फोवियल हाइपोप्लेसिया

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• फोवियल हाइपोप्लेसिया (FH) रेटिना की एक जन्मजात असामान्यता है जिसमें फोवियल अवसाद विकसित नहीं होता है।
• सबसे आम कारण ऐल्बिनिज़म (67.5%) है, उसके बाद PAX6 उत्परिवर्तन (21.8%) आता है।
• मुख्य लक्षण दृष्टि में कमी और निस्टैग्मस (पेंडुलर निस्टैग्मस) हैं; ऐल्बिनिज़म के मामलों में फोटोफोबिया भी होता है।
• OCT निष्कर्षों पर आधारित लीसेस्टर ग्रेडिंग (ग्रेड 1-4) गंभीरता और दृष्टि पूर्वानुमान का संकेतक है।
• कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; प्रबंधन में अपवर्तक सुधार, एम्ब्लियोपिया प्रबंधन और कम दृष्टि देखभाल शामिल है।
• जन्मजात रूबेला या समय से पहले जन्म जैसे अधिग्रहित कारक भी इसका कारण बन सकते हैं।
• दृष्टि पूर्वानुमान ग्रेड पर निर्भर करता है: ग्रेड 1-2 में अपेक्षाकृत अच्छा, ग्रेड 3-4 में खराब होने की प्रवृत्ति होती है।

1. फोवियल हाइपोप्लासिया क्या है?

फोवियल हाइपोप्लासिया (foveal hypoplasia; FH) रेटिना की एक जन्मजात विकासात्मक असामान्यता है जिसमें फोवियल अवसाद (गड्ढा) विकसित नहीं होता या अधूरा रह जाता है। इसका वर्णन पहली बार 1900 के दशक की शुरुआत में वंशानुगत निस्टैग्मस के संबंध में किया गया था।

फोविया का सामान्य विकास गर्भावस्था के 12वें सप्ताह में शुरू होता है। गर्भावस्था के 25वें सप्ताह के आसपास, आंतरिक रेटिना परतों के अपकेंद्री विस्थापन से अवसाद निर्माण शुरू होता है, जो जन्म के 15-45 महीने बाद पूरा होता है^{1, 2)}। FH में यह अवसाद निर्माण प्रक्रिया बाधित होती है, और आंतरिक रेटिना परतें फोविया के ऊपर बनी रहती हैं।

महामारी विज्ञान के अनुसार, 3% तक स्वस्थ बच्चों में द्विपक्षीय फोवियल चपटापन होता है। 907 लोगों पर किए गए एक बहुकेंद्रीय अध्ययन में, सबसे आम आनुवंशिक कारण ऐल्बिनिज़म (67.5%) था, उसके बाद PAX6 उत्परिवर्तन (21.8%), SLC38A8 उत्परिवर्तन (6.8%) और FRMD7 उत्परिवर्तन (3.5%) थे¹⁾।

FH से जुड़े प्रमुख रोग नीचे दिए गए हैं।

• ऐल्बिनिज़म (OCA/OA) : सबसे आम कारण। मेलेनिन संश्लेषण दोष पर आधारित।
• एनिरिडिया (PAX6 उत्परिवर्तन) : ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम। सबसे सामान्य फेनोटाइप।
• अक्रोमेटोप्सिया : शंकु कोशिका शिथिलता के साथ।
• रेटिनोपैथी ऑफ प्रीमैच्योरिटी (ROP) / FEVR : रेटिना संवहनी विकास की असामान्यताओं के साथ।
• जन्मजात रूबेला : पहली तिमाही में मातृ संक्रमण के कारण।
• अन्य : ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया, इनकॉन्टिनेंशिया पिगमेंटी, स्टिकलर सिंड्रोम।

Q फोवियल हाइपोप्लेसिया कितना सामान्य है?

A

स्वस्थ बच्चों में से 3% तक में द्विपक्षीय फोवियल चपटापन पाया जाता है। आनुवंशिक कारणों में, ऐल्बिनिज़म 67.5% मामलों में सबसे आम है, इसके बाद PAX6 उत्परिवर्तन 21.8% मामलों में होता है ¹⁾।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• दृष्टि में कमी : अधिकतर 20/50 से 20/200 (0.4 से 0.1) तक। लीसेस्टर ग्रेड जितना अधिक होगा, दृष्टि उतनी ही कम होगी ¹⁾।
• निस्टागमस : आमतौर पर पेंडुलर निस्टागमस। क्षैतिज और घूर्णी घटकों का मिश्रण हो सकता है ¹⁾। कुछ मामलों में अव्यक्त (एक आंख बंद करने पर बढ़ जाना) निस्टागमस देखा जाता है।
• फोटोफोबिया (चमक से परेशानी) : ऐल्बिनिज़म के साथ जुड़े मामलों में स्पष्ट। आईरिस में रंगद्रव्य की कमी के कारण प्रकाश का प्रकीर्णन इसमें शामिल है ¹⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

ऑप्थाल्मोस्कोपी में फोविया के रंगद्रव्य और फोवियल रिफ्लेक्स का गायब होना देखा जाता है। OCT, FA और OCTA द्वारा फोवियल अवास्कुलर ज़ोन (FAZ) और आंतरिक रेटिनल परतों के अवशेष का मूल्यांकन किया जाता है।

लीसेस्टर ग्रेडिंग (Thomas 2011)

OCT निष्कर्षों पर आधारित गंभीरता वर्गीकरण नीचे दिया गया है ¹⁾।

ग्रेड	रूपात्मक विशेषताएँ	दृश्य तीक्ष्णता (LogMAR)
ग्रेड 1	चपटा गड्ढा + IS लंबाई + ONL मोटाई	0.41–0.65
ग्रेड 2	गड्ढे का गायब होना + IS लंबाई + ONL मोटाई	0.60
ग्रेड 3	गड्ढे का गायब होना, IS लंबाई नहीं + ONL मोटाई	0.74
ग्रेड 4	गड्ढे का गायब होना, IS लंबाई नहीं, ONL मोटाई नहीं	1.01
असामान्य	उथला गड्ढा + आंतरिक खंड का विनाश	0.93

ग्रेड 1-2 में शंकु विशेषज्ञता कुछ हद तक बनी रहती है और दृष्टि अपेक्षाकृत अच्छी होती है। ग्रेड 3-4 में शंकु विशेषज्ञता कम होती है और दृष्टि खराब होती है ¹⁾।

अन्य प्रमुख नैदानिक निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

• OCT : फोवियल अवसाद का गायब होना या चपटा होना। गैंग्लियन सेल परत (GCL) और आंतरिक नाभिकीय परत (INL) फोविया के ऊपर बनी रहती है ^{1, 2)}।
• OCTA/FA : FAZ का गायब होना या कम होना ²⁾।
• आइरिस ट्रांसिल्युमिनेशन : ऐल्बिनिज़म से जुड़े मामलों में परिधीय आइरिस का ट्रांसिल्युमिनेशन देखा जाता है ¹⁾।
• फैला हुआ RPE परिवर्तन : जन्मजात रूबेला से जुड़े मामलों में देखा जा सकता है ²⁾।

Q OCT ग्रेड और दृष्टि के बीच क्या संबंध है?

A

Leicester ग्रेडिंग में, ग्रेड 1 (LogMAR 0.41–0.65) से ग्रेड 4 (LogMAR 1.01) तक दृष्टि धीरे-धीरे कम होती है ¹⁾। ग्रेड 1-2 में शंकु विशेषज्ञता बनी रहती है और दृष्टि अपेक्षाकृत अच्छी होती है, जबकि ग्रेड 3-4 में शंकु विशेषज्ञता कम होती है और दृष्टि खराब होती है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक कारक

ऐल्बिनिज़म 67.5%

कारण जीन : OCA (ऑटोसोमल रिसेसिव) और OA (X-लिंक्ड) में वर्गीकृत। OCA1-7 के सात प्रकार और छह जिम्मेदार जीन ज्ञात हैं।

तंत्र : मेलेनिन संश्लेषण में दोष के कारण मैक्यूलर पिगमेंट की कमी फोवियल विकास को बाधित करती है। OCA2 जीन गुणसूत्र 15q12-q13 पर स्थित है ¹⁾।

PAX6 उत्परिवर्तन 21.8%

वंशानुक्रम पैटर्न : ऑटोसोमल डॉमिनेंट।

फेनोटाइप : सबसे सामान्य फेनोटाइप एनिरिडिया है। PAX6 नेत्र विकास का एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक है और समग्र रेटिना विभेदन में शामिल है ¹⁾।

अन्य आनुवंशिक कारण

SLC38A8 उत्परिवर्तन (6.8%) : ऑटोसोमल रिसेसिव। ग्लूटामाइन ट्रांसपोर्टर को एनकोड करता है, जो रेटिना विकास के लिए आवश्यक है ¹⁾।

FRMD7 उत्परिवर्तन (3.5%) : X-लिंक्ड। अज्ञातहेतुक शिशु निस्टागमस से जुड़ा ¹⁾।

पर्यावरणीय और अधिग्रहित कारक

• समय से पहले जन्म : रेटिना संवहनी तंत्र के असामान्य विकास के साथ FAZ कम हो जाता है और फोविया का विकास बाधित होता है।
• जन्मजात रूबेला : मातृ प्रथम तिमाही संक्रमण भ्रूण में फैलता है। वायरस द्वारा प्रत्यक्ष क्षति के अलावा, माइटोटिक अवरोध और संवहनी एंडोथेलियल क्षति के माध्यम से इस्किमिया फोविया के विकास में बाधा डालता है ²⁾।

आनुवंशिक परामर्श और रोकथाम

यदि ऐल्बिनिज़म या PAX6 उत्परिवर्तन का संदेह है, तो आनुवंशिक परीक्षण और आनुवंशिक परामर्श लेने की सलाह दी जाती है। जन्मजात रूबेला को गर्भावस्था से पहले रूबेला टीकाकरण द्वारा रोका जा सकता है। नियमित नेत्र जांच से दृष्टि हानि या एम्ब्लियोपिया का जल्दी पता लगाया जा सकता है।

Q क्या जन्मजात रूबेला में भी फोवियल हाइपोप्लासिया हो सकता है?

A

हो सकता है। माना जाता है कि मातृ प्रथम तिमाही में रूबेला संक्रमण प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण के संवहनी तंत्र में फैलता है, और इस्केमिक परिवर्तनों और माइटोटिक अवरोध के माध्यम से फोविया के विकास को बाधित करता है ²⁾। रूबेला टीकाकरण द्वारा रोकथाम संभव है।

4. निदान और जांच विधियाँ

FH का निदान कई परीक्षणों के संयोजन से किया जाता है। मुख्य जांच विधियाँ और निष्कर्ष नीचे संक्षेप में दिए गए हैं।

जांच विधि	मुख्य निष्कर्ष
नेत्रदर्शी	फोविया में वर्णक जमाव और प्रतिवर्त का गायब होना
OCT	फोवियल अवसाद का गायब होना और आंतरिक परमाणु परत का बने रहना (ग्रेडिंग)
FA / OCTA	FAZ का गायब होना या कम होना
इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी / VEP	संरचनात्मक रेटिना असामान्यताओं का मूल्यांकन
आनुवंशिक परीक्षण	एल्बिनिज्म, PAX6 आदि के कारणों की पहचान

प्रत्येक परीक्षण का विवरण नीचे दिया गया है।

• OCT (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी) : लीसेस्टर ग्रेडिंग द्वारा FH की गंभीरता का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन किया जा सकता है। यह आइरिस ट्रांसिल्युमिनेशन या फोवियल विजिबिलिटी की तुलना में दृश्य तीक्ष्णता की भविष्यवाणी में अधिक सटीक है ¹⁾।
• FA (फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी) : FAZ के गायब होने या कम होने की पुष्टि करता है ²⁾।
• OCTA : गैर-आक्रामक रूप से सतही और गहरे केशिका जाल के FAZ का मूल्यांकन करता है।
• आनुवंशिक परीक्षण : एल्बिनिज्म (OCA/OA), PAX6, SLC38A8, FRMD7 उत्परिवर्तन की पहचान में उपयोगी ¹⁾। कारण निदान और आनुवंशिक परामर्श के लिए आवश्यक।
• इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम और VEP : पूर्ण वर्णांधता और ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया जैसी संबंधित संरचनात्मक असामान्यताओं के मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है।

विभेदक निदान

नेत्रदोलन (निस्टागमस) प्रस्तुत करने वाले रोगों से अंतर करना महत्वपूर्ण है।

• संवेदी दोष निस्टागमस : FH सहित संरचनात्मक घावों से जुड़ा निस्टागमस।
• जन्मजात अज्ञातहेतुक निस्टागमस (CIN) : बिना किसी संरचनात्मक असामान्यता के जन्मजात निस्टागमस।
• स्पैज़मस न्यूटन्स : सिर कांपना और सिर झुकाव के साथ क्षणिक शिशु निस्टागमस। न्यूरोब्लास्टोमा से अंतर आवश्यक है।

5. मानक उपचार

FH के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। उपचार का उद्देश्य दृश्य कार्य को अधिकतम करना और द्वितीयक जटिलताओं को रोकना है।

• अपवर्तन सुधार : दूरदर्शिता, निकटदर्शिता और दृष्टिवैषम्य के लिए चश्मे का नुस्खा मूलभूत है। उच्च दूरदर्शिता वाले मामलों में आक्रामक सुधार आवश्यक है (जैसे, +6.50 DS गोलाकार लेंस समतुल्य) ¹⁾।
• एम्ब्लियोपिया प्रबंधन : एकतरफा एम्ब्लियोपिया के मामले में, ऑक्लूजन थेरेपी (स्वस्थ आंख को ढंकना) या एट्रोपिन ड्रॉप्स पर विचार किया जाता है।
• कम दृष्टि देखभाल : आवर्धक चश्मा, कम दृष्टि चश्मा और स्क्रीन आवर्धन सॉफ्टवेयर जैसे सहायक उपकरणों का उपयोग।
• मोतियाबिंद सर्जरी : मोतियाबिंद के सह-अस्तित्व में सर्जरी की जाती है, लेकिन पश्चात दृश्य पूर्वानुमान FH की गंभीरता से सीमित होता है ²⁾।
• आनुवंशिक परामर्श और आनुवंशिक परीक्षण : कारण जीन की पहचान करना, भविष्य में जीन थेरेपी की तैयारी के लिए भी महत्वपूर्ण है ¹⁾।

उपचार में सावधानियां

• FH को स्वयं सुधारने के लिए वर्तमान में कोई स्थापित उपचार मौजूद नहीं है। दृश्य पूर्वानुमान काफी हद तक लीसेस्टर ग्रेड पर निर्भर करता है।
• अपवर्तन सुधार और एम्ब्लियोपिया प्रबंधन जितनी जल्दी हस्तक्षेप हो, उतना ही प्रभावी होता है। विकासात्मक अवधि (स्कूल जाने से पहले) में उचित देखभाल महत्वपूर्ण है।
• मोतियाबिंद सर्जरी के बाद भी, यदि FH की गंभीरता अधिक है, तो पोस्ट-ऑपरेटिव दृष्टि सीमित होती है²⁾।

Q क्या फोवियल हाइपोप्लासिया का कोई उपचार है?

A

वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार नहीं है। उपचार का केंद्र अपवर्तन सुधार, एम्ब्लियोपिया प्रबंधन और कम दृष्टि देखभाल है। जीन थेरेपी पर शोध प्रगति पर है, और कारण जीन की पहचान (अनुभाग “निदान और परीक्षण विधियाँ” देखें) भविष्य में उपचार विकल्पों का विस्तार कर सकती है¹⁾।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

फोविया का सामान्य विकास

फोविया का विकास गर्भावस्था के 12वें सप्ताह से शुरू होता है और कई चरणों के बाद जन्म के 15 से 45 महीनों में पूरा होता है^{1, 2)}।

1. आंतरिक रेटिना परतों का अपकेंद्री विस्थापन: गैंग्लियन सेल परत (GCL) और आंतरिक नाभिकीय परत (INL) फोविया केंद्र से बाहर की ओर चली जाती हैं।
2. शंकुओं का अभिकेंद्री प्रवास: बाहरी नाभिकीय परत (ONL) के शंकु केंद्र की ओर एकत्रित होते हैं।
3. बाहरी खंडों का लंबा होना: शंकु के बाहरी खंड लंबे होते हैं, जिससे घनत्व और संवेदनशीलता बढ़ती है।
4. गड्ढे का विस्तार: मुलर कोशिकाएं हेनले तंतुओं को लंबवत खींचती हैं, और एस्ट्रोसाइट्स पार्श्व में पीछे हटते हैं, जिससे गड्ढा चौड़ा होता है।

FH में, इनमें से कोई एक प्रक्रिया (अपकेंद्री विस्थापन, अभिकेंद्री प्रवास, या बाहरी खंड का लंबा होना) बाधित होती है, और आंतरिक रेटिना परतें फोविया में बनी रहती हैं।

FAZ परिकल्पना और ऐल्बिनिज़म का तंत्र

FAZ (फोवियल अवास्कुलर ज़ोन) के न बनने से गड्ढा निर्माण बाधित होने की “FAZ परिकल्पना” है¹⁾। यदि FAZ नहीं बनता है, तो संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को निर्देशित करने वाले एस्ट्रोसाइट्स फोविया में बने रहते हैं, जिससे गड्ढा निर्माण बाधित होता है।

हालांकि, अक्रोमेटोप्सिया में, FH के साथ FAZ मौजूद होने के मामले हैं, जो बताता है कि FAZ गड्ढा निर्माण के लिए आवश्यक है लेकिन पर्याप्त नहीं है¹⁾।

एल्बिनिज़्म में, मेलेनिन संश्लेषण में दोष के कारण मैक्युला में वर्णक की कमी हो जाती है। यह अनुमान लगाया जाता है कि यह वर्णक की कमी फोविया के सामान्य विकास में बाधा डालती है ¹⁾।

जन्मजात रूबेला का तंत्र

जन्मजात रूबेला में, वायरस प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण के संवहनी तंत्र में फैलता है। कोरियोनिक विली का परिगलन, एपोप्टोसिस प्रेरण, माइटोटिक अवरोध, और संवहनी एंडोथेलियल क्षति के कारण इस्कीमिया जटिल रूप से फोविया के विकास को बाधित करते हैं ²⁾।

Viana एट अल. (2022) ने जन्मजात रूबेला की पृष्ठभूमि वाले FH के एक मामले (52 वर्षीय महिला) की रिपोर्ट की ²⁾। दाहिनी आंख माइक्रोफथाल्मिया और अफेकिया के साथ प्रकाश बोध रहित थी, बाईं आंख लीसेस्टर ग्रेड 3 थी, BCVA 20/63 थी। फैलाना RPE परिवर्तन देखा गया, लेकिन इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम सामान्य सीमा के भीतर था। यह मामला वयस्कता तक निदान नहीं हो पाया था, और जन्मजात रूबेला और FH के बीच संबंध दिखाने वाली एक नई रिपोर्ट के रूप में उल्लेखनीय है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन थेरेपी की संभावना

एल्बिनिज़्म से संबंधित FH में, OCA-संबंधित जीन (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2 आदि) के लिए जीन थेरेपी को भविष्य के विकल्प के रूप में शोध किया जा रहा है। आनुवंशिक परीक्षण द्वारा कारण जीन की पहचान इसका आधार है ¹⁾।

Kavalaraki एट अल. (2023) ने टायरोसिनेज़-पॉज़िटिव ओकुलोक्यूटेनियस एल्बिनिज़्म (OCA2) की पृष्ठभूमि वाले FH के एक मामले (8 वर्षीय लड़की, ग्रेड 4) की रिपोर्ट की और आनुवंशिक परीक्षण द्वारा OCA2 उत्परिवर्तन (गुणसूत्र 15 q12-q13) की पहचान की ¹⁾। दृष्टि BCVA दाएँ 0.4 और बाएँ 0.5 थी, +6.50 DS हाइपरोपिया सुधार और आनुवंशिक परामर्श दिया गया। OCT ग्रेडिंग को आइरिस ट्रांसिल्युमिनेशन या मैक्युलर विज़िबिलिटी की तुलना में दृष्टि पूर्वानुमान में अधिक सटीक दिखाया गया।

OCT ग्रेडिंग का नैदानिक महत्व

लीसेस्टर ग्रेडिंग FH के दृष्टि पूर्वानुमान के वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन के लिए एक संकेतक के रूप में स्थापित हो रही है। यह पारंपरिक आइरिस ट्रांसिल्युमिनेशन मूल्यांकन या ऑप्थाल्मोस्कोपी निष्कर्षों की तुलना में दृष्टि पूर्वानुमान में अधिक सटीक है, और उपचार प्रभाव मूल्यांकन और आनुवंशिक परामर्श में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है ¹⁾।

जन्मजात रूबेला और FH के बीच संबंध

जन्मजात रूबेला को FH के कारण के रूप में रिपोर्ट करने वाले मामले कम हैं, और कुछ मामलों का निदान वयस्कता में होता है ²⁾। जिन क्षेत्रों में रूबेला का प्रकोप जारी है, वहाँ FH के कारण के रूप में रूबेला पर विचार करना आवश्यक है। रूबेला टीकाकरण का प्रसार इस बीमारी की प्राथमिक रोकथाम से सीधे जुड़ा हुआ है।

रेटिना की विकासात्मक प्लास्टिसिटी

यह शोध किया जा रहा है कि केंद्रीय गड्ढा (फोविया) न बनने पर भी शंकु कोशिकाएं आकार बदल सकती हैं और उनका घनत्व बढ़ सकता है। इस प्लास्टिसिटी के तंत्र को समझने से भविष्य में हस्तक्षेप की रणनीतियाँ विकसित होने की उम्मीद है।

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8. संदर्भ

1. Kavalaraki A, Paraskevopoulos K, Kavalaraki M, et al. Foveal Hypoplasia in a Child With Tyrosinase-Positive Albinism. Cureus. 2023;15(9):e44558.
2. Viana AR, Basto R, Correia Barbosa R, et al. Foveal Hypoplasia Related to Congenital Rubella. Cureus. 2022;14(11):e31766.
3. Rodriguez-Martinez AC, Higgins BE, Tailor-Hamblin V, Malka S, Cheloni R, Collins AM, et al. Foveal Hypoplasia in CRB1-Related Retinopathies. Int J Mol Sci. 2023;24(18). PMID: 37762234.