراثية، يمثل المهق 67.5% وهو الأكثر شيوعًا، يليه طفرة PAX6 بنسبة 21.8% 1).
يكشف تنظير العين عن فقدان التصبغ النقري وانعكاس النقرة. يتم تقييم المنطقة النقرية اللاوعائية (FAZ) وبقاء الطبقة الشبكية الداخلية باستخدام OCT وFA وOCTA.
فيما يلي تصنيف الشدة بناءً على نتائج OCT 1).
| الدرجة | السمات الشكلية | حدة البصر (LogMAR) |
|---|---|---|
| الدرجة 1 | انخفاض مسطح + استطالة الطبقة الفوتوستقبلية الداخلية + سماكة الطبقة النووية الخارجية | 0.41–0.65 |
| الدرجة 2 | اختفاء الانخفاض + استطالة الطبقة الفوتوستقبلية الداخلية + سماكة الطبقة النووية الخارجية | 0.60 |
| الدرجة 3 | اختفاء الانخفاض، لا استطالة للطبقة الفوتوستقبلية الداخلية + سماكة الطبقة النووية الخارجية | 0.74 |
| الدرجة 4 | اختفاء الانخفاض، لا استطالة للطبقة الفوتوستقبلية الداخلية، لا سماكة للطبقة النووية الخارجية | 1.01 |
| غير نمطي | انخفاض ضحل + تدمير القطعة الداخلية | 0.93 |
في الدرجتين 1 و2، يبقى بعض التخصص المخروطي وتكون الرؤية جيدة نسبيًا. في الدرجتين 3 و4، يكون التخصص المخروطي ضعيفًا وتكون الرؤية سيئة1).
فيما يلي النتائج السريرية الرئيسية الأخرى:
في تصنيف ليستر، تنخفض الرؤية تدريجيًا من الدرجة 1 (LogMAR 0.41–0.65) إلى الدرجة 4 (LogMAR 1.01)1). في الدرجتين 1 و2، يبقى التخصص المخروطي وتكون الرؤية جيدة نسبيًا، بينما في الدرجتين 3 و4، يكون التخصص المخروطي ضعيفًا وتكون الرؤية سيئة.
المهق 67.5%
الجينات المسببة: ينقسم المهق إلى OCA (وراثة جسمية متنحية) وOA (وراثة مرتبطة بـX). هناك 7 أنواع من OCA1–OCA7 و6 جينات مسؤولة معروفة.
الآلية: يؤدي نقص صبغة اللوتين الناتج عن خلل في تخليق الميلانين إلى إعاقة تطور النقرة. يقع جين OCA2 على الكروموسوم 15 في المنطقة q12-q131).
طفرة PAX6 21.8%
نمط الوراثة: وراثة جسمية سائدة.
النمط الظاهري: النمط الظاهري الأكثر شيوعًا هو انعدام القزحية. PAX6 هو عامل نسخ رئيسي لتطور العين ويشارك في تمايز الشبكية بشكل عام 1).
أسباب وراثية أخرى
طفرة SLC38A8 (6.8%): وراثة جسمية متنحية. يرمز لناقل الغلوتامين، وهو ضروري لتطور الشبكية 1).
طفرة FRMD7 (3.5%): مرتبطة بالكروموسوم X. ترتبط بالرأرأة مجهولة السبب عند الرضع 1).
نعم، يمكن أن يحدث. يُعتقد أن إصابة الأم بالحصبة الألمانية في الثلث الأول من الحمل تنتقل عبر المشيمة إلى الجهاز الوعائي للجنين، مما يسبب تغيرات إقفارية وتثبيط الانقسام، وبالتالي يعيق تطور النقرة 2). يمكن الوقاية عن طريق التطعيم ضد الحصبة الألمانية.
يتم تشخيص نقص تنسج النقرة (FH) من خلال مجموعة من الفحوصات. فيما يلي ملخص للطرق الرئيسية والنتائج.
| طريقة الفحص | النتائج الرئيسية |
|---|---|
| منظار العين | اختفاء التصبغ والانعكاس في النقرة |
| التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) | اختفاء الانخفاض النقري مع بقاء الطبقة الشبكية الداخلية (التدرج) |
| تصوير الأوعية بالفلوريسئين (FA) / تصوير الأوعية المقطعي التوافقي البصري (OCTA) | اختفاء أو تضييق المنطقة الخالية من الأوعية الدموية في النقرة (FAZ) |
| تخطيط كهربية الشبكية (ERG) / الجهد البصري المحرض (VEP) | تقييم التشوهات الشبكية العضوية |
| الاختبار الجيني | تحديد السبب مثل المهق أو طفرة PAX6 |
فيما يلي تفاصيل كل فحص.
من المهم التفريق بين الأمراض التي تظهر مع الرأرأة.
لا يوجد حاليًا علاج جذري لـ FH نفسه. يهدف العلاج إلى تعظيم الوظيفة البصرية والوقاية من المضاعفات الثانوية.
لا يوجد علاج جذري في الوقت الحالي. يركز العلاج على تصحيح البصر، وإدارة الحول الوظيفي، ورعاية ضعف البصر. تتقدم أبحاث العلاج الجيني، وقد يؤدي تحديد الجين المسبب (انظر قسم «طرق التشخيص والفحص») إلى توسيع خيارات العلاج في المستقبل 1).
يبدأ تطور النقرة في الأسبوع الثاني عشر من الحمل، ويكتمل بعد الولادة بين 15 و45 شهرًا عبر عدة مراحل 1, 2).
في نقص تنسج النقرة، تتعطل إحدى هذه العمليات (الإزاحة الطاردة المركزية، الهجرة الجاذبة المركزية، أو استطالة القطع الخارجية)، مما يؤدي إلى بقاء طبقات الشبكية الداخلية في النقرة.
توجد «فرضية FAZ» التي تفيد بأن عدم تكوّن المنطقة الخالية من الأوعية الدموية في النقرة (FAZ) يمنع تكوّن الانخفاض 1). إذا لم تتكون FAZ، تستمر الخلايا النجمية التي توجه الخلايا البطانية الوعائية في عبور النقرة، مما يمنع تكوّن الانخفاض.
ومع ذلك، في حالة عمى الألوان الكلي، توجد حالات تظهر فيها نقص تنسج النقرة مع وجود FAZ، مما يشير إلى أن FAZ شرط ضروري لتكوّن الانخفاض ولكنه ليس شرطًا كافيًا 1).
في المهق، يؤدي ضعف تخليق الميلانين إلى نقص الصباغ في البقعة. يُعتقد أن هذا النقص في الصباغ يعيق التوجيه الطبيعي لتطور النقرة 1).
في الحصبة الألمانية الخلقية، ينتشر الفيروس عبر المشيمة إلى الجهاز الوعائي للجنين. يؤدي النخر الزغابي، وتحفيز الاستماتة، وتثبيط الانقسام الفتيلي، ونقص التروية الناتج عن تلف البطانة الوعائية إلى إعاقة تطور النقرة المركزية بشكل معقد 2).
أبلغ فيانا وآخرون (2022) عن حالة FH (امرأة تبلغ من العمر 52 عامًا) على خلفية الحصبة الألمانية الخلقية2). كانت العين اليمنى صغيرة الحجم وعديمة العدسة مع عدم وجود إحساس بالضوء، بينما كانت العين اليسرى من الدرجة 3 حسب تصنيف ليستر، وحدة البصر المصححة 20/63. لوحظت تغيرات منتشرة في الظهارة الصباغية للشبكية، لكن تخطيط كهربية الشبكية كان ضمن النطاق الطبيعي. هذه الحالة لم تُشخص حتى سن البلوغ، وتعتبر تقريرًا جديدًا يلفت الانتباه إلى العلاقة بين الحصبة الألمانية الخلقية وFH.
في حالة FH المرتبطة بالمهق، يتم دراسة العلاج الجيني للجينات المرتبطة بـ OCA (مثل TYR وOCA2 وTYRP1 وSLC45A2) كخيار مستقبلي. تحديد الجين المسبب عن طريق الفحص الجيني هو شرط أساسي لذلك 1).
أفاد كافالاراكي وآخرون (2023) عن حالة FH (طفلة تبلغ من العمر 8 سنوات، الدرجة 4) على خلفية المهق الإيجابي للتيروزيناز (OCA2)، وتم تحديد طفرة OCA2 (الكروموسوم 15 q12-q13) عن طريق الاختبار الجيني1). كانت حدة البصر BCVA 0.4 في العين اليمنى و0.5 في العين اليسرى، وتم إجراء تصحيح طول النظر بقوة +6.50 DS واستشارة وراثية. أظهر تصنيف OCT دقة أفضل في التنبؤ بحدة البصر مقارنة بشفافية القزحية ورؤية البقعة الصفراء.
تتجه تصنيفات ليستر إلى أن تصبح مؤشرًا موضوعيًا لتقييم توقعات حدة البصر في حالة FH. فهي توفر دقة أعلى في التنبؤ بحدة البصر مقارنة بالتقييم التقليدي لشفافية القزحية ونتائج تنظير العين، ومن المتوقع تطبيقها في تقييم فعالية العلاج والاستشارات الوراثية 1).
هناك حالات قليلة تم الإبلاغ عنها حيث كانت الحصبة الألمانية الخلقية سببًا لالتهاب القزحية والجسم الهدبي (FH)، وقد يتم تشخيص بعض الحالات في مرحلة البلوغ2). في المناطق التي يستمر فيها انتشار الحصبة الألمانية، ينبغي النظر في الحصبة الألمانية كسبب لـ FH. يرتبط انتشار التطعيم ضد الحصبة الألمانية ارتباطًا مباشرًا بالوقاية الأولية من هذا المرض.
حتى في حالة عدم تكون النقرة المركزية، هناك أبحاث تشير إلى إمكانية تغير شكل المخاريط وزيادة كثافتها. من المتوقع أن يؤدي فهم آلية هذه اللدونة إلى استراتيجيات تدخلية مستقبلية.
