केंद्रीय खात (फोवियल) हाइपोप्लेसिया

एक नज़र में महत्वपूर्ण बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• केंद्रीय खात हाइपोप्लेसिया (FH) रेटिना की एक जन्मजात असामान्यता है जिसमें केंद्रीय खात का अवसाद विकसित नहीं होता है।
• सबसे आम कारण ऐल्बिनिज़म (67.5%) है, उसके बाद PAX6 उत्परिवर्तन (21.8%) आता है।
• मुख्य लक्षण दृष्टि में कमी और निस्टैग्मस (पेंडुलर निस्टैग्मस) हैं, और ऐल्बिनिज़म के मामलों में फोटोफोबिया भी होता है।
• OCT निष्कर्षों पर आधारित लीसेस्टर ग्रेडिंग (ग्रेड 1 से 4) गंभीरता और दृष्टि पूर्वानुमान का संकेतक है।
• कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; मुख्य रूप से अपवर्तक सुधार, एम्ब्लियोपिया प्रबंधन और लो विज़न देखभाल पर ध्यान केंद्रित किया जाता है।
• जन्मजात रूबेला या समय से पहले जन्म जैसे अधिग्रहीत कारक भी इसका कारण बन सकते हैं।
• दृष्टि पूर्वानुमान ग्रेड पर निर्भर करता है; ग्रेड 1-2 में अपेक्षाकृत अच्छा और ग्रेड 3-4 में खराब होने की प्रवृत्ति होती है।

1. फोवियल हाइपोप्लासिया क्या है

फोवियल हाइपोप्लासिया (FH) रेटिना की एक जन्मजात विकासात्मक असामान्यता है जिसमें फोवियल अवसाद (गड्ढा) विकसित नहीं होता या अपूर्ण रूप से बनता है। इसका वर्णन पहली बार 1900 के दशक की शुरुआत में वंशानुगत निस्टैग्मस के संबंध में किया गया था।

फोविया का सामान्य विकास गर्भावस्था के 12वें सप्ताह में शुरू होता है। गर्भावस्था के 25वें सप्ताह के आसपास, आंतरिक रेटिनल परतों के केन्द्रापसारक विस्थापन के कारण अवसाद बनना शुरू होता है, जो जन्म के 15-45 महीने बाद पूरा होता है ^{1, 2)}। FH में, यह अवसाद निर्माण प्रक्रिया बाधित होती है, और आंतरिक रेटिनल परतें फोविया के ऊपर बनी रहती हैं।

महामारी विज्ञान के अनुसार, 3% तक स्वस्थ बच्चों में द्विपक्षीय फोवियल चपटापन हो सकता है। 907 व्यक्तियों पर किए गए एक बहु-केंद्रीय अध्ययन में, सबसे सामान्य आनुवंशिक कारण ऐल्बिनिज़म (67.5%) पाया गया, उसके बाद PAX6 उत्परिवर्तन (21.8%), SLC38A8 उत्परिवर्तन (6.8%), और FRMD7 उत्परिवर्तन (3.5%) थे ¹⁾।

FH से जुड़े प्रमुख रोग नीचे दिए गए हैं।

• ऐल्बिनिज़म (OCA/OA) : सबसे सामान्य कारण। मेलेनिन संश्लेषण दोष पर आधारित।
• एनिरिडिया (PAX6 उत्परिवर्तन) : ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम। सबसे सामान्य फेनोटाइप।
• एक्रोमेटोप्सिया : शंकु कोशिका शिथिलता के साथ।
• रेटिनल अपरिपक्वता (ROP) / FEVR : रेटिनल संवहनी विकास की असामान्यता के साथ।
• जन्मजात रूबेला : पहली तिमाही में मातृ संक्रमण के कारण।
• अन्य : ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया, इनकॉन्टिनेंशिया पिगमेंटी, स्टिकलर सिंड्रोम।

Q फोवियल हाइपोप्लेसिया कितना सामान्य है?

A

स्वस्थ बच्चों में से 3% तक में द्विपक्षीय फोवियल चपटापन हो सकता है। आनुवंशिक कारणों में ऐल्बिनिज़म 67.5% के साथ सबसे आम है, उसके बाद PAX6 उत्परिवर्तन 21.8% में होता है ¹⁾।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• दृष्टि में कमी : अधिकतर 20/50 से 20/200 (0.4 से 0.1) के आसपास। लीसेस्टर ग्रेड जितना अधिक होगा, दृष्टि उतनी ही कम होगी ¹⁾।
• निस्टैग्मस : पेंडुलर निस्टैग्मस विशिष्ट है। इसमें क्षैतिज और घूर्णी घटकों का मिश्रण हो सकता है ¹⁾। कुछ मामलों में अव्यक्त (एक आंख बंद करने पर बढ़ना) रूप भी दिखता है।
• फोटोफोबिया (चमक) : ऐल्बिनिज़म के साथ जुड़े मामलों में स्पष्ट। आइरिस में रंगद्रव्य की कमी के कारण प्रकाश का प्रकीर्णन इसमें योगदान देता है ¹⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

ऑप्थाल्मोस्कोपी में फोविया के रंगद्रव्य और फोवियल रिफ्लेक्स का गायब होना देखा जाता है। OCT, FA और OCTA द्वारा फोवियल एवस्कुलर ज़ोन (FAZ) और आंतरिक रेटिनल परतों के अवशेष का मूल्यांकन किया जाता है।

लीसेस्टर ग्रेडिंग (Thomas 2011)

OCT निष्कर्षों पर आधारित गंभीरता वर्गीकरण नीचे दिया गया है ¹⁾।

ग्रेड	रूपात्मक विशेषताएँ	दृश्य तीक्ष्णता (LogMAR)
ग्रेड 1	चपटा गड्ढा + IS लंबाई + ONL मोटाई	0.41–0.65
ग्रेड 2	गड्ढा गायब + IS लंबाई + ONL मोटाई	0.60
ग्रेड 3	गड्ढा गायब, IS लंबाई नहीं + ONL मोटाई	0.74
ग्रेड 4	गड्ढा गायब, IS लंबाई नहीं, ONL मोटाई नहीं	1.01
असामान्य	उथला गड्ढा + आंतरिक खंड विनाश	0.93

ग्रेड 1-2 में शंकु विशेषज्ञता कुछ हद तक बनी रहती है और दृष्टि अपेक्षाकृत अच्छी होती है। ग्रेड 3-4 में शंकु विशेषज्ञता कम होती है और दृष्टि खराब होती है¹⁾।

अन्य प्रमुख नैदानिक निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

• OCT: फोवियल अवसाद का गायब होना या चपटा होना। गैंग्लियन सेल परत (GCL) और आंतरिक परमाणु परत (INL) फोविया के ऊपर बनी रहती है^{1, 2)}।
• OCTA/FA: FAZ का गायब होना या सिकुड़ना²⁾।
• आइरिस ट्रांसिल्युमिनेशन: ऐल्बिनिज़म के मामलों में परिधीय आइरिस की ट्रांसिल्युमिनेशन देखी जाती है¹⁾।
• फैला हुआ RPE परिवर्तन: जन्मजात रूबेला के मामलों में देखा जा सकता है²⁾।

Q OCT ग्रेड और दृष्टि के बीच क्या संबंध है?

A

Leicester ग्रेडिंग में, ग्रेड 1 (LogMAR 0.41-0.65) से ग्रेड 4 (LogMAR 1.01) तक दृष्टि धीरे-धीरे कम होती है¹⁾। ग्रेड 1-2 में शंकु विशेषज्ञता बनी रहती है और दृष्टि अपेक्षाकृत अच्छी होती है, जबकि ग्रेड 3-4 में शंकु विशेषज्ञता कम होती है और दृष्टि खराब होने की प्रवृत्ति होती है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक कारक

ऐल्बिनिज़म 67.5%

कारण जीन: OCA (ऑटोसोमल रिसेसिव) और OA (X-लिंक्ड) में वर्गीकृत। OCA1-7 के 7 प्रकार, 6 जिम्मेदार जीन ज्ञात हैं।

तंत्र: मेलेनिन संश्लेषण में दोष के कारण मैक्युलर पिगमेंट की कमी फोवियल विकास को बाधित करती है। OCA2 जीन गुणसूत्र 15q12-q13 पर स्थित है¹⁾।

PAX6 उत्परिवर्तन 21.8%

वंशानुक्रम पैटर्न: ऑटोसोमल डॉमिनेंट।

फेनोटाइप: सबसे सामान्य फेनोटाइप एनिरिडिया है। PAX6 आंख के विकास का एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन कारक है और रेटिना विभेदन में सामान्य रूप से शामिल होता है ¹⁾।

अन्य आनुवंशिक कारण

SLC38A8 उत्परिवर्तन (6.8%): ऑटोसोमल रिसेसिव। यह ग्लूटामाइन ट्रांसपोर्टर को एनकोड करता है और रेटिना विकास के लिए आवश्यक है ¹⁾।

FRMD7 उत्परिवर्तन (3.5%): X-लिंक्ड। यह इडियोपैथिक शिशु निस्टागमस से जुड़ा है ¹⁾।

पर्यावरणीय एवं अधिग्रहित कारक

• समय से पहले जन्म: रेटिना संवहनी तंत्र के असामान्य विकास के साथ FAZ सिकुड़ जाता है और फोविया विकास बाधित होता है।
• जन्मजात रूबेला: मातृ प्रथम तिमाही संक्रमण भ्रूण तक फैलता है। वायरस द्वारा प्रत्यक्ष क्षति के अलावा, माइटोटिक अवरोध और संवहनी एंडोथेलियल क्षति के माध्यम से इस्किमिया फोविया विकास को बाधित करता है ²⁾।

आनुवंशिक परामर्श और रोकथाम के बारे में

यदि ऐल्बिनिज़म या PAX6 उत्परिवर्तन का संदेह है, तो आनुवंशिक परीक्षण और आनुवंशिक परामर्श लेने की सलाह दी जाती है। जन्मजात रूबेला को गर्भावस्था से पहले रूबेला टीकाकरण द्वारा रोका जा सकता है। नियमित नेत्र जांच से दृष्टि हानि और एम्ब्लियोपिया का शीघ्र पता लगाना महत्वपूर्ण है।

Q क्या जन्मजात रूबेला में भी फोवियल हाइपोप्लासिया हो सकता है?

A

हो सकता है। माना जाता है कि मातृ प्रथम तिमाही में रूबेला संक्रमण प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण संवहनी तंत्र में फैलता है और इस्केमिक परिवर्तनों और माइटोटिक अवरोध के माध्यम से फोविया विकास को बाधित करता है ²⁾। रूबेला टीकाकरण द्वारा रोकथाम संभव है।

4. निदान और जांच विधियाँ

FH का निदान कई परीक्षणों के संयोजन से किया जाता है। नीचे मुख्य जांच विधियाँ और निष्कर्ष संक्षेप में दिए गए हैं।

जांच विधि	मुख्य निष्कर्ष
नेत्रदर्शी	केंद्रकाच्छादक वर्णकता एवं प्रतिबिंब का लोप
OCT	गर्त का लोप एवं आंतरिक दृष्टिपटल स्तर का अवशेष (ग्रेडिंग)
FA / OCTA	FAZ का लोप या संकुचन
दृष्टिपटल विद्युतलेख / VEP	संरचनात्मक दृष्टिपटल असामान्यता का मूल्यांकन
आनुवंशिक परीक्षण	श्वेतत्व, PAX6 आदि कारणों की पहचान

प्रत्येक परीक्षण का विवरण नीचे दिया गया है।

• OCT (प्रकाश सुसंगति अनुच्छेदमापी) : लीसेस्टर ग्रेडिंग द्वारा FH की गंभीरता का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन संभव है। परितारिका प्रकाशपारगम्यता या पीतबिंदु दृश्यता की तुलना में दृष्टि पूर्वानुमान सटीकता अधिक होती है¹⁾।
• FA (प्रतिदीप्ति दृष्टिपटल एंजियोग्राफी) : FAZ के लोप या संकुचन की पुष्टि करें²⁾।
• OCTA : अहानिकर रूप से सतही एवं गहरे केशिका जाल के FAZ का मूल्यांकन कर सकता है।
• आनुवंशिक परीक्षण : श्वेतत्व (OCA/OA), PAX6, SLC38A8, FRMD7 उत्परिवर्तन की पहचान में उपयोगी¹⁾। कारण निदान एवं आनुवंशिक परामर्श के लिए अनिवार्य।
• इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (ईआरजी) और विज़ुअल इवोक्ड पोटेंशियल (वीईपी) : पूर्ण रंग अंधता और ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया जैसी संबंधित संरचनात्मक असामान्यताओं के मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है।

विभेदक निदान

निस्टागमस प्रस्तुत करने वाले रोगों से विभेदन महत्वपूर्ण है।

• संवेदी दोष निस्टागमस : एफएच सहित संरचनात्मक घावों से जुड़ा निस्टागमस।
• जन्मजात अज्ञातहेतुक निस्टागमस (सीआईएन) : बिना किसी संरचनात्मक असामान्यता के जन्मजात निस्टागमस।
• स्पैज़मस न्यूटन्स : सिर कांपना और सिर झुकाव के साथ क्षणिक शिशु निस्टागमस। न्यूरोब्लास्टोमा से विभेदन आवश्यक है।

5. मानक उपचार विधियाँ

वर्तमान में एफएच के लिए कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। उपचार का उद्देश्य दृश्य कार्य को अधिकतम करना और द्वितीयक जटिलताओं को रोकना है।

• अपवर्तक सुधार : दूरदर्शिता, निकटदर्शिता और दृष्टिवैषम्य के लिए चश्मा निर्धारण मूलभूत है। उच्च दूरदर्शिता वाले मामलों में सक्रिय सुधार आवश्यक है (जैसे, +6.50 डीएस गोलाकार लेंस के बराबर) ¹⁾।
• एम्ब्लियोपिया प्रबंधन : एकतरफा एम्ब्लियोपिया के मामलों में, पैचिंग (स्वस्थ आंख को ढंकना) या एट्रोपिन ड्रॉप्स पर विचार किया जाता है।
• कम दृष्टि देखभाल : आवर्धक चश्मा, कम दृष्टि चश्मा और स्क्रीन आवर्धन सॉफ्टवेयर जैसे सहायक उपकरणों का उपयोग किया जाता है।
• मोतियाबिंद सर्जरी : मोतियाबिंद के मामलों में सर्जरी की जाती है, लेकिन पश्चात दृश्य पूर्वानुमान एफएच की गंभीरता से सीमित होता है ²⁾।
• आनुवंशिक परामर्श और आनुवंशिक परीक्षण : कारण जीन की पहचान करना और भविष्य में जीन थेरेपी की तैयारी के लिए महत्वपूर्ण है ¹⁾।

उपचार में सावधानियाँ

• वर्तमान में एफएच को बेहतर बनाने के लिए कोई स्थापित उपचार मौजूद नहीं है। दृश्य पूर्वानुमान काफी हद तक लीसेस्टर ग्रेड पर निर्भर करता है।
• अपवर्तक सुधार और एम्ब्लियोपिया प्रबंधन जितनी जल्दी किया जाए, उतना ही प्रभावी होता है। विकासात्मक अवधि (स्कूल जाने से पहले) में उचित हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है।
• मोतियाबिंद सर्जरी के बाद भी, यदि FH की गंभीरता अधिक है, तो पोस्ट-ऑपरेटिव दृष्टि सीमित हो सकती है²⁾।

Q क्या फोवियल हाइपोप्लासिया का कोई उपचार है?

A

वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार नहीं है। उपचार का मुख्य आधार अपवर्तक सुधार, एम्ब्लियोपिया प्रबंधन और कम दृष्टि देखभाल है। जीन थेरेपी पर शोध जारी है, और कारण जीन की पहचान (देखें “निदान और परीक्षण विधियाँ” अनुभाग) भविष्य में उपचार विकल्पों का विस्तार कर सकती है¹⁾।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

फोविया का सामान्य विकास

फोविया का विकास गर्भावस्था के 12वें सप्ताह से शुरू होता है और कई चरणों के बाद जन्म के 15-45 महीनों में पूरा होता है^{1, 2)}।

1. आंतरिक रेटिना परतों का अपकेंद्रित विस्थापन: गैंग्लियन सेल परत (GCL) और आंतरिक नाभिकीय परत (INL) फोवियल केंद्र से बाहर की ओर खिसकती हैं।
2. शंकुओं का अभिकेंद्रित प्रवास: बाहरी नाभिकीय परत (ONL) के शंकु केंद्र की ओर एकत्रित होते हैं।
3. बाहरी खंडों का लंबा होना: शंकु के बाहरी खंड लंबे होते हैं, जिससे घनत्व और संवेदनशीलता बढ़ती है।
4. गर्त का विस्तार: मुलर कोशिकाएं हेनले तंतुओं को ऊर्ध्वाधर रूप से खींचती हैं, और तारकीय कोशिकाएं पार्श्व में पीछे हटती हैं, जिससे गर्त का विस्तार होता है।

FH में, या तो अपकेंद्रित विस्थापन, अभिकेंद्रित प्रवास, या बाहरी खंड का लंबा होना बाधित होता है, जिसके परिणामस्वरूप आंतरिक रेटिना परतें फोविया में बनी रहती हैं।

FAZ परिकल्पना और ऐल्बिनिज़म का तंत्र

एक “FAZ परिकल्पना” है जो बताती है कि फोवियल अवास्कुलर ज़ोन (FAZ) का न बनना गर्त निर्माण को बाधित करता है¹⁾। यदि FAZ नहीं बनता है, तो संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को निर्देशित करने वाली तारकीय कोशिकाएं फोविया के पार मौजूद रहती हैं, जिससे गर्त निर्माण बाधित होता है।

हालांकि, अक्रोमेटोप्सिया में, FH होने के बावजूद FAZ मौजूद हो सकता है, जो दर्शाता है कि FAZ गर्त निर्माण के लिए आवश्यक है लेकिन पर्याप्त नहीं है¹⁾।

ऐल्बिनिज़म में, मेलेनिन संश्लेषण में कमी के कारण मैक्युला में वर्णक की कमी हो जाती है। यह वर्णक की कमी फोविया के सामान्य विकास को बाधित करती है ¹⁾।

जन्मजात रूबेला का तंत्र

जन्मजात रूबेला में, वायरस प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण के संवहनी तंत्र में फैलता है। कोरियोनिक विली का नेक्रोसिस, एपोप्टोसिस प्रेरण, माइटोसिस अवरोध, और संवहनी एंडोथेलियल क्षति के कारण इस्कीमिया संयुक्त रूप से फोविया के विकास को बाधित करता है ²⁾।

Viana एट अल. (2022) ने जन्मजात रूबेला की पृष्ठभूमि वाले FH के एक मामले (52 वर्षीय महिला) की रिपोर्ट की ²⁾। दाहिनी आंख माइक्रोफ्थाल्मिया और एफेकिया के साथ प्रकाश धारणा रहित थी, बाईं आंख लीसेस्टर ग्रेड 3, BCVA 20/63 थी। डिफ्यूज़ RPE परिवर्तन देखे गए, लेकिन इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम सामान्य सीमा में था। यह रिपोर्ट एक ऐसा मामला है जिसका वयस्कता तक निदान नहीं हुआ था, और जन्मजात रूबेला और FH के बीच संबंध दिखाने वाली एक नई रिपोर्ट के रूप में उल्लेखनीय है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के बारे में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन थेरेपी की संभावना

ऐल्बिनिज़म से संबंधित FH में, OCA-संबंधित जीन (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2 आदि) के लिए जीन थेरेपी भविष्य के विकल्प के रूप में शोध की जा रही है। आनुवंशिक परीक्षण द्वारा कारण जीन की पुष्टि इसका आधार है ¹⁾।

Kavalaraki एट अल. (2023) ने टायरोसिनेज़-पॉज़िटिव ऐल्बिनिज़म (OCA2) की पृष्ठभूमि वाले FH के एक मामले (8 वर्षीय लड़की, ग्रेड 4) की रिपोर्ट की, और आनुवंशिक परीक्षण द्वारा OCA2 उत्परिवर्तन (गुणसूत्र 15 q12-q13) की पहचान की ¹⁾। दृष्टि BCVA दाएं 0.4 और बाएं 0.5 थी, और +6.50DS हाइपरोपिया सुधार और आनुवंशिक परामर्श दिया गया। OCT ग्रेडिंग को आइरिस ट्रांसिल्युमिनेशन और मैक्युलर ट्रांसपेरेंसी की तुलना में दृष्टि पूर्वानुमान सटीकता में बेहतर दिखाया गया।

OCT ग्रेडिंग का नैदानिक महत्व

लीसेस्टर ग्रेडिंग FH के दृष्टि पूर्वानुमान के वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन के लिए एक संकेतक के रूप में स्थापित हो रही है। पारंपरिक आइरिस ट्रांसिल्युमिनेशन मूल्यांकन और ऑप्थाल्मोस्कोपी निष्कर्षों की तुलना में इसकी दृष्टि पूर्वानुमान सटीकता अधिक है, और उपचार प्रभाव मूल्यांकन और आनुवंशिक परामर्श में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है ¹⁾।

जन्मजात रूबेला और FH के बीच संबंध

जन्मजात रूबेला को FH के कारण के रूप में रिपोर्ट करने वाले मामले कम हैं, और कुछ मामलों का निदान वयस्कता में होता है ²⁾। जिन क्षेत्रों में रूबेला का प्रकोप जारी है, वहां FH के कारण के रूप में रूबेला पर विचार करना आवश्यक है। रूबेला टीकाकरण का प्रसार इस बीमारी की प्राथमिक रोकथाम से सीधे जुड़ा हुआ है।

रेटिना की विकासात्मक प्लास्टिसिटी

यह शोध किया जा रहा है कि केंद्रीय गर्त (फोविया) के अवसाद के न बनने पर भी शंकु कोशिकाएं आकार बदल सकती हैं और उनका घनत्व बढ़ सकता है। इस प्लास्टिसिटी के तंत्र को समझना भविष्य में हस्तक्षेप रणनीतियों की ओर ले जा सकता है।

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8. संदर्भ

1. Kavalaraki A, Paraskevopoulos K, Kavalaraki M, Karakosta C, Liaskou M.. Foveal Hypoplasia in a Child With Tyrosinase-Positive Albinism. Cureus. 2023;15(9):e44558. doi:10.7759/cureus.44558. PMID:37790023; PMCID:PMC10544804.
2. Viana AR, Basto R, Correia Barbosa R, Silva A, Teixeira C. Foveal Hypoplasia Related to Congenital Rubella. Cureus. 2022;14(11):e31766. doi:10.7759/cureus.31766. PMID:36569709; PMCID:PMC9774997.
3. Rodriguez-Martinez AC, Higgins BE, Tailor-Hamblin V, Malka S, Cheloni R, Collins AM, et al. Foveal Hypoplasia in CRB1-Related Retinopathies. Int J Mol Sci. 2023;24(18). PMID: 37762234.