هیپوپلازی فووئا (foveal hypoplasia; FH) یک ناهنجاری مادرزادی رشدی شبکیه است که در آن حفره فووئا (گودی) ایجاد نمیشود یا به طور ناقص تشکیل میشود. اولین بار در اوایل قرن بیستم در ارتباط با نیستاگموس ارثی توصیف شد.
رشد طبیعی فووئا از هفته ۱۲ جنینی آغاز میشود. از حدود هفته ۲۵ جنینی، جابجایی گریز از مرکز لایههای داخلی شبکیه باعث تشکیل حفره میشود که ۱۵ تا ۴۵ ماه پس از تولد کامل میشود1, 2). در FH، این فرآیند تشکیل حفره مختل شده و لایههای داخلی شبکیه روی فووئا باقی میمانند.
از نظر اپیدمیولوژی، تا ۳٪ از کودکان سالم دارای مسطح شدن دوطرفه فووئا هستند. در یک مطالعه چندمرکزی بر روی ۹۰۷ نفر، شایعترین علت ژنتیکی آلبینیسم (67.5%) و پس از آن جهش PAX6 (21.8%)، جهش SLC38A8 (6.8%) و جهش FRMD7 (3.5%) بود1).
بیماریهای اصلی مرتبط با FH در زیر آورده شده است.
تا ۳٪ از کودکان سالم دارای مسطح شدن دوطرفه فووآ هستند. در علل ژنتیکی، آلبینیسم با ۶۷.۵٪ شایعترین است و پس از آن جهش PAX6 با ۲۱.۸٪ قرار دارد1).
در افتالموسکوپی، فقدان رنگدانه فووآ و رفلکس فووآ مشاهده میشود. OCT، FA و OCTA برای ارزیابی ناحیه بدون عروق فووآ (FAZ) و بقای لایههای شبکیه داخلی استفاده میشوند.
طبقهبندی شدت بر اساس یافتههای OCT در زیر نشان داده شده است1).
| درجه | ویژگی مورفولوژیک | بینایی (LogMAR) |
|---|---|---|
| درجه 1 | فرورفتگی مسطح + کشیدگی IS + ضخیم شدن ONL | 0.41 تا 0.65 |
| درجه 2 | از بین رفتن فرورفتگی + کشیدگی IS + ضخیم شدن ONL | 0.60 |
| درجه 3 | از بین رفتن فرورفتگی، بدون کشیدگی IS + ضخیم شدن ONL | 0.74 |
| درجه 4 | از بین رفتن فرورفتگی، بدون کشیدگی IS، بدون ضخیم شدن ONL | 1.01 |
| غیر معمول | فرورفتگی کم عمق + تخریب بخش داخلی | 0.93 |
در گرید 1 تا 2، تخصصی شدن مخروطها تا حدودی باقی میماند و بینایی نسبتاً خوب است. در گرید 3 تا 4، تخصصی شدن مخروطها ضعیف بوده و بینایی ضعیف میشود1).
سایر یافتههای بالینی اصلی در زیر آورده شده است.
در گریدبندی لسترشایر، بینایی به تدریج از گرید 1 (LogMAR 0.41 تا 0.65) به گرید 4 (LogMAR 1.01) کاهش مییابد1). در گرید 1 تا 2، تخصصی شدن مخروطها باقی میماند و بینایی نسبتاً خوب است، در حالی که در گرید 3 تا 4، تخصصی شدن مخروطها ضعیف بوده و بینایی ضعیف میشود.
آلبینیسم 67.5%
ژنهای عامل: به دو دسته OCA (اتوزومال مغلوب) و OA (وابسته به X) تقسیم میشوند. 7 نوع OCA1 تا 7 و 6 ژن مسئول شناخته شده است.
مکانیسم: کمبود رنگدانه ماکولا به دلیل اختلال در سنتز ملانین، رشد فووئا را مختل میکند. ژن OCA2 در کروموزوم 15 در موقعیت q12-q13 قرار دارد1).
جهش PAX6 21.8%
الگوی وراثت: اتوزومال غالب.
فنوتیپ: شایعترین فنوتیپ، آنیریدیا (عدم عنبیه) است. PAX6 یک فاکتور رونویسی اصلی در تکامل چشم است و در تمایز کلی شبکیه نقش دارد 1).
سایر علل ژنتیکی
جهش SLC38A8 (6.8%): اتوزومال مغلوب. این ژن یک انتقالدهنده گلوتامین را کد میکند که برای تکامل شبکیه ضروری است 1).
جهش FRMD7 (3.5%): وابسته به X. با نیستاگموس ایدیوپاتیک نوزادی مرتبط است 1).
بله، ممکن است. تصور میشود عفونت سرخجه مادر در سهماهه اول بارداری از طریق جفت به سیستم عروقی جنین منتقل شده و از طریق تغییرات ایسکمیک و مهار میتوز، تکامل فووه را مختل کند 2). با واکسیناسیون سرخجه قابل پیشگیری است.
تشخیص FH با ترکیبی از چندین آزمایش انجام میشود. در زیر روشهای اصلی آزمایش و یافتهها خلاصه شده است.
| روش آزمایش | یافتههای اصلی |
|---|---|
| افتالموسکوپ | از بین رفتن رنگدانه یا رفلکس فووئال |
| OCT | از بین رفتن فرورفتگی، باقی ماندن لایه شبکه ای داخلی (درجهبندی) |
| FA / OCTA | از بین رفتن یا کاهش FAZ |
| الکترورتینوگرافی / VEP | ارزیابی ناهنجاریهای ساختاری شبکیه |
| آزمایش ژنتیک | تشخیص علل مانند آلبینیسم، PAX6 و غیره |
جزئیات هر آزمایش در زیر آورده شده است.
تشخیص افتراقی از بیماریهایی که با نیستاگموس تظاهر میکنند، مهم است.
در حال حاضر درمان قطعی برای خود FH وجود ندارد. درمان با هدف به حداکثر رساندن عملکرد بینایی و پیشگیری از عوارض ثانویه انجام میشود.
در حال حاضر درمان قطعی وجود ندارد. محور درمان، تصحیح عیوب انکساری، مدیریت تنبلی چشم و مراقبت از کمبینایی است. تحقیقات در زمینه ژن درمانی در حال پیشرفت است و شناسایی ژنهای عامل (به بخش «روشهای تشخیص و آزمایش» مراجعه کنید) ممکن است گزینههای درمانی آینده را گسترش دهد1).
رشد فووآ از هفته دوازدهم جنینی آغاز میشود و پس از طی مراحل متعدد، در ۱۵ تا ۴۵ ماهگی پس از تولد کامل میشود1, 2).
در FH، یکی از این فرآیندهای جابجایی گریز از مرکز، مهاجرت مرکزگرا یا طویل شدن بخش خارجی مختل میشود و لایههای شبکیه داخلی در فووآ باقی میمانند.
فرضیهای به نام «فرضیه FAZ» وجود دارد که بر اساس آن، عدم تشکیل ناحیه بدون عروق فووآ (FAZ) از تشکیل فرورفتگی جلوگیری میکند1). اگر FAZ تشکیل نشود، سلولهای ستارهای که سلولهای اندوتلیال عروقی را هدایت میکنند، همچنان در عرض فووآ باقی میمانند و از تشکیل فرورفتگی جلوگیری میکنند.
با این حال، در آکروماتوپسی مواردی وجود دارد که FH همراه با وجود FAZ دیده میشود، که نشان میدهد FAZ برای تشکیل فرورفتگی لازم است اما کافی نیست1).
در آلبینیسم، کمبود رنگدانه در ناحیه ماکولا به دلیل اختلال در سنتز ملانین رخ میدهد. تصور میشود که این کمبود رنگدانه مانع از هدایت طبیعی رشد فووئا میشود 1).
در سرخجه مادرزادی، ویروس از طریق جفت به سیستم عروقی جنین منتشر میشود. نکروز پرزها، القای آپوپتوز، مهار میتوز و ایسکمی ناشی از آسیب اندوتلیال عروقی به طور ترکیبی رشد فووئا را مختل میکنند 2).
ویانا و همکاران (2022) یک مورد FH با زمینه سرخجه مادرزادی (زن 52 ساله) گزارش کردند 2). چشم راست میکروفتالمی و آفاکیک بود و درک نور نداشت، چشم چپ لستر گرید 3 و BCVA 20/63 بود. تغییرات منتشر RPE مشاهده شد، اما الکترورتینوگرافی در محدوده طبیعی بود. این مورد تا بزرگسالی تشخیص داده نشده بود و به عنوان گزارش جدیدی که ارتباط بین سرخجه مادرزادی و FH را نشان میدهد، قابل توجه است.
در FH مرتبط با آلبینیسم، ژن درمانی برای ژنهای مرتبط با OCA (TYR، OCA2، TYRP1، SLC45A2 و غیره) به عنوان یک گزینه آینده در حال بررسی است. تعیین ژن عامل از طریق آزمایش ژنتیکی پیشنیاز آن است 1).
کاوالاراکی و همکاران (2023) یک مورد FH با زمینه آلبینیسم تیروزیناز مثبت (OCA2) (دختر 8 ساله، گرید 4) گزارش کردند و با آزمایش ژنتیکی جهش OCA2 (کروموزوم 15 q12-q13) را شناسایی کردند 1). حدت بینایی BCVA راست 0.4 و چپ 0.5 بود و اصلاح دوربینی +6.50 DS و مشاوره ژنتیک انجام شد. نشان داده شد که درجهبندی OCT در پیشبینی حدت بینایی از شفافیت عنبیه و قابلیت مشاهده ماکولا دقیقتر است.
درجهبندی لستر به عنوان شاخصی برای ارزیابی عینی پیشآگهی بینایی در FH در حال تثبیت است. این روش در پیشبینی حدت بینایی نسبت به ارزیابی سنتی شفافیت عنبیه و یافتههای افتالموسکوپی دقیقتر است و انتظار میرود در ارزیابی اثربخشی درمان و مشاوره ژنتیک کاربرد داشته باشد 1).
موارد نادری از سرخجه مادرزادی به عنوان علت FH گزارش شده است و برخی موارد در بزرگسالی تشخیص داده میشوند 2). در مناطقی که سرخجه همچنان شایع است، باید سرخجه را به عنوان یکی از علل FH در نظر گرفت. گسترش واکسیناسیون سرخجه مستقیماً به پیشگیری اولیه از این بیماری منجر میشود.
تحقیقات نشان میدهد که حتی اگر حفره مرکزی (فووآ) تشکیل نشود، مخروطها ممکن است تغییر شکل داده و تراکم خود را افزایش دهند. انتظار میرود که کشف مکانیسم این انعطافپذیری به استراتژیهای مداخلهای در آینده منجر شود.
